全 文 ：文章编号 :100028551 (2006) 022143205
辐射灭菌技术在制药业上的最新应用进展
赵永富1 , 2 　汪昌保1 　王　超1
(11 江苏省农业科学院原子能农业利用研究所 ,江苏 南京　210014 ; 21 南京大学环境学院 ,江苏 南京　210093)
摘 　要 :《60 Co 中药灭菌标准》发布以来 ,药品辐射灭菌技术得到广泛应用。本文从辐射剂量控制、药品包
装及对功能成分影响等几个方面 ,介绍了该技术在制药业上的最新应用进展 ,并针对当前我国药品辐照
灭菌存在的主要问题提出具体应对措施。对辐照灭菌技术在保健食品、酶制剂和缓控释胶囊的应用也
作了专门介绍。
关键词 :辐射 ;灭菌 ; 药品 ;包装 ;剂量 ;功能成分 ;保健食品 ;酶制剂 ;缓控释
UPDATE APPLICATION AND DEVELOPMENT OF RADIATION STERILIZATION
TECHNOLOGY ON PHARMAC EUTICAL INOUSTRY
ZHAO Yong2fu1 ,2 　WANG Chang2bao1 　WANG Chao1
(11 Institute of Atomic Energy Application in Agriculture ,Jiangsu Academy of Agricultural Sciences , Nanjing ,Jiangsu 　210014 ;
21School of Environment , Nanjing University , Nanjing ,Jiangsu 　210093)
Abstract :Since“Standard of Radiation Sterilization by 60 Co Irradiator on Chinese Medicine”has been cleared , radiation
sterilization technology obtains the widespread application on pharmacy. In this paper , the newest application and development
of this technology on pharmacy are introduced from several aspects , such as dose control , drugs packing , the influence of
radiation on functional ingredients and so on. Aimed at the current problem of radiation sterilization on pharmacy of our
country , concrete measure is proposed. And the application of radiation sterilization on health food , enzyme preparation and
controlled - release capsule is specially introduced.
Key words :radiation ; sterilization ; drugs ; packing ; dose ; functional ingredient ; health food ; enzyme preparation ; prolonged
and controlled release
收稿日期 :2005212216
作者简介 :赵永富 (19632) ,男 ,安徽肥东人 ,副研究员 ,博士研究生 ,主要从事核技术应用及环境科学工作。Email :rdszyf @sina. com　　辐射灭菌技术是指利用γ射线、加速器产生的高能电子束或转换成的 X 射线杀灭微生物的过程。与传统的蒸汽压力消毒灭菌、紫外线及微波消毒灭菌、化学及过滤灭菌法相比 ,辐射灭菌法具有灭菌彻底 ,耗能低 ,无化学残留 ,且不污染环境等优点。上世纪 60 年代初辐射技术首先应用于农业诱变育种 ,之后 ,一些中药厂为解决其成品药卫生指标不合格问题开始试验和部分应用辐照技术。直到 1997 年卫生部发布《60 Co 中药灭菌标准》[1 ] (内部实行 ,以下简称标准) ,辐射灭菌方法才在我国制药业上得到广泛的应用。据江苏省农业科学院原子能农业利用研究所统计 ,江苏中药辐照处理量 1983 年仅为 50 吨 ,而 1989 年和 1995 年分别达 到 320 吨和 750 吨 ,到 2003 年中药辐照处理量是 1983年的 30 倍。辐射灭菌逐步成为制药业对卫生指标不合格产品“最终消毒”的过关方法。进入二十一世纪 ,大规模商业化辐照设施在我国许多地区先后建成。截至 2004 年我国设计装源能力为 1111PBq 以上的工业辐照装置 65 座 ,总装源能力达到 2200PBq ,平均装源强度为 1711PBq ,这些装置分布在 27 个省市自治区直辖市的 40 个城市[2 ] ,从而为辐射灭菌技术在制药业的应用推广打下了坚实的基础。随着蒙特利尔国际公约的生效 ,化学灭菌法将被国际社会禁止 ,蒸汽消毒灭菌由于会影响药品中挥发性物质和不耐热成分而受到限制 ,可以预见 ,辐照消毒灭菌
341　核 农 学 报　2006 ,20 (2) :143～147Journal of Nuclear Agricultural Sciences
必将成为未来医药行业药品消毒灭菌的首选方法。
本文结合江苏省农业科学院原子能研究所 (南京
辐照中心) 30 年来积累的药品辐照实践经验[3 ] ,着重
介绍自《60 Co 中药灭菌标准》发布以来我国药品辐射灭
菌技术的新应用和新发展。
1 　剂量控制
辐照产品的质量控制主要是辐照剂量控制 ,包括
最大耐受剂量、最低有效剂量和产品吸收剂量的不均
匀度。药品辐照超过其最大耐受剂量 ,对药品的有效
成分和包装将产生不良影响 ,而辐照剂量不足又造成
产品卫生指标的不合格 ,缩短保质期。
111 　确定最佳辐照剂量
“六五”至“八五”期间我国曾进行大量的灭菌适宜
剂量研究并制定了《60 Co 中药灭菌标准》。此后 ,人们
进行了各类药品辐射灭菌的大量应用实践。薛柏等[4 ]
选用 44 种常用的中药辐照 ,随剂型不同 ,剂量各异 ,大
蜜丸、小蜜丸、片剂和散剂的辐射达标剂量分别为 :318
～610kGy ,2～5kGy ,1～4 kGy ,018～318kGy。辐照剂量
除与剂型、微生物的负载量有关外 ,还与药物种类有
关。蛋白含量高的药物如牛骨粉、蚂蚁粉、曲蛇粉等 ,
辐照剂量要高。李继珊等[5 ] 进行了 15 种中成药辐照
前后细菌总数、霉菌的检测 ,经 5～10kGy 辐照 ,除银甲
片外其余均符合药典规定标准。戴英等[6 ] 采用 8kGy
以下的剂量辐照治疗冻伤的纯中药制剂“采和 I 号”,
既可彻底灭菌又不影响疗效。周海鸥等[7 ] 采用 4kGy
辐照药用淀粉 ,结果细菌和霉菌分别从 190000 和 2300
个Πg 下降到 80 和 30 个Πg , 灭菌率达到 9918 %和
9816 %。药品的辐射剂量选择还应考虑其污染菌群的
耐辐照能力。李晓华等[8 ]研究中成药小活络丸中大肠
杆菌、白色念珠菌和短小芽孢杆菌的辐射敏感性 ,其
D10 值分别为 0129、1136 和 2108 kGy。
112 　选择最佳辐照工艺 ,降低辐照产品吸收剂量的不
均匀度
辐照工艺剂量 ,除了取决于产品的最佳消毒剂量
外 ,还与堆积高度、厚度、产品密度、产品箱尺寸、辐照
装置运行模式等有关。上世纪 90 年代前 ,我国兴建了
一些主要以研究为目的的辐射源 ,其源板活性区几何
尺寸小 ,大都采用密集堆码辐照的运行方式 ,产品吸收
剂量的不均匀度一般在 210 左右。如郭平稳等[9 ] 采用
60 Co 单板源堆码辐照工艺处理桔红丸、利咽丸和妇炎
灵 3 种中成药 ,测定产品箱中吸收剂量 ,其不均匀度依
次为 1155、1194 和 1164。新建的辐照站[10 ]常采用悬挂
输送方式和产品超盖辐照工艺 ,仍然存在产品吸收剂
量不均匀度大的问题。要达到药品辐照剂量的限值要
求 ,一般采用人工翻倒方式对产品箱进行换层换面。
113 　严格执行辐照产品的质量管理规范
按照 ISO13485、ISO11137、ISO9001[11 ] 质量管理体
系要求 ,编制辐照站质量手册、程序文件和作业指导
书 ,装置的安装鉴定、产品剂量分布测定、加工过程剂
量监控、吸收剂量量值的溯源和修正、微生物检验、不
合格产品判定等都应严格按规定程序进行 ,装箱、翻
倒、运输都应有详细记录 ,避免错装、漏翻等现象出现。
制药企业首先要采用先进的生产工艺 ,从源头控制好
产品卫生质量 ,对于不符合合同要求的产品应拒绝辐
照。避免采用超耐受剂量辐照 ,降低药品品质。
2 　包装材料
药品包装对于保护药品品质和保证药品安全起着
重要作用 ,堪称药品的“第二生命”[12 ] 。选择药品包装
材料应考虑 :保护制品不受环境影响 ,与制品不发生反
应 ,无毒 ,适应高速机械包装要求。
常用包装材料是玻璃、金属、塑料和橡胶。玻璃是
药物的最佳容器 ,价格低廉 ,性质稳定。改变玻璃组
成 ,还可以调整玻璃的化学和辐射性质。胡铁骊等[13 ]
为研究辐射灭菌对不同包装材料中中药成分的影响 ,
分别使用玻璃、塑料、纸袋包装丹皮和红花辐照 ,发现
塑料袋、纸袋包装的丹皮辐照后放置一个月 ,丹皮酚的
含量有显著性差异 ,而棕色玻璃瓶包装的丹皮酚的含
量基本无变化。包装对红花中黄色素的影响也如此。
王高升等[14 ]试验表明 ,贮存于无色透明玻璃安瓿中的
注射药液两个月后抗组织胺药物浓度损失 36 % ,而琥
珀色安瓿中的药物浓度只损失 2 %。辐照可以使玻璃
颜色加深 ,对光辐射分解的产品有利。我们应用 3ky
剂量辐照白色玻璃封装的辅酶 A 制剂 ,结果安瓿瓶颜
色变黄 ,透明度降低 ,从而影响了产品的商业价值。
近几年发展较快的药品包装材料是铝箔泡罩包装
和 SP 复合膜软包装。铝箔为无机物 ,其辐照稳定性很
好 ,然而高分子材料辐照稳定性差别很大。我们在进
行铝箔 PVC复合压板包装的胶囊药品辐照应用中证
明 ,剂量超过 8kGy 后 ,PVC 颜色变黄 ,影响产品销售。
汪辉亮等[15 ]研究了高密度聚乙烯 ( HDPE) 和低密度聚
乙烯 (LDPE) 辐照 (0～250kGy) 后黄度的变化 ,发现前
者比后者更易致色 ,经不同剂量辐照的 PE 的黄度均
随存放时间增加而降低 ,与自由基变化一致。辐照致
色还与辐照环境有关 ,在空气中辐照更易着色。包装
441 核　农　学　报 20 卷
能降低辐照药品时的环境条件干扰 ,如采用惰性气体
驱除氧气包装 ,营造无氧或真空环境 ,可降低辐照氧化
反应发生的概率。Deng M 等[16 ] 研究表明 ,在空气、氮
气、乙炔及真空条件下 ,25kGy 的剂量辐照对超高分子
量聚乙烯 (UHMWPE) 的拉伸、弯曲性能有显著差异。
辐照 515 年后的韧性变差 , 极易断裂。Karl J .
Hemmerich[17 ]指出 ,聚苯乙烯、聚酰亚胺和 LCP 的辐照
耐受剂量高达 105kGy ,辐照稳定性极好。
朱光明等[18 ]研究了塑料的抗辐射特性 ,发现酞菁
类颜料在辐射剂量达到 150kGy 时未发现明显的变色
现象 ,而偶氮类颜料辐射较高剂量 (50kGy)后共轭体系
被破坏 ,颜色变暗。Moskala EJ [19 ] 研究发现 ,热塑性共
聚酯的颜色和透明度随着剂量和共聚酯内的 1 ,42环己
烷二甲醇 (CHDM) 量的提高而增加 ,但这些变化是暂
时的 ,随存放时间的延长而渐渐衰退。当剂量达到最
高时聚酯的分子量也有小幅度下降 ,然而辐照后的机
械性能仍是稳定的。
3 　辐照对药品有效成分的影响
辐照对药品有效成分的影响是药品质量最重要的
问题。国外从 20 世纪 50 年代起开展此项研究 ,我国
对中药辐照的研究始于 70 年代。结果证明 ,并非任何
药物都可以随意进行辐照。《标准》规定 ,允许辐照灭
菌 6kGy 的药材有 198 种 ,允许低剂量 (3kGy) 辐射的药
材品种有 5 个 ,中成药品种 70 个 (其中丸剂辐照剂量
为 5kGy) ,多半为药典收载及部颁品种 ,不允许辐射的
品种有 2 个 (含龙胆苦苷的药材如秦艽、龙胆及其制
品) 。然而近几年来许多报批审验新药及其他品种中
成药大多采用辐射灭菌 ,未见有经辐射后有效成分及
安全试验材料。吴季兰等[20 ] 采用模式体系方法深入
研究了中草药的辐解效应 ,发现 Ba、Mn、Ca、Sr、Cu、Ni
等元素的离子浸出率随吸收剂量增大有较明显变化 ,
其中 Cu、Ni 增加更为显著。随着含水量 (0～45 %) 增
加 ,有效成分黄岑甙、龙胆苦甙、甘草酸、总蒽醌的辐解
效应 (10kGy) 增加 ,且γ辐照时其作用仅限于单分子
层。糖能有效地清除自由基 ,中药蜜丸在制作过程中
有脱水过程 ,因而有助于抑制药效成分的破坏。中药
材中还含有清除自由基的纤维素。因此 ,可以预测辐
照对中药材的影响要小于纯品药物。
Horsch P 等[21 ] 用钴260 和电子加速器在空气气氛
中辐照三氟胸苷 ( TFT) ,研究表明 ,TFT 对电离辐射的
稳定性很好 ,在 25kGy 的剂量下辐照只分别发生 015 %
和 0125 %的降解。Basly J P 等[22 ] 采用 HPLC 和 ESR 研
究舒喘宁的辐射降解 ,发现在 25kGy 的剂量下舒喘宁
有 2 %的降解 ,而其溶液状态的辐照消毒灭菌在技术
上是不可行的 ,因为其产生的自由基会持续加剧其降
解。李宝兴等[23 ] 研究辐照对庆大霉素理化性质及效
价的影响 ,庆大霉素注射液经 25kGy 60 Co 辐照后 ,其性
能指标 (性状、澄明度、pH 值、颜色、降压物质、异常毒
性、细菌内毒素) 除 pH 值比规定指标偏低外 ,其余与
对照组相同 ,不同浓度的抑菌圈直径测量表明其抗菌
效价无明显改变。
必须指出的是 ,药品辐照的成分影响也存在剂量
阈值。李敏岚等[24 ] 研究了辐射剂量与板蓝根抗内毒
素作用的关系 ,发现 20 kGy 以上的剂量辐照使板蓝根
失去抗内毒素的作用 ,而 10kGy 以下的剂量不会产生
明显影响。
这些结论基本与《Co 射线辐照中药质量评价研
究》[25 ]结果相同 ,即 :大部分的中成药均可以采用辐照
方法进行消毒灭菌 ,特别是对一些含不耐高温、易挥发
成分的药物和中成药尤为适用。药品制剂如抗菌素
类、激素类、巴比妥类、菌苗抗毒素等可以进行辐照 ,而
生物碱、生物制品、强心苷、维生素等注射液不宜进行
辐照。
4 　特殊药品辐照
411 　酶、血清等生物制品辐照
酶活性对辐射较为敏感。蜂花粉是蜜蜂采集花蜜
并注入唾液混合而成的花粉团 ,营养成分的含量远高
于蜂蜜和蜂王浆 ,黄志勇等[26 ] 采用 8kGy 辐照灭菌后 ,
蜂花粉中的维生素 C 和过氧化氢酶的活性都降低
30 %以上。Martinez2Solano JR 等[26 ] 研究表明 ,辐射能
够显著改变与新陈代谢有关的氧化酶 (如 SOD、CAT、
APX、POX、LOX)的氧化性质 ,5～7kGy 的辐射剂量使胡
椒粉酶的氧化性增强 ,并且降低了抗氧化酶系统引起
的细胞水平的亚显微结构改变。
辐射对酶制品的活性影响与其存在环境相关。刘
成军等[27 ]对蛇毒粉针剂辐射灭菌的可行性研究表明 ,
辐照并不显著影响蛇毒抗栓酶对血小板的聚集功能 ,
但辐射剂量大于 2185kGy 时样品颜色发黄 ,且剂量越
大颜色越深。丁建民等[28 ] 应用60 Co 辐射灭菌法与常
规过滤法配制的胰酶溶液消化犊牛睾丸组织和原代睾
丸细胞 ,分别从消化时间和获得的细胞数量证实
20kGy 的辐射处理使胰酶干粉达到无菌要求 ,细菌、病
毒冻干活疫苗中的微生物被彻底灭活 ,且消化活性不
受影响。Kimura S 等[29 ] 采用 015～80kGy 剂量辐照胰
541　2 期 辐射灭菌技术在制药业上的最新应用进展
液素制品 ,发现其淀粉酶、脂肪酶和蛋白酶等活性下降
了 50 %～95 % ;在高湿环境下 ,淀粉酶的稳定性较好 ,
蛋白酶的稳定性较差 ;在室温至 - 70 ℃之间 ,各种酶辐
照后的活性变化不大。
对于不耐高温的生物制品来说 ,作为“冷消毒”的
辐射方法几乎是唯一的选择。刘蔓雯等[30 ] 采用不同
的辐照剂量对高免卵黄液及鸭肝炎血清中大肠杆菌进
行杀灭效果研究 ,结果表明 ,辐照剂量在 3kGy 时即可
完全杀灭卵黄液及鸭肝炎血清中大肠杆菌 ,且对卵黄
液抗体效价无明显影响 ,但卵黄液中 ND ( HI) 和 IBD
(AGP)抗体效价在剂量超过 15kGy 和 12kGy 时分别随
剂量增加而下降。
412 　缓控释药物制剂
目前制备缓控释药物制剂的高分子材料 ,主要是
聚乙烯类聚合物、纤维素类、甲壳素、丙烯酸树脂、线性
脂肪族聚酯和硅橡胶等。较大的辐照剂量会使部分高
分子材料降解。许多单体材料 (特别是用于药物制剂
方面的材料)的辐照稳定性还有待解决。
辐照会改变缓控释药物制剂的药物释放速度。
Montannari L 等[31 ] 对用 PLGA 制成的共聚物装载 40 %
bupivacaine (BU)的辐照研究表明 ,辐照后微球的药物
成分和微球的外观能保持一年的稳定性 ;但药物的释
放速度有所增加 ,辐照 24h 后药物释放速度从 17 %增
加到 25 % ,随后 3 个月增加到 35 %并能保持 1 年的稳
定性。Faisant N 等[32 ] 对用 PLGA 制成的装载 52
fluorouracil (52FU) 的微球的辐照研究 , 发现药物的释
放速率主要取决于辐照剂量。原因可能是辐照使微球
的高分子制备材料有一定的降解。此外他们还发现 ,
辐照后药物的释放变成了两个阶段 :首先是药物的释
放速度加快 ,然后药物的释放速度又变得很慢 ,近乎恒
量释放 ,几乎和辐照前一样。辐照环境也会影响缓控
释药物制剂的药物释放速率。Montannari L 等[33 ] 对装
载 15 % clonazepam (WΠW ) 的 PLGA 微球 ,在真空和空
气下用 25 kGy 的剂量进行辐照 ,在真空中辐照后微球
各方面的特征均能保持稳定 ;而在空气中辐照后微球
中药物的释放速率几乎增加了 10 %。
辐照对缓控释药物制剂的形状、表面特征和大小
几乎没有什么影响。Carrascosa C 等[34 ] 对装载类胰岛
素生长因子2I(WΠOΠW)的 PLGA 微球的辐照研究表明 ,
在 25kGy 的剂量下 , 微球的形状没有任何变化。
Martinez2Sancho C等[35 ]对 PLGA 微球进行辐照处理后 ,
没有发现微球表面特征有任何变化。
413 　保健食品
保健食品大多是天然原料加工而成 ,辐照灭菌是
其卫生达标的首选方法。王赞英等[36 ] 考察了胎宝胶
囊灭菌效果 ,辐照 6kGy 以下可使胎宝胶囊中的细菌、
霉菌含量达到药品卫生标准要求。刘美辉等[37 ] 研究
了土鳖虫的辐照灭菌效果 ,辐照剂量在 8～10kGy 时细
菌、霉菌数小于 10CFUΠg ,大肠杆菌、沙门氏菌、活螨虫
均未检出。赵晓南等[38 ]采用 0145kGyγ射线辐照鲜人
参 ,贮存 6 个月无腐烂和霉变 ,保鲜率为 100 %。史建
君等[39 ] 用 6kGy 的剂量辐照虫草菌丝粉后 ,杂菌和霉
菌杀灭率分别达到 9216 %和 8519 % ,且随着剂量的增
加菌丝粉中的含菌量呈同步下降。付晏昆等[40 ] 研究
得出的自然干燥法和人工喷雾干燥法生产的螺旋藻藻
条粉辐照的吸收剂量分别是 1011 和 219kGy ,但辐照
后 ,螺旋藻粉的胡萝卜素含量分别减少 40 %和 15 %。
5 　总结
511 　食品的食用量远高于药品 ,因此食品辐照安全性
的结论对药品辐照具有借鉴作用。1999 年 FAOΠIAEAΠ
WHO 的高剂量辐照食品研究小组报告 :超过 10kGy 剂
量的辐照食品也是卫生安全的[41 ] 。这个结论的公布 ,
大大促进了辐照食品技术的广泛应用 ,也为推广药品
辐照技术清除了心理障碍。
512 　药品辐照的最适剂量为 4～6kGy ,保健食品的辐
照剂量一般选用 5～8kGy。缓控释药物制剂的耐受剂
量最高可达 25kGy。酶制剂、水剂类药品辐照应做化
学成分或生物活性检验 ,尽可能降低辐射剂量。
513 　加强产品质量管理。制药企业要采用先进的生
产工艺 ,执行药品生产的 GMP 规范 ,从源头控制好产
品卫生质量 ,向辐照单位提供准确的产品初始带菌量 ,
以便辐照单位确定合理的辐射剂量。辐照单位应根据
国际质量管理规范进行生产操作 ,加强剂量监控 ,确定
合理的辐照工艺 ,降低产品吸收剂量不均度 ,严格控制
工艺剂量在最大耐受剂量和最低有效剂量范围之内 ,
确保辐照的质量。
514 　严格控制药品辐照环境 ,减少辐照过程中温度、
湿度、氧化物质对药品有效成分的影响。
515 　采用耐辐照包装材料来包装药品 ,避免辐照变色
和异味的产生 ,增加辐照药品的接受性。加快研究辐
照稳定性好的新型高分子材料来生产新型药品制剂。
参考文献 :
[ 1 ] 　郭艳丰 ,杨 欣 ,李秋菲 ,等. 60 Co 辐射灭菌中药制剂有关问题探
讨. 中草药 ,2003 ,5 (34) :9～10
[ 2 ] 　刘春泉 ,朱家廷 ,赵永富. 关于制定辐照产品企业标准的探讨.
641 核　农　学　报 20 卷
江苏农业科学 ,2004 ,3 :72～75
[ 3 ] 　赵永富. 辐射灭菌技术在制药业的应用现状与发展对策. 全国
制药灭菌技术研讨会 ,2005 ,125～129
[ 4 ] 　薛柏 ,赵晓南 ,王成波 ,等. 60 Coγ射线辐照中药杀菌效果的研
究 ,黑龙江医药 ,1998 ,11 (5) :269～270
[ 5 ] 　李继珊. 60Co 辐照对中成药灭菌效果的检测. 中国消毒学杂志 ,
2002 ,19 (1) :36～37
[ 6 ] 　戴英 , 薛智谋 , 顾冠彬 ,等.“采和 I 号”辐照灭菌及治疗冻伤效
果的观察. 上海实验动物科学 ,2004 ,24 (1) :46～47
[ 7 ] 　周海鸥 ,傅俊杰. 药用淀粉辐照灭菌的应用研究. 核农学报 ,
2005 ,19 (1) :52～54
[ 8 ] 　李晓华 ,叶丽秀 ,林若泰 ,等. 中成药小活络丸中三种微生物对射
线的敏感性. 湖北农业科学 ,2004 ,6 :81～83
[ 9 ] 　郭平稳 ,李松兰 ,张磊 ,等. 60Co 单板源堆码辐照剂量不均匀度分
析. 辐射研究与辐射工艺学报 ,2005 ,23 (2) :123
[10 ] 　刘春泉 ,朱佳廷 ,赵永富 ,等. 江苏省60 Coγ射线辐照加工持续发
展探讨. 核农学报 ,2005 ,19 (2) :118～201
[ 11 ] 　ISO9001 , The Global Use of Environmental Management System by Small
and Medium Enterprises , Annex 2 Executive Report from ISOΠTC207Π
SC1ΠStrategic SME Group ,2005 ,5 :1～262
[12 ] 　严炎中. 医院制剂包装材料的困惑. 海峡医学 ,2004 ,16 (1) :135
～136
[13 ] 　胡铁骊 ,欧阳荣 ,周新蓓. 辐射灭菌对不同包装材料中中药成分
的影响研究. 实用新医学 ,2001 ,3 (3) : 275～276
[14 ] 　王高升 ,王维义 ,逢春华. 包装材料对药物制剂稳定性的影响. 黑
龙江医药 ,2002 ,15 (4) :282～283
[15 ] 　汪辉亮 ,王春 ,陈文　. 聚乙烯的辐射致色及机理研究. 辐射研
究与辐射工艺学报 ,2001 ,19 (1) :1～6
[16 ] 　Deng M , Shalaby SW. Long2term gamma irradiation effects on ultrahigh
molecular weight polyethylene. J Biomed Mater Res. 2001 Mar 5 ; 54
(3) : 428～435
[17 ] 　Karl J . Hemmerich ,Polymer Materials Selection for Radiation2Sterilized
Products ,Radiation Sterilization ,2000
[18 ] 　朱光明 ,秦华宇. 塑料的抗辐射着色研究. 塑料科技 ,2000 ,4 :21
～22
[ 19 ] 　Moskala E J . The effect of gamma irradiation on thermoplastic
copolyesters. Med Device Technol . 2003 ,14 (3) :12～16
[20 ] 　吴季兰 ,张旭家 ,何永克 ,等. 中草药的辐解. 核科学与工程 ,
1996 ,16 (4) :337～342
[21 ] 　Horsch P , Bigler L , Altorfer HR. Influence of radiation sterilization on
the stability of trifluorothymidine. Int J Pharm. 2001 Jul 17 ;222 (2) :
205～215
[22 ] 　Basly J P , Duroux J L , Bernard M. The effect of gamma radiation on the
degradation of salbutamol . J Pharm Biomed Anal , 1997 ,15 (8) : 1137～
1141
[23 ] 　李宝兴 ,张育敏 ,李春源 ,等. 辐照对庆大霉素理化性质及效价的
影响. 辐射防护通讯 ,2004 ,24 (6) :26～28
[24 ] 　李敏岚 ,韩杰 ,付宝忠. 钴辐照对板蓝根抗内毒素作用的影响.
黑龙江医药 ,2003 ,16 (3) :195～196
[25 ] 　王宝　 ,药凤荷. Co 射线辐照中药质量评价研究. 中国药品生物
制品检定所等 ,1995
[26 ] 　黄志勇 ,陈庆隆 ,曹丰生 ,等. 蜂花粉辐照灭菌的初步研究. 江西
农业学报 ,2003 ,15 (1) :62～64
[27 ] 　刘成军 ,韦世秀. 蛇毒酶粉针剂辐照灭菌的应用研究. 广西医科
大学学报 ,2000 ,17 (6) :1013～1015
[28 ] 　丁建民 ,孙洪丽. 用60Co 辐射处理胰酶配置消化液的应用效果观
察. 中国兽药杂志 ,2004 ,38 (9) :50～51
[29 ] 　 Kimura S , Saoko M , et al . . Radiation sterilization of pancreatin
preparation. Dioisotopes , 1984 , 33 (11) : 760～767
[30 ] 　刘蔓雯 ,张存 ,叶伟成 ,等. 辐照灭菌的效果研究. 浙江畜牧兽
医 ,2005 ,4 :6～7
[ 31 ] 　Montanari L , Cilurzo F , et al . Gamma irradiation effects and EPR
investigation on poly ( lactide2co2glycolide ) microspheres containing
bupivacaine. Farmaco , 2002 , 57 (6) :427～433
[32 ] 　Faisant N , Siepmann J , et al . The effect of gamma2irradiation on drug
release from bioerodible microparticles : a quantitative treatment . Int J
Pharm ,2002 ,21 ;242 (1～2) :281～284
[33 ] 　Montanari L , Cilurzo F , et al . Gamma irradiation effects on stability of
poly(lactide2co2glycolide) microspheres containing clonazepam. J Control
Release. 2001 Aug 10 ;75 (3) :317～430
[34 ] 　Carrascosa C , Espejo L , Torrado S , Torrado JJ . Effect of gamma2
sterilization process on PLGA microspheres loaded with insulin2like
growth factor2I ( IGF2I) . J Biomater Appl , 2003 ,18 (2) :95～108
[35 ] 　Martinez2Sancho C , Herrero2Vanrell R , Negro S. Study of gamma2
irradiation effects on aciclovir poly ( D , L2lactic2co2glycolic ) acid
microspheres for intravitreal administration. J Control Release , 2004 , 99
(1) :41～52
[36 ] 　王赞英 ,夏志林. 胎宝胶囊辐照灭菌效果的考察. 草药 ,2002 ,14
(2) :42
[37 ] 　刘美辉 ,金顺福. 璞存海. 土鳖虫钴 - 60 辐照灭菌效果. 中药材 ,
2004 ,11 :808～809
[38 ] 　赵晓南 ,王子文 ,许德春 ,等. 人参辐照贮藏保鲜技术研究. 激光
生物学报 ,2001 ,10 (3) : 222～225
[39 ] 　史建君 ,赵小俊 ,孙志明 ,等. 虫草菌丝粉辐照灭菌研究. 辐射研
究与辐射工艺学报 ,2005 ,23 (2) :122
[40 ] 　付晏昆 ,段书俊 ,王金凤 ,等. 螺旋藻粉杀菌剂量的研究. 辐射研
究与辐射工艺学报 ,2005 ,23 (3) :189～192
[41 ] 　汪勋清 ,哈益明 ,高美须. 食品辐照加工技术. 北京 :化学工业出
版社 ,2005
741Journal of Nuclear Agricultural Sciences
2006 ,20 (2) :143～147