全 文 ：·
2 6
·
(总 4 ] 0 ) 鱼遏燮迷支
八 角 枫 中有 效 成 分 的 化 学 研 究
浙江 医科大学 上海药物研究所
八角枫为瓜木 科 植 物 华 瓜 木 lA an ig u 二
c h i l e n s e ( oL u
r
·
) H a
r
m
s , 又名八 角王 、 八角
梧桐等 。 广布于我国南方各省 。 其根皮主治麻
痹风毒 。 我们在民间实践基础上用其须根中提
得的生物碱 , 经临床近千例试用 ,证明具有明显
的横纹肌松弛作用与一定的镇痛作用“ ’ 。 生物
碱部分经层析检查 , 主要含一个生物碱 , 即八
角枫碱 ( I ) 。
八角枫碱为强碱性无色透明液体 , 略具刺
激味 , 易溶于水及一般有机溶剂 , 可随水蒸汽
蒸馏 , 沸点 n o ’ C 1/ 毫米 , 无旋光性 , 折光率
,`臀 1 . 5 4 2 5 , 比重 d 2 9 1 . 0 5 26 , 能与 一般 无机
酸及有机酸结合成结晶性单盐和双盐 , 所以是
一个二元碱 。 元素分析及质谱测定证明分子式
为 C ; 。 H , 4 H 2 。 紫外光 谱 吸 收峰 `盒笋26 1镊
米 l( 09 0 3 . 52 ) , 及红外 光 谱 吸 收 峰 ,二
24 8 4
,
2 5 8 6
,
2 5 9 8 厘 米一 ` , 表明八 角枫碱 (D
为毗咤类衍生物 。 核磁共振谱 (见附图 ) 在低
附图 八角枫碱的核磁共振谱
磁场芳香环质子区 有三 组峰 , 相应 质子 数为
2 : 1 : 1与烟碱 ` 2 ’ 相似 ,其中化学位移值 d : 8 . 52 ~
8
.
4 1 ( Z H ) 为 2 , 、 6 , 二 a 位的 质 子 , J : 7 . 7 0
( I H ) 为 4 , ) 位质子 , d : 7 . 1 8 ( I H ) 为 5 , 位
质子 , 则八角 枫 碱 ( )I
3’ 一 C尹 ,。 N 应为 卢位取代的毗咤衍
生物 。 因为如果是 少位
2’ 取代则应为 A ZB Z系统 。
因此 , 八角枫碱 ( )I 的
结构式可展开如左图 。
C尹 : 。N 基团按计算应有一个不饱和双键或为
环状化合物。 核磁共振谱中未见碳碳甲基信号 ,
而有 N H 的质子信 号 (单峰 d : .2 . 20 ) , 红 外光
谱亦示有 N H 吸收峰 ( 3 2 7 7 厘 米一 , ) , 因此这
个基团应为呱咙 ( P I P e ir id le ) 。 而其与毗嚏联
结的位置由核磁共振谱参照类似化合物 `“ ’定为
2 位 。 J : 1 . 58 为宽峰 , 相当 于 六个 质 子 , 为
3 , 4
,
5 三位六个质子的信号 。 而 d : 3 . 58 (双
峰 I H , J = 9 周 /秒 ) 为 2 位直键质子 。 d : 3 . 15
(双峰 I H , J = 9 周 /秒 ) 及 d : 2 . 7 2 (多峰 z H )
”“了
N
\l叭、6
DOI : 10. 13288 /j . 11 -2166 /r . 1974. 09. 011
.19 7 4年第 9期
则相应为 6位横键及直键二个质子的信号 ` 4, ,
则八角枫碱 〔习 的结构为 2一 (3 一毗喧 )一昵咤
(见右图 ) 。 这结构和从 A 二 a b a s i s a P h y l l a L ·
等植物 ` ” 、 “ 、 下’ 中分出的毒卖碱 ( A o a b a s i n e ) 相
同, 但天然毒羹碱大部分为左旋 , 仅从某些烟
草嘟中分到过消旋体 。 八角枫碱 ( )I 及其衍生
物的物理常数均与 dl 一毒羹碱相近 , 但它们的
(总 4 1 1 ) 一 2 7 。
亚硝基物苦味酸盐熔点相差较大 (见附表 ) 。
附表 八角枫碱与砚一毒冀碱 比较表
测定项目 沸 点 l 比 重 折光率
八 角 做 碱
心一毒 龚 碱
O
O
C / 1毫米
o
C / 1 2毫米 ( 7 )
n君 1 .风1 8
。罗1 . 5 4肪 ( 7 ,
熔 点
_ ,
。 、 。 十 、 }。 , , 。 +
、
} 亚硝基物 } 亚硝基物双苦曦盐 }双苦酮酸盐 }豁羁 }端截轰二蕊丁吞丁下盂厂厂丽厂
’ ` 3’ C“ ,
{
25 7一 2 5 9 ’ C ` ”
1
` , 9一` 3。 ’ C (”
}
` , 3问 , ` ’ C`“ ’
…一11llweesl冲l
为进一步证明 , 我们基本上按 S P树 1法 “ ”
将 X 一苯酸呱咤酮与烟酸乙醋在醇钠作用下 经
缩合 ,水解 , 再氢化即合成了 ,l 一毒拿碱 , 其红
外光谱与八角枫碱完全一致 , 它们的苦味酸盐
混合熔点亦不下降 。 由此证明八角枫碱为消旋
毒黎碱 , 其质谱主要碎片亦与毒慕碱相同“ 。 ’ 。
浦一次从瓜木科植物中分离到的这一消旋
毒擎碱 , 过去未见临床应用 , 而 l 一毒卖碱已知
为一神经节毒物 , 仅见用作农药 。
实 验 部 分
1
.
2又角枫碱 : 八角枫 A l a n g i u n l e h i n e , , s e
( oL
u
.)r H a
r :
1s 须根磨粉后 , 用 75 % 乙醇回流
提取 2 次 , 提取液回 汇汝乙醇 , 残留水 溶 液 加
2% 盐酸捏溶 , 过滤 , 滤液用氢氧化钠碱化 ,
氯仿提取 , 蒸干氯仿即得总碱 , 得率约千分之
一 。 氧化铝薄层检查 (氯仿 : 甲醇 : 9 : 1) 主要
为一个斑点 。 用 6 N 盐酸加人总碱至 PH S , 浓
缩 , 加丙酮即析出米黄色粉末状单盐酸盐 , 无
水乙醇重结晶得 白色柱晶 , 熔点 19 0~ 1 91 “ c 。
此结晶极易吸水 。
分析 : lG o H I` N Z · H c L
计算值 (% ) : C 。。 . ; ; ; H 了. 6 ; ; C L ,了 8。 。
实验值 (% ) : C 6 o . 了。 ; H : , 。 ; C L I了. 了。 。
将所得单盐酸盐按常法转成游离碱 , 于 1
毫米下减压蒸馏 , 沸点为 1 10 O C , 所得八角枫
碱为无色透明液体 , 略具刺激臭味 。 旋光度 :
[ a 」羚二 O (游离碱 ) 。 比重 : 砂 9 1 . 0 5 16 。 折光
率 : n子尸2 . 5 4 28 。 红外光谱 : ,禁思14 8 4 , 1 5 8 6 ,
15 98
,
3 2 7 7 厘米一 ` 。 紫外光谱 : 凡念碧2 61 毫微
米 l( og ￡ 3 . 52 ) 。 核磁共振谱 : (四甲基硅为
内标准 , C C L ; 为溶剂 , 10 0 M H )Z 见以上附
图 。 质谱 : M + 2 6 2 (分子离子 ) , 1 3 3 , 1 1 9 ,
1 0 5 , 8 4
。
分析 : C l。 H , 4N 2
计算值 (% ) : C 7 4 . 0 3 ; H , . 7 ; N , , · , , 。
实验值 (% ) : C 7 3 . 3 , ; H S .了 3 ; N : 了、 。 3 ·
双过氯酸盐 : 取游离生物碱少许加丙酮溶
解 , 滴加过氯酸至酸性 , 滴加少量乙醚析出结
晶 , 无水乙醇重结晶 , 得白色柱状结晶 , 熔点
1 5 2~ 15 4
“
G
。
分析 : C ,。 H , ` N Z · 2 H C ]O ` 一 H尹
计算值 (% ) : C 3 : . 6 2 ; H 4 . 9 ` ; C l l : · 7。 。
实验值 (% ) : C 3 , . 6 4 ; H ` . 7 , ; C I , 5 . 6 5 。
双苦味酸盐 : 取游离生物碱少许 , 加丙酮
溶解 , 滴加饱和苦味酸乙醇液至酸性 , 所得沉
淀用甲醇重结晶 。 熔点 2 1 3 . 5~ 2 14 . 5 O C 。
双苦酮酸盐 : 取游离生物碱少许 , 滴加饱
和苦酮酸乙醇溶液至酸性 , 所得沉淀用甲醇重
结晶 。 熔点 2 5 7 O c 。
·
2 8
·
(总 4 1 2 )
亚硝墓化合物 : 取 0 . 6克八角 枫 碱 盐 酸
盐 , 加 7 毫升 10 % 盐酸溶解 ,冰水冷却下滴加
亚硝酸钠溶液 (0 . 5 克亚硝酸钠溶解在 4 毫 升
水中) , 于冰箱放置 2 小时 , 而后加 10 % 氢氧
化钠溶液至 PH 6 , 用乙醚提取 , 回 收乙 醚 ,
得粘稠液体 。 再经 30 倍量氧化铝柱层析分离 ,
乙醚洗脱 , 以薄层层析检查即得油状的亚硝基
化合物及未作用的原料少量 。 乙醚提取后的母
液用氢氧化钠碱化 , 乙醚提取 , 回收乙醚亦得
未作用的游离碱原料 。
亚硝基化合物苦味酸盐 : 取上述亚硝墓化
合物加少量乙醇 , 再加饱和苦味酸乙醇浓液至
酸性 , 放置 , 产生黄色沉淀 。无水乙醇重结晶 ,
熔点 1 0 9 ’ C 。
亚硝基化合物苦酮酸盐 : 于亚硝基化合物
的乙醇溶液中加饱和苦酮酸乙醇溶液至酸性 ,
所生黄色沉淀用无水乙醇重结晶 , 熔点 1 67 O C 。
2
.
dl
一毒藕碱的合成 :
(1 ) 烟酸乙醋 : 取 25 克烟酸加 1 25 毫 升
无水乙醇 , 滴加浓硫酸 12 . 5 毫升 , 回流 加热
8 小时后用碳酸钠碱化至 p H g , 分出醋层 , 碱
液用乙醚提取 , 与酷层合并 , 醚层用蒸馏水洗
涤 2次 , 无水碳酸钾干燥 , 蒸去乙醚得无色透
明液体 。
( 2) 环戊酮肘 : 5 0 克环戊酮加 8 0 克盐酸
经胺 , 80 克醋酸钠及 23 0 毫升水 , 于水浴回流
加热 5 小时后分出上层油液 , 下层水液用乙醚
提取 3 次 , 油液与乙醚合并 , 饱和盐水洗涤 ,
无水硫酸钠干燥 , 回收乙醚 , 石油醚重结晶 ,
熔点 5 4 O c 。
( 3 ) 昵咤酮 ( p i P e r i d o n e ) : 理9 克环己酮脂
加 2倍量浓硫酸 10 0 毫升 (浓硫酸 10 0 毫升 : 20
毫升水 ) 溶解后 , 小火微微加热至反应激烈为
止 , 反应液立即变黑 , 冷后用 2倍量水稀释 ,
加活性炭脱色过滤 , 滤液用氢氧化钠碱化 , 用
氯仿提取 , 提取液用饱和盐水洗涤 , 无水硫酸
钠干燥 , 蒸干氯仿得淡黄棕色液体昵咤酮 。
(4 ) N
一苯酸呱睫酮 : 5 克呱咤酮 , 1 1 . 4 苯
甲酸醉于油浴 18 0 0c 加热回流至反应完全 (氧
化铝薄层检查 , 苯为溶剂 ) 约 8小时 , 减压蒸
新医药学杂吉
馏 , 先蒸出的 白色结晶为苯甲酸 , 而 后 收集
18 理’ G 2/ 毫米馏分 , 冷却得白色固体 , 乙醚重
结晶 , 熔点 l o 5 O e 。
(5 ) dl
一毒羹碱 : 将 2 . 3 克金属钠溶于48
毫升无水乙醇 , 减压回收乙醇后所得白色粉末
醇钠与 n . 2 克烟酸乙醋 , 15 克 N 一苯酸 呢 咤
酮及 3 0 毫升无水苯 , 于搅拌下加热回流 (浴
温 n 。~ 1 15 O C ) 至反应完全 (氧化铝 薄层检
查 , 氯仿为溶剂 ) 约 13 小时 , 减压蒸去苯 ,得
橙红色固体 。
将上述固体加 21 0 毫升浓盐酸分装于 4个
封管内。 15 6 O C 加热 10 小时 , 倾入冰水中, 用
氢氧化钠碱化 , 乙醚提取 , 提取液用饱和盐水
洗涤一次 , 无水碳酸钾干燥 , 回收乙醚得深捺
色液体 3 克 , 再使通过 15 克中性氧化铝包
氯仿为溶剂 , 回收氯仿得红棕色液体 (应为脱
氢毒羹碱 ) 。 将上述产物用 10 毫升 50 % 酷酸
溶解后 , 加人预先还原过的 R O : ( 3 00 毫克)
及 5 毫升 50 % 醋酸液中 , 进行接触氢化 至 不
再吸收氢气为止 (总共吸收 1 28 毫升 ), 过滤 ,
滤液用氢氧化钠碱化 , 乙醚提取 , 乙醚液用饱
和盐水洗涤 , 无水碳酸钾干燥 : 回收乙醚 , 所
得油状物 , 经氧化铝薄层检查 (乙醚为溶剂 )
有 3个点 , 但主要点 R f 值与八角枫碱相同 ,
用 9 0 克中性氧化铝柱层析 , 乙醚洗脱 , 收集
与八角枫碱 R f 值相同部位蒸干 。
将上述产物加饱和苦味酸乙醇 溶 液 至酸
性 , 产生黄色沉淀 , 甲醇重结晶 , 熔点2 14 ’ C,
八角枫碱双苦味酸盐熔点 21 6℃ , 混合熔点为
2 1 4
O
C
。
将双苦味酸盐结晶用 1 : 1. 盐酸 浸 饱 2 小
时 , 过滤 , 滤液用乙醚洗涤后再以氢氧化钠碱
化 , 乙醚提取 , 蒸千乙醚得游离碱 , 其红外光
谱与八角枫碱完全一致 。
参 考 资 料
( 1 ) 浙江医科大学 : 中华医学杂志 ( 1) : 4 , 1 9 7 2 .
( 2 ) v
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,
5 A P P l i e a t i o n 健
N 八IR S P e c t r o s e o P了 I n o r g a n i e C h e m i s t r y , 土卿 -
(下转第 32 页 )
·
3 2
·
(总 4 1 6 )
使其转成游离状态 , 然后再进行层离 , 否则分
离不开 (见图 3 ) 。 如果将样品溶液碱化以有机
溶剂提取 , 然后再浓缩点样 , 则需要的样品量
大 , 而且提取等操作也很麻烦 , 不能达到快速
目的 。 因此我们采用将生物碱盐类或洋金花注
射液直接点在未经甲酞胺处理过的干燥滤纸片
上 , 然后将纸片放在盛有浓氨液的 密 闭 容器
中 , 以氨气熏 5 分钟 , 使生物碱全部游离后 ,
再将纸用甲酞胺处理 , 以流动相展开 , 实验证
明这样处理能得到较好的分离效果 , 也节约了
样品 、 溶剂和时间。
.新军药学杂志 .
时需重新制备标准曲线 。
7
. 不同滤纸片空白值有所不同 , 因此每片
滤纸必须留出一份作随行空白用 。
8
. 中心小孔处的纸捻粗细需合适 ,太细展
开太慢 ;太粗则展开速度虽快 ,但分离效果差 。
9
. 由于圆芯滤纸从点样处到溶剂前 缘 的
距离较短 , 故只适合于分离含有蓖著碱及东蓖
若碱的茄科植物及其制剂 , 有其它蓖著烷衍生
物存在时对分离有干扰 。 洋金花原料 、 浸膏及
其片剂 , 因有色素及其它杂质 ,故提取液需经提
纯后再分离 。 点样量视样品浓度而定 , 一般相
当于食若碱及东蓑若碱 20 ~ 4 0微克较合适。
A : 东蓖若碱 ; B : 蔑若碱 (阿托品 ) ,
C
: 硫酸阿托品与氢澳酸东蔑蓉碱 。
图 4 生物碱游离或成盐时的层离图谱
4
. 显色剂改良的 D ar ge o d or f 试 剂 是 酸
性试剂 , 当纸上有 甲酞胺时显色就很困难 , 因
此在层离后显色前 , 必须将纸片在电炉上烘烤
至纸片不冒白烟时即表示甲酞胺已全部除尽。
5
. 用改良 D ar ge o do fr f 试剂 显色确定斑
点位置后 ,用氨中和显色剂中的醋酸,辉虑立即
消褪 , 以此法消除显色剂对比色侧定的影响。
6
. 应用染料比色法时缓冲溶液的 P宜值对
测定结果有影响 , 因此每配一批新的缓冲溶液
参 考 资 料
( 1 ) 林启寿等 : 药学学报 , 七 95 , 19 5 3 .
( 2 ) 致 · E , A . rD e y 叨 d G . E . F o s t e r : J . p h ar m .
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1 9 6 3
。
(上接第 2 8页 )
( 4 ) E m s l e y
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( 6 ) L u k e s
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( 7 ) R a f f a u t
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S o e
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( 9 ) O r e e h o f f
,
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,
5
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: C h e m
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B e r
. , 肠:
1 1 2 6 , 19 3 2
.
(工。 ) B u d z l k l e 、 v i c z , N . e t a l . : I n t e r P r e t a t i o n o f M a s ,
S P e e t r a o f O r g a 刀 i e C h e m i s t r y
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.
1 0 5
, 1 9 6 4
.
(工i ) S P瓦t l i , E . u z i d 五工a m o l宝, L . : C l i e m . B e r · 6 9 : 10 8 2 ,
1 9 36
-