全 文 :2011年 4月第 28卷第 2期
Apr. 2011,Vol.28 No.2
天 津 中 医 药
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine
三七花治疗高血压病的实验研究 *
杨兴才 1,周 端 2
(1.上海市中医医院急诊科,上海 200071;2.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)
摘要:[目的]本研究观察了传统中药三七花对自发性高血压大鼠(SHR)的血压干预,并初步探讨了其作用机制。
[方法]以自发性高血压大鼠(SHR)为实验动物模型。以三七花温浸剂灌服作为干预措施,以松龄血脉康、硝苯地平作
为对照。以血压、血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血栓素 B2
(TXB2)、6-酮-前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)含量作为观察研究指标。经每日给药,连续 8周,期间以无创尾容积法测
血压 4次,全部给药结束后腹主动脉取血测相关指标。[结果]三七花温浸剂在一定剂量下对 SHR具有一定的降压作
用。并能降低血浆中 ET-1和 NO含量。[结论]三七花温浸剂对 SHR具有降压作用,其作用机制可能通过改善血管内
皮细胞功能,从而使血管收缩因子与血管舒张因子之间的协调趋于平衡有一定关系。
关键词:高血压病;三七花;自发性高血压大鼠;一氧化氮;血浆内皮素-1;血管紧张素Ⅱ;降钙素基因相关肽;血
栓素 B2;6-酮-前列腺素 F1α
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1672-1519(2011)02-0145-03
*基金项目:上海经委高新技术产业科技开发项目(沪创新 J-58)。
作者简介:杨兴才(1966-),男,硕士,副主任医师,研究方向
为中医药防治高血压病研究,中西医结合防治危重病研究。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物 自发性高血压大鼠(SHR),15周
龄,50只,体质量(240±30)g。正常血压大鼠(WKY),
15周龄,10只,体质量(230±25)g,均由中科院上海
实验动物中心提供。
1.1.2 实验药品 松龄血脉康胶囊由成都康弘制药
厂提供,批号:960902。三七花由云南特安呐制药有
限公司提供。硝苯地平片,上海市医药股份有限公
司天平制药厂提供,批号:238013。
1.1.3 实验仪器及试剂 RBP-1型大鼠血压计,中
日友好临床医学研究所。SN-682放射免疫 γ计数
器,中科院上海原子核研究所日环仪器厂。XHF-1
高速离散器,上海金达生化仪器厂。恒温水浴箱,上
海医疗机械厂。离心机 SO-1型,上海手术器械厂。
722光栅分光光度计,上海精密科学仪器公司。
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)放免分析测定盒。内皮
素-1(ET-1)放免分析测定盒。降钙素基因相关肽
(CGRP)放免分析测定盒。血栓素 2(TXB2)放免分析
测定盒。6-酮-前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)放免分
析测定盒。一氧化氮(NO)测试盒(硝酸酶法)
1.2 实验方法
1.2.1 药物制备 温浸水提。以三七花蕾置于 60~
70 ℃蒸馏水中水浴后取浸出液,药渣如上水浴后再
取浸出液,将浸出液减压回收成流浸膏(浓度 1∶1)即
成三七花温浸剂。
1.2.2 动物分组 随机分组法。WKY对照组 10只,
雌雄各半。SHR空白组 10只,雌雄各半。SHR三七
花Ⅰ组 10只,雌雄各半。SHR三七花Ⅱ组 10只,雌
雄各半。SHR松龄血脉康组 10只,雌雄各半。SHR
硝苯地平组 10只,雌雄各半。
1.2.3 给药剂量与方法 WKY对照组 10 mL/(kg·d)
蒸馏水;SHR空白组 10 mL/(kg·d)蒸馏水。SHR三七
花Ⅰ组,三七花温浸剂按 0.4 mL/(kg·d),配成 40 g/L。
SHR三七花Ⅱ组,三七花温浸剂按 0.8 mL/(kg·d),
配成 80 g/L。SHR松龄血脉康组,松龄血脉康胶囊按
1.2 mL/(kg·d),配成 120 g/L。SHR硝苯地平组,硝
苯地平片按 1 g/(kg·d),配成 0.1 g/L。各组 2次/d灌
胃,连续 8周。
1.2.4 标本采集 全部动物于最后 1次给药后称质
量,3%戊巴比妥钠 40 mg/kg腹腔注射麻醉,腹主动
脉取血以肝素为抗凝剂,分管标记冰箱冷藏待测。
1.2.5 指标检测 大鼠血压测量,无创性尾容积测
压法共 4次。给药前 1次,给药 10 d、1个月各 1次,
全部给药结束处死前 1次。全部标本离心后取上清
液以放射免疫法和硝酸酶还原法测定血浆 AngⅡ、
ET-1、CGRP、NO、TXB2、6-keto-PGF1α含量。全部操
作步骤均按药盒说明进行。
1.2.6 统计处理 用 SPSS10.0版统计软件包进行
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2011年 4月第 28卷第 2期
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表 2 三七花粗提物对各组大鼠血浆
CGRP、AngⅡ、NO含量的影响(x±s)
Table 2 Influence of crude extraction of Sanqi flower on
CGRP, AnⅡ, NO contents in the plasma of rats in each
group(x±s)
组别 n CGRP(ng/L) AngⅡ(μg/L) NO(μmol/L)
WKY组 8 85.80±15.0 85.80±8.60 28.24±3.84
SHR组 8 48.10±10.4# 93.90±6.06 46.91±4.63#
三七花Ⅰ组 8 50.40± 4.2* 94.30±4.75 41.08±3.91△
三七花Ⅱ组 8 54.40±11.1* 92.60±7.33 35.46±3.03△$
松龄血脉康组 9 50.50± 9.2* 89.70±6.27 40.77±4.37△
硝苯地平组 8 66.50± 2.7△ 86.50±4.34 34.75±6.93△
注:与 WKY组比较 #P<0.05,与 SHR组比较△P<0.05,与松龄血
脉康组比$P<0.05。
统计学处理,所有数据以均数±标准差(x±s)表示,根
据本实验设计统计分析采用单因素方差分析。
2 结果
2.1 三七花粗提物对血压的影响 见表 1。
结果表明:治疗后三七花高低剂量组、松龄血脉
康组、硝苯地平组 23周龄 SHR大鼠血压均有下降,
与 SHR空白组比较统计学上有显著性差异。三七花
高剂量组效果优于松龄组和三七花低剂量组,差于
硝苯地平组有统计学意义。松龄组和三七花低剂量
组之间差异无意义。SHR空白组血压上升与 WKY
组比较有统计学意义,结果表明未给药 SHR大鼠血
压继续上升。
2.2 三七花粗提物对血浆相关血管活性物质的影
响 见表 2、表 3。
表 2结果表明:23 周龄 SHR 空白组大鼠血浆
中 CGRP含量低于WKY组, 差异具有统计学意义。
经治疗除硝苯地平组 CGRP含量升高,且与 SHR组
比较差异具有统计学意义。余组与 SHR组比较差异
均无统计学意义,所有 SHR组大鼠血浆 AngⅡ水平
与正常对照组 WKY 比较差异无统计学意义,SHR
各组血浆 AngⅡ水平差异亦无统计学意义。说明
SHR 大鼠血压升高与血浆中的 AngⅡ水平可能无
直接关系。三七花粗提物降压作用亦与血浆中的
AngⅡ水平无关,各治疗组血浆 NO含量与 SHR组
比较均降低,差异具有统计学意义,三七花Ⅱ组与硝
苯地平组优于其他两治疗组,差异具有统计学意义,
三七花Ⅱ组与硝苯地平组之间虽有差异但无统计
学意义,SHR组与 WKY组比较 NO含量显著升高
(P<0.05)。
表 3结果表明:各治疗组 SHR血浆 ET-1含量
均降低,与 SHR 组比较(P<0.05),硝苯地平组与三
七花Ⅱ组优于其他治疗组,差异具有统计学意义,二
者之间差异无统计学意义。三七花高低剂量均不降
低血浆 TXB2水平,两组大鼠血浆 TXB2水平与 SHR
组比较差别无统计学意义。与WKY组比较, SHR组
血浆中 6-keto-PGF1α含量显著升高,差异具有统计
学意义,各治疗组与 SHR组比较血浆中 6-keto-PGF1α
含量虽有所降低,但差异均无统计学意义。
3 讨论
三七花为传统名贵中药五加科植物人参三七的
花蕾,在中国西部云南、广西、西藏等地作为高血压
患者常用的保健和治疗用药,效果颇佳。《云南中草
药选》曰:“甘凉。清热平肝降压。治疗高血压,头昏,
表 1 各组大鼠用药前后血压差值比较(x±s)
Tab.1 Comparison of difference of blood pressure in rats
of each group before and after medicine(x±s)
组别 n 血压差值
WKY组 8 -05.25±3.32
SHR组 7 -20.00±9.09△
三七花Ⅰ组 8 -11.75±4.23#*▲
三七花Ⅱ组 8 -22.25±5.50#▲
松龄血脉康组 7 -14.29±6.58#▲
硝苯地平组 8 -31.86±6.15#
注:与 WKY组大鼠比较△P<0.05,与 SHR组大鼠比较 #P<0.05,
与三七花Ⅱ组大鼠比较 *P<0.05,与硝苯地平组比较▲P<0.05。
1 mmHg≈0.133 kPa。“-”表示血压下降。
表 3 三七花粗提物对各组大鼠血浆 ET-1、TXB2、
6-keto-PGF1的影响(x±s)
Table3 Influence of crude extraction of Sanqi
flower on ET-1, TXB2, 6-keto-PGF1 in the plasma of
rats in each group(x±s)
组别 n ET-1 TXB2 6-keto-PGF1α
WKY组 8 137.8±7.9 176.9±35.4 206.7±23.3
SHR组 8 218.3±14.5▲ 542.2±192.9▲ 443.5±70.5▲
三七花Ⅰ组 8 193.3±23.4△* 523.6±151.7 411.4±84.9
三七花Ⅱ组 8 169.1±18.3* 475.3±161.5 391.7±43.2
松龄血脉康组 9 191.5±28.5△* 334.5±48.7* 368.9±48.5
硝苯地平组 8 161.9±13.1* 319.2±75.2* 366.2±63.6
注:与WKY组比较▲P<0.05,与三七花Ⅱ组比较△P<0.05,与 SHR
组比较 *P<0.05。
ng/L
mmHg
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目眩,耳鸣,急性咽喉炎。”《中华药海》曰:“甘凉,入
肝肾二经。功效主治:1)平肝熄风。治头昏、目眩、耳
鸣。2)清热解毒。治急性咽喉炎。”现代研究[1-3]表明,
三七花中主要成分为三七总皂苷,包括人参皂苷
F2、Rd、Rc、Rb2、Rb1,人参皂苷的种类和含量远高于
三七根,具有直接扩张血管,其次是抑制血管运动中
枢而起到降压作用。本研究通过动物实验观察其降
压作用,并初步探讨了其降压机制。
高血压病属中医“头痛”、“眩晕”、“中风”范畴。
临床以轻、中度高血压居多,如何防治高血压及其并
发症已成为医学临床与科研的重要课题。迄今高血
压病的发生发展机制尚未完全阐明,最新研究显示,
高血压时血管内皮细胞功能紊乱以至血管舒张因子
如 NO、6-keto-PGF1α、CGRP等,血管收缩子如 ET-1、
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、TXB2等之间关系失衡可能
是高血压病发生发展的重要机制[4-7]。高血压患者内
皮源性舒张因子水平下降,并且内皮素水平升高,形
成高血压病程中特征性病变—血管阻力增加,动脉
壁增厚,内皮依赖性血管扩张功能减弱。而且高血
压状态又进一步加重血管内皮细胞结构和功能的损
伤形成恶性循环,随着内皮素的合成释放进一步增
加,使高血压患者的病情进一步加重。调整内皮细
胞功能降低高水平的血 ET-1、AngⅡ、TXB2,升高血
NO、6-keto-PGF1α、CGRP等含量,恢复血管收缩因子
与血管舒张因子之间的协调平衡已成为治疗高血
压的重要突破口[8-11]。本研究以自发性高血压大鼠
(SHR)为实验动物模型,以三七花温浸剂灌服进行
干预。结果表明三七花温浸剂灌服可降低实验动物
大鼠血压,同时降低血浆 ET-1水平,随着血浆 ET-
1水平下降,血浆 NO含量治疗后亦随之下降,而对
实验中所检测的其他血管活性因子无明显影响。推
测其作用机制可能通过改善血管内皮细胞功能,从
而使某些血管收缩因子与血管舒张因子之间的协调
趋于平衡而发挥其降压作用。
参考文献:
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(收稿日期:2010-11-03)
Experimental study on the effect of Sanqi flower in treating hypertension
YANG Xing-cai1, ZHOU Duan2
(1.Shanghai Municipal Hospital of TCM, Shanghai 200071, China;
2.Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM, Shanghai 200032, China)
Abstract: [Objective] This study observed the intervention effect of Sanqi (panax notoginseng) flower, a traditional Chinese medicine, on
hypertension in the spontaneous hypertension rats (SHRs) and investigated its mechanism preliminarily. [Methods] We used SHRs as ex-
perimental animal model, taking the Sanqi flower infusions as the intervention method and Songling Xuemai Kang capsule and Nifedipine
as control and taking blood pressure, ET-1, NO, AngⅡ, CGRP, TXB2, 6-keto-PGF1α as the observation indexes. The medicines were giv-
en daily and for eight weeks. Blood pressure was measured in this duration with the noninvasive tail-volume method four times in all. Fi-
nally the other relative blood indexes were measured through sampling from abdominal aorta blood. [Results] 1) The Sanqi flower infusion
had corresponding hypotensive effectiveness on certain dose. 2) Through the measurement of some plasma active matters it was showed
that the hypotensive effectiveness probably had some relation with improvement of vascular endothelial cell function and decreasing plas -
ma ET-1, resuming the balance of vascular constriction and diastolic factors. [Conclusion] The Sanqi flower infusion has corresponding
hypotensive effectiveness on hypertension of SHRs. Its hypotensive mechanism probably has some relation with improvement of vascular
endothelial cell function and decreasing plasma ET-1, resuming the balance of vascular constriction and diastolic factors.
Key words:hypertension; Sanchi flower; spontaneous hypertension rats; NO; ET-1; AngⅡ; CGRP; TXB2; 6-keto-PGF1α
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