全 文 ：匕青海 医学院学报 1 9 83年 2期 (总第十一期
花锚的临床前药理研究
张经 明 鲍 文莲 高海平 冯伟力
对于花锚 (H a l e n i a e l l i p t i e a D D。 n ) 我们曾做了基础药理研究 (l ) 和对 实 验
性肝损伤作用的研究 ( 2) , 证明对肝损伤有一定的保护作用 。 为了临床试用 , 我 们 又
进行了临床前药理研究 , 所用药物由青海中药制药厂提供 , 为醇浸膏制剂。
药效学研究
1
。 实验材料
药物 : 取花锚浸膏 12 克 ( 每 O。 12 克相当于生药 2克 ) , 加水 4 0 毫升溶解 , 制成馄悬
液 , 每毫升中含生药 0 . 5克。
动物 : 大白鼠 , 体重 10 0一 2 0 克 , 雌雄各半 。
2
。 实验方法
取大白鼠 30 只 , 随机分为三组 , 每组 10 只 , 雌雄各半 。
第一组为正常对照组 , 不给任何处理 。
第二组为肝损伤组 , 于实验的第一 、 五两天上于皮下注射四氯化碳 , 每 百 克 体 重
o
,
5毫升 , 不给治疗。
第三组为治疗组 , 造成肝损伤的方法同第二组 , 另外 , 于实验的第一至六天下午 ,
灌胃花锚制剂 , 每百克体重 0 . 5毫升。
以上三组动物均于第六 日晚断食 , 第七 日上午断头处死 , 取血测定谷丙 转 氨 酶 活
力 , 取肝脏左叶 , 用福尔马林固定 , 苏木素— 伊红染色 , 观察肝组织变化 。
3
。结果
①血清谷丙转氨酶测定
第二 、 三两组与第一组相比 , 均有明显升高 , 统计学处理有显著意义 ( P < 0 . 01 ) ,
但二 、 三两组相 比则差异不显著 , 说明花锚对该实验条件下的血清谷丙转氨酶活力没有
降低作用 。
①肝脏组织学观察
肝损伤组 : 肝小叶轮廓模糊 , 中央静脉周围肝细胞坏死明显 , 小叶边缘之肝细胞胞
质极度减少甚至消失 , 炎细胞浸润非常明显 ( + + ` ) , 脂肪变性重 。
治疗组 : 肝小叶轮廓清楚 , 坏死轻微 , 炎细胞浸润较轻 ( 十 十 ), 脂肪变性少见并很
轻 。 肝细胞再生活跃 , 表现为明显的双核 , 核大深染 , 说明花锚能明显的促进肝细胞再
DOI : 10. 13452 /j . cnki . jqmc . 1983. 02. 015
生 , 使已变性和坏死的肝组织加速修复 , 并减轻脂肪变性 。
毒理学研究
一 、 急性毒性试验— 半数致死通浏定1 . 实验材料
动物用小白鼠 ; 药物为花锚醇浸膏制剂 , 制法同上 。
2
.方法和结果
先取小白鼠20 只 , 随机分为 4组 , 均以灌胃给药 , 剂量第一组为每公斤体重 50 克 ,
第二组 40 克 , 第三组 32 克 , 第四组 2 5 。 6克 , 观察 72 小时 , 结果第一组死亡 3只 , 第 二 组
死亡 2只 , 第三组死亡一只 , 第四组无死亡 。 ·
另取小白鼠 40 只 , 随机分为 4组 , 每组 10 只 , 灌胃给药 , 按孙氏改 良法 测 定 , 结果
为 5 9 . 7 士 6 . 9 / k g 。
二 、 亚急性毒性实验
1
. 实验材料
动物用大白鼠 , 药物同上 。
2
. 实验方法
取大白鼠20 只 , 随机分为两组 , 每组雌雄各半 , 体重 1 60 一 250 克。 一组为对照组 ,
只给普通食物 , 不给药物 , 另一组为给药组 , 除饲料与第一组相同外 , 在食物中尚加入
花锚制剂 , 令每只鼠每天食入花锚 2克 ( 2倍治疗量 ) , 共给药两个月 , 每天观察动物的
精神 、 饮食 、 皮毛等情况 , 到期后断头处死 , 测定血清谷丙转氨酶活力 , 观察肝组织变
化 , 比较给药前后的体重变化 。
3
。 结果
一般情况 : 给药组精神状态较对照组活跃 , 食量增加 , 皮毛润泽性较好 , 其他无明
显差异 。
体重方面 : 对照组平均增加46 . 7克 , 给药组平均增加 4 1 . 8克 , 统计学处理无显著差
异 。
转氨酶活力测定 ( 均值 士标准差 ) : 对照组为 18 7 . 8 士 25 . 9 , 治疗组为 2 04 士 27 . 3,
统计学处理无显著差异。
肝组织学观察 : 两组无明显差异 。
以上结果表明 , 花锚长期给药 , 无慢性毒性作用 。
三 、 致畸试验
1
. 大白鼠试验
取雌性大白鼠 15 只进行交配 , 从交配后七天 , 每天灌胃花锚制剂 , 剂量 1 。 0 / 1 0 0克 ,
连续到分娩为止 。 其中 5只于交配后两周处死 , 剖腹检查 , 未发现死胎 , 胚胎吸收现象
和其他异常现象 。 另 10 只 自然分娩 , 共产仔鼠 43 只 , 无流产 , 也无畸形发现 。
2
。家兔试验
取雌性家兔 10 只交配 , 于交配后 10 天开始给药 , 每天灌胃花 锚 制 剂 一 次 , 剂量
0
.
5/ k g
, 连续给药 , 直至分娩 。 其中在妊娠中期处死 3只 , 未发现死胎 、 胚胎吸 收现
象及其他异常 。 其余正常分娩 , 共产仔兔 20 只 , 无流产 , 也无畸形发现 。
四 、 致瘤试验
大白鼠20 只 , 随机分为两组 , 每组雌雄各半 。 一组为对照组 , 给普通食物 , 另一组
为给药组 , 在普通食物中加入药物 , 平均每只 鼠每天食入花锚 2克 , 共两个月 , 最 后 处
死 , 取肝脏用福尔马林固定 , 普通染色 , 显微镜下观察 , 未发现癌变细胞 口
其他付作用研究
一 、 对心电图的影响
家兔六只 , 灌胃给花锚制剂 , 剂量每公斤体重2 . 4克 , 给药后每半小时测量心电图 1
次 , 共观察 2小时 , 心电图未发现异常变化 。
三 、 对呼吸血压的影响
犬三条 , 以异戊 巴比妥钠麻醉 , 暴露颈总动脉 , 连接水银检压计描记血压 , 灌胃给
药 , 剂量每公斤体重 2克 , 给药后观察呼吸频率 、 节律 、 心跳频率 、 心律和血 压 , 连 续
观察 2小时 , 未发现异常改变。
讨 论 与 结 论
我们的实验证明 , 花描醇浸膏制剂 , 灌胃给药与以往用煎剂腹腔注射给药所得之结
果相同 , 而灌胃给药时的毒性更小 , 半数致死量更大 。 其对于实验性肝损伤 的 主 要 作
用 , 也是促进肝细胞再生 , 使坏死和变性的组织修复加快 , 并减轻脂肪变性 。 由 此 推
测 , 花锚对于各种原因造成的肝损伤可能都有促进恢复的作用 , 对于预防和减轻脂肪肝
也可能有效 , 值得进行临床试用研究 。
用四氯化碳造成肝损伤的方法 , 目前仍然是研究肝脏药物的一种重要模型 , 其主要
的组织形态改变是 , 肝小叶中心性 细胞坏死 ; 肝细胞发生脂肪变性 。 四氯化碳首先引起内
质网受损 , 多核糖体离散 , 蛋白质合成障碍 。 继之线粒体肿胀 , 通透性增加 , 破裂 , 能
量产生减少 。 转氨酶 自线粒体漏 出 , 使血清转氨酶升高 。 凡能加速四氯化碳的破坏或使
转氨酶释放减少的药物 , 都可降低血清转氨酶值 。 在本文的实验条件下 , 未 观 察 到 血
清转氨酶的降低 , 可以初步推 iflJ , 花锚即不能加速四氯化碳的 破 坏 , 也 不 能 减少 转
氨酶的释出 。 但是 , 在临床上花锚确有降低转氨酶的作用 。 这可能是由于花锚促进了肝
细胞的再生 , 使坏死 的组织修复加快 , ’ 正常细胞越来越多 , 肝脏的抵抗力增强 , 最终战
胜了疾病的结果。 当然 , 花锚有无直接的抗病毒作用也非常值得研究。
花锚的毒性低 , 付作用少 , . 促进肝损伤恢复的疗效可靠 , 故认为有临床应用价值。
参 考 文 献
1
.张经明等 : 花锚药理作用的研究 , 青海医学院学报 , ( 1 ) : 6 , 1 9 8 10
2
.张经明等 : 花锚对实验性肝损伤的作用 , 青海医学院学报 , ( 1 ) 士 . 6 , 1 9 8 3 。