全 文 ：19了 4勺三第功期 (总 4了了 )· 4 5·
八角枫碱肌肉松弛作用的研究
浙江医科大学
遵循伟大领袖毛主席关于 “ 实践 、 认识 、
再实践 、 再认识 ” 的教导 , 在对八角枫 川 an -
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“ h i” e n s e (玩 u r · ) H a mr s 进行初步研究
(实验和临床均证明其具有肌肉松弛等作用 )
的基础上 (` ’ , 我们又进一步从八角枫须根总生
物碱中分离出主要肌肉松弛成分— 八角枫碱(即八角枫碱 甲 ) ` “ ) , 并对其作用机理进行了
初步分析 。 现将结果报告如下 :
对整体家兔的肌肉松弛作用
家兔静脉注射八角枫碱 , 约 1分钟后就呈
现作用 , 起初可有轻度骚动 , 随即 出 现 头 下
垂 、 四肢瘫软 、 肌肉松弛等现象 。 经 试 16 只
兔 , 以垂头及四肢瘫软而呼吸尚无明显抑制为
肌肉松弛指标 , 平均最小肌肉松弛量为 1 . 18 士
0
.
09 2毫克 /公斤 `p = 0 . 0 5) 。 根据所给剂量之
大小 , 可引起不同程度的呼吸抑制 。 呼吸严重
抑制的家兔 , 如能及时施以人工呼吸 , 都能得
到恢复 。 经试10 只兔 , 平均最小呼吸麻痹量为
1
.
4 7 士 0 . 1 3 毫克 /公斤 ( P 二 0 . 0 5) 。
作用部位分析
.1 对兔胫神经— 胫前肌传导的影响取兔以乌拉坦 1 克 /公斤静脉注射 麻 醉 。
切开气管 , 连接人工呼吸器 。 分离胫神经及胫
前肌 , 在胫神经处套上刺激电极 , 切 断 胫 前
肌 , 肌键下端系线连接等张杠杆 , 描记肌肉收
缩 。 用方波刺激器以 12 次 /分的频率刺激胫神
经 , 使胫前肌作恒定不息的收缩 。 由耳静脉注
入八角枫碱 5 ~ 7 . 5毫克 /公斤 , 经试 17 只兔均
立即出现肌肉收缩减弱以至完全停止 。 此时以
电流直接刺激肌肉仍有收缩 。 说明八角枫碱的
作用在于阻断神经肌接点的传导 (见本期插页
图 1 ) 。
2
. 对离体大白鼠隔神经— 隔肌传 导 的影响
按周氏法制备腼神经— 隔肌标本 , 将神经与肌肉分别固定于白金丝电极上 , 再将标本
置于盛有泰氏液的浴管 (容积 80 毫升 )内 ,通以
纯氧 , 用方波刺激器以每 分 钟 12 次的频率刺
激隔神经 , 使隔肌作恒定不息的收缩 。 经试 1 8
个标本 , 当浴管中加入八角枫碱 8 . 3 ~ 20 . 8 微
克 /毫升时 ,可观察到隔肌收缩减弱以至逐渐停
止。 此时如果再以电流直接刺激肌肉 , 隔肌仍
然能够收缩 。 这一实验结果也说明八角枫碱作
用于神经肌接点 , 阻断传导而至肌肉松弛 (见
本期擂页图 2 ) 。
对运动神经横纹肌接点及植物
神经 节作用之比较
猫以戊巴比妥钠腹腔注射麻醉 , 分离颈动
脉进行血压描记。 分离一侧颈上神经 , 暴露颈
上神经节 , 以备刺激 。 用针线穿过同侧瞬膜边
缘并连接描记杠杆 , 记录瞬膜收缩曲线 。 再分
离同侧后肢的胫神经及胫前肌 , 描记刺激胫神
经引起胫前肌收缩的曲线 。 由股静脉缓慢注人
八角枫碱 2 . 5 毫克 /公斤 ,立即出现短暂的瞬膜
收缩 (未受电刺激 ) 与血压升高 , 提示八角枫
碱有短时的神经节兴奋作用 。 5 分钟后刺激预
上神经节前纤维 , 瞬膜收缩稍减弱 ; 刺激节后
纤维 , 瞬膜收缩不变。 刺激胫神经时 , 胫前肌
的收缩逐渐减弱以至停止 , 直接刺激胫前肌 ,
则收缩未变 , 10 分钟后刺激颈上神经 节 前纤
维 , 此时瞬膜收缩已恢复至给药前水平 ; 而刺
DOI : 10. 13288 /j . 11 -2166 /r . 1974. 10. 015
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(总 478) 新医药学杂志
激胫神经时 , 胫前肌仍无收缩 。 经试猫 4 只结
果说明 , 猫静脉注射八角枫碱 2 . 5 毫 克 /公 斤
先引起神经节的短暂兴奋 , 继而有轻度的传导
阻滞 , 而对胫神经— 胫前肌接点则有较完全的传导阻滞 。 八角枫碱虽对植物神经节和运动
神经横纹肌接点同具传导阻断作用 , 但对前者
的作用显较对后者为轻 , 亦即对运动神经横纹
肌接点有较高的选择性 (见本期插页图 3 ) 。
肌 肉松弛作 用的类型分析
神经肌接点阻断药 , 过去按对于运动终板
的去极化作用与抗去极化作用来分类 。 近年证
明唬泊酸胆碱 、 十烃季按等去极化 型 肌 肉 松
弛药尚有双相阻断作用 , 即开始时表现为去极
化型阻断 , 在作用完全建立或重复用药后又可
转变为抗去极化型阻断 。 在后一阶段其阻断作
用便可被新斯的明等抗胆碱醋酶药所对抗 ` ” ’ 。
为阐明八角枫碱的神经肌接点阻断作用究属何
种类型 , 进行了以下实验 :
1
. 对整体小鸡的作用
资料记载 , 去极化型阻断药如十烃季钱和
唬拍酸胆碱能引起小鸡的强直性麻痹 , 抗去极
化型阻断药则使小鸡产生松弛性麻痹` 4 ’ 。 我们
将八角枫碱按 1 . 2 毫克 /公斤的剂 量 注人小鸡
翼静脉 , 经试小鸡 1 4只 , 立 即出现头颈与后肢
的强直现象 。 用氯化筒箭毒作比较 , 按 0 . 3毫
克 /公斤注人小鸡翼静脉 , 则出现垂 头和 后肢
瘫痪的现象 。 同时与 唬拍 酸胆碱 作比 较 , 按
0
.
5 毫克 /公斤注入 小鸡 翼静脉 , 亦立即出现
头颈与后肢强直现象 。 接受 1 . 0 ~ 1 . 2 毫克 /公
斤剂量八角枫碱的小鸡 , . 不久可因呼吸停止而
死 。 经试小鸡 6 只 , 若及时静脉注射新斯的明
0
.
1 毫克 /公斤 , 呼吸立可好转 , 且能于 3~ 5
分钟之内恢复站立姿势 (见 本 期插页图 4 、图
5 )
。
2
. 对小鸡离体半棘肌的作用
据资料报道 , 去极化型阻断药可引起小鸡
离体半棘肌的收缩 , 抗去极化型阻断药则无此
种作用 ` ” , 。 取出生 3~ 10 天的小鸡 , 用乙醚赚
醉后 自头盖正中切开皮肤直至颈部 , 从接触头
盖处轻轻分离肌肉 , 浅层两侧为双四肌 , 深部
中间是两条半棘肌 。 剪取半棘肌一条 , 固定于
贮有泰氏液之浴管内 , 通入氧气 , 保持川 ’ c温
度 , 上端连接描记杠杆记录肌肉之收缩 。 经试
8 个标本 , 加八角枫碱 0 . 0 25 、 0 . 05 、 0 . 1毫克
于 80 毫升浴液内 ,分别引起不同程度的肌肉收
缩 。 加唬拍酞胆碱 0 . 1 、 0 . 15 毫 克 于 80 毫升
浴液也引起肌肉收缩 , 而加人氯化筒箭毒 0 . 1 、
0
.
2毫克于 8 0 毫升浴液内则无反应 。 说明八角
枫碱的作用与唬泊酚胆碱相似 (见图 6 ) 。
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(幻 ( 3 ) ( 4 ) 〔5 ) ( 6 )
图 6 八角枫碱 、 唬泊酞胆碱 、 氯化筒箭毒对小鸡离体半棘肌作用的比较
( 1) (2 ) 唬拍酚胆碱 0 . 10 毫克、 0 . 15 毫克引起半棘肌的收缩
(3 ) (4 ) (5 ) 八角枫碱 0 . 0 25 毫克、 0 . 05 毫克 . 0 . 1 毫克也引起半棘肌的收缩
(6 ) (7 ) 氯化筒箭毒 。 . 15 毫克 、 。 . 25 毫克对半棘肌无反应
浴管容积为 8 0 毫升

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(总 8 40 )新医药学杂志
表 2八角枫碱对家兔的安全性试验
八角枫碱量
毫克 /公斤
相 “ 于最
,mpJ竿给药至可以撤去寐痹量之倍数 !人工呼吸的时间
8
.
0
10
、
0
12
。
5
15
。
0
15
。
0
7
.
0
8
.
5
::::
3小时
3 2卜时 5 5分
3小时 3 0分
3小 时
2小时 3 5分
最后
结果
存活
存活
存活
存活
存活
公斤 (约 10 . 3倍于呼吸麻痹量 ), 经过 3 小 时
左右的人工呼吸以后 , 兔都能存活 , 结果见表
2 足证明八角枫碱具有较大的安全性 。
新斯的明对八角枫碱所致之神经肌接点阻
断具有解除作用 , 已如上述 , 而在整体动物身
上 , 新斯的明对大剂量八角枫碱所 致 之 呼 吸
停止是否有解救效果? 我们在家兔身上进行了
实验 , 方法同上 。 兔耳静脉缓慢注人八角枫碱
1 5 毫克 /公斤 ( 10 . 3 倍于最小呼吸麻痹量 )致呼
吸停止后 , 用人工呼吸维持 30 分钟 尚 无 自动
呼吸能 力 , 此时静脉 注射硫酸 阿托品 0 . 2 毫
克 /公斤 , 继而静脉 注射新 斯的明 0 . 18 毫克 /
公斤 。 2 分钟后开始有 白动呼吸 , 接触睫毛已
有反应 , 并有肌颤 , 呼吸逐渐增强 , 至 8 分钟
撤去人工呼吸 。 但在撤去 人工 呼吸 10 余分钟
后又发生呼吸抑制 , 连续 4 次静脉注射新斯的
明总量 0 . 4 8 毫克 /公斤 , 呼吸增强 , 反射活泼 ,
兔己能抬头蹲立 , 从开始注射八角枫碱至能持
续自动呼吸历时 2 小时 10 分钟 。 说明 新斯的
明对大剂量八角枫碱 所致呼 吸停止有解 救作
用 , 能使已经停止呼吸的动物恢复呼吸 , 由于
新斯的明在体内作用时间短暂 , 须视呼吸麻痹
程度 , 多次给予该药并辅以人工呼吸 , 始能奏
效 。 在应用新斯的明之前须先注射阿托品以保
护心脏 。
讨论与小结
1
. 从八角枫须根总生物碱中分 离 出八角
枫碱 , 经动物实验证明有明显的横纹肌松弛作
用 , 是八角枫须根中的肌肉松弛有效成分。 其
作用点在于阻断神经肌接点的传导 , 对肌肉本
身无直接作用 。
2
. 八角枫碱的化学结构与 毒秦碱 ( 人二 -
b
a ic n 。 ) 相同 ` 2 ’ 。 过去认为毒菠碱的作用和葵
碱相似 ,主要影响神经节 。 我们在实驮中证明 ,
八角枫碱对神经肌接点有较高的选择性 , 在肌
肉松弛剂量下对神经的作用并不明显 。
3
. 兔 、 大 白鼠 、 小鸡等动物实验表明 ,八
角枫碱的肌肉松弛作用 开始时 为去 极化型阻
断 , 当作用充分以后转变为抗去极化型阻断,
可被新斯的明所对抗 。 八角枫碱似属双相型肌
肉松弛药 。
4
. 呼吸麻痹量之八角枫碱 对兔心脏的影
响 , 主要表现为短时间的窦性心动过缓 , 在人
工呼吸维持下 30 分钟后可以恢复正常 ,其他心
电图无明显改变 。
5
. 兔接受 10 . 3 倍于最小呼吸麻痹量的八
角枫碱 , 只要能连续进行有效的人工呼吸 , 经
过 3 小时左右就能恢复 。 在先用阿托品之后注
射新斯的明能对抗呼吸抑制 , 但仍需辅以人工
呼吸 。
兔号
川州叫
参 考 资 料
1
. 浙江医科大学: 肌肉松弛剂八角 枫的药理 研究乌估户观
察 , 中华医学杂志〔l) : “ , 19 72 .
2
. 浙江医科大学 、 上海药物研究所 : 草药八角枫中有效成
分的化学研究 , 新医药学杂志 , : 26 , 1 9 74 .
3
. 上海第二医学院附属广慈医院麻醉科 : 使用 玻拍酞胆碱
及 I ln b r e tj l 的手术后呼吸抑制 , 中华外科杂志 10 74 9,
19 6 2
。
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