全 文 ：石胡英 中新愈创木内醋类
F
.
B o h l m a n n
(柏林工业大学有机化学研究所 , 西德 )
陈 仲 良
(中国科学院上海药物研究所 )
中国药用植物石胡婪诀 nt i网 : m in 而a ( L . ) A . Br . et A hsc er (菊科 )亦称鹅不食草 , 一般用
作抗菌消炎及治疗鼻炎等鼻咽疾患 ,也用于治疗鼻咽癌 ,早前的化学工作 ,仅从中分得幽体 、 三
菇和顺式 C h yr se hnt e yn l 乙酸化物 ,在其干全草的研究中 , 除分得三菇和幽体外 , 还收得 l 。一异
丁酸基一 8 , 9一环氧一赓香草酚一异丁酸醋 6 及其衍生物 1 和 2 , 三种伪愈创木内醋类化合物 A m -
icol id
e 夕 〔` , ,
eBr
v i一in s 。 ] 和 H e l e n公i n 9 O J和三种愈创木内醋类 F l o ir l e aln i n 的 C一 2 醋类 3一
5
。
察香草酚衍生物 1 系通过 10 一异丁酞氧基一 8 , 9一环氧一察香草酚一异丁酸醋 6 经酸处理而制
备得囚 ,但尚未从植物来源中得到 . 2 仅在 c 一 10 醋基团上不同于 1 , 1和 2 的 ` H 一 N M R 谱除
醋基团的信号外基本相同 (表 1 ) .
表 z 化合物 一和 z 的 ’ H求 M R 光谱数据 ( 40 0 M H : , 溶剂 c D e l , , T M s 内标 )
H
一
2
1 1
一
5
H
一
6
6
。
7 0 d
6
。
8d9
6
。
6弓J d
2
。
2 7.
6
。
6 9d
6
。
8 9d
。
6 4d d
荃I一 7
H
一 9 式
2
。
2 65
呼. 47 , 4 . 4 4d
4
.
4 3 , 4
.
4 2d
〔 ( O R 1 。 14 d
2
.
5 6 q q
2
.
3 8t q
1
.
62 d d q
1
.
43 d d q
0
。
8斗t
l
。
1 l d
2
。
55 q q
1
.
14 d ( 6H )
仁|行|一9,9’
J( H z ): 2, 3 二 1; 5 , 6 二 8: 二 10 . 10, 二 12 ; o i B u : 2 , , 3 , , 7 ; O M e b u : 2, 5 4, , 3, , 5, , 7 .
3的结构系从 ` H一 N M R 谱 (表 2 ) 推导和详细的自旋去偶实验 , 并于氖苯及氖氯仿中测
定 ,而得以归属其全部质子信号 , 由于在氖氯仿中测定 , H 一 1 和 H 一 5 的信号重叠成宽单峰 ,
而导致与 H 一 2 和 H一 6 所成的裂分不为一级类型 , 但在氖苯中这些信号能被分离出来 , 如果
lH
一N M R 谱数据和那些相关的具有 8 , 1 2一亚 甲基愈创木内醋类比较 ,与 1 . 5 . 反式结合和 1。 一醋
基团的主体化学非常类似 , 分子模型的检查表示其偶合情况的观察也完全符合上述提出的立
体化学 . 因此立是细胞毒愈创木内醋类的 lF or 饭aln in 的异丁酸醋 , lF o ilr e耐 in 的结构系通过
本文 1 9 83 年 5月 1 8 日收到 . 19 8 3年 9 月 2 1 日收到修改稿 .
第 12 期 科 学 通 报 7 3 ,
表 2 化合物 , , 4 和 5 的 ’ H一N M R 光谱数据 ( 4 0 0 M H z , 溶剂 C DC I, , T M s 内标 )
3 C
o
H
6
4 5
H 一 l 2
。
17 b r s 1
。斗s b dr 2 。 2 0 b r .
H
一2 5
.
3 1d d 5
。
2忆 d 5 。今l d d s 。 3 4d d
H
一
3“ 2 。 19 d d 1。 7斗d d 2 。 2 6d d
H
一
3口 l 。 8 8b dr l 。 7 8 b dr 1 。 93 d d
H
一
5 2
。
17 b” 2 。 0 2 b r d d 2 。 2 0b “
H
一
6“ 2 。 1 l b r d d 1。 6 4 b dr d 2
。
1 ob dr d
H 一 6口 l 。 53m 0 。 9 9 b r d d d l 。 5 4m
H ~ 7 3
。
24 d d d d d 2
。
5 0 m 3
。
2 5m
H
一 8 礴。 6 l d d d 呼。 12 d d d 斗。 63 d d d 呼。 6 1d d d
H
一
9“ 2 。 32 d d l 。 9 1b rd通 2 。 34 d d
H 一 9尹 2 。 72 d d 2 。 49 d d 2 。 7 4 d d
H一 13 6
。
3 l d 6
。
21d 6
。
3 2 d
H
一
13
,
5
.
67 d 斗。 9 9d 5 。 6d9
圣卜 14 4 。 8 8b r - 斗。 8 8 d d 5 . 11d 5 。 0d9
H 一 l弓, 5 。 0 7 b口 4 。 8 3b r , 月。 94d 4 。 92 d
H
一 1 5 1
。
2 3 5 0
。
7 0
5 l
。
2 6 . 1
。
2 4d
O C O R 2
。
5 5q q 2
。
4 3 q q 6
。
12 q q 2
.
2Ob dr
l
。
1 5d l
。
1 2d 1
。
89 d q 2
。
lm
1
。
1 6d 1
。
1 4
_里 2 . 0 2 d q 0 . 97 d
J( H )z
: 1 , 2月二 4 ; 2月 , 3 p = 3 ; l , 5 = 1 1 ; 3。 , 3月= 15 : 5 , 6二一 l : 5 , 6尹二 12 ; 6“ , 6吞二 1呼; 6二 , 7 二 4:
6尹, 7 二 10 : 7 , 8 二 8 : 8 , g a 二 3 . 5 ; 8 , 9召二 1 1: 9 , 1 4 = 1 . 5 : 9“ , 9月二 1 5 ; 7 , 13二 2 . 5 ; 7 , 13 , 二
2 : o A 。 ` : 3 , , 峪, = 7 ; 3 , , 5, = 4 , , 5 , 二 1 ; 以 v a l : 2 , 5 3 , = 3 , , 斗, = 3 , , 5 ,一 7 。
X 一线分析确定 .s[ 61 , 4 和 5 未能分离 , 其 ` H 一N M R (表 2 ) 清楚地显示此二内醋与 3 的不同仅
在于醋基团部分 ,这些基团的特征信号清楚表示为 lF or il en ial n 的异戊酸和当归酸醋 .
B r e v e l in 显示对大白鼠 w a l k e r 2 5 6 肉瘤有抑制作用 〔7, ,一些 H e le n a l i n 的衍生物也显示抗
癌活性 81t .
伪愈创木内醋类从 C en it网 a 属植物中分得 , 此属在植物分类系统隶属于春黄菊族 Ahnt ,
m记ae 值得注意的是 , 从春黄菊族植物中迄今尚无分得此类化合物的报道 , 而 ce in i网。 or b i-
sc ul ar i: 所含有的化学成份 , 指示其植物的化学分类相关于紫莞族 A set o ae , 其植物的形态分
类也已经讨论 , 有待通过新鲜植物原料和其他 ce nt ip de a 属植物化学成份的研究才能澄清 .
实验方法及结果
本工作的光谱数据 ` H 一N M R 系于 Bur k e r w M 一 4 0 0 , M s 系于 v a r i a n M A T 一 7 1一, i R 于
撇km a n R ce o dr in g s鲜 t r o m et e r I R一 9 仪器测定 .
空气千燥的原植物以乙醚抽提 , 抽提物首先用硅胶柱层析 , 再进一步以制备性薄层层析
(硅胶 )分离 , 已知化合物通过与标准品的 IR 和 ’ H 一 NM R 的比较而鉴定 . 30 。 克全草的乙醚
抽提物按常法工作 ,硅胶柱层析各流份如下 : l , 2 (石油醚 ) , 3 , 4 , (乙醚 一石油醚 1 : 10) , 5 , 6
(乙醚 一石油醚 l : 3 ) , 7 , s (乙醚一石油醚 1 : l )9 , 1 0 (乙醚 )和 1 1 , 1 2 (乙醚 一甲醇 2 0 : 1 ) , 流份 3 , 4 得
4 毫 克 1 0一异丁酞氧基一 8 , 9一环氧一赓香草酚一异 丁酸醋 6 , ” o 毫克羽扇醇乙酞化物 , 从流份
5 , 6 得 70 毫克 户谷幽醇和 2 7 毫克蒲公英幽醇 ,从流份 7一 10 得 20 毫克 1 , 6 毫克 2 , 10 毫克
A r n ic o li de 二 , 2 0 毫克 B er v i f o li n 立 , 4 毫克 eH l e aln i n 兰 , 7 毫克立和 1 1毫克生和且的混合物 .
科 学 通 报 1 9 8斗 年
八。 ~ ~ 。 。 H : H 佗场 H算平。气 .众 。线办。1 . R一又一一 C o 一C升 ( e玩、 : 2 . R~ C o 一 c习 ( C H , ) : R ~ 一 e o 一 e H一C升 : e H , ; 3 . R~ c o 一 C H ( C封 , ) : :品,
ClH
,. R
~
C o一 C H Zc封 ( C H 3 ): : S . R ~ 一 C O一 c ~ C升 : ` . R~
C O一 C H ( C“ 3 ): : 7 . R~ 一 C o 一 C H ( c玩玉:
l
C H ,
H ,亏
8
。
R ~ 一C O一 C ~ C H
}
C风
9一 10一二异丁酞氧基一 8一轻基察香草酚 卜无色油状物 , IR 2, 盛卜c m 一 , , 3 3 8 0 ( O H ) , 1 7 50 ,
17 2 5 ( c 0 0 R )
,
M s
.
m /
:
(
r e l
.
i n t
.
) 3 3 5
, e 18H 260
6 [M + ] ( 5 )
, 2 3 7 [M
一 c ,H户: ]干 ( 3 2 ) ,
7 1 ( 1 0 0 )
.
外异丁酞氧基一 1。~ ( 2~ 甲基丁酞氧基 ) 一 8一经基寮香草酚 2 : 无色油状物 IR 2,淤 c m 一` , 33 5。
( o H )
, 17 4 0
, 1 7 1 , ( e o o R ) ; M s ( e l
. 异丁烷 ) m / z ( elr . i nt . ) 3 5 3 , e l , H 匆 0 6 [M + l ]+
( 4 2 )
,
3 3 5 [M
一
H
Zo ]+ ( 10 0 )
,
1 5 1 ( 3 1)
, 1 4 5 ( 3 0 )
.
F lo r il e n a 】i n
( C o 0 R ) ; M s
异丁酸醋 3
( c l 异丁烷 )
: 无色油状物 . IR 2, 器扮 3 5 8 0
m /
z
( er l
.
i n t
.
)
: 3 3 , , C : , H26O
, ,
( 3 5 )
, 2 4 7 [M一 C
,
H刃 o o H ]+
[a ]盛。 ~
( 2 8)
, 1 , 7 ( 9 6 )
, 13 0 ( 10 0 )
,
( o H )
, 1 7 8 0 ( 了一内醋 ) , 1 7斗。
[M + 1 1+ ( 4 0 )
, 3 17 [M 一玮o ]+
7 1 [ C
3
H 7C O ]+ ( 7 8 )
5 7 8 5 4 6 4 3 6
+ 4 4
0
+ 7 2
0
+ 2 6 9
`
e H e l
,
( e ~ 0
.
12 )
.
lF or ile an iln 异戊酸醋和当归酸醋 4 和 , , 无色油状物 , 未能分离 . IR , 釜二匆m 一 , , 3 , 8 0 (O H ) ,
1 7 8 0 ( 1
一内醋 ) 17 3 0 , 1 7 1 5 ( C o R ) ; M s ( C l
· 异 T 烷 ) m / z ( r e l · i” `· ) ; 3 4 9` c 加 H刃 , ,
3 4 7 e , H刃 , [M + l ]+ ( 5 2 及 4 7 ) 3 3 1 , 3 2 9 , [M + 1一 H 20 ]+ ( 13 及 18 ) , 2 4 7 [M + z -
R e 0 0 H I + ( 2 1 )
, 2 2 9 [ 2 4 7一H : o ]+ ( 5 1 )
,
15 7 ( 1 0 0 )
, 10 1 [ R c o o H + 1 ] + ( 12 )
, 8 3 [ 10 1-
H夕 ]+ ( 1 1 ) .
致谢 : 作者之一陈仲良感谢西德亚历山大洪堡基金会提供资助 , 中国科学院药物研究所黄秀兰同志鉴定
植物材料。
参 考 文 献
【1 ] P O P】a , 旧 k i , J . , H o】u b , M . , Sam 应 , 2 . 乙 H er o u t , V . , C o了忿. CB 己比 . 以娜 . C蜘饥抓 . , 36 ( 1 9 7 1 ) , 2 1 8 9 .
[ 2 ] R e r 名 , W
· ,
Sub
r
am an i
a m
,
P
.
8
.
& D
en
i s
,
N
· ,
J
.
O ,
.
C瓦哪 . , 34 ( 1 9 6 9 ) , 3 6 9 1 .
[ 3 ] 卫泊h ln a刀 n , F
. ,
Z i e ,山 e , J · , R o b还 s on , H . 璐 K恤 g , R . M . , hP , ` o hc 跳钻亡, , , 即 ( 19 8 1 ) , 1 14 6 .
[ 4 ] B
o h加压 n刀 , P ` , iN e d b a l la , .T 母 S e h u l z , J . , C h娜 . B .er , 102 ( 1 9 6 9 ) , 8 6 4 .
【5 ] L e e 、 K . H . , I b uk a , T , K o 乞 u k e , M . , M e几滋1, A . T . 备 伽 an , K . D . , T ` 套邝几e J 护雌 工 e才玄. , 1 9 7 4 , 2 2 8 7 .【6 J M OP止 ia l , A . T . 击 加助 , K . .D . 瓜哪 . 5 。 ` , P er 互如 n , 19 75 , 4邢 .
[ 7 ] I递沦 , K
.
H
. ,
Im ak
u r a, Y
. ,
8如n s, D . , M e P h助 l, 人 . T . 合 o n an , K . D , P h , 公o c h e饥俪公r公 , 16 ( 1 9 7 7 ) , 3 9 3 .
1 8 ] L e e
,
K
.
H
· ,
M即 k , R . , P i an t a d o is , C . & lI u an g , E . 5 . , J . 盆 e d . C入哪 . , 1 6 ( 1 9 7 3 ) , 2 9 9 .
第 12 期 科 学 通 报 7 3 7