全 文 ：生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
第 23卷 第 1期
2011年 1月
Vol. 23, No. 1
Jan., 2011
文章编号 ：1004-0374(2011)01-0063-07
收稿日期：2010-07-26；修回日期：2010-09-10
基金项目：国家自然科学基金项目(30500465, 30810
103052)
*通讯作者：E-mail: huilee6@gmail.com
Toll样受体4与病毒感染的研究进展
汤贤英1,2, 李　晖1*
(1武汉大学医学部病毒学研究所暨病毒学国家重点实验室，武汉 430071；
2遵义医学院免疫学教研室，遵义 563003)
摘 要：Toll样受体 4(TLR4)是固有免疫系统中能够识别病原相关分子模式的受体家族成员，可识别革
兰氏阴性菌的脂多糖(L PS )而在细菌感染性疾病的发生中起重要作用。近年来越来越多的研究发现，
TLR4还广泛参与病毒感染性疾病的发生和病毒的免疫逃逸，由于其信号转导通路的独特性和细胞定位的
可变性，再次引起人们极大的研究兴趣。该文将介绍 TLR4的生物学特性、信号转导通路及 TLR4与病
毒感染的最新研究进展。
关键词：T L R 4；信号转导通路；病毒感染
中图分类号：R392；R378　　文献标识码：A
Toll-like receptor 4 and viral infection
TANG Xian-Ying1,2 , LI Hui1*
(1 State Key Laboratory of Virology, Institute of Medical Virology, School of Medicine, Wuhan University, Wuhan
430071, China; 2 Department of Immunology, Zunyi Medical College, Zunyi 563003, China)
Abstract: Toll-like receptor 4 (TLR4) is one of the members of TLRs, which can recognize pathogen-associated
pattern molecules and activate innate immunity and acquired immunity. TLR4 plays a critical role in bacterial
infections by recognizing lipopolysaccharide (LPS). However, there are accumulating evidences indicating that
TLR4 involves in viral infections and contributes to the immune escape of viruses. Moreover, the unique TLR4
signaling pathways and its cellular localization aroused our interest. Here we will review the most recent progress
on TLR4, TLR4 signaling and viral infections.
Key words: TLR4; TLR4 signaling pathway; viral infection
病毒通过侵入固有免疫系统诱导免疫应答或逃
避免疫系统的攻击而致病。Toll 样受体(Toll-like
receptor, TLR)是参与固有免疫的重要受体，能特异
性地识别病原相关分子模式(pathogen associated
molecular patterns, PAMPs)或体内的“危险信号”
(danger associated molecular patterns, DAMPs)，诱
导固有免疫，促进获得性免疫的形成[1 ,2 ]。目前已
在人类发现 11种 TLRs，可以识别细菌的细胞膜结
构或代谢产物，如脂蛋白、肽聚糖、脂多糖、鞭
毛蛋白等，或核酸类物质如 dsRNA、ssRNA、甲
基化 CpG。其中 TLR4是最为特殊的 TLRs家族成
员，不仅能识别细菌又能识别病毒的 PAMPs，而
且是惟一一个能利用四种转接分子MyD88(myeloid
differentiation primary-response protein 88)、MAL/
TIRAP(MyD88-adaptor-like protein, MAL；TIR-as-
sociated protein, TIRAP)、TRIF(TIR-domain-con-
taining adaptor protein-inducing IFN-b)和 TRAM
(TRIF-related adaptor molecule)传递信号级联反应、
促进炎性因子和干扰素分泌的受体，在启动固有免
疫和适应性免疫中发挥重要作用。近年来越来越多
的研究发现，TLR4广泛参与病毒感染性疾病的发
6 4 生命科学 第23卷
生和病毒的免疫逃逸[3,4]，由于其信号转导通路的独
特性和细胞定位的可变性再次引起人们广泛的关注。
1　TLR4的结构与细胞分布
TLR4基因位于染色体 9q32~33，cDNA长度为
3 811 bp，其编码产物为 TLR4，包含 879个氨基酸。
TLR4广泛分布于淋巴细胞、上皮细胞、单核巨噬
细胞、树突状细胞(dendritic cell，DC)、心肌细胞
等细胞膜上，属于 I型跨膜蛋白，由细胞外区、跨
膜区和细胞内区三个部分组成。胞外区由 19~24个
亮氨酸重复序列以及半胱氨酸侧翼组成，形成马蹄
形，识别 PAMPs；胞内区则为一段保守序列，约
200个氨基酸残基，由 Toll同源结构域和分子羧基
端长短不同的短尾肽(0~22个氨基酸)组成，与 IL-1
受体胞内区的保守序列有高度同源性，故被称为
Toll/IL-1受体结构域(TIR)。因此，TLR4也属于
IL-1受体超家族成员。TIR区域是 TLR4与其下游
相关信号转导分子，如MyD88、IRAK ( IL-1R as-
sociated kinase) 、TRAF6 (TNF receptor-associated
factor 6)和蛋白激酶等相互作用的关键部位，介导
下游信号的转导[1 ,5]。
2　TLR4信号转导通路
TLR4主要识别革兰氏阴性菌LPS(脂多糖)和某
些病毒蛋白，如呼吸道合胞病毒(respiratory syncy-
tial virus，RSV)F蛋白、HCV NS5A(nonstructural
protein 5A)等，启动 TLR4信号通路的级联反应。
T L R 4 经配体刺激后，通过四种转接分子
TIRAP/MyD88、TRAM/TRIF连接下游 IRAK以及
TRAF3和TRAF6传导TLR4下游信号，最终活化转
录调节因子，如 NF-kB、AP-1和一系列的干扰素
调节因子(interferon regulatory factors, IRFs)，诱导
感染细胞分泌炎症因子和 I型 IFN(interferon)，启动
固有免疫和获得性免疫应答。而活化的 TLR4选择
性招募不同的转接分子，导致 TLR4有不同的信号
通路以及应答。T L R 4 包括下游两条信号通路：
MyD88依赖性信号转导通路(TIRAP/MyD88)，主要
介导炎症反应；M y D 8 8 非依赖性信号转导通路
(TRAM/TRIF)，诱导 I型 IFN应答[6]。
2.1　MyD88依赖性信号转导通路
在MyD88依赖性信号转导通路(图 1)中，同源
二聚化的TLR4胞内区由TIRAP和MyD88通过各自
的 TIR结构域相互作用。随后，MyD88的 N端死
亡结构域与 IRAK4和 IRAK1相互作用，依次磷酸化
IRAK4、IRAK1和TRAF6，活化的TRAF6再与TAK1
(TGFb-activated kinase 1)、TAB1(TRAF-family-
member-assiciated NF-kB activator binding kinase 1)、
TAB2、TAB3形成复合物。活化 TRAF6本身作为
E3泛素化连接酶，与 E2泛素化连接酶结合形成复
合物，在该复合物的作用下，TRAF6自身泛素化，并
激活TAK1/TAB1/TAB2/TAB3复合体，后者使NF-kB
诱导激酶活化，并使之形成活化的IKKs (IkB kinase)
复合体，从而使 IkB泛素化降解，使NF-kB从静息
状态下的 IkB/NF-kB三聚体中释放出来并被激活，
并从细胞质转移至细胞核内，与炎性反应调节基因
中启动子区域的NF-kB结合位点相结合，启动炎性
细胞因子(IL-6、IL-12、TNF-a等)和共刺激分子
CD80及 CD86基因的转录、翻译和大量释放。此
外，TAK1的活化可激活MAPK(mitogen-activated
protein kinase)，如 JNK (c-Jun N-terminal kinases)、
p38和ERK(extracellular signal-regulated kinases)，最
终激活转录因子AP-1(activator protein-1)，而AP-1
有刺激细胞增殖、转化和死亡的作用。最终，炎
性细胞因子和趋化因子通过招募各种免疫细胞，如
单核细胞、NK细胞至感染部位，诱导和扩大炎症
反应[1 ,2 ,7 ,8]。
2.2　MyD88非依赖性信号转导通路(TRAM/TRIF)
该信号通路需 TLR4内化至内体膜上才能启动
(图 1)[9]，包括NF-kB的迟发激活通路和 IRF3 通路。
TLR4内化至内体膜后通过TIR与转接分子中死亡结
构域结合，依次招募 TRAM/TRIF至内体，开始信
号级联反应。在B细胞，TRAF6与TRIF N端结合，
通过TAK1依次活化IKK/NF-kB和MAPK/AP-1路径
(该路径与MyD88依赖途径享有共同的末端通路) ；
而 RIP-1则可与TRIF C端结合，直接激活 IKK/NF-
kB路径，诱导晚期的炎性细胞因子的分泌。I型 IFN
的分泌则通过TRAF3招募TBK1 (TANK-binding ki-
nases-1)及IKKe与TRIF结合，形成TRIF/TBK1/IKKe
和 IRF3的复合体，其中TBK1/IKKe可作为 IRF3的
激酶，使 IRF3活化，而活化的 IRF3能与干扰素激
活反应元件结合，诱导包括 IFN-b在内的一系列基
因的转录，这一途径可诱导 IP-10(interferon induced
protein-10)、GARG16(glucocorticoid attenuated re-
sponse gene-16)、IRG-1 (IFN- regulate gene 1)表达
和 DC的成熟[1,10-12]。
而在 VSV(vesicular stomatitis virus)感染中，
6 5第1期 汤贤英，等：Toll样受体 4 与病毒感染的研究进展
TLR4信号级联反应与经典的TRAM/TRIF/IRF3通路
不同，V S V 与髓源性树突状细胞( m D C )膜上的
CD14-TLR4结合后招募 TRAM，依次活化 IRF7，
启动 ifnb1基因的转录，合成并分泌 I型 IFN(IFN-b、
IFN-a)[13]，形成 TLR4-TRAM-IRF7通路。
3　TLR4与病毒感染
在病毒感染过程中，TLR4通过识别病毒蛋白
启动固有免疫应答介导炎症反应或抗病毒反应，参
与相应疾病的发生。
3.1　TLR4与RSV
RSV为包膜病毒，其包膜蛋白包括 F蛋白、G
蛋白和 SH蛋白。F蛋白通过与 TLR4和 CD14相互
作用后诱导NF-kB和 IFN-b启动子的活化，产生炎
性细胞因子而介导炎症反应[14]。而 RSV感染mDCs
后，G蛋白可选择性作用于TLR3/TLR4信号通路中
共同的转接分子 TRIF，抑制 IRF3的活化而抑制
IFN-b的产生，使 RSV得以存活并抑制mDCs介导
的细胞免疫应答。因此，在 RSV感染过程中，早
期可通过 F 蛋白与 TLR4 的相互作用诱导微量的
IFN-b，随着病毒复制，G蛋白开始发挥其抑制功
能，阻断 F蛋白诱生 IFN-b的作用，增强了mDC
对 RSV二次感染的敏感性[15]。这提示 TLR4参与了
针对 RSV的抗病毒反应。
Gagro 等[16]研究表明，在婴儿RSV细支气管炎
患者体内CD14单核细胞TLR4的表达显著增高，并
且与 RSV感染的严重程度相关。Monick 等[17]研究
提示肺泡II型上皮细胞系A549细胞感染RSV后，上
调 TLR4的表达，同时改变其膜定位，对 LPS的敏
感性增加。而RSV感染人气管上皮细胞 9HTEo后，
下调了TLR4的胞内表达，而上调了细胞膜表达，也
提出了因感染病毒而导致 TLR4表达位点的改变[18]，
提示病毒感染细胞后可改变TLR4表达位点的分布，
即重分布，而这种重分布可能提高了机体对病毒二
次感染的敏感性。
TLR4氨基酸变异也可为机体提供保护，抵抗
RSV的侵袭。有研究表明，TLR4的氨基酸变异在
儿童RSV重症感染中并不常见，而对于野生型等位
基因则增加了这种重症感染的风险，并证实 TLR4
氨基酸突变体(D259G和 T359I)与 RSV重症感染相
关，并且在RSV感染后TLR4多态性的单倍型决定
个体感染RSV严重程度的遗传差异[19]。此外，TLR4
基因的两个单核苷酸多态性Asp299Gly和 Ile399Thr
与 RSV引起的细支气管炎的严重程度相关[20]。
3.2　TLR4与MMTV
与RSV通过TLR4诱导固有免疫应答不同，小
鼠乳腺瘤病毒(mouse mammary tumor vi rus，
MMTV)则利用宿主抗病原体应答来激活细胞而感染
体内静止的细胞致病。MMTV最初通过Env蛋白与
TLR4的相互作用直接刺激小鼠肠道派氏淋巴结B细
胞的活化而感染B细胞(该作用与病毒的吸附和融合
无关)，而感染后B细胞表达并呈递MMTV编码的
图1 TLR4信号转导模式图
6 6 生命科学 第23卷
超抗原(Sag)，作用于 TCR Vb链，刺激 T细胞产
生细胞因子并进一步扩大已受染 B细胞的数量和感
染其他的活化的靶细胞，如 T 细胞、乳房上皮细
胞、乳腺细胞等。MMTV Env与 TLR4的相互作
用亦可激活TLR4信号途径，刺激MMTV前病毒转
录，促进已感染的细胞的病毒转录和病毒体的形
成[21]。MMTV亦可与mDCs上的 TLR4结合而感染
mDCs，促进mDCs的成熟，提高其抗原提呈和分
泌细胞因子的能力，吸引淋巴细胞到达炎症部位，
通过固有免疫和适应性免疫应答进一步感染 T、B
细胞[21]。在 TLR4存在的情况下，MMTV的感染亦
可上调CD71的表达(CD71可与MMTV包膜蛋白结
合，使病毒与细胞膜融合而进入细胞，是MMTV
侵入细胞的受体[22])，进而促进了病毒对 DC的侵
袭，使病毒得以持续感染而有利于病毒的传播[23]。
3.3　TLR4与肝炎病毒
HCV感染可通过上调TLR2和TLR4的表达，调
节固有免疫应答。用 TLR2 和 TLR4激动剂刺激，
可增强慢性 HCV患者 PBMCs分泌细胞因子，如
IFN -b、TNF-a、IL-6，提示在慢性 HCV 患者
PBMCs中 TLR2 和 TLR4的高表达可促进下游细胞
因子的产生，从而增加了免疫病理风险，导致过度
的炎症反应和组织损伤[24]。HCV感染外周血B细胞
后，TLR4的表达亦提高了 3~7倍，并在 Raji 细胞
中得到进一步证实，其机制为：HCV NS5A能特异
性活化肝细胞和 B细胞的 TLR4基因的启动子，增
强其转录功能，上调TLR4的表达，进而激活TLR4
信号通路而激活B细胞[25]，增强了细胞分泌 IFN-b
和 IL-6的功能，诱导了炎症反应和抗病毒效应[25,26]。
HCV非结构蛋白NS3、NS3/4A、NS4B或 NS5A
可抑制 TLR2、TLR4、TLR7和 TLR9信号通路的
活化。尤其是NS5A的 ISDR(interferon sensitivity-
determining region)可与MyD88的死亡结构域结合，
阻止 IRAK1与MyD88的结合，从而抑制TLR配体
介导的细胞因子的产生[3,27]，使得HCV能逃避宿主
的免疫监视功能而形成持久的病毒感染。HCV NS3
亦可干扰 TLR4 和 TLRs信号通路中 IRF-3的功能，
抑制抗病毒反应[28]。提示HCV各种蛋白竞争性活化
TLRs或作用于其信号通路，共同参与了HCV的致
病。而在小鼠模型中，HCV NS5A诱导的 TLR4的
上调表达以及活化可与酒精中毒引起的内毒素血症
发挥协同作用，通过持续刺激 TLR4的活化损伤肝
细胞，使肝细胞发生转化，促进肝损伤和肝癌的形
成[29]，其具体的机制是在肝癌形成过程中，活化的
TLR4可直接激活 Nanog的启动子，促进其转录、
表达，共同参与肝癌的形成。因此，Nanog作为
TL R4 的一个新的下游转录基因，介导了活化的
TLR4的致癌潜能，但彼此单独均不能提供有效的
致癌效应。提示通过药理学抑制 TLR4信号通路可
为HCV相关的肝癌提供新的治疗方法。
此外，HBV感染患者肝细胞内TLR4表达明显
升高，并且与其肝炎的严重程度呈正相关，提示
TLR4的表达与乙肝发病机理有密切联系[30]。
3.4　TLR4与麻疹病毒
TLR信号转导在麻疹病毒(Measles virus，MV)
的致病性和免疫原性方面发挥重要作用。MV通过
血凝素与人 SLAM的相互作用特异性抑制 DC中
TLR4信号介导的 IL-12的产生[31]，降低DC对病原
体的敏感性以及传导危险信号的功能，抑制宿主免
疫功能，使得MV能在体内持续存在，并使机体对
机会性感染高度易感。该抑制作用即使在LPS的刺
激或 TLR2、3、7或 9配体存在共刺激的情况下也
不受影响，且不影响其他细胞因子，如 IL-6、TNF-a
的产生。
此外，在MV感染单核细胞系U937和 THP-1
细胞时，在不影响 TLR4和MD2表达的同时，通
过MV P蛋白(磷蛋白)间接的与A20启动子的 ELIE
基序结合，上调 A 2 0 的表达，而 A 2 0 作用于
TRAF6，稳定TRAF6与IRAK1的结合，抑制TRAF6
的泛素化以及活化的 TRAF6/TAK1/TAB2复合物的
形成，从而抑制 TLR4下游信号的传导[4,32]。提示
MV通过作用于TLR4的信号通路而形成潜伏感染并
使机体处于免疫抑制状态，继而对二次感染敏感。
T L R 4 基因中两个不同的杂合突变体 S N P s
(Gly299Asp和Ile399Thr)在接种麻疹疫苗后与机体分
泌大量的 IL-4有关[33]，提示其在疫苗诱导的体液免
疫中发挥重要作用。
3.5　TLR4与VV
痘病毒(vaccinia virus，VV)编码的A52R可作
用于 IRAK2、TRAF6的死亡结构域，阻碍 TLR4、
IL-1R、IL-18R介导的以及其他TLRs通路中NF-kB
的活化[34,35]。A52R能广泛抑制 TLRs胞内信号转
导。因此，A52R被认为是导致VV毒力的重要蛋白。
VV选择性利用宿主的免疫系统，抑制宿主免疫，进
一步证明了 TLR在抗病毒应答中的作用。
Hutchens等[36]研究表明，TLR4亦可识别VV病
6 7第1期 汤贤英，等：Toll样受体 4 与病毒感染的研究进展
毒颗粒后介导抵抗VV的保护作用，在抑制早期病
毒增殖和传播中发挥重要防御作用，其具体机制不
清。TLR4的这种差异性活化可为我们选择性诱导
保护性的免疫反应而避免有害的反应提供了一种策
略。
3.6　TLR4与柯萨奇病毒(Coxsackievirus B3, CB3)
在CB3感染诱导的心肌炎小鼠(IL-12Rb1- 缺陷)
模型中，CB3的急性感染直接导致心脏炎性细胞因
子 IL-1b和 IL-18的减少，而TLR4的缺乏也降低了
CB3的增殖和 IL-1b及 IL-18的分泌。提示 IL-12Rb1
和TLR4对CB3感染引起的炎性细胞因子的影响享有
共同的信号通路，进一步证实 IL-1b和 IL-18在CB3
感染诱导的心肌炎发病中的重要作用，同时也提示
TLR4的存在可对抗CB3的感染[37]。
3.7　TLR4与HIV
HIV感染模型中，短尾猴感染SHIV89.6P(HIV)
急性期，I型和 II型 IL-1R、CD14、TLR4以及调
节固有免疫应答的TLR家族成员的表达均降低。其
中，CD14、TLR4和 IL-1R表达的降低可减少病毒
特异性CTL的活化，从而削弱宿主免疫系统对机会
性感染的抵抗作用。在AIDS晚期，CD14和 TLR4
的表达对抵抗CMV(cytomegaoviyns)和白色念珠菌的
感染也发挥必要的作用[38 ]，提示 TLR4 的表达与
AIDS的严重程度相关。TLR2、TLR4或 9与配体
结合后，通过TLR信号可增强潜伏于细胞内的HIV-1
的复制或增殖[39 ]。
另外，两个 TLR4 SNPs[1063 A/G (D299G)和
1363 C/T (T39901)]连锁不平衡与HIV-1感染者体内
高病毒载量相关[40]。
3.8　TLR4与卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi
sarcoma herpesvirus, KSHV)
KSHV感染人淋巴管内皮细胞后，KSHV结构
蛋白和 vGPCR(viral G protein-coupled receptor)激活
ERK，磷酸化的ERK作用于TLR4启动子上保守的
ETS 结合位点，降低 TLR4 mRNA水平，从而下
调TLR4的表达。KSHV编码的 vIRF1则可增强ERK
的下调作用，进一步抑制 TLR4 的表达，从而使
KSHV逃避免疫系统的攻击，形成潜伏感染(通过抑
制 TLR4而形成的免疫逃逸)。而缺乏 TLR4的细胞
对KSHV感染的敏感性增高，提示功能性的TLR4可
保护细胞免受 K S H V 的感染。在体外，表达
Asp299Gly TLR4 SNP的淋巴内皮细胞对KSHV易感
性增强。而携带 TLR4等位基因突变体(Asp299Gly
TLR4 SNP)的HIV-1感染个体易患多发性卡斯尔曼病
(MCD)以及KSHV增殖相关的高病毒载量的淋巴组
织增生，进一步提示功能性 TLR4在控制KSHV感
染中的重要作用，并明确了 TLR4多态性作为遗传
因子在MCD形成中的作用[41]。提示TLR4激动剂在
治疗 KSHV 相关肿瘤方面具有潜在应用价值。此
外，TLR4通过与KSHV包膜糖蛋白(如糖蛋白B 或
K8.1)直接结合可启动抗病毒应答。而 TLR4和 LPS
结合后也可诱导BCBL-1细胞内KSHV、CMV的活
化增殖 [4 2 ]。
3.9　TLR4与单纯疱疹病毒
在感染单纯疱疹病毒 -1(herpes simplex virus,
HSV-1)的小鼠模型研究中，TLR4的缺乏可发生快
速而严重的角膜损伤，提示 TLR4的表达可降低间
质性角膜炎的严重程度[43]。 而我们研究小组在HSV-2
的前期研究中发现，HSV-2感染其自然宿主人宫颈
上皮细胞后可上调 TLR4的表达，并且呈现早期和
晚期两个阶段的诱导活性，共转染TLR4/MD2的表
达则促进HSV-2感染细胞所诱导的NF-kB基因的转
录活性，提示TLR4参与了HSV-2诱导的免疫应答[44]。
3.10　TLR4与VSV
VSV糖蛋白G(gpG)与mDC细胞膜上的CD14-
TLR4结合后，通过 TLR4-TRAM-IRF7通路[13]诱导
特异性的抗病毒反应。有实验表明，VSV诱导的这
种抗病毒应答反应可通过 PI3K/AKT通路调节。药
物灭活PI3K后可削弱VSV/TLR4介导的 IFN-b的产
生，导致巨噬细胞对 VSV的敏感性增强。而来源
于 PTEN(phosphatase and tensin homologue)基因(表
达产物为 PI3K拮抗剂)敲除小鼠的巨噬细胞，PI3K
的过度活化可促进 IFN-b的合成，增强了巨噬细胞
对VSV感染的抵抗性，提示VSV感染后PI3K-AKT
在TLR4/TRAM/TRIF介导的抗病毒应答中发挥重要
作用[45]。因此，靶向 PI3K的药物可调控抗病毒应
答。
4　小结
近年来越来越多的研究发现，TLR4与病毒感
染密切相关。综上所述，病毒主要通过如下方式与
TLR4相互作用，诱导固有免疫和适应性免疫，参
与和(或)介导病毒感染性疾病的发生：(1 )病毒以
TLR4为靶标，干扰TLR4的表达而使自身逃避免疫
系统的攻击，形成潜伏感染或持续感染，或促进
TLR4的表达、活化，导致过度的炎症反应和组织
6 8 生命科学 第23卷
损伤，如 KSHV、HCV、RSV；(2)病毒包膜蛋白
或结构蛋白作用于 TLR4信号级联反应中的信号分
子，干扰或阻断信号转导而抑制宿主免疫功能，利
于病毒的增殖或持续感染，如 RSV、HCV、MV、
VV等；(3)病毒包膜蛋白或结构蛋白与 TLR4结合
后，利用宿主抗病原体应答反应激活靶细胞而感染
宿主，或促进感染细胞表达病毒受体而增强病毒对
宿主的侵袭，如MMTV。
此外，TLR4突变所致 TLR4功能异常，或某
些细菌、病毒感染后使 TLR4处于活化状态，易激
活潜伏感染的病毒，引起病毒增殖与播散，进一步
使机体免疫功能处于低下状态，加重疾病，如HIV
等。病毒这种通过靶向 PRRs(pattern recognition
receptor)的信号级联反应中各种蛋白分子，侵入固
有免疫防御系统，克服最初的抗病毒应答而建立感
染的方式，为我们抗病毒药物的研制提供了靶标。
此外，病毒自身成分或其衍生物亦可用于治疗某些
炎症和自身免疫病。因此，进一步深入探讨 TLR4
与病毒感染的关系有助于理解病毒的致病机制，并
可利用调节TLR4表达和TLR4信号级联反应中的信
号分子寻找治疗病毒感染的新策略。
[参　考　文　献]
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