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(总 172 )
卫 矛 药 理作 用 的初 步 研 究
哈尔滨医科大学药理教研组
为了寻找治疗冠心病的有效药物 , 我们遵
照伟大领袖毛主席关于 “ 中国医药学是一个伟
大的宝库 , 应当努力发掘 , 加以提高 ” 的指示 ,
对我省中草药卫矛的药理作用 进 行 了 实验研
究。 现将结果报道如下 。
材 料
我们应用的卫矛为卫矛科植物卫矛 (鬼箭
羽 、 箭羽 , B v o n y m u s s a e r o s a n e t a K o i d z . ) , 于
1 9 7 5 年 2 、 5 、 8 月 , 由黑龙江省尚志县帽儿公
社采来 , 用其茎 (嫩枝 ) 、 翅 、 叶及果制备成
水提酒沉剂及水煎浓缩剂 , 制剂 P H 为 5~ 6。
实验方法及结果
一 、 对小鼠缺氧耐力的影响
取小鼠 2 5 0 只 , 雌雄兼用 。 每 10 只小鼠
为一组 , 各给药组与对照组小鼠的体重均相等 。
卫矛的剂量按每公斤体重 4 克生药 , 于缺
氧耐受实验前 3 0分钟腹腔注射给药 。
1
. 对小鼠减压缺氧情况下生存率的影响 。
用 自制的减压装置 , 在压力达到 2 30 毫米汞柱
的条件下观察动物的生存率 (以存活动物数 /总
动物数表示 ) 。 结果 : 翅茎水提酒沉剂 , 对照组
O / 1 0
, 给药组 9 / 1 0 , 叶水提酒沉剂 , 对照组 3/
1 0
, 给药组 9 / 1 0 , 果水提酒沉剂 , 对照组 1/
1 0
, 给药组 9 /10 。 给 药 组与对照组均有显著
差异 , P 值皆小于 0 . 0 01 。
2
. 卫矛及几种常用抗心绞痛药对 小 鼠减
压缺氧情况下生存时间的影响 。 又用上述方法
观察动物生存时间 , 观察 10 分钟 , 没死的动物
生存时间按 60 0秒计算。 结果见表 1。
3
. 对小鼠常压缺氧耐力的影 响 。 将小鼠
放人容积为 5 0 0 毫升的密闭广 口瓶内 , 任其 自
然形成缺氧状态 。 结果 : 对照组平 均 生 存时
间为 32 . 7 秒 , 给药组为 5 . 7 秒。 p < 0 . 05 。
表 1 卫矛及几种抗心绞痛药对小鼠减压缺氧
条件下生存时间的影响
给药
方法
腹腔注射
同上
同上
同上
同上
同上
灌胃
平均生存时间 (秒 )
(每公斤体 , )
}
对照 }给药
生存时间瓜长
(% )
翅茎水提酒沉剂 4克生药 3 06 . 3
果水提酒沉剂
叶水提酒沉剂
婴粟碱
潘生丁
心得安
叶水提酒沉剂
4克生药
2克生药
4 0毫克
2 0毫克
2 0毫克
2 0克生药
1 7 2
。
8
1 12
.
1
1 25
.
0
1 18
。
7
1 17
。
4
13 8
。
4
4 1 1
。
6
5 5 1
。
8
4 3 8
.
4
4 46
。
7
2 6 5
。
2
2 9 5
。
6
13 8
。
5
3 9 2
。
2
2 5 0
。
7
2 6 7
。
3
1 2 5
。
9
11 3
。
5
注: P值除心得安项为 <。 . 01 外 , 皆为 < 0 . 0 0 1。
4
. 对预先给异丙肾上腺素小 鼠 在常压缺
氧情况下生存时间的影响。 为了进一步证明卫
矛是否有提高心肌耐缺氧作用 , 预先注射异丙
肾上腺素提高心肌耗氧量 , 以观察卫矛对心肌
耐缺氧能力的影响 。 结果 : 卫矛加异丙肾上腺
素组小鼠的平均生存时间为 4 8 . 2分 , 异 丙肾 `
上腺素组为 17 . 9分 , 正常对照组为 32 . 2 分。
尸 值分别 < 0 . 01 及 < 0 . 05 。
以上实验结果证明 , 卫矛有提高小鼠耐缺
氧能力作用 , 增加缺氧条件下小鼠的存活率及
延长生存时间。
二 、 对心脏的作用
1
. 对离体心脏的影响
我们用八木氏及斯氏法作蛙心实验 , 实验
表明 , 卫矛水煎浓缩剂在 5 x 10 一 5 (按生药含
量计算 ) 浓度时 , 即 可使心脏收缩振幅加大 ,
输出量增多 , 心率稍加快 ,在心衰时尤其明显 。
但剂量加大至 5 x I J ” ~ 1 0“ 2 可使心脏收缩振
幅减低 , 输出量减少及心率减慢 , 最后停止于
舒张期。 心脏停搏后立即换任氏液 , 又可见收
缩振幅恢复正常甚至大于正常 。
2
. 对心电的影响
动物麻醉后 , 描记 n 导联心电图 。
DOI : 10. 13288 /j . 11 -2166 /r . 1977. 04. 008
1 9 7 7年第 4期 (总 1 73 ) · 2 9 .
猫 2 只 , 静脉注射卫矛 2 克 /公斤 , 20 分
钟后 , 除心率平均 由 1 46 次 /分 减至 130 次 /
分以外 , 其它无明显变化 。
家兔 5 只 , 静脉注射卫矛翅 、 茎水提酒沉
剂 10 克 /公斤 , 10 分钟后 , 4 只心率减慢 , 由
平 均 2 05 次 /分 减 至 17 次 /分 (平 均减 慢
1 3% )
, 2 只 T 波稍低平 。
大鼠 10 只 , 腹 腔注射卫矛翅茎水煎浓缩
剂 10 克 /公斤 , 30 分钟后 , 10 只全部心率减
慢 , 由平均 4 95 次 /分减至 3 98 次 /分 (平均减
慢 19 . 6% ) , 又大鼠 3 只 , 腹腔注射同样制剂
2 0 克 /公斤 , 3 0分钟后 , T 波高耸 , 心率减慢 ,
由平 均 4 73 次 /分 减 至 3 35 次 /分 (平均减慢
2 9
.
2% )
。
2 只 s 一 T 段上升 。
3
. 对垂体后叶素所致急性心 肌缺血的影
响
大鼠 20 只 , 乌拉坦腹腔注射麻 醉 , 描记
1 导联心电图 , 静脉注射 0 . 75 .单位 /公斤垂体
后叶素 , 记录注射后 10 秒 、 20 秒 、 30 秒 、 1
分 、 2 分 、 3 分 、 4 分 、 5 分 、 1 0 分心电图 。给
药组于注射垂体后叶素前 30 分 钟 , 腹腔注射
卫矛翅茎水煎浓缩剂 10 克 /公斤。 以 2 分钟内
T 波低平 (低于原 T 波高度 . 50 % 以上 ) 、 倒置
及 30 秒内 s 一 T 段升高 1 毫米以上 为判定心肌
缺血标准 。 结果 : 心肌缺血阴性率 (不出现心
肌缺血动物数 /实验例数 ) 对照组为 1 / 10 , 给
药组为 7八。。 p < 0 . 0 1。
给药组出现心律失 常者 1 / 10 (只数 /实验
只数 , 下同 ) ; s 一 T 段上升者 5 / 1 0 , T 波 改变
者 0八 0。 对照组分别为 6八 0 , 9八 0 及 4 / 1 0 。
尸值分别为 < 0 . 05 , < 0 . 01 , < 0 . 05 。
另用豚鼠 20 只 , 按上法 记录 .心电变化 ,
以心律失常恢复时间及 T 波 倒 置 为判定药效
标准 。 结果 : T 波变化 , 给药组为 5 / 1 0 , 对照
组为 1 0八。 , p < 0 . 01 , 20 分钟内心律失常恢
复给药组 为 8 / 1 0 , 对 照 组 为 3 / 1 0 , p 值 <
0
.
0 5
0
以上实验结果表明 , 卫矛对垂体后叶素所
引起的急性心肌缺血的大 鼠 及豚鼠有保 护作
用 。
4
. 抗氯化钾作用
斯氏法离体蛙心实验证 明 , 5 x 1-0 万氯化
钾溶液可使蛙心停跳 , 30 分钟后 未 见恢复 ,
但给氯化钾溶液使心停后 , 立即加人卫矛水煎
浓缩剂 1滴 (管内浓度相当于 s x 1 o 一勺 又 可
使心缩振幅逐渐恢复 ; 如预先给 5 x 1 -0 ” 卫矛
水煎浓缩剂后 , 再给氯化钾 , 则只见收缩振幅
减小 , 不见心脏停搏 。
豚鼠 40 只 , 按天津市医药 工 业研究所等
的方法进行实验 , 静脉注射 10 % 氯 化钾溶液
分 25 毫克 /公斤 、 50 毫克 /公斤两组 , 卫矛的
剂量是 0 . 5 克 /公斤 , 观察且导联心 电图的改
变结果 : 见表 2 及表 3o
表 2 卫矛对氯化钾 (25 毫克 /公斤 )
所致心电图变化的影响
} 心电图变化 (只数 /实骇豆骊一一
; 。秒 }
2。垫」3。秒 卜分卜分 卜分
对 照
给 药
注 : 1 ,
2
。
9 / 10
1 / 1 0
9 / 1 0
1 / 1 0
9/ 1 0
0 / 1 0
9 / 1 0
0 / 1 0
8 / 10
0八 0
8 / 1 0
0 / 1 0
组
P 值皆< 0 。 0 0 1。
心电图变化只数为 出现心律失常 (室性节律 ) 及
T 波变化只数 。
表 3 卫矛对氯化钾 ( 50 毫克 /公斤 )
所致心电图变化的影响
{ 心律失常出现只数/卖骇蔚牙
10 秒~ 1分 1 2 分 1 3 分 ! 5 分 1 10 分
对 照 组
给 药 组
1 0 / 1 0
1 0 / 10
1 0/ 1 0
4 / 1 0
7 / 10
3 / 10
7 / 1 0
2 / 1 0
8 / 1 0
2 / 1 0
< 。一
{
> 。一
}
< 。一…< 。一
实验结果表明 ,卫矛叶水提酒沉剂 0 . 5 克 /
公斤静脉注射 , 有减轻豚鼠静脉注射氯化钾所
弓I起的心律失常及 T 波改变 的 作 用 , 并使心
律失常较快地恢复正常 。 离体蛙心实验也说明
卫矛有抗钾离子 ( K +) 的作用 。
三 、 对血压的影响
用 8 只猫 , 9 只家兔 , 2只犬 , 麻醉后用水
银检压计观察卫矛对颈总动脉血压的影响 。 均
由静脉注射给药 , 药量为犬 1 克 /公斤 、 猫及兔
·
3 0
·
(总 1 7 4)
为 2 克 /公斤 , 注射后血压于 1分 钟内迅速下
降 , 后逐渐恢复 , 5 分钟左右恢复原水平 。猫及
犬血压下降为原水平 的 50 % , 兔为 30 % 左右 。
四 、 对中枢神经系统的影响
1
. 镇静作用 。 小鼠腹腔注射卫矛叶 、 翅 、
茎水提酒沉剂及水煎浓缩剂 4 ~ 10 克 /公斤后 ,
1 0 分钟左右即迅速出现镇静作 用 , 表 现为闭
目 、 伏卧 、 自发活动明显减少 , 剂量大时作用
明显 , 但翻正反射始终存在 。
2
. 对戊巴比妥钠 及 硫贡妥钠作用的影响
① 小鼠 2 0 只 , 用序贯法求出对照组及给
药组两组动物戊巴比妥 钠 的 E D S。 , 给药组注
射戊巴比妥钠 30 分钟前 , 腹 腔注射卫矛翅茎
水提酒沉剂 4 克 /公斤 。
结果 : 对照组为 17 . 2 毫克 /公 斤 , 给药
组为 7 . 07 毫克 /公斤 , P < 0 . 0 01 。
② 小鼠 20 只 , 比较给 药 组 与对照组腹
腔注射戊巴比妥钠 17 . 5 毫克 /公斤时 , 两组出
现翻正反射消失的动物数。 结果 : 翻正反射消
失数 , 对照组为 3 /10 , 给药组为 1 0/ 10 。
③ 小鼠 3 0 只 , 比较给药组 与 对 照 组静
脉注射硫贾妥钠 20 毫克 /公斤时 , 两组出现翻
正反射消失的持续时间。 结果 : 对照组翻正反
射消失的持续时间为 2 分 14 秒 。 给 药组当卫
矛为 4 克 /公斤时 , 翻正反射消失的持续时间
为 5 分 27 秒 ,比对照组为长 , 尸< 0 . 0 5 ; 10 克 /
公斤时为 6 7 分 49 秒 ,持续时间更为明显延长 ,
P < 0
.
0 0 1
。
实验结果证明 , 卫矛能明显加强戊巴比妥
钠及硫贡妥钠的中枢抑制作用 。
一 五 、 急性毒性
1 ; 雌雄小鼠 ( 17 一 2 克 ) 按 序贯法求得
静脉注射半数致死量 , 按改进寇氏法求得腹腔
注射及口服半数致死量 , 结果见表 4 。
.2 雌雄豚 鼠 9 只 ( 3 21 ~ 4 75 克 ) 。 乌拉
坦腹腔注射麻醉后 , 以 1毫升 /分速 度 静脉滴
注卫矛叶水提酒沉剂 , 观察至心跳停止过程中
n 导联心电图变化 。 平均在 剂 量 2 . 7克 /公斤
时出现心率减慢 , 5 . 07 克 /公斤时出现心律失
常 (传导阻滞 、 室性期前收缩 、 心室 自搏性心
.新医药学杂志 、
表 4 卫矛制剂不同给药途径的小鼠半数致死量
剂
}
给药途径 半数致死量 (克 /公斤 )
叶水提酒沉剂
叶水提酒沉剂
叶水提酒沉剂
翅茎水提酒沉剂
翅茎水提酒沉剂
翅茎水煎浓缩剂
果水提酒沉剂
静脉注射
腹腔注射
灌 胃
静脉注射
腹脾注射
腹腔注射
静脉注射
6
。
8
15
.
8土 1 . 3
1 5 8
。
4 士 1 4 。 4
12
。
9 7
3 6
.
1士 0 。 9
35
.
6土 1 。 2
6
。
4
律 ) 1王. 1 士 2 . 。克 /公 斤时心跳停止。
” 卜结与讨论
《东北常用中草药 手册 》 和 《 黑龙江常用中
草药手册》 记载 , 卫矛带翅嫩枝 , 有破血 、 消
疲 、 止痛作用 。
实验结果表明卫矛的水溶性部分有提高小
鼠对缺氧的耐受能力的作用 。 对垂体后叶素所
引起的急性心肌缺血的大鼠及豚鼠有 保 护 作
用 , 卫矛有减轻豚鼠静脉注射氯化钾所引起的
心律失常及 T 波改变的作用 , 并使心律失常较
快地恢复正常 ; 离体蛙心实验表明 , 卫矛有抗
钾离子的作用 。 卫矛对小鼠有镇静作用 , 减慢
家兔 、 大鼠 、 猫的心率 。 静脉注射卫矛制剂可
使猫 、 家兔 、 犬血压暂时下降 。
在上述药理实验基础上 , 我校两个附属医
院已将卫矛糖浆用于临床治疗冠心病心绞痛 ,
已观察 20 0 余例 , 患者用药后 , 有 自觉胸闷感
减轻 , 减少发作次数及疼痛程度 , 睡眠好转 ,
个别病例心电图变化也有所改善 。 症状好转率
80 %左右 , 心电图改善率在 40 % 以 上 。 因为
心绞痛的发生 , 主要是由于心肌氧的供与求之
间失去平衡所致 。 而且心绞痛症状及心肌梗塞
时心律失常的发生 , 据认为与钾离子有关 。 所
以 , 我们认为疗效的取得与卫矛增加心肌对缺
氧的耐力 、 抗钾离子作用有关 。
至于卫矛对于心肌耗氧量的影响以及对冠
脉循环的作用等 , 尚待进一步研究 。
卫矛盛产于黑龙江省 , 其翅 、 茎 、 叶均可人
药 , 来源丰富 , 很可能是一个有应用价值的治
疗冠心病的药物 。