全 文 ：2 6 4 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 5年第 2 0卷第 6期
服对照组和耳静脉注射对照组 。 于给以搬皮
素 0 、 0 . 1 、 0 . 2 5 、 0 . 5 、 0 . 7 5 、 l 、 2、 4 、 8 、 1 2和 2 4
h 股静脉采血 , 分离血浆测维拉帕米及主要
代谢物去甲维拉帕米的浓度 ;分析药动学参
数 。 结果显示 ,与单独给以维拉帕米相 比 , 懈
皮素与维拉帕米同时口 服给药 , 未明显改变
维拉 帕米 的药动学参数 , 表明尽管懈皮素是
C Y P 3 A 4 和 P 一糖蛋 白 ( P 一 p g )强抑制剂 ,但 并
未增强维拉帕米的药效 。 然而预先给以懈皮
素则 明显改变维拉帕米 的药动学参数 , 当懈
皮素剂量为 15 m g k/ g 时 ,维拉帕米的 C 。 二和
A U C 大约是维拉帕米单独给 药对 照组 的 2
倍 ,但 达到 T m a二和 半衰期 (t 1/ 2 ) 未有 明显 改
变 ;懈皮素在 5 ~ 15 m g k/ g 范 围内的抑制作
用不呈剂量相关 。 在懈皮素存在时 , 维拉帕米
的绝对 和相对生物利用度值明显高于对照
组 。 在懈皮素预先给药和同时给药的试验中 ,
去 甲维拉 帕米浓度未发生 明显改变 , 但预先
给以懈皮素可使该代谢物与母体的比率比对
照组减少约 1 2/ , 表 明预先给药可有效抑制
C Y P 3 A 4 介导的维拉帕米代谢 。 总之 , 以懈皮
素预先给药 , 通过增加肠吸收及诱导第一期
代谢而增强维拉帕米 的药效 , 因而提示维拉
帕米与懈皮素或含懈皮素的食品补充剂同服
时 ,应监测潜在的药物相互作用 。
(董 学摘 姚庆强校 )
氦蔽蔽霭
3 2 6 紫蜂斗菜标准提 取物制剂 P et a d ul ex ⑧
防治偏头痛的多中心临床试验 〔英 〕/ iL p ot n
R B … / N e u r o l o g y一 2 0 0 4 , 6 3一 2 2 4 0 ~ 2 2 4 4
作者采用 随机 、 双盲 、 三分组 、 平行设计 、
安慰剂对照 的方法 , 研究 了 eP t ad ol e x ⑧对偏
头 痛 的防治作 用 。 P et ad ol e x ⑧是 紫蜂 斗 菜
尸 et as t’e : 勺 bir d us (L . ) 根的标准提取物 , 至
少含 巧肠蜂斗精和异蜂斗精 ,且对肝有毒性
的毗咯双烷类 生物碱 ( P A s )含 量不得 超过
0
.
0 1 义 1 0一 6 。
试验持续 20 周 ,前 4 周为基线期 , 后 16
周为治疗期 。 在登记的 2 45 例偏头痛患者中 ,
有 2 29 例 (年龄 18 ~ “ 岁 ,平均年龄 42 岁 )在
试验开始前 3 个月每月偏头痛发作 2一 6 次 ,
基线期至少发作 2 次 。 试验开始前 3 个月 内 ,
进行过预防治疗的偏头痛患者和每月发作超
过 6 天的其他头痛患者 、 孕妇及哺乳期妇女不
在研究之列 。 将参试者分为 3 组 , 2 个治疗组
患 者每次 分 别 口 服 p e t a d o l e x ⑧片 5 0 和 7 5
m g
,每 日 2 次 ,第 3 组服安慰剂 。 主要检测参
数为 4 个月治疗期间偏头痛发作总频率的变
化 。 其他参数包括每个月偏头痛发作频率的变
化 , 治疗有效例数 (与基线相 比发作频率至少
降低 50 % ) , 其他药物使用情况 , 不良反应和
安全检测 (如胆红素 、 血清中肝酶 S G O T 、 S G -
P T 和 G G T 水平 ) 。 最终有 20 2 例患者完成临
床试 验 。 结果显示 , 安 慰剂组 与 P et ad ol e x 必
1 50 m g d/ 给药组作用差别明显 , 2 组使偏头
痛月平均发作率分别下降 28 %和 45 % ; 1 0
m g d/ 组降低 32 % , 与安慰剂组无显著差异 。
治疗组治疗 1 、 3 和 4 个月后 , 15 0 m g d/ 组偏
头痛发作率分别降低 38 % 、 58 %和 51 % , 明显
强于安慰剂组 (分别下降 ” % 、 26 %和 32 % ) 。
1 0 m g d/ 组经 3 个月治疗后 , 每月偏头痛发
作减少 42 % , 与安慰剂组相比并无显著差异 。
经 1 、 2 、 3 和 4 个月治疗 , 1 5 0 m g d/ 组有效率
分别为 54 % 、 60 % 、 71 %和 68 % , 明显高于安
慰剂组 (分别为 3 3 % 、 4 3% 、 5 2%和 4 9% ) 。 各
组不良反应的例数差别不明显 ,但治疗组暖气
发生的例数多于安慰剂组 。 该试验证实 P et a -
d ol e x 吐在预防偏头痛方面与普蔡洛尔 、 美托洛
尔 、 氟桂利嗦 、 丙戊酸 、 托毗醋和加巴喷丁的效
果相当 , 且比这些处方药更安全 。
(朱 敬 楚 刚摘 )