全 文 ：第24卷 第5期
2012年5月
生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
Vol. 24, No. 5
May., 2012
文章编号：1004-0374(2012)05-0450-06
C反应蛋白与动脉粥样硬化
徐艳杰，程晓曙*
(南昌大学附属第二医院心内科，南昌 330006)
摘　要：C反应蛋白 (C-reactive protein，CRP)是人类非特异性急性期蛋白，是判断组织损伤和炎症反应的
敏感指标之一。CRP的表达水平与动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS)和心血管疾病的发生具有显著的相关
性。但是关于 CRP是否是 AS的独立危险因素并参与 AS的发病机制，目前尚存在很大争议。新近的研究
发现，CRP与某些特定的配体结合后，五聚体结构 CRP可分离形成单体结构 CRP。这一发现为研究 CRP
蛋白与 AS的相互关系提供了新的线索 ,对 CRP及其单体结构的深入研究，将有可能帮助人们找到治疗心
血管疾病的有效方法。就炎性反应标志物 CRP及其单体 (monomeric CRP, mCRP)与动脉粥样硬化的相关研
究进展进行综述，以探讨分析 CRP在 AS中的作用。
关键词：C反应蛋白；mCRP；动脉粥样硬化；炎症
中图分类号：Q46 ; R743.1; R363.1 文献标志码：A
C-reactive protein and atherosclerosis
XU Yan-Jie, CHENG Xiao-Shu*
(Department of Cardiology, the Second Affliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, China)
Abstract: C-reactive protein (CRP), the non-specific acute phase proteins in human, is one of the sensitive
indicators to assess tissue damage and inflammation response. It was reported that CRP levels predict the rate of
atherosclerosis progression and the risk of cardiovascular events. These observations triggered intense controversies
about potential atherosclerosis-promoting properties of CRP. Once CRP is bound to certain ligands, the pentameric
structure of CRP is altered so that it can dissociate into monomers. The novel understanding of the CRP and mCRP
may help people find an effective way to treat cardiovascular disease.
Key words: C-reactive protein; mCRP; atherosclerosis; inflammation
收稿日期：2011-12-23； 修回日期：2012-03-12
基金项目：“十一五”国家科技支撑计划项目
(2008BA I 68B02)
*通信作者：E-mail：xiaoshumenfan@126. com
C反应蛋白 (C-reactive protein, CRP)，一个进
化上高度保守的血浆蛋白，是人类经典的急性期反
应物。一旦人体出现感染、炎症或组织损伤，其血
浆水平可在数小时内上升 1 000倍以上 [1]，这是临
床早期非特异性疾病指标。近年来，C反应蛋白表
达的另一个方面，即 CRP不仅是动脉粥样硬化
(atherosclerosis, AS)风险标识，而且可能直接参与
了 AS的病理生理过程 [2]，引起了科学界和公众的
关注。体外研究显示，CRP能激活补体系统，引发
脂质沉积，造成内皮功能受损 [3]；CRP可通过上调
黏附分子和趋化因子的表达，促进内皮细胞炎症的
发生 [4]；CRP可活化单核 -巨噬细胞，可促进巨噬
细胞的吞噬作用，提高局部细胞吸收氧化型低密度
脂蛋白 (oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)，
进一步形成泡沫细胞 [5]；但是在 ApoE-/-和 ApoB100/100
Ldlr-/-小鼠动脉粥样硬化模型中，CRP既无致动脉
粥样硬化作用，也无抗动脉粥样硬化作用 [6]。对于
人 CRP在小鼠动脉粥样硬化模型中无作用的原因
至今仍不清楚，甚至有些实验证明，CRP具有抗动
脉粥样硬化的保护作用。
徐艳杰，等：C反应蛋白与动脉粥样硬化第5期 451
1　CRP概况
1.1　CRP结构、配体和受体
人类 CRP是古老的、高度保守的五聚体蛋白
家族的成员之一，由 5个非共价结合的原体对称
性地围绕中心孔排列而成 (图 1)。每个原体由 206
个氨基酸构成的肽链折叠形成两个反向平行的 β
折叠和一个扁平卷芯样拓扑结构 [7]。CRP分子有
两个作用面，识别面有 5个依赖 Ca2+的磷酸胆碱
(phosphorycholine, PCH)结合区，可以与病原体、
凋亡坏死细胞膜上的 PCH结合识别 [8]。CRP除了
能与 PCH结合，还能与磷酸乙醇胺、核糖体蛋白
颗粒、DNA成分结合 [9]。效应面可以与 1个 C1q
结合活化补体经典途径，生成 C3转化酶，也可以
与巨噬细胞免疫球蛋白受体 (Fcγ receptors, Fcγ-Rs)
结合，调理吞噬作用，其中主要是 Fcγ-RIIa (CD32)
和 Fcγ-RI(CD64)[10]。有学者认为，现今 CRP研究
结果出现矛盾的原因可能与 Fc-Rs兼具有传递活化
或抑制信号给效应细胞的功能有关。
1.2　CRP的合成
CRP在肝细胞合成和分解，其突出生物学特点
之一就是，在急性时相期，如感染、炎症或组织损
伤的 24~72 h内，血清 CRP水平可迅速上升至正常
水平的 1 000倍，之后又可快速地降低至正常水平。
CRP表达主要受转录水平的调节，研究表明，IL-6
是主要诱导 CRP基因表达的细胞因子 [11]。但肝外
也有 CRP的表达，如神经元细胞、动脉粥样硬化
斑块、单核细胞、淋巴细胞和脂肪细胞 [12-14]。随着
人们在动脉粥样硬化斑块区发现 CRP mRNA和
CRP蛋白的表达，有学者假设这些 CRP可能是由
血管壁组织局部合成的，并不是由血液循环中 CRP
沉积而来的。Calabro等 [15]发现用 TNF、内毒素或
者 IL-1与 IL-6的复合制剂刺激人冠状动脉，可诱
导人冠状动脉平滑肌产生 CRP，本结果支持上述假
说；但是冠状动脉粥样硬化病损区的 CRP到底是
血管壁自身合成还是肝源性沉积而来，还有待进一
步研究。
2　CRP和动脉粥样硬化发生机制
血清 CRP 水平与冠心病的危险因素，如吸烟、
肥胖、体重指数、BMI、糖尿病、年龄及血脂之间
存在一定的相关性 [16-17]。AS病变血管局部的 CRP
浓度要高于血浆中的 CRP水平，且动脉粥样硬化
病灶中有大量的 CRP 配体可以介导 CRP的摄取，
从早期到晚期动脉粥样硬化病变的病灶中都存在
CRP,且随着病变的不同时期 CRP的水平发生变化，
说明 CRP 与 AS 的发展可能存在密切关联 [18]。
2.1　CRP与补体系统
在补体系统介导的急性心肌梗塞组织损伤中，
CRP是引起补体活化的主要因子，CRP通过激活补
体系统，导致不同心梗模型中心梗面积增加 [19]。
CRP可通过 C1q激活经典补体系统形成 C3转化酶，
及通过调理素补体片段修饰配体表面，但由于 C3
转化酶表面结合了两个 H因子，可抑制替代途径扩
增酶和 C5转化酶形成，仅发挥调理素的作用促进
吞噬细胞的吞噬 [20]。
2.2　CRP与血管内皮细胞
内皮功能紊乱是动脉粥样硬化早期病理变化，
Devaraj等 [21]研究发现，CRP可促进内皮微粒及循
环中内皮细胞的产生，促进内皮功能紊乱。CRP可
促进内皮细胞的炎症反应，通过表达黏附分子和趋
化因子加强白细胞与内皮细胞的反应 [4]。CRP可
减少内皮型 NO合成酶 (eNOS)的合成，其机制包
括 eNOS mRNA稳定性的下降，降低 eNOS在 1179
位 Ser的磷酸化，还原型辅酶Ⅱ (NADPH)氧化酶
释放超氧阴离子，eNOS不平衡现象 [3]。CRP还可
增加 LOX-1的表达，加强 ox-LDL对内皮细胞功能
的损害及增加血管紧张素 -II(angiotensin-II)自身致
炎症效应 [22]。CRP可通过促进凋亡损害原始内皮
细胞迁移和黏附能力，导致原始内皮细胞功能的紊
乱 [23-24]。另外，Grad等 [25]发现内皮细胞局部产生
的 CRP可通过增加 P-选择素 (P-selectin)的产生促
进血小板黏附致血栓的形成。Guo等 [26]用低浓度
CRP模拟牙周炎慢性炎症环境，发现在人脐静脉内
皮细胞中 CRP抑制其增殖促进细胞凋亡及单核细
胞趋化蛋白 (monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)图1 C-反应蛋白五聚体结构
生命科学 第24卷452
的产生。
2.3　CRP与巨噬细胞
CRP通过 Fcγ受体与巨噬细胞结合活化巨噬细
胞。 CRP与巨噬细胞结合，可提高局部细胞吸收
ox-LDL，进一步形成泡沫细胞，且可抑制胆固醇从
人巨噬细胞源性泡沫细胞中外流 [4]。Devaraj等 [27]
研究发现，CRP可上调人动脉内皮细胞及人单核细
胞源性巨噬细胞释放集落刺激因子 (M-CSF)，促进
巨噬细胞的增殖，其机制可能与核因子 -κB (NF-κB)
活化有关。Maingrette等 [28]发现，CRP可促进巨噬
细胞对脂蛋白脂肪酶的表达，脂蛋白脂肪酶是 2
型糖尿病患者中致动脉粥样硬化的关键分子，这
一效应可被抗氧化剂、蛋白激酶 C (PKC)、MAPK
及 AP-1抑制剂等拮抗。Meng等 [29]用不同浓度的
人重组 CRP与 THP-1单核细胞培养 24 h后，发现
CRP浓度越高对单核细胞的趋化作用越大，其机制
可能与增加单核细胞 CC趋化因子受体的表达有关。
Zhao等 [30]研究发现，CRP可增加巨噬细胞产生释
放可溶性血凝集素性氧化型低密度脂蛋白受
体 -1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein
receptor-1, sLOX-1)，sLOX-1在动脉粥样硬化巨噬
细胞泡沫化中起着关键性作用，其机制可能是
CRP与 FcγRII受体介导 P47磷酸化，氧自由基产
生及肿瘤坏死因子 -α转化酶 (tumor necrosis factor-α
converting enzyme, TACE)活化有关。CRP除了能
与凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体 (LOX-1)识别
之外还能与另一种清道夫受体 SR-A识别介导巨噬
细胞的吞噬作用 [31]。
2.4　CRP与中性粒细胞
CRP对中性粒细胞是负性调节作用，CRP可
抑制中性粒细胞 PMH诱导超氧化物的形成及颗粒
的分泌，降低细胞内蛋白的磷酸化 [32]。CRP阻止
IL-8、FMLP、C5对中性粒细胞的趋化作用，降低
了 P38激酶的活性。CRP可裂解和封闭中性粒细胞
表面的 L-选择素使其与内皮细胞的黏附能力和组
织迁移能力降低 [33]。CRP可封闭其表面的 IL-6受体，
影响 IL-6对中性粒细胞的作用 [34]。
自从 CRP被认为在动脉粥样硬化中起着关键
性的作用之后，学者对其作了多方面的研究：动物
模型注射外源性人 CRP；转基因小鼠过表达人
CRP；体外细胞培养实验。但是对于 CRP与 AS之
间作用的分子机制仍不清楚，且实验结果存在许多
矛盾。Tennent等 [35]实验表明，转基因 ApoE-/-小鼠
中 CRP的表达不影响动脉粥样硬化的形成。在
ApoB100/100Ldlr-/-动脉硬化小鼠模型中，CRP可延缓
AS的形成。通过基因打靶的方法产生了 CRP缺陷
小鼠，并将灭活的等位基因引入到动脉粥样硬化易
感性 ApoE -/-小鼠和 Ldlr-/-小鼠中发现，C反应蛋白
缺陷模型的动脉粥样硬化斑块形态分析显示动脉粥
样硬化病变与对照组相等或略有增加 [36]。实验结果
不支持C反应蛋白的致动脉粥样硬化作用。事实上，
小鼠 CRP甚至可能介导动脉保护作用。
前述矛盾无法简单地归因于实验体系差异或外
源污染 (如内毒素叠氮化物 [37])；相反，某种活性
显著增强的 CRP 变体形式的存在与否及水平高低
或许是更合理的解释。于是人们发现 CRP的另一
种分子结构。人正常的 CRP为天然五聚体结构
(pCRP)，而在动脉粥样硬化区域存在单体结构形式
(mCRP)，推测 CRP不同的结构会有不同生物学效
应，导致 AS实验结果的不一致。mCRP可能才是
AS关键分子。
3　mCRP概况
3.1　mCRP结构、配体与受体
CRP失去五聚体结构，通过变构重排形成
mCRP，可认为是单体 CRP或者是修饰后的 CRP。
现已发现 mCRP存在于正常血管组织、动脉粥样
硬化区域、损伤的脑组织、肾脏以及其他炎症组织
中 [38]。mCRP受体与 CRP受体不同，是另一种免
疫球蛋白 Fcγ-RIII(CD16)。但实验证明，抗 -Fcγ-
RIII(CD16)抗体只能终止一小部分 mCRP的作用，
提示 mCRP可能存在其他的细胞受体。2007年，Ji
等 [39]研究发现，mCRP与人主动脉和冠状动脉内
皮细胞作用是通过插入细胞膜，与细胞膜上脂筏结
合而不是与膜表面 Fcγ-Rs或蛋白多糖结合。mCRP
与膜结合主要取决于膜胆固醇含量，推测可能与
CRP胆固醇结合序列 (aa35~47)和羧基末端八面肽
(aa199~206)有关。若用甲基 -β-环糊精或制霉菌素
分解脂筏，则可抑制 mCRP所致的细胞因子的释放，
反应性氧基的生成及黏附分子在内皮的表达。
3.2　mCRP的合成
与人天然五聚体 CRP(pCRP或 nCRP)不同的
是，在血液循环中并不能检测出 mCRP，推测它只
能与组织结合，在局部由 pCRP变构重排而产生。
现今存在 4种在体外产生 mCRP的方法：(1)通过
尿素螯合和加热的方法使 CRP蛋白变性成为
mCRP，其与原来的 CRP相比较，二级结构由原来
的 β-折叠成为 α-螺旋 [40]；(2)基因突变方法重组
徐艳杰，等：C反应蛋白与动脉粥样硬化第5期 453
人 mCRP蛋白，CRP蛋白中氨基酸 Cys被 Ala取代，
重组合成 rmCRP[41]；(3)当 CRP保存在无 Ca2+的溶
液中时会自发产生 mCRP，且在无 Ca2+条件下，
CRP与 mCRP都易被蛋白水解 [42]；(4)在生理状态
下，当 CRP与细胞膜或脂质小体结合时，或者与
活化的血小板接触时，可产生 mCRP，这也可能是
体内生理条件下 mCRP产生的原因 [39]。
4　mCRP与动脉粥样硬化发生机制
4.1　mCRP与补体系统
使用结构特异性抗体发现在人冠状动脉硬化区
内膜只有 mCRP沉积，并无 pCRP，在健康人群的
血管内膜则两者均无。有学者推测 mCRP才是致动
脉粥样硬化作用的主要效应分子，但是 mCRP与
AS分子机制研究并不多。Mihlan等 [43]发现，CRP
对补体系统的调节效应主要是由 mCRP而不是
pCRP产生。mCRP可募集补体抑制因子 H至损伤
细胞区或颗粒区，mCRP可加强液相和细胞表面补
体抑制作用。mCRP通过 C1q可激活补体，形成
C3转化酶和 C3b表面沉积，但与 H因子结合后，
补体系统的进一步活化、增殖、细胞因子释放、终
端膜攻击复合物形成均被抑制。
4.2　mCRP与血管内皮细胞
Khreiss等 [44]研究 pCRP与 mCRP对内皮功能
的影响，发现人冠状动脉内皮细胞与 mCRP一起培
养 4 h，就可引起细胞因子MCP-1、IL-8、 ICAM-1、
E-选择素及 VCAM-1蛋白表达，以及 mRNA量显
著上升，且不需要血清的参与；而与 pCRP培养 4 h
内并不能引起细胞因子的分泌，24 h后才会表达，
推测在这一段时间内 CRP可能自然分解变构成
mCRP。mCRP可能通过磷酸化激活 p38-MAPK途
径促进内皮细胞的炎症表现。Singh等 [45]用 mCRP
作用于人脐静脉内皮细胞发现可减少其对乙酰化低
密度脂蛋白 (acLDL)的吸收。mCRP与酶修饰的低
密度脂蛋白 (E-LDL)，其结合潜力是 pCRP的 60倍。
Ahrens等 [46]发现 pCRP与 mCRP对内皮祖细胞功
能及分化具有相反的调节效应。
4.3　mCRP与巨噬细胞、中性粒细胞
mCRP可促进吞噬细胞对凋亡颗粒的吞噬，抑
制细胞因子 TNF-α、IL-8释放。mCRP与 E-LDL结
合可减少巨噬细胞对 ox-LDL的吞噬作用，可能通
过降低巨噬细胞对 ox-LDL反应性，抑制泡沫细胞
的形成，而具有抗动脉粥样硬化的保护作用 [47]。
Khreiss 等 [48]发现，mCRP 具有抗中性粒细胞凋
亡作用，主要由 Fcγ-RIIIb(CD16)受体介导。mCRP
与 pCRP对中性粒细胞的作用相反，可上调中性粒
细胞表面黏附分子 CD11b/CD18的表达，增加中性
粒细胞与内皮细胞的黏附能力。mCRP可通过过氧
硝酸盐途径活化 NF-κB和活化蛋白 -1促进人中性
粒细胞 IL-8的释放 [49]。
5　理性看待CRP
炎症在动脉粥样硬化性疾病发生、发展中扮演
重要角色，CRP是重要的炎症标志物。应用抗炎治
疗，降低血中 hsCRP 浓度，可有效地控制冠心病的
发生及发展过程，减少心血管事件发生。他汀类药
物治疗可产生包括抗炎的非调脂保护作用，减少冠
心病病死率 [50]；但是有学者根据一些亚组分析认为，
他汀类药物的心血管保护作用受 CRP水平影响。
对于 CRP升高的患者，他汀类药物的作用更大，
而对于较低的 CRP和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
水平的患者来说，他汀治疗未必有效。实际上其疗
效评估和预后价值仍需进一步探索，到底 CRP在
动脉粥样硬化性疾病发生过程中起什么作用；检测
CRP对于预测心血管疾病风险、他汀类药物的疗效
以及细化他汀类药物适用人群有什么作用等都需要
进一步的研究，提供更多可靠的证据及更好地指导
临床实践。当前应该理性对待 CRP的临床应用，
对于冠心病患者来说，LDL-C仍是当前最简单易行
且证据充分的干预指标。
6　展望
对 CRP的深入研究，不仅可以使我们更好地
认识冠心病动脉粥样硬化，将有可能帮助人们找到
治疗心血管疾病和动脉粥样硬化的有效方法。CRP、
mCRP与 AS之间的分子机制是目前研究热点之一，
尤其在 CRP缺陷小鼠研究发现并不减少 AS的发生
后，对于 CRP到底是 AS预后因子还是干预因子产
生质疑，mCRP可能才是 pCRP发挥致动脉粥样硬
化作用形式，调控局部炎症过程的主要CRP异构体。
今后研究可从以下几方面入手：(1)探明mCRP受体：
mCRP受体至今仍不完全清楚，膜上脂筏可能是
mCRP膜上作用的受体的发现，为 CRP受体及其分
子信号转导通路的研究提供了新思路；(2)对于
mCRP研究多用尿素处理 CRP或者初级结构突变所
得，但是通过 CRP自然分解所产生的 mCRP生物
学活性的研究很少，对于 mCRP产生机制及其与
AS的关系，值得进一步研究和观察。
生命科学 第24卷454
[参　考　文　献]
[1] Pepys MB, Baltz ML. Acute phase proteins with special
reference to C-reactive protein and related proteins
(pentaxins) and serum amyloid A protein. Adv Immunol,
1983, 34: 141-212
[2] Bisoendial RJ, Boekhold SM, Vergeer M, et al. C-reactive
protein is a mediator of cardiovascular disease. Eur Heart
J, 2010, 31(17): 2087-91
[3] Hein TW, Singh U, Vasquez-Vivar J, et al. Human
C-reactive protein induces endothelial dysfunction and
uncoupling of eNOS in vivo. Atherosclerosis, 2009, 206
(1): 61-8
[4] Pasceri V, Willerson JT, Yeh ET, et al. Direct proinflamma-
tory effect of C-reactive protein on human endothelial
cells. Circulation, 2000, 102(18): 2165-8
[5] Wang X, Liao D, Bharadwaj U, et al. C-reactive protein
inhibits cholesterol efflux from human macrophage-
derived foam cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008,
28(3): 519-26
[6] Ortiz MA, Campana GL, Woods JR, et al. Continuously-
infused human C-reactive protein is neither proatherosc-
lerotic nor proinflammatory in apolipoprotein E-deficient
mice. Exp Biol Med, 2009, 234(6): 624-31
[7] Shrive AK, Holden D, Myles DA, et al. Structure solution
of C-reactive proteins: molecular replacement with a twist.
Acta Crystallogr D: Biol Crystallogr, 1996, 52(Pt 6):
1049-57
[8] Volanakis JE, Kaplan MH. Specificity of C-reactive
protein for choline phosphate residues of pneumococcal
C-polysaccharide. Proc Soc Exp Biol Med, 1971, 136 (2):
612-4
[9] Du Clos TW. The interaction of C-reactive protein and
serum amyloid P component with nuclear antigens. Mol
Biol Rep, 1996, 23(3-4): 253-60
[10] Devaraj S, Davis B, Simon SI, et al. CRP promotes
monocyte-endothelial cell adhesion via Fcγ receptors in
human aortic endothelial cells under static and shear flow
conditions. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006,
291(3): H1170-6
[11] Zhang D, Sun M, Samols D, et al. STAT3 participates in
transcriptional activation of the C-reactive protein gene by
interleukin-6. J Biol Chem, 1996, 271(16): 9503-9
[12] Kuta AE, Baum LL. C-reactive protein is produced by a
small number of normal human peripheral blood
lymphocytes. J Exp Med, 1986, 164(1): 321-6
[13] Yasojima K, Schwab C, McGeer EG, et al. Generation of
C-reactive protein and complement components in
atherosclerotic plaques. Am J Pathol, 2001, 158(3): 1039-
51
[14] Calabro P, Chang DW, Willerson JT, et al. Release of
C-reactive protein in response to inflammatory cytokines
by human adipocytes: linking obesity to vascular
inflammation. J Am Coll Cardiol, 2005, 46(6): 1112-3
[15] Calabro P, Willerson JT, Yeh ET. Inflammatory cytokines
stimulated C-reactive protein production by human
coronary artery smooth muscle cells. Circulation, 2003,
108(16): 1930-2
[16] Stenholm S, Visser M. Joint association of obesity and
metabolic syndrome with incident mobility limitation in
older men and women results from the health, aging, and
body composition study. J Gerontol A: Biol Sci Med,
2009, 65(1): 84-92
[17] Erqou S, Kaptoge S, Perry PL, et al. Lipoprotein (a)
concentration and the risk of coronary heart disease,
stroke, and nonvascular mortality. JAMA, 2009, 302(4):
412-23
[18] Kaptoge S, Di Angelantonio E, Lowe G, et al. C-reactive
protein concentration and risk of coronary heart disease,
stroke,and mortality: an individual participant meta-
analysis. Lancet, 2010, 375(9709): 132-40
[19] Nijmeijer R, Lagrand WK, Lubbers YT, et al. C-reactive
protein activates complement in infarcted human
myocardium. Am J Pathol, 2003, 163(1): 269-75
[20] Volanakis JE. Complement activation by C-reactive
protein complexes. Ann N Y Acad Sci, 1982, 389: 235-50
[21] Devaraj S, Kumaresan PR, Jialal I, et al. C-reactive
protein induces release of both endothelial microparticles
and circulating endothelial cells in vitro and in vivo:
further evidence of endothelial dysfunction. Clin Chem,
2011, 57(12): 1757-61
[22] Fujita Y, Kakino A, Nishimichi N, et al. Oxidized LDL
receptor LOX-1 binds to C-reactive protein and mediates
its vascular effects. Clin Chem, 2009, 55(2): 285-94
[23] Schneeweis C, Grafe M, Bungenstock A, et al. Chronic
CRP-exposure inhibits VEGF-induced endothelial cell
migration. J Atheroscler Thromb, 2010, 17(2): 203-12
[24] Chen J, Jing J, Song M, et al. C-reactive protein down-
regulates endothelial nitric oxide synthase expression and
promotes apoptosis in endothelial progenitor cells through
receptor for advanced glycation end-products. Gene, 2012,
496(2): 128-35
[25] Grad E, Pachino RM, Danenberg HD. Endothelial
C-reactive protein increases platelet adhesion under flow
conditions. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2011,
301(3): H730-6
[26] Guo S, Meng S, Chen B, et al. C-reactive protein can
influence the proliferation, apoptosis, and monocyte
chemotactic protein-1 production of human umbilical vein
endothelial cells. DNA Cell Biol, 2011, 30(3): 157-62
[27] Devaraj S, Yun JM, Dunca-Staley C, et al. C-reactive
protein induces M-CSF release and macrophage
proliferation. J Leukoc Biol, 2009, 85(2): 262-7
[28] Maingrette F, Li L, Renier G. C-reactive protein enhances
macrophage lipoprotein lipase expression. J Lipid Res,
2008, 49(9): 1926-35
[29] Meng S, Zhang L, Zhao L, et al. Effects of C-reactive
protein on CC chemokine receptor 2-mediated chemotaxis
of monocytes. DNA Cell Biol, 2012, 31(1): 30-5
[30] Zhao XQ, Zhang MW, Wang F, et al. CRP enhances
soluble LOX-1 release from macrophages by activating
TNF-α converting enzyme. J Lipid Res, 2011, 52(5): 923-
33
[31] Fujita Y, Kakino A, Harada-Shiha M, et al. C-reactive
protein uptake by macrophage cell line via class-A
徐艳杰，等：C反应蛋白与动脉粥样硬化第5期 455
scavenger receptor. Clin Chem, 2010, 56(3): 478-81
[32] Heuertz RM, Tricomi SM, Ezekiel UR, et al.C-reactive
protein inhibits chemotactic peptide-induced p38 mitogen-
activated protein kinase activity and human neutrophil
movement. J Biol Chem, 1999, 274(25): 17968-74
[33] Kew RR, Hyers TM, Webster RO. Human C-reactive
protein inhibits neutrophil chemotaxis in vitro: possible
implications for the adult respiratory distress syndrome. J
Lab Clin Med, 1990, 115(3): 339-45
[34] Jones SA, Novick D, Horiuchi S, et al. C-reactive protein:
a physiological activator of interleukin 6 receptor
shedding. J Exp Med, 1999, 189(3): 599-604
[35] Tennent GA, Hutchinson WL, Kahan MC, et al .
Transgenic human CRP is not pro-atherogenic, pro-
atherothrombotic or pro-inflammatory in apoE−/− mice.
Atherosclerosis, 2008, 196(1): 248-55
[36] Teupser D, Weber O, Rao TN, et al. No reduction of
atherosclerosis in C-reactive protein (CRP)-deficient mice.
J Biol Chem, 2011, 286(8): 6272-9
[37] Taylor KE, Giddings JC, van den Berg CW. C-reactive
protein-induced in vitro endothelial cell activation is an
artefact caused by azide and lipopolysaccharide.
Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25(6): 1225-30
[38] Kresl JJ, Potempa LA, Anderson BE. Conversion of native
oligomeric to a modified monomeric form of human
C-reactive protein. Int Biochem Cell Biol, 1998, 30(12):
1415-26
[39] Ji SR, Wu Y, Zhu L, et al. Cell membranes and liposomes
dissociate C-reactive protein (CRP) to form a new,
biologically active structural intermediate: mCRP(m).
FASEB J, 2007, 21(1): 284-94
[40] Potempa LA, Siegel JN, Fiedel BA, et al. Expression,
detection and assay of a neoantigen (neo-CRP) associated
with a free, human C-reactive protein subunit. Mol
Immunol, 1987, 24(5): 531-41
[41] Khreiss T, József L, Potempa LA, et al. Conformational
rearrangement in C-reactive protein is required for
proinflammatory actions on human endothelial cells.
Circulation, 2004, 109(16): 2016-22
[42] Taylor KE, van den Berg CW. Structural and functional
comparison of native pentameric, denatured monomeric
and biotinylated C-reactive protein. Immunology, 2007,
120(3): 404-11
[43] Mihlan M, Stippa S, Jozsi M, et al. Monomeric CRP
contributes to complement control in fluid phase and on
cellular surfaces and increases phagocytosis by recruiting
factor H. Cell Death Differ, 2009, 16(12): 1630-40
[44] Khreiss T, Jozsef L, Potempa LA, et al. Conformational
rearrangement in C-reactive protein is required for
proinflammatory actions on human endothelial cells.
Circulation, 2004, 109(16): 2016-22
[45] Singh SK, Suresh MV, Hammond DJ Jr, et al. Binding of
the monomeric form of C-reactive protein to enzy-
matically-modified low-density lipoprotein: effects of
phosphoethanolamine. Clin Chim Acta, 2009, 406(1-2):
151-5
[46] Ahrens I, Domeij H, Eisenhardt SU, et al. Opposing
effects of monomeric and pentameric C-reactive protein
on endothelial progenitor cells. Basic Res Cardiol, 2011,
106(5): 879-95
[47] Singh SK, Suresh MV, Prayther DC, et al. C-reactive
protein-bound enzymatically modified low-density
lipoprotein does not transform macrophages into foam
cells. J Immunol, 2008, 180(6): 4316-22
[48] Khreiss T, Jozsef L, Hossain S, et al. Loss of pentameric
symmetry of C-reactive protein is associated with delayed
apoptosis of human neutrophils. J Biol Chem, 2002,
277(43): 40775-81
[49] Khreiss T, József L, Potempa LA, et al. Loss of pentameric
symmetry in C-reactive protein induces interleukin-8
secretion through peroxynitrite signaling in human
neutrophils. Circ Res, 2005, 97(7): 690-7
[50] Efrati S, Averbukh M, Dishy V, et al. The effect of
simvastatin,ezetimibe and their combination on the lipid
profile, arterial stiffness and inflammatory markers. Eur J
Clin Pharmacol, 2007, 63(2): 113-21