全 文 ：·论著 ·
中药奇蒿提取物体外抗菌活性的实验研究
谭蔚锋a,王　靖b,邢　新b,秦路平c(第二军医大学 , a.东方肝胆外科医院胆道一科;b.第二军医大学长海医院;c.药学院
生药教研室;上海 200433)
[基金项目 ] 　军队 “十五 ”青年基金资助项目(01Q085).
[作者简介 ] 　谭蔚锋(1977-),男 ,硕士,讲师.E-mail:twf1231@263.net.
[通讯作者 ] 　秦路平.E-mail:qinluping@126.com.
　　[摘要 ] 　目的　研究中药奇蒿 80%乙醇粗提取物及其石油醚 、氯仿 、乙酸乙酯 、正丁醇提取物对临床常见菌种的抗菌活
性。方法　对中药奇蒿进行系统性分离提取 ,以 80%乙醇粗提取物和石油醚 、氯仿 、乙酸乙酯 、正丁醇提取物进行体外药敏实
验 , 序贯使用纸片扩散法和常量肉汤稀释法 , 选用临床常见的致病菌株 ,包括金黄色葡萄球菌(标准型 ATCC25923)、大肠埃希
氏菌(标准型 ATCC25922)、铜绿假单胞菌(标准型 ATCC27853)、无乳链球菌(临床型)、粪肠球菌(临床型)、福氏志贺菌(临床
型)和痢疾志贺菌(临床型)。结果　奇蒿 80%乙醇粗提取物对痢疾志贺菌的最小杀菌浓度(MBC)为 25 mg/ml;奇蒿氯仿提
取物对大肠埃希氏菌的MBC为 6.25mg/ml,对金黄色葡萄球菌的MBC为 12.5mg/ml;奇蒿乙酸乙酯提取物对福氏志贺菌 、痢
疾志贺菌 、无乳链球菌的 MBC均为 6.25 mg/ml, 对金黄色葡萄球菌的 MBC为 12.5mg/ml;奇蒿正丁醇提取物对无乳链球菌的
MBC为 12.5 mg/ml,对痢疾志贺菌的 MBC为 25 mg/ml;石油醚提取物未对测试的细菌表现出明显的抗菌活性。结论　奇蒿
不同提取物对临床多种致病菌表现出了良好的杀菌作用 ,在抗感染治疗领域具有较好的开发和应用前景 , 其有效单体及杀菌
机制有待进一步研究发现。
[关键词 ] 　奇蒿;提取物;体外抗菌实验 ;最小杀菌浓度
[中图分类号 ] 　R285　　　[文献标志码 ] 　A　　　[文章编号 ] 　1006-0111(2010)02-0101-04
AntibiotictestsofdiferentpolarextractsofArtemisiaanomalainvitro
TANWei-fenga, WANGJingb, XINGXinb, QINGLu-pingc(SecondMillitaryMedicalUniversity, a.DepartmentofBiliaryTractSur-
gery, EasternHepatobiliarySurgeryHospital, Shanghai200438, China;b.ChanghaiHospital;c.DepartmentofPharmacognosy, School
ofPharmacy, Shanghai200433, China)
[ Abstract] 　Objective　TheantibiotictestsofdifferentpolarextractsofArtemisiaanomalaS.Mooreinvitro.Methods　 The
antibiotictestsofdiferentpolarextractsofAASMinvitrowereperformedbyusingKirby-Bauermethodandbrothdilutionmethod.Re-
sults　Theminimalbactericidalconcentration(MBC)of80% ethylalcoholextractofArtemisiaanomalaS.Mooreis25mg/mlforShi-
geladysenteriae.TheMBCofchloroformextractis6.25 mg/mlforEscherichiacoli.TheMBCofchloroformextractis12.5mg/mlfor
staphylococcusaureus.TheMBCofaceticetherextractis6.25 mg/mlforShigelaflexneri, ShigeladysenteriaeandStreptococcusaga-
lactiae.TheMBCofaceticetherextractis12.5 mg/mlforstaphylococcusaureus.TheMBCofbutanolextractofis12.5 mg/mlfor
Streptococcusagalactiae.TheMBCofbutanolextractis25mg/mlforShigelladysenteriae.Petroleumetherextractdidnotshowsignifi-
cantantibacterialactivity.Conclusion　 DiferentpolarpartsofArtemisiaanomalaS.Mooreonavarietyofclinicalpathogenicbacteria
showedgoodbactericidalefectinvitro.Thus, attheanti-infectivetherapeuticareastherearegreatprospectsfordevelopmentandappli-
cation.TheefectivemonomerofArtemisiaanomalaanditsbactericidalmechanismneedsfurtherstudy.
[ Keywords] 　Artemisiaanomala;extracts;antibiotictest;minimalbacterialconcentration(MBC)
　　菊科艾属植物奇蒿 ArtemisiaanomalaS.Moore
的地上干燥部分 ,又名南刘寄奴 、金寄奴 、六月霜
(浙江 、江西)、野马兰头(浙江)、九牛草(湖南)、苦
速婆 /苦婆菜 (福建)、六月雪 /六月霜(安徽 、江西 、
湖南)、大叶蒿 、铁杆茵陈(江苏),其性味辛 、苦 、平 。
始载于南北朝的 《雷公炮制论 》,以后历代主要本草
如 《唐本草》、《证类本草 》、《本草纲目 》和 《中华本
草》等均有收载 。中医认为奇蒿具有 “清利湿热 、活
血化瘀 、通经止痛 ,解毒消肿 ”的功效 。现代临床实
践发现奇蒿可治疗急性细菌性痢疾 [ 1] ,烧伤 [ 2] ,跌
打损伤 ,蛇咬伤 [ 3] ,早期乳痈[ 4]等疾病 ,这些提示奇
蒿可能对多种致病菌具有抑制作用 ,可以预防和治
疗感染。既往采用奇蒿全草入药(水煎液或者浓缩
片剂)进行临床治疗和抗菌实验 ,难以分析奇蒿的
有效抗菌成分的来源 ,因此 ,笔者对奇蒿进行系统性
分离提取 ,然后以 80%乙醇提取物及各极性部位进
行体外抗菌实验 ,分析奇蒿有效抗菌成分的来源 ,为
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下一步提取有效单体建立基础 。
1　仪器与试药
多功能渗漉提取器(常州市新祥天然产物分离
设备有限公司),电热恒温培养箱(上海益恒实验仪
器有限公司 DHP-9272型)。
中药奇蒿道地药材购于浙江临安;80%乙醇 、
石油醚 、氯仿 、乙酸乙酯 、正丁醇等试剂均为分析纯 ,
购自上海市第一试剂厂;羧甲基纤维素钠购自上海
赫力思特化工有限公司。
金黄色葡萄球菌(标准型 ATCC25923)、大肠埃
希氏菌(标准型 ATCC25922)、铜绿假单胞菌(标准
型 ATCC27853)、无乳链球菌(临床型)、福氏志贺菌
(临床型)、痢疾志贺菌(临床型)、粪肠球菌 (临床
型),水解络蛋白琼脂 (Mueler-Hinton, M-H)培养
基 , M-H培养液。金黄色葡萄球菌 、大肠癌埃希氏
菌 、铜绿假单胞菌均由温州市康泰生物科技有限公
司提供 。无乳链球菌 (临床型)、福氏志贺菌(临床
型)、痢疾志贺菌(临床型)、粪肠球菌(临床型)来源
于长海医院检验科临床分离获得的致病菌株。
2　方法与结果
2.1　奇蒿 80%乙醇提取物(粗提物)　40 kg干燥
奇蒿原药材 ,粉碎后浸泡在 80%乙醇中 , 65 ℃渗漉
提取 ,先后使用 80%乙醇 200L,提取结束后薄膜蒸
发 ,干燥后待用。
2.2　奇蒿不同极性提取物　取 80%乙醇提取物干
燥粉末约 1kg,用石油醚浸泡 24 h过滤 ,滤液浓缩
并干燥后得到石油醚提取物。滤渣干燥后以氯仿浸
泡 24h过滤 ,滤液浓缩得氯仿提取物 ,滤渣干燥后
用乙酸乙酯浸泡 24 h过滤 ,滤液浓缩得乙酸乙酯提
取物 ,滤渣干燥后用正丁醇浸泡 24 h过滤 ,滤液浓
缩得正丁醇提取物。
2.3　体外抗菌实验　分别取奇蒿 80%乙醇提取物
和不同极性部位提取物各 5 g,其中石油醚提取物 、
氯仿提取物及乙酸乙酯提取物溶解时分别加入助溶
剂羧甲基纤维素钠 0.5 g,采用灭菌蒸馏水溶解 ,加
至 50 ml,配制成浓度为 10%的药液。首先将加有
20 μl原始浓度药液(100 mg/ml)的圆纸片放在含
标准量细菌接种物的 M-H琼脂板上(无乳链球菌需
要加入血液培养), 35℃培养 18h,根据药敏纸片周
围显出的抑菌圈大小来判断抗菌作用的强弱 ,通过
此法初步筛选敏感细菌谱 ,以待进一步测定最小杀
菌浓度(minimalbactericidalconcentration, MBC),设
置灭菌蒸馏水及助溶剂对照组(助溶剂羧甲基纤维
素钠 0.5g, 采用灭菌蒸馏水溶解 , 加至 50 ml),将
纸片扩散法中证实抑菌圈在 9mm(包括 9mm,纸片
直径 6 mm)以上的抗菌谱 ,进一步采用常量肉汤稀
释法测定 MBC,用生理盐水洗下实验菌苔 ,配制成
约为 3.0×108个 /ml的细菌肉汤悬液备用(无乳链
球菌需要加入血液培养),排列 8个试管 ,每管中加
入预备的菌液 1 ml,第一管中加入药物原液 1 ml
(100 mg/ml)和菌液混匀 ,该管药物浓度 50 mg/ml,
然后从第一管中吸取 1 ml液体 ,加入第二管中 ,混
匀 ,该管药物浓度 25 mg/ml,然后从第二管中吸取 1
ml液体加入第三管 ,依次类推至第七管 ,各管终浓
度依次为 50、25、12.5、6.25、3.13、1.57、0.79 mg/
ml,第八管为阳性对照组(1 ml菌液 ,不加药物)。
每种提取物和其相关的每一种敏感细菌均同时进行
3组共 24管实验 。由于奇蒿提取物有颜色 ,影响准
确判断结果 , 35 ℃恒温箱培养 48 h后 ,将每一管中
含有不同浓度药物的菌液分别接种到 MH培养基上
(平板划线法 ,无乳链球菌需要加入血液培养),接
种后经 35 ℃恒温箱继续培养 24 h后 ,根据划线处
细菌生长情况判断该种药物的最小杀菌浓度 。
2.4　纸片扩散法实验结果　每组提取物和细菌配
比均进行了 3次实验以取平均值获得结果 ,结果详
见表 1。
表 1　奇蒿不同提取物纸片扩散法抑菌试验结果
菌株 抑菌圈直径(mm)1)
80%乙醇提取物 石油醚提取物 氯仿提取物 乙酸乙酯提取物 正丁醇提取物 蒸馏水对照组 助溶剂对照组
金黄色葡萄球菌
(标准型 ATCC25923)
7 8 182) 182) 102) 6 6
大肠埃希氏菌
(标准型 ATCC25922)
7 6 102) 8 6 6 6
铜绿假单胞菌
(标准型 ATCC27853)
7 6 6 8 7 6 6
无乳链球菌(临床型) 6 7 8 102) 102) 6 6
粪肠球菌(临床型) 6 7 7 6 6 6 6
痢疾志贺菌(临床型) 92) 6 6 122) 112) 6 6
福氏志贺菌(临床型) 6 6 6 152) 132) 6 6
1)纸片直径为 6mm, 2)抑菌圈直径≥9mm
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2.5　常量肉汤稀释法实验结果　纸片扩散法实验中
抑菌圈直径≥9 mm的配对进一步测定最小杀菌浓
度 ,每一个配对同时进行 3组实验取平均值 。奇蒿氯
仿提取物对大肠埃希氏菌的最小杀菌浓度为 6.25
mg/ml;乙酸乙酯提取物对福氏志贺菌 、痢疾志贺菌
和无乳链球菌的最小杀菌浓度均为 6.25mg/ml;氯仿
提取物和乙酸乙酯提取物对金黄色葡萄球菌的最小
杀菌浓度均为 12.5 mg/ml。试验结果详见表 2。
表 2　奇蒿不同提取物常量肉汤稀释法抑菌试验结果
提取物 菌株 稀释度(mg/ml)
50 25 12.5 6.25 3.13 1.57 0.79 对照
MBC
(mg/ml)
80%乙醇 痢疾志贺菌(临床型) - - + + + + + + 25
氯仿 大肠埃希氏菌
(标准型 ATCC25922)
- - - - + + + + 6.25
金黄色葡萄球菌
(标准型 ATCC25923)
- - - + + + + + 12.5
乙酸乙酯 金黄色葡萄球菌
(标准型 ATCC25923)
- - - + + + + + 12.5
福氏志贺菌(临床型) - - - - + + + + 6.25
痢疾志贺菌(临床型) - - - - + + + + 6.25
无乳链球菌(临床型) - - - - + + + + 6.25
正丁醇 金黄色葡萄球菌
(标准型 ATCC25923)
- + + + + + + + 50
福氏志贺菌(临床型) - + + + + + + + 50
痢疾志贺菌(临床型) - - + + + + + + 25
无乳链球菌(临床型) - - - + + + + + 12.5
注:+细菌生长 , -细菌未生长
3　讨论
3.1　奇蒿乙酸乙酯提取物富集了对志贺菌属
(Shigela)具有杀菌作用的有效成分 ,而且对大肠
埃希氏菌无明显抑制作用 。细菌性痢疾主要是由
志贺菌属引起的一种急性肠道传染病 。水和食物
污染引起的暴发时有发生 ,其重症者可出现中毒
症状 ,甚至危及生命 ,我国近 10年每年死亡病例
数在 144 ～ 521例之间 [ 5] 。容远明等 [ 1]用奇蒿水
煎液浓缩制成片剂后口服治疗急性细菌性痢疾 ,
获得良好的疗效 ,他们还以不同浓度的奇蒿水煎
液进行了体外抗菌实验 , 实验结果提示奇蒿水煎
液对宋内氏痢疾杆菌 、福氏志贺菌 、大肠埃希氏菌
等 3个菌种 7个菌株具有抑制作用。笔者实验发
现奇蒿不同提取物的抗菌谱有明显的差异 , 对志
贺菌属具有杀菌作用的有效成分位于乙酸乙酯提
取物内 ,而对大肠埃希氏菌具有杀菌作用的有效
成分则位于氯仿提取物内 。近年来 ,志贺氏菌属
耐药比例急剧升高 [ 6, 7] 。李威等 [ 6]分析 70株志贺
菌属后发现多重耐药率达到 77.1%。游升荣等 [ 7]
对武汉地区社区获得性腹泻患者中志贺菌的感染
耐药状况分析后发现:耐药模式多达 20种 , 最多
为 12种联合耐药 。虽然 ,志贺氏菌属对部分头孢
类抗生素敏感率仍在 90%以上 ,但是 ,头孢类广谱
抗生素的应用 ,易抑制肠道正常寄殖的大肠埃希
氏菌 ,从而导致球 /杆比例失调或者真菌二重感
染 。因此 , 开发敏感性强 、抗菌谱窄的新型抗生
素 ,成为目前治疗细菌性痢疾的迫切需要 ,本实验
结果为开发所需抗生素提供了一定的线索 。
3.2　氯仿提取物对大肠埃希氏菌具有较好的杀
菌作用 。大肠埃希菌是在人体肠道内的正常寄殖
菌 ,当人体抵抗力下降时 ,可引起消化系统以及呼
吸 、泌尿 、血液 、生殖等其它系统的感染 ,是临床上
最常见的机会性致病菌之一 。笔者所在单位资料
显示:大肠埃希菌是院内感染病原菌检出率最高
的菌种 ,约占院内感染检出细菌株总数的 28.3%
～ 34.6%;而在胆道感染中所占的比例更高 ,检出
率在 50%以上 。近年来 ,由于抗生素的不合理使
用 ,大肠埃希菌耐药性逐渐成为突出性问题 [ 8] 。
Garau等 [ 9]对健康人群粪便中耐氟喹诺酮类大肠
埃希菌 (FluoroquinoloneResistantEscherichiacoli,
FREC)携带率的研究发现:24%的成人及 26%的
儿童粪便中携带 FREC。程训民等 [ 10]在 124株大
肠埃希菌中共检出 54株(43.5%)产超广谱 β -内
酰胺酶 (extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)。
氯仿提取物对大肠埃希菌的最小杀菌浓度为 6.25
mg/ml,而其它提取物均未显示杀菌活性 ,因此 ,可
以推测对大肠埃希菌具有杀菌作用的化合物集中
在氯仿提取物中 ,进一步对氯仿提取物进行分析 ,
有望从中开发出对大肠埃希菌具有良好杀菌作用
的新型窄谱抗生素 。
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3.3　氯仿和乙酸乙酯提取物中均富集了对金黄色
葡萄球菌(staphylococcusaureus, SA)杀菌作用的有
效成分 。SA是院外感染的常见致病菌种 ,可引起局
部和全身感染 ,例如:外伤创面感染 ,急性乳腺炎 ,肺
炎 ,伪膜性肠炎等 。SA同时也是院内感染的重要原
因之一 [ 11] 。本项研究发现 ,氯仿提取物和乙酸乙酯
提取物对 SA的最小杀菌浓度均为 12.5 mg/ml。笔
者拟根据这一特征 ,进一步分离 、提纯和鉴定氯仿提
取物和乙酸乙酯提取物中的化合物 ,以期从中发现
对 SA具有高效杀菌作用的单体 。
3.4　对无乳链球菌具有杀菌作用的有效成分主要
存在于乙酸乙酯提取物中 ,在正丁醇提取物中亦有
分布。无乳链球菌通常被称为 B群链球菌 (group
Bstreptococcus, GBS),属条件性致病菌 。妊娠期妇
女生殖泌尿系统感染 GBS,可引发胎膜早破 、早产 、
死胎 、宫内感染等一系列妊娠并发症 ,产妇感染 GBS
可导致产后子宫内膜炎 、盆腔炎乃至败血症 [ 12] ;新
生儿感染 GBS可导致肺炎 、败血症和脑膜炎 [ 13] 。
目前 ,治疗 GBS感染 ,可供选择的药物较多 [ 14] 。然
而 ,在特殊情况下 ,例如发生大规模自然灾害或者爆
发战争 ,导致抗生素紧缺 ,在奇蒿分布的华东 、中南
和西南地区 [ 15] ,可以考虑采用奇蒿救治受到 GBS
感染的围产期妇女和新生儿。同样原理 ,亦可采用
该法应急治疗志贺菌属所致的细菌性痢疾 。
3.5　近年来 ,新型抗生素虽然不断出现 ,但是往往
由国外公司开发研制 ,售价昂贵 ,超过我国人民承受
能力 ,因此 ,需要开发具有自主知识产权的高效 、低
毒 、价廉的抗生素 ,从祖国医学中药开发新型药物也
是重要途径之一 。本实验结果提示:奇蒿不同提取
物在体外实验中对临床多种常见致病菌表现出了良
好的杀菌作用 ,为开发相应的新型抗生素提供了线
索 ,显示出较好的开发和应用前景。然而 ,体外实验
结果尚不能完全代表体内过程 ,因此 ,需要深入开展
研究 ,以期发现有效单体并阐明其杀菌机理。
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