全 文 ：文章编号 :100028551 (2001) 0320186202
新型螯合剂 FZ28224 的氚标记合成
周洪杰1 　封　觉2 　张康蓉2 　王　斌1
(11 中国农业科学院原子能利用研究所　北京　100094 ;21 中国防护研究院　山西 太原　030006)
摘要 :利用放电爆射法氚标记 1 ,22二羟基苯23 ,52二磺酸钠 ,再与乙二胺和甲醛加催化
剂反应 ,合成定位标记的3 H2FZ28224 ,其比活性为 1012μCiΠmg ,放化纯度大于 95 % ,放
化收率为 65 %。
关键词 :新型螯合剂 ;放电曝射 ;氚标记
收稿日期 :1999211201
作者简介 :周洪杰 (1952～) ,男 ,山东鄄城人 ,中国农业科学院原子能利用研究所副研究员 ,从事同位素应用研究
锕系放射性核素对人体危害极大 ,特别是钚 ,它属于亲骨性及亲网状内皮系统的放射性核
素 ,其半衰期为 2144 ×104 年 ,生物半排期在骨内为 100 年 ,在肝内为 40 年 ,它释放出高能α粒
子 ( Eα = 5115MeV) ,被公认为极毒放射性核素之一[1 ] 。为减少有害核素在人体内沉积、保护从
业员和周围居民的健康 ,设计、合成了系列促排锕系放射性核素的螯合剂。通过了对 DTPA 和
H273210 与钚的构效分析 ,在此基础上进一步设计、合成了新型螯合剂 FZ28224。为了研究新型
螯合剂 FZ28224 在人体内的分布、代谢途径以及寻找药物最适剂量 ,使其能够迅速应用于临
床 ,对其进行了氚标记。此新型螯合剂的化学命名和结构如下 :N1N22双 (2 ,32二羟基24 ,62二磺
酸苄基)亚乙基二胺 [ N1N22bis (2 ,32bihydroxy24 ,62disulfobenzyl) ethylenedianine ]其分子量为 712 ,
熔点为 209～210 ℃[2 ] 。 θHO3S OHOH
SO3H
CH2NHCH2CH2NHCH2θHOHO SO3 H
SO3 H
1 　材料和方法
111 　试剂和仪器
1 ,22二羟基苯23 ,52二磺酸钠、乙二胺、甲醛、甲醇、冰乙酸、无水乙醇、乙二醇和甲酸均为分
析纯化学试剂。硅胶板为 10 ×20cm , GF254 。使用 BüCH1520 熔点沸点测定仪及 LKB1217 液体
闪烁计数仪。
112 　定位氚标记 FZ28224
为了提高标记 FZ28424 的比活性 ,同时使标记位置在芳香环上 ,先利用氚气标记 1 ,22二羟
基苯23 ,52磺酸钠 ;再与乙胺和甲醛加催化剂反应 ,制取3 H2FZ28224。
681 　核 农 学 报　2001 ,15 (3) :186～187Acta Agriculturae Nucleatae Sinica
11211 　氚标记 1 ,22二羟基苯23 ,52二磺酸钠[1 ,3 ] 　称取 1 ,22二羟基苯23 ,52二磺酸钠 50mg 于
10ml 称量瓶中 ,加水 210ml 溶解 ,吸附在玻璃丝棉上 ,干燥后置于放电曝射瓶中 ,通氚 210Ci ,电
压 1000V ,电流 < 110mA。每天放电约 15～20min ,共 7d。取出标记样品 ,用 410ml 水分两次洗
脱玻璃丝绵后真空干燥 ,同时脱不稳定氚。得3 H2(4 ,6)21 ,22二羟基苯23 ,52二磺酸钠 :总放射性
活性 15137mCi ,比活性 0132mCiΠmg。
11212 　3 H2(5 ,5′)2FZ28224 的合成 　将上述定位标记的3 H2(4 ,6)21 ,22二羟基苯23 ,52二磺酸钠
与乙二胺和甲醛混合加催化剂反应 ,定位标记合成3 H2(5 ,5′)2FZ28224 ,其合成路线如下 :
SO3Na
3NaO2S 3 OH122CH2O + H2NCH2CH2NH2OH 冰乙酸、催化剂80～85 ℃ 　　
SO3 H
3HO3S OHOHCH2NHCH2CH2 HHCH2
SO3 H
HO
HO SO3 H3
取乙二胺 25mg(014mmol)于装有磁力搅拌子、温度计和回流冷凝器的三口瓶中 ,加水 2ml ,
用冰乙酸调 pH为 5～6 ,滴加 011ml 甲醛。在电动磁力搅拌器上油浴加热至 50 ℃,搅拌反应
1h。加入 2ml 冰乙酸、2216mg (712mCi) 3 H2(4 ,6)21 ,22二羟基苯23 ,52二磺酸钠和非标记 1 ,22二
羟基苯23 ,52二磺酸钠 ,总重 250mg (0175mmol) ,加水 5ml 和催化剂。然后将温度升至 80～
85 ℃,搅拌反应 6h ,停止搅拌 ,自然冷却 ,在室温下放置过夜 ,减压浓缩至 2～3ml ,加无水乙醇
5ml ,过滤沉淀物并用无水乙醇洗两次 ,干燥后得粗品。将得到的粗品加 1ml 水溶解后加乙二
醇 2ml ,放置 15min ,加甲醇∶乙醇 (1∶2) 混合液 2ml ,过滤并再用无水乙醇洗两次 ,干燥后得到
3 H2(5 ,5′)2FZ28224 精品。
2 　结 　果
经上述标记合成共得3 H2(5 ,5′)2FZ28224 457mg ,总放射性活度 4167mCi ,比活度 1012μ CiΠ
mg ,放化收率 65 %。测定其熔点为 208～210 ℃,与文献值 209～210 ℃一致。
薄板层析分析采用推进剂甲酸∶乙酸∶甲醇∶水 (1∶1∶16∶6 ,vΠv) ,3 H2(5 ,5′)2FZ28224 层析结
果表明 Rf = 018。将斑点和其它部分分别刮下 ,在液闪计数仪上的测量 ,其放化纯度大于
95 %。
参考文献 :
[1 ] 　仪明光 ,等. 新型螯合剂 H273210 的碳214 和氚标记合成法. 原子能科学技术 ,1987 ,21 (14) :464～469
[2 ] 　Evans E A. Tritium and its compounds. london BUTTER WORTHS. 1974 ,268～269
LABELING OF NEW CHELATOR( FZ28224) WITH TRITIUM
ZHOU Hong2jie1 　FENGJue2 　ZHANG Kang2rong2 　WANG Bing1
(11 Institute for Application of Atomic Energy , CAAS , Beijing 　100094 ;
21 Chinese Academy of Radiation Protection 　Taiyuan 　Shanxi prov . 030006)
781Acta Agriculturae Nucleatae Sinica
2001 ,15 (3) :186～187