全 文 ：［收稿日期］ 20100729(008)
［基金项目］ 国家科技重大专项重大新药创造(2009ZX09103-
448)
［通讯作者］ * 王新春，博士，中西药新制剂及新型纳米给药，
Tel:0993-2855827，E-mail:cwjwxc@ 163. com
香青兰总黄酮口腔速崩片的制备
马祖文1，邢建国2，王新春1，3* ，薛桂篷2，杨秀1，任文东1
(1. 石河子大学药学院，新疆 石河子 832002;2. 新疆维吾尔自治区药物研究所，乌鲁木齐 830004;
3. 石河子大学医学院一附院，新疆 石河子 832002)
［摘要］ 目的:制备香青兰总黄酮口腔速崩片。方法:以交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，微晶纤维素、乳糖为填充剂，湿法
制粒压片制备香青兰总黄酮口腔速崩片。结果:崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮为 10%，填充剂微晶纤维素与乳糖为 5∶ 1时，其体
外崩解时间小于 1 min。结论:香青兰总黄酮口腔速崩片可迅速崩解于口腔内，口感良好，制备工艺可行。
［关键词］ 香青兰总黄酮;口腔速崩片;制备
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ B ［文章编号］ 1005-9903(2011)01-0027-03
香青兰 Dracocephalum moldavica L. 为唇形科一
年生草本植物，是新疆地产维吾尔药，有着丰富的药
材资源。在维吾尔医和民间用于治疗气管炎、心脏
病、高血压等疾患，具有补脑安神、活血化瘀、通络开
窍、镇咳止喘等作用。香青兰主要成分为黄酮类和
萜类等成分［1］，其中黄酮具有明显的保护心肌的作
用［2］。
口腔速崩片(orally disintegrating tablets，ODT)
是一种能在口腔中迅速崩解，患者不需要饮水借助
唾液即可将药物吞服的片剂。该片剂具有服用方
便，起效迅速，生物利用度高等特点，适用于具有吞
咽困难的患者，如老人、卧床体位患者、婴幼儿、精神
病患者等，是近年来备受关注的新型固体速释剂型。
本文为探讨维药口服速释新制剂的研究，以香青兰
总黄酮为模型药物，进行香青兰总黄酮口腔速崩片
的制备研究。
1 材料
1. 1 仪器 YD-20KZ 智能片剂硬度仪(天津市天
大天发科技有限公司);JM-B 电子天平(余姚市纪铭
称重校验设备有限公司);VFP-7 旋转式变速压片机
(常州市龙城晨光药化机械有限公司)。
1. 2 试药 香青兰总黄酮(自制);交联聚乙烯吡
咯烷酮(PVPP，德国 BASF);羧甲基淀粉钠(CMS-
Na，淮南山河药业有限公司，批号 05022);交联羧甲
基 纤 维 素 钠 (CC-Na，德 国 JRS 公 司，批 号
3201092066);聚乙烯吡咯烷酮(PVP，上海蓝季科技
发展有限公司);微晶纤维素(MCC，日本旭化成，批
号 3735);其他辅料由北京凤礼精求商贸有限责任
公司提供，均为药用规格。
2 方法
2. 1 香青兰总黄酮提取纯化 取香青兰药材适量，
粉碎成粗粉，加 20 倍量 40% 乙醇回流提取 3 h，滤
过，上清液浓缩至无醇味。浓缩液采用大孔吸附树
脂吸附，水洗后用 70% 乙醇洗脱，收集洗脱液，浓
缩，减压干燥，即得。
2. 2 香青兰总黄酮口腔速崩片的制备 按处方量
称取药粉(占片重 28%)、与除润滑剂和 1 /2 的崩解
剂以外的辅料过 100 目筛混合均匀，加黏合剂适量，
制软材，制粒(24 目)，50 ℃干燥，整粒，加入剩余 1 /
2 的崩解剂和 0. 5%润滑剂，混匀，压片，每片含香青
兰总黄酮提取物 300 mg，硬度控制在 35 N 左右。
2. 3 评价指标的测定
2. 3. 1 崩解时间［3］ 采用分散片崩解时限测定装
置，温度为(37 ± 1)℃，吊篮不动，其中放入装有 2
mL 水的试管，将药片放入试管中，每次测 1 片，以完
全崩解成粉末状记录崩解时限。口崩片的崩解时限
要求为 1 min。
2. 3. 2 润湿时间 将直径为 8 cm 的滤纸放入直径
为 10 cm 的表面皿中，然后添加 8 mL 水，使之浸透。
将 1 片片剂置于其上，片剂完全湿润所需时间即为
湿润时间。
2. 3. 3 口感 选 6 名志愿者，将经矫味后的口崩片
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第 17 卷第 1 期
2011 年 1 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 1
Jan.，2011
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2011.01.020
置志愿者口中，通过味苦(+ )、味微苦()、味甜
()、味过甜()、对口腔有无刺激、有无沙砾感来
评价。
2. 4 处方辅料及工艺的筛选
2. 4. 1 崩解剂筛选 由于口腔速崩片要求在较短
的时间(一般小于 1 min)内迅速崩解成小颗粒，所
以需要选择适宜的崩解剂。分别以 L-HPC，PVPP，
CCNa，CMS-Na、超级羧甲基淀粉钠(速崩王)为崩解
剂，以片剂的崩解时间、润湿时间为指标，筛选崩解
剂的种类和用量。
2. 4. 2 崩解剂加入方法 分别以 10% PVPP 为崩
解剂，考察内加、外加、内外加 3 种加入方法对口腔
速崩片崩解时间和润湿时间的影响，确定崩解剂加
入方法。
2. 4. 3 填充剂筛选 分别以微晶纤维素、乳糖、甘
露醇、可溶性淀粉为填充剂，以片子的外观、硬度、崩
解时间、压片难易为指标，优选填充剂的种类和用
量。
2. 4. 4 黏合剂筛选 在预试验中已知高浓度醇做
黏合剂时，颗粒成型难，颗粒硬度小，细粉也比较多。
所以黏合剂分别从 70% 乙醇、2% PVP-70% 乙醇、
50%乙醇、2% PVP-50%乙醇、5% PVP-70%乙醇中筛
选。以崩解时间，制粒难易，压片难易为指标，考察
黏合剂对口崩片的影响。
2. 4. 5 润滑剂筛选 分别以硬脂酸镁、微粉硅胶、
滑石粉、硬质富马酸钠为润滑剂，以外观、休止角、崩
解时限为指标，优选润滑剂的种类和用量。
2. 4. 6 矫味剂筛选 分别以阿斯巴甜、甜蜜素、甜
菊糖、安赛蜜为矫味剂，以口感为指标，优选矫味剂
的种类和用量。
2. 4. 7 压片压力的筛选 设计硬度范围(25 ～ 35 N，
35 ～ 45 N，45 ～ 55 N，55 ～ 65 N，65 ～ 75 N)，以崩解
时间为指标，考察不同压片压力对香青兰总黄酮口
崩片的影响。
3 结果
3. 1 崩解剂筛选 以 PVPP 为崩解剂，片剂崩解最
快，崩解时限为 13 s，润湿时间 11 s;以 CMS-Na 为崩
解剂，片剂崩解最慢，为 12 min，润湿时间大于 3
min。，以 L-HPC，CCNa 及速崩王为崩解剂，崩解时间
在 3 ～ 6 min，因而选择 10% PVPP 为崩解剂。10%
PVPP 作为崩解剂不同的加入方法对口崩片的崩解
和润湿影响差别不大，均在 20 s 以内，但是崩解剂不
同加入方法对片剂的溶出速率有影响。因此，综合
考虑确定崩解剂采用内加和外加的方法。
3. 2 填充剂筛选 较好的填充剂为 MCC，但是
MCC 用量大时口腔的沙砾感也较强，而且 MCC 价
格比其他填充剂高。乳糖、甘露醇、可溶性淀粉单独
用做口腔速崩片的填充剂时，片子不易成型，将微晶
纤维素与乳糖、甘露醇、可溶性淀粉分别以 5 ∶ 1的比
例联合应用作为填充剂时，MCC 与乳糖 5 ∶ 1联合应
用所得片剂崩解时间、硬度均合格，且表面光滑无杂
斑，所以最终选择 MCC 与乳糖 5∶ 1作为填充剂。
3. 3 黏合剂筛选 以 2% PVP 70% 乙醇为黏合剂
时，所制得的颗粒成型性好，压片也比较容易。所以
选择 2% PVP 70%乙醇为黏合剂。见表 1。
表 1 黏合剂的考察
黏合剂
崩解
时间 / s
制粒难易程度 压片难易
50%乙醇 59. 8 黏筛网，颗粒成型好，细粉少
不 易 压 片，
硬度变化大
70%乙醇 54. 6 湿而不黏，颗粒成型性好
压 片 容 易，
硬度变化小
2% PVP-
70%乙醇
37. 8 不黏筛网，颗粒成型好，细粉少
压 片 容 易，
硬度变化小
2% PVP-
50%乙醇
30. 8 黏筛网
不 易 压 片，
硬度变化大
5% PVP-
70%乙醇
34. 4 黏筛网
不 易 压 片，
硬度变化大
3. 4 润滑剂筛选 硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的润
滑效果较好。硬脂酸镁为片剂常用的润滑剂，应用
较广泛，而硬脂富马酸钠是一种新型润滑剂，目前应
用不多。综合考虑，选择硬脂酸镁为润 滑 剂。
0. 5%，0. 8%，1. 0%硬脂酸镁为润滑剂，各指标结果
效果相差不大，故硬脂酸镁用量定为 0. 5%，见表 2。
表 2 润滑剂的筛选
润滑剂 崩解时间 / s 休止角 / ° 外观
硬脂酸镁 28. 2 34 外表光滑无杂斑，有光泽
微粉硅胶 45. 2 36 外表光滑无杂斑，有光泽
滑石粉 44. 2 37. 8 外表光滑无杂斑，有光泽
硬脂富马酸钠 30. 8 32. 3 外表光滑无杂斑，有光泽
3. 5 矫味剂筛选 预试验结果表明，阿斯巴甜矫味
效果较其他矫味剂好，故选择阿斯巴甜为矫味剂。
1. 5%的阿斯巴甜即可矫正香青兰口腔速崩片的苦
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2011 年 1 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 1
Jan.，2011
味，所以阿斯巴甜用量为 1. 5%。见表 3。
表 3 阿斯巴甜用量的筛选
阿斯巴甜用量 /% 口 感
1 +，对口腔无刺激性，有沙砾感
1. 5 ，对口腔无刺激性，有轻微沙砾感
2 ，对口腔无刺激性，有轻微沙砾感
2. 5 ，对口腔无刺激性，有轻微沙砾感
3. 6 压片压力的筛选 随着硬度的增大，片剂内部
孔隙减小，水分不易渗入片剂内部，所以口腔速崩片
的崩解时间也延长了。所以硬度确定控制在 35 N
左右，见图 1。
图 1 硬度对香青兰口腔速崩片的影响
4 讨论
PVPP 为超级崩解剂，与其他崩解剂联合应用时
可降低片剂崩解时间。本试验结果表明，采取 PVPP
与 CCNa 联合应用做崩解剂，崩解时间超过 1 min，
与泡腾剂联合应用，可加快片剂崩解，但会造成片剂
表面有起泡现象，影响片剂的稳定性。而仅以 10%
PVPP 为崩解剂，可使片剂快速崩解，符合口腔速崩
片的崩解要求，因此，最终确定香青兰总黄酮口腔速
崩片的崩解剂为 10% PVPP。
口腔速崩片的速崩特性限制了许多苦味药和刺
激性较大药物的剂型改变，尤其是大部分中药味道
极苦而限制了中药口腔速崩片的发展。本试验依据
各种矫味剂的特点进行了筛选。甘露醇是一种常用
于口腔速崩片的矫味剂，具有口感清凉甜爽的特点，
但本处方选用甘露醇为矫味剂则会造成片面出现花
斑的现象，改用法国 Roquette 公司生产的喷雾干燥
甘露醇同样不能解决。采用 1. 5%的阿斯巴甜不仅
较好达到了矫味的目的，同时片剂外观也较理想。
在黏合剂筛选过程中发现，以 70%乙醇为黏合
剂，药粉无黏性，湿而不黏，以 2% PVP 为黏合剂，不
仅能理想制粒且片剂崩解时间大大缩短。主要是因
为 PVP 为亲水性物质，水溶性好，做片剂的黏合剂
时，可增加颗粒表面的亲水性，使片剂易润湿加快崩
解［4］。
本试验优化处方制备的口腔速崩片可较好地掩
盖香青兰的苦味，但所得片剂均仍有可以接受的轻
微沙砾感。主要来源于填充剂 MCC，文献研究表
明［5］，MCC 用量越大，沙砾感越强。因此，兼顾崩解
时间和沙砾感，本实验确定了 MCC 的处方用量，保
证了口腔速崩片的质量。
［参考文献］
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［4］ 侯惠民，王浩，张光杰 . 药用辅料应用技术 ［M］. 2 版 .
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［5］ 施卉，赵文霞，王成润，等 .灯盏花素口腔速崩片的研制
［J］.中国现代应用药学杂志，2009，26 (6 ):477
［责任编辑 仝燕］
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