全 文 ：2011 年 10 月 1 日 第 10 期
No． 10 1 Oct． 2011
中 医 学 报
CHINA JOURNAL OF CHINESE MEDICINE
第 26 卷 总第 161 期
Vol． 26 Serial No． 161
支架剂及 pH值对珠子参冻干粉针成型工艺的影响研究
Research on Influence of Stent Agents and pH Value on the Molding Process of Lyophilized Powder Injection of Rhizoma Panzcis Majoris
薛 瑞 Xue Rui1，2，唐俊琪 Tang Jun-qi2，3，唐志书 Tang Zhi-shu2，崔春利 Cui Chun-li2
1．宁夏药品检验所，宁夏 银川 750004
Ningxia Institute for Drug Control，Yinchuan，Ningxia，China 750004
2．陕西中医学院，陕西 咸阳 712046
Shaanxi College of Traditional Chinese Medicine，Xianyang，Shaanxi，China 712046
3．西安医学院，陕西 西安 710021
Xi’an College of Medicine，Xi’an，Shaanxi，China 710021
摘要:目的:制备珠子参冻干粉针，并考察其成型工艺。方法:采用冻干技术，以粉针外观、颜色、再分散性为指标，通过综合评
分，优选了不同种类、组合及用量的支架剂;从粉针外观色泽、总皂苷含量、复溶溶液澄明度 3 方面考察、确定了合理的 pH 值
范围。结果:以 5%甘露醇为支架剂;冻干制品 pH值的理想范围是 7 － 9。结论:经冷冻干燥法制备的珠子参冻干粉针，成型
性、水溶性好，色泽均匀，质量稳定。
Abstract:Objective:To prepare lyophilized powder injection of Rhizoma Panzcis Majoris and examine the molding process． Methods:
Freeze － drying technology was used and the appearance，color and redispersibility were regarded as indicators． Different types，combina-
tions and dosage of the stent agents were optimized through comprehensive scoring;a reasonable pH range was determined by investiga-
ting the three aspects of the powder injection，such as the appearance and color，the total saponin content，clarity degree of reconstituted
solution． Results:The ideal pH range of freeze － dried products was 7 － 9 with 5% mannitol as the stent agent． Conclusion:lyophilized
powder injection of Rhizoma Panzcis Majoris prepared by freeze － drying method has excellent formability，good water solubility，color u-
niformity and stable quality．
关键词:珠子参;冻干粉针;冷冻干燥;成型工艺;甘露醇;支架剂
Key words:rhizoma panzcis majoris;lyophilized powder injection;freeze － drying;molding process;mannitol;stent agent
中图分类号 CLC number:R283． 6 文献标识码 Document code:A 文章编号 Article ID:1674 －8999(2011)10 －1209 －03
珠子参别名扣子七、珠儿参，为五加科植物珠子参 Panax
japonicus C． A． Mey． var． major (Burk．)C． Y． Wu et K． M． Feng
或羽叶三七 Panax japonicus C． A． Mey． var． bipinnatifidus
(Seem．)C． Y． Wu et K． M． Feng的干燥根茎［1］，主产于云南、
陕西等地。研究表明，珠子参主要活性成分为皂苷类［2-3］，珠
子参总皂苷具有扩血管、降血压、抗炎、抗脑缺血、促进骨髓
造血、保肝、镇痛、镇静等活性［4-7］，有着良好的临床应用前
景，由于皂苷类成分口服生物利用度较低，欲将珠子参总皂
苷研制成注射剂，为提高稳定性，笔者采用冻干技术将其制
备成粉针剂，对其影响粉针剂成型工艺的主要影响因素进行
了研究。
1 仪器与材料
WJN-50 多功能真空(提取、分离蒸馏)浓缩机(韩国) ;
LGJ-10C型冻干机(北京四环科学仪器厂生产) ;FW-200 高
速万能粉碎机(北京中兴伟业仪器有限公司制造) ;RE-52AA
旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂) ;SX2 型实验电阻炉(常
州市昊江) ;SB 3200 DT 超声波清洗机(宁波新芝生物科技
股份有限公司) ;SaiTeXiangYi 530 高速离心机;岛津 UV-2550
型紫外分光光度计;人参皂苷 Re (由中国药品生物制品检定
所提供，供含量测定用，批号:754200214) ;水为双蒸水;甲醇
为色谱纯;其余试剂均为分析纯。
2 实验方法与结果
2． 1 珠子参有效部位(总皂苷)的制备
取珠子参药材，粉碎成粗粉，用 6 倍量 50%乙醇提取 2
次，每次 2 h，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至无醇味，加
水稀释至 0． 15 × 103 g 生药 /L，再置预处理的 HPD-100 型大
孔吸附树脂上(药材树脂为 21) ，以 3 倍柱体积水洗除
杂，然后用 6 倍柱体积 60%乙醇洗脱，收集洗脱液回收乙醇，
浓缩至无醇味，用注射用水稀释至每 1 mL 相当于原生药 4
g，即得冻干原液。
2． 2 支架剂的种类及用量的考察
为了防止药物在冷冻干燥中抽真空时与水蒸汽一起分
散，或干后变成绒毛状的松散结构，并保证复溶后，冻干原液
中各有效成分的含量不变，常需要加入适宜的支架剂。笔者
选用了价廉易得、常用的葡萄糖、乳糖、甘露醇为支架剂，观
察冻干粉针剂的外观形状、颜色以及再分散性，筛选适宜的
支架剂及用量。结果见表 1 － 2。
由上述实验评分结果表明，不同种类的支架剂和配比对
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DOI:10.16368/j.issn.1674-8999.2011.10.001
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所得冻干品的外观差异很大，同时，对再分散性也影响很大，
一般葡萄糖的分散时间最短，但支架成型效果最差，而甘露
醇的支架成型效果最佳，分散时间较其它两种稍长，但能够
满足粉针剂对分散时间的要求，乳糖的支架成型效果和分散
时间分别介于葡萄糖和甘露醇之间。综合考虑，甘露醇为支
架剂的冻干品整体分数较其它支架剂的分数高，所以选中甘
露醇为支架剂，用量为冻干原液质量的 5%。
表 1 珠子参冻干粉针成型支架剂的种类及用量的考察结果
编号
支架剂的种类及用量［支架剂量(g)/冻干原液量(g)］
葡萄糖(%) 乳糖(%) 甘露醇(%)
评价指标
外观形状 颜色 再分散性 总评分
1 3． 0 － － 3 3 8 14
2 5． 0 － － 1 3 7 10
3 8． 0 － － 0 2 7 9
4 － 3． 0 － 4 6 8 18
5 － 5． 0 － 5 7 7 19
6 － 8． 0 － 5 5 7 17
7 － 10． 0 － 6 5 7 18
8 － － 3． 0 6 6 7 19
9 － － 4． 0 7 7 6 14
10 － － 5． 0 8 8 6 22
11 － － 6． 0 8 8 6 22
12 － － 8． 0 8 8 5 21
13 － － 10． 0 8 7 5 20
14 － － 12． 0 8 6 5 19
15 2． 5 2． 5 － 5 5 7 17
16 4． 0 4． 0 － 6 4 8 18
17 5． 0 5． 0 － 6 3 7 16
18 2． 5 － 2． 5 5 5 6 16
19 4． 0 － 4． 0 6 5 6 17
20 5． 0 － 5． 0 7 4 5 16
21 － 2． 5 2． 5 6 5 7 18
22 － 4． 0 4． 0 6 5 6 17
23 － 5． 0 5． 0 7 4 5 16
表 2 珠子参冻干粉针型综合评价标准
分数 外观形状 颜色 再分散性
0 － 2 萎缩 + + + 分层，上下色差 + + + ＞ 90 s
3 － 5 萎缩 + + 分层，上下色差 + + 60 － 90 s
6 － 8 萎缩 + 色差不明显 30 － 60 s
9 － 10 饱满 无色差 ＜ 30 s
2． 3 pH值的确定
鉴于冻干原液以珠子参总皂苷为主，易水解致使药品不
稳定。因此，适宜的酸碱度是保证其稳定性的重要因素，故
笔者对冻干原液上述确定支架剂制备 3 种不同 pH值的冻干
粉针，并在(60 ± 5)℃高温下放置 5 d，考察其外观、含量及
复溶溶液澄明度等 3 项指标，结果见表 3。
表 3 不同 pH值珠子参冻干粉针在(60 ±5)℃下的稳定性考察结果 (n = 3)
冻干粉针 pH值
0 d
外观 总皂苷含量 溶液澄明度
5 d
外观 总皂苷含量 溶液澄明度
5． 2 浅黄棕色 45． 21 g /L 澄明 浅黄棕色 42． 08 g /L 差
6． 5 浅黄棕色 45． 32 g /L 澄明 浅黄棕色 43． 72 g /L 澄明
7． 8 浅黄棕色 45． 54 g /L 澄明 浅黄棕色 45． 13 g /L 澄明
实验结果表明，pH值在 7 以下时，珠子参冻干粉针在高
温 60 ℃下放置 5 d后，其总皂苷含量明显下降，并且其复溶溶
液澄明度不合格，而 pH值在 7以上时，则不然。因此，综合考
虑注射剂 pH的要求(4 －9) ，确定该粉针的 pH范围为 7 －9。
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3 讨论
在冻干粉针的制备中，若直接以药液进行冻干，冷冻干
燥过程中抽真空时与水蒸汽一起分散，且成品疏松、比表面
积大，极易吸湿，不能成型，故需加入支架剂，使之能形成团
块结构。支架剂应具备纯度高、无毒、无抗原性、引湿性小、
共熔点高、价廉、升华时不起泡、干燥后再分散性好等优点。
常用的支架剂有:葡萄搪、乳糖、甘露醇、氯化钠、乳糖右旋糖
酐等。通过实验表明，当甘露醇用量(质量浓度，g /g)为 5%
时，冻干粉针的外观形态疏松饱满且复溶后溶液澄明度好。
采用冻干技术制备粉针，其影响因素很多，除了控制药
液浓度和支架剂的种类用量外，冷冻干燥过程中，各个阶段
温度、时间长短的控制也很关键。冷冻干燥包括预冻、升华
干燥和解析干燥等 3 个过程，常用冻干曲线表示冻干过程中
产品温度、压力随时间而变化的关系曲线，并由冻干曲线确
定预冻速率、温度和时间，水汽凝结器的降温时间和温度，升
华速率和干燥时间等主要参数，冻干曲线因冻干设备不同也
有差异，因此本品在筛选出冻干前药液处方配比的基础上，
对冻干曲线也进行了初步绘制。
pH值为注射剂的一项重要质量指标，在一定范围内才
能确保制剂的有效性、安全性及稳定性。鉴于注射剂的 pH
值要求为 4 － 9。通过实验证实，珠子参粉针的 pH 控制在
7 － 9 的范围内能保证色泽不变，再分散性和澄明度均良好。
参考文献:
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社，2010:254．
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研究［J］．昆明医学院学报，1994，15(1) :65 － 67．
［7］陈涛，崔帮平，黎家华． 珠子参对小鼠 H22 肝癌抑制作用及机制
［J］．世界华人消化杂志，2007，15(24) :2597 － 2601．
收稿日期:2011 － 07 － 11
作者简介:薛瑞(1973 －) ，女，宁夏中宁人，理学学士，副主任
药师，陕西中医学院访问学者，主要从事药物质量控制研究
的研究。Email:tangjqi@ mail． china． com;Tel:13909595610。
编辑:秦小川
腰腿痛胶囊的研制与临床疗效观察
Observation on the Preparation and Clinical Effects of Yaotuitong Capsule
邢庆昌 Xing Qing-chang 1，黄振俊 Huang Zhen-jun1，张建福 Zhang Jian-fu2
1．解放军 309 医院骨科，北京 100091
Orthopeadic Department of the 309th PLA Hospital，Beijing，China 100091
2．河南中医学院，河南 郑州 450003
Orthopeadic Department of Henan College of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan，China 450003
摘要:目的:研制一种新的治疗腰椎疾病的纯中药制剂，观察、研究、探讨其临床治疗效果。方法:采用先进的生产技术，经提
炼、加工、质量控制制备成胶囊剂应用于临床。结果:临床应用观察病例 360 例，有效率 93． 33%，显效率为 82． 78%。结论:腰
腿痛胶囊为治疗腰椎疾病提供了一种较理想的纯中药制剂，其质量可靠，疗效显著。
Abstract:Objective:To develop a new pure Chinese medicine for the treatment of lumbar spinal diseases and to observe，study and ex-
plore its clinical effects． Methods:With the use of advanced production technology，capsules which were prepared through the extraction，
processing and quality control were used for clinical application． Results:Of 360 cases observed for clinical application，93． 33% were
efficient and the effective rate was 82． 78% ． Conclusion:Yaotuitong capsule provides an ideal pure Chinese medicine for the treatment
of lumbar diseases with its reliable quality and significant effect，which is worthy of clinical application．
关键词:腰腿痛胶囊;腰椎病;药物疗法;工艺学;制药
Key words:yaotuitong capsule;lumbar disease;drug therapy;technology;medicinal manufacture
中图分类号 CLC number:R289． 5 文献标识码 Document code:A 文章编号 Article ID:1674 －8999(2011)10 －1211 －02
腰椎病是一种常见病、多发病，给患者带来了极大的痛
苦，为此笔者研制了腰腿痛胶囊。该药是由河南中医学院张
建福教授经验方“腰腿痛汤”经剂型改良而成的中药制剂，具
有活血通络、蠲痹止痛之效，用于腰椎间盘突出症、腰椎骨质
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