全 文 ：书·研究论文·
基金项目:广西壮族自治区卫生厅计划课题(编号:Z2011251)
通讯作者:唐秀能 Tel:(0771)2188067 E-mail:txnyaoshi2008@ 163． com
桂产藿香蓟乙醇提取物抗炎作用及其机制研究
唐秀能 韦红棉 陆翠林 李建哲 唐云峡 (广西中医药大学附属瑞康医院 南宁 530011)
摘 要 目的:探讨桂产藿香蓟乙醇提取物的抗炎作用及其作用机制。方法:采用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀，观察桂产藿香
蓟乙醇提取物对二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀的影响; 采用角叉菜胶致小鼠足肿胀法，观察桂产藿香蓟乙醇提取物对角叉菜胶致
小鼠足肿胀的影响，并分别测定小鼠炎性组织中丙二醛( MDA) 、前列腺素 E2 ( PGE2 ) 和超氧化物歧化酶( SOD) 的活性; 采用角
叉菜胶致大鼠足肿胀法，观察桂产藿香蓟乙醇提取物对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀的影响，同时测定大鼠血清肿瘤坏死因子
( TNF-α) 、白介素-1β( IL-1 β) 和白介素-6( IL-6) 的含量。结果:与空白对照组比较，桂产藿香蓟乙醇提取物能显著抑制小鼠
耳廓肿胀及足肿胀( P ＜ 0． 05或0． 01 ) ，其中高、中、低剂量组( 6． 0，3． 0，1． 5 g·kg －1 ) 耳廓肿胀和足肿胀抑制率分别为
29． 24%，16． 42%，11． 21%和28． 66%，18． 79%，13． 13%，并能降低小鼠炎足中炎性组织 PGE2、MDA含量，提高其 SOD活力( P
＜ 0． 05或0． 01) ;显著抑制大鼠的足肿胀( P ＜ 0． 05或0． 01) ，其中在 3 h时高、中、低剂量组( 6． 0，3． 0，1． 5 g·kg －1 ) 的足肿胀
抑制率分别为43． 69%，36． 01%，23． 29%，并能显著降低肿胀足大鼠血清 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的含量( P ＜ 0． 05或0． 01) 。结
论:桂产藿香蓟乙醇提取物抗炎作用显著，其机制可能与清除氧自由基、减少炎症因子和致炎细胞因子的释放有关。
关键词 藿香蓟; 乙醇提取物; 抗炎作用; 机制
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-049X(2014)02-0185-04
Anti-inflammatory Effect and Underlying Mechanism of Ethanol Extracts of Ageratum Conyzoides． L． in
Guangxi
Tang Xiuneng，Wei Hongmian，Lu Cuilin，Li Jianzhe，Tang Yunxia (Ｒuikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese
Medicine，Nanning 530011，China)
ABSTＲACT Objective:To explore the anti-inflammatory effects and the underlying mechanisms of ethanol extract of Ageratum cony-
zoides． L． from Guangxi． Methods:The auricle edema model was induced by dimethylbenzene in the mice and the paw edema model
was induced by carrageenan respectively in the mice and rats to study the anti-inflammatory effects of ethanol extract of Ageratum cony-
zoides． L． from Guangxi． The content of malondiadehyde (MDA)and proateglandin E2 (PGE2)，and the activity of superoxide dis-
mutase(SOD)in the mouse edema paw was measured． The contents of tumour necrosisfactor-α (TNF-α) ，interleukin-1β (IL-1β)
and interleukin-6(IL-6)in the rat serum were detected as well． Ｒesults:Compared with the model control group，the ethanol extracts
of Ageratum conyzoides． L． from Guangxi could remarkably inhibit auricle edema in the mice and paw edema in the mice and rats(P ＜
0． 05 or P ＜ 0． 01) ，the inhibition ratio for high，medium and low dosage group(6． 0，3． 0，1． 5 g·kg －1)was 29． 24%，16． 42% and
11． 21% in the auricle edema mice and 28． 66%，18． 79% and 13． 13% in the paw edema mice ，respectively． It could remarkably re-
duce MDA and PGE2 content and enhance the activity of SOD in the mouse inflammatory tissue(P ＜ 0． 05 or P ＜ 0． 01)． In the paw e-
dema rats，the inhibition ratio for high，medium and low dosage group(4． 5，2． 3，1． 2 g·kg －1)was 43． 69%，36． 01% and 23． 29%
at the 3rd h，respectively ，and it also could remarkably reduce serum TNF-α，IL-1β and IL-6 content(P ＜ 0． 05 or P ＜ 0． 01)． Con-
clusion:The ethanol extracts of Ageratum conyzoides． L． from Guangxi show significantly anti-inflammatory effects，and the mecha-
nisms may be related to the ability of scavenging oxygen free radicals and reducing the release of inflammatory cytokines and proinflam-
matory cytokines．
KEY WOＲDS Ageratum conyzoides． L．;Ethanol extracts;Anti-inflammation;Mechanism
藿香蓟属于菊科植物藿香蓟，又名胜红蓟、白花
草、白花臭草、消炎草等，属一年生草本植物，多以全
草或叶及嫩茎入药，传统药用功效为清热解毒、止
血、止痛等，在亚洲、非洲、南美洲等地均广泛使
用［1］。我国多分布于广东、广西、云南、贵州、四川、
江西、福建等地，民间常用于治感冒发热、咽喉肿痛、
疗疮湿疹、外伤出血、烧烫伤等［2］。本课题采用野
生于广西田间荒地的桂产藿香蓟进行抗炎作用研
究，旨在探讨其抗炎作用及机制。
1 材料与方法
1． 1 动物
健康雄性 Wister 大鼠，SPF 级，体质量(200 ±
20)g;昆明种小鼠，SPF 级，体质量(20 ± 2)g。由广
西中医药大学实验动物中心提供，动物许可证证号
581
中国药师 2014 年第 17 卷第 2 期 China Pharmacist 2014，Vol． 17 No． 2
(桂)医动字第 11004 号。
1． 2 试药
醋酸地塞米松片(规格:0． 75 mg，山东鲁抗辰
欣药业有限公司，批号:120719205);角叉菜胶(美
国 Sigma公司进口分装);二甲苯(分析纯，天津市化
学试剂三厂生产)。SOD 试剂盒、MDA 试剂盒由南
京建成生物工程研究所提供;TNF-α 试剂盒、IL-1β
试剂盒、IL-6 试剂盒由晶美生物工程有限公司提供。
1． 3 仪器
722s分光光度计:上海精密科学仪器有限责任
公司;BS110S 电子分析天平:北京赛多利斯天平有
限公司;MULTISKAN MK3 酶标仪:美国 Thermo For-
ma公司。
1． 4 桂产藿香蓟乙醇提取物的制备［3］
桂产藿香蓟地上部分(采自广西南宁市郊区，经
广西医科大学黄敏教授鉴定为 Ageratum Conyzoids
L．)阴干后粉碎，精确称取 2 kg，加 20 倍量 95%乙醇
浸泡 1 h后加热回流提取 1 h，置冷后过滤，留置第一
次滤液;药渣 加 10 倍量 95%乙醇，加热回流提取 1
h，置冷后过滤，留置第二次滤液。合并两次滤液，减
压回收乙醇，提取液减压浓缩，再分别配成实验所需
的相应浓度的桂产藿香蓟乙醇提取物。
1． 5 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验的影响［4，5］
取实验用雄性小鼠 60 只，体质量(20 ± 2)g，随
机分为 5 组，每组 12 只。桂产藿香蓟乙醇提取物
高、中、低剂量组(相当于生药6． 0，3． 0，1． 5 g·
kg －1)，阳性组地塞米松0． 005 g·kg －1(按人用剂量
换算结果，各组小鼠灌胃给药的剂量设计为0． 2 ml /
10 g)，空白对照组给予等体积的蒸馏水，qd，连续 5
d。末次给药后 1 h，于小鼠右耳正反面均匀涂抹二
甲苯 30 μl /只，致炎 1 h 后处死，用 8 mm 打孔器在
左右相同的部位打下耳片，电子天平精确称重，根据
下列公式计算肿胀度(mg)及肿胀抑制率(%)。肿
胀度(mg)=右耳耳片重(mg)－左耳耳片重(mg);
抑制率 =(空白对照组平均肿胀度 －给药组平均肿
胀度)/空白对照组平均肿胀度 × 100%。
1． 6 对角叉菜胶致小鼠肿胀足 GE2-MDA 含量和
SOD活性的影响
分组及给药同“2． 1”。分别于末次给药后 1 h，
在每鼠右侧足趾皮下注射 1%角叉菜胶0． 05 ml，4 h
后沿踝关节剪下左右两足，称重，分别记下足重以便
计算肿胀度及肿胀抑制率［6］，计算公式如下式。同
时将称重后的小鼠致炎足及正常鼠右足，剪碎，置于
2 ml 生理盐水中浸 24 h 后，取上清液0． 25 ml，并加
入0． 5 mol·L －1的氢氧化钾2． 0 ml，在 50 ℃水浴中
异构化 20 min 后，加入甲醇 2 ml，用紫外分光光度
计于波长 278 nm 处测定其吸光度(A)，以 A值表示
PGE2 的含量
［7］。另取上清液，按 MDA及 SOD检测
试剂盒中的操作方法测定 MDA含量及 SOD活性。
肿胀度(mg)= 右足重量(mg)－ 左足重量
(mg);抑制率 =(空白对照组平均肿胀度 －给药组
平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度 × 100%。
1． 7 对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的血清 TNF-α、
IL-1β和 IL-6 的含量的影响［8］
取实验用雄性大鼠，200 ± 20 g，随机分为 5 组，
每组 10 只。桂产藿香蓟乙醇提取物高、中、低剂量
组(相当于生药4． 5，2． 3，1． 2 g·kg －1)，阳性组地塞
米松0． 003 g·kg －1，空白对照组给予等体积的蒸馏
水，灌胃给药，qd，连续 5 d。末次给药 1 h后于每只
大鼠右后足皮下注射 1%角叉菜胶0． 1 ml，并于注射
后 60，120，180 min 分别采用周长法测量大鼠左后
肢足肿胀度［9］。最后一次测量后拔眼球取血备用，
并沿踝关节切下致炎足和正常足，电子天平称重，计
算肿胀度和抑制率(计算公式同“1． 6”)。进行血清
分离后，按试剂盒说明，分别测定大鼠血清 TNF-α、
IL-1β和 IL-6 的含量。
1． 8 统计学处理
实验所得的数据均以 珋x ± s 表示，使用 SPSS
13． 0统计学软件进行方差分析，P ＜ 0． 05为有统计
学意义。
2 结果
2． 1 桂产藿香蓟乙醇提取物对小鼠耳廓肿胀及足
趾肿胀的影响
与空白对照组比较，地塞米松组、桂产藿香蓟乙
醇提取物高剂量组对二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜
胶致小鼠足肿胀均有明显的抑制作用(P ＜ 0． 05或
0． 01)，中、低剂量组有抑制的趋势，但无统计学意
义，见表 1。
表 1 桂产藿香蓟乙醇提取物对小鼠耳廓肿胀
及足肿胀的影响(珋x ± s，n =12)
组别
剂量
(g·kg －1)
耳肿胀度
(mg)
耳廓抑制
率(%)
足肿胀度
(mg)
足抑制
率(%)
空白
对照组
- 8． 65 ± 1． 62 36． 92 ± 9． 73
地塞
米松组
0． 005g 6． 26 ± 2． 08b 27． 63 26． 68 ± 8． 26b 27． 74
桂产藿香
蓟醇提物组
6． 0 6． 12 ± 2． 02a 29． 24 26． 34 ± 9． 41b 28． 66
桂产藿香
蓟醇提物组
3． 0 7． 23 ± 1． 56 16． 42 29． 98 ± 7． 58 18． 79
桂产藿香
蓟醇提物组
1． 5 7． 68 ± 2． 39 11． 21 32． 07 ± 10． 45 13． 13
注:与空白对照组比较aP ＜ 0． 01，bP ＜ 0． 05。
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2． 2 桂产藿香蓟乙醇提取物对角叉菜胶致小鼠肿
胀足 PGE2、MDA含量及 SOD活性的影响
与空白对照组比较，地塞米松组、桂产藿香蓟乙
醇提取物各剂量组均能明显降低小鼠炎足中炎性组
织 PGE2、MDA 含量，提高其 SOD 活力(P ＜ 0． 05或
0． 01)，见表 2。
2． 3 桂产藿香蓟乙醇提取物对大鼠足趾肿胀的影
响
与空白对照组比较，地塞米松组、桂产藿香蓟乙
醇提取物各剂量组在注射角叉菜胶后 1h、2h、3h 均
能明显能显著抑制大鼠足踝关节圆周肿胀度，并呈
剂量相关性依赖性(P ＜ 0． 05或0． 01)，见表 3。
2． 4 桂产藿香蓟乙醇提取物对角叉菜胶致足趾肿
胀大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-6 含量的影响
与空白对照组比较，地塞米松组、桂产藿香蓟乙
表 2 对角叉菜胶致小鼠肿胀足 PGE2、MDA含量
及 SOD活性的影响(珋x ± s，n =12)
组别
剂量
(g·kg －1)
PGE2
(μg·g － 1)
MDA
(nmol·ml －1)
SOD
(U·ml －1)
空白
对照组
- 125． 3 ±24． 1 20． 62 ±1． 87 162． 35 ±25． 13
地塞
米松组
0． 005g 48． 1 ±19． 6a 12． 16 ±1． 29b 212． 15 ±30． 14a
桂产藿香
蓟醇提物组
6． 0 53． 8 ±20． 3a 13． 55 ±1． 83a 218． 68 ±31． 11a
桂产藿香
蓟醇提物组
3． 0 76． 9 ±21． 7a 15． 41 ±1． 92a 203． 76 ±28． 23a
桂产藿香
蓟醇提物组
1． 5 82． 5 ±23． 6b 16． 01 ±1． 49b 192． 24 ±27． 35b
注:与空白对照组比较aP ＜0． 01，bP ＜0． 05。
醇提取物高、中剂量组显著降低角叉菜胶致足肿胀
模型大鼠血清 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的含量(P ＜
0． 05或0． 01)，见表 4。
表 3 桂产藿香蓟乙醇提取物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响(珋x ± s，n =10)
组别 剂量(g·kg －1)
足踝关节圆周肿胀度(mm)
1h 2h 3h
足肿胀度(mg) 抑制率(%)
空白对照组 - 4． 05 ± 0． 91 4． 68 ± 0． 97 3． 16 ± 0． 66 43． 24． ± 7． 98 -
地塞米松组 0． 003g 1． 96 ± 0． 73a 1． 42 ± 0． 68a 1． 29 ± 0． 48a 16． 01 ± 6． 12a 62． 97
桂产藿香蓟醇提物组 4． 5 2． 24 ± 0． 82a 2． 38 ± 0． 82a 2． 09 ± 0． 51a 24． 35 ± 6． 85a 43． 69
桂产藿香蓟醇提物组 2． 3 2． 50 ± 0． 88a 2． 84 ± 0． 47a 2． 47 ± 0． 46b 27． 64 ± 5． 83a 36． 01
桂产藿香蓟醇提物组 1． 2 3． 17 ± 0． 74b 3． 41 ± 0． 63b 2． 62 ± 0． 59b 33． 17 ± 7． 01b 23． 29
注:与空白对照组比较aP ＜ 0． 01，bP ＜ 0． 05。
表 4 对角叉菜胶致足趾肿胀大鼠血清 TNF-α、IL-1β、
IL-6 含量的影响(珋x ± s，n =10)
组别
剂量
(g·kg －1)
TNF-α
(ng·ml －1)
IL-1β
(ng·ml －1)
IL-6
(ng·ml －1)
空白
对照组
- 0． 57 ± 0． 28 0． 75 ± 0． 25 1． 06 ± 0． 27
地塞米松
对照组
0． 003g 0． 35 ± 0． 21a 0． 49 ± 0． 18a 0． 56 ± 0． 15a
桂产藿香
蓟醇提物组
4． 5 0． 38 ± 0． 25a 0． 52 ± 0． 21a 0． 63 ± 0． 13a
桂产藿香
蓟醇提物组
2． 3 0． 45 ± 0． 27b 0． 61 ± 0． 19b 0． 68 ± 0． 21b
桂产藿香
蓟醇提物组
1． 2 0． 51 ± 0． 22 0． 69 ± 0． 22 0． 82 ± 0． 25
注:与空白对照组比较aP ＜ 0． 01，bP ＜ 0． 05。
3 讨论
炎症是在致炎因素的作用下，由炎症细胞及其
释放的炎症介质参与引起的一系列病理生理过程，
是机体对损伤因子所发生的一种特异性防御反应。
本实验所采用的二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀反应和角
叉菜胶致小、大鼠足肿胀反应，均属于炎症反应的早
期，本研究通过此实验来观察桂产藿香蓟乙醇提取
物对急性炎症的影响，结果表明，桂产藿香蓟乙醇提
取物能减轻二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀反应，能抑
制角叉菜胶致大、小鼠足肿胀的程度，表现出很好的
抗炎作用。
炎症反应的机制错综复杂，能够引起机体损伤
的因素均可导致炎症反应。PGE2 是一个重要的炎
症介质，其合成与释放主要受 COX 途径调节，当机
体受到有害刺激时，PGE2 被释放出来导致炎症反
应。MDA的水平可以反应体内脂质过氧化及细胞
受损伤的程度，SOD是可以反映机体清除体内氧自
由基的能力的重要金属酶。TNF-α、IL-1β和 IL-6 是
炎性反应中的效应分子，参与全身和局部的炎症反
应，是研究最多的炎性细胞因子［10］。炎症状态下，
巨噬细胞、Kupffer 细胞释放以 TNF-α、IL-1β 和 IL-6
等的致炎细胞因子 ，通过这些因子完成机体一系
列的免疫应答反应［11］。
本研究结果显示桂产藿香蓟乙醇提取物能降低
小鼠炎足组织中 PGE2 和 MDA含量，提高 SOD的活
性，能够抑制炎症反应时 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等致
炎细胞因子产生和释放。研究结果提示桂产藿香蓟
乙醇提取物可能通过抑制 COX 途径，进而阻断 PGs
的合成与释放，并通过降低机体细胞受自由基攻击
程度，减少细胞损伤，抑制机体组织产生和释放
TNF-α、IL-1β和 IL-6 等的致炎细胞因子从而完成机
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中国药师 2014 年第 17 卷第 2 期 China Pharmacist 2014，Vol． 17 No． 2
体一系列的免疫应答反应，达到抗炎的作用。
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(2013-10-09 收稿 2013-11-27 修回)
基金项目:科技部“十一五”重大新药创制(编号:2011ZX09401-306)
通讯作者:郭文敏 Tel:13833396197 E-mail:gwenmin@ mail． ecspc． com
HPLC法同时测定盐酸鲁拉西酮中的四种光学异构体的含量
郑利刚 白晓雪 郭文敏 王曼曼 王丙林 王旭亮 陈素锐 ［石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
石家庄 050035］
摘 要 目的:建立 HPLC法同时测定盐酸鲁拉西酮中 4 种光学异构体的含量测定方法。方法:手性柱为 CHIＲALPAK AD-H
( 250 mm ×4． 6 mm，5 μm) ;以正己烷∶乙醇∶二乙胺( 90∶ 10∶ 0． 1) 为流动相，检测波长为 230 nm，柱温为 40℃。结果:4 种光学
异构体之间分离度均大于2． 0，线性范围为 5 ～ 120 μg· ml －1，r = 0． 999 9，方法准确度 ＞ 99． 0%，ＲSD ＜ 0． 5%，检出限为 5 ng。
结论:方法简便、准确、快速，适用于含量测定与质量控制。
关键词 盐酸鲁拉西酮;光学异构体;含量测定;手性拆分;高效液相色谱法
中图分类号:Ｒ927． 2 文献标识码:A 文章编号:1008-049X(2014)02-0188-03
Chiral Separation and Determination of Four Lurasidone Hydrochloride Enantiomers by HPLC
Zheng Ligang，Bai Xiaoxue，Guo Wenmin，Wang Manman，Wang Binglin，Wang Xuliang，Chen Surui［CSPC Zhongqi Pharmaceutical
Technology (Shijiazhuang)Co． Ltd．，Shijiazhuang 050035，China］
ABSTＲACT Objective:To establish the determination method for four lurasidone hydrochloride enantiomers by HPLC． Methods:
Lurasidone hydrochloride enantiomers were separated on a CHIＲALPAK AD-H column (250 mm ×4． 6 mm，5 μm)． The mobile phase
consisted of hexane-ethanol-diethylamine (90∶ 10∶ 0． 1)at a flow rate of 1． 0 ml·min －1 and the column temperature was at 40℃ ． The
detection wavelength was 230nm． Ｒesults:The resolution of lurasidone hydrochloride enantiomers was above 2． 0． The linear calibra-
tion curves were obtained over the range of 5-120 μg· ml －1 for all the enantiomers (r = 0． 999 9)． The recovery was above 99． 0%
with ＲSD below 0． 5% ． The detection limits were 5ng． Conclusion:The method is simple，accurate and rapid，and suitable for the de-
termination and quality control．
KEY WOＲDS Lurasidone hydrochloride;Enantiomers;Determination;Chrial separation;HPLC
盐酸鲁拉西酮(lurasidone，商品名:Latuda)是
第 2 代抗精神分裂症新药，于 2010 年 10 月 28 日被
美国 FDA批准上市，用于成人的精神分裂症，作为
一种具有双重作用的抗精神分裂治疗药物［1 ～ 3］，同
时作用于多巴胺 D2 受体、5-HT7 受体、5-HT2a受体、
α2C-肾上腺素受体、5-HT1a受体，除可抑制注意缺陷
多动障碍外，还可有效抑制 5-HT2 受体介导的行为，
可剂量依赖性地显著缓解条件性恐惧应急所致的僵
滞行为。盐酸鲁拉西酮有 2 个手性中心，共有 4 种
光学异构体，根据关于开发立体异构体新药的技术
要求［4］，需要对药物的所有光学异构体进行严格控
制，以确保终产品药物的安全性、有效性、质量可控
性，因而有必要首先建立一套适合的分析方法对盐
酸鲁拉西酮中 3 种光学异构体杂质进行有效控制。
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