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MICROSYNTHESIS OF INSECTICIDAL COMPONENT 6β-PROPOXYCELANGULIN V

杀虫活性成分6β-丙氧基苦皮藤素Ⅴ的微量合成



全 文 :文章编号 :100028551 (2008) 022223205
杀虫活性成分 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ的微量合成
杨征敏1 ,3  姬志勤1  张继文1  胡兆农1  叶庆富2  吴文君1
(11 西北农林科技大学农药研究所 ,陕西 咸阳 712100 ;
21 浙江大学原子核农业科学研究所 ,浙江 杭州 310029 ;31 中国科学院上海有机化学研究所 ,上海 200032)
摘  要 :苦皮藤根皮粉经苯回流提取、大孔树脂层析和硅胶层析后获得苦皮藤素 Ⅴ。以正丙醇和苦皮藤
素 Ⅴ为原料 ,建立了基于无水碘代反应和威廉姆逊反应的 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ的微量合成方法 ,反应
总收率约为 17 %。最终产物以 HRMS、1 H NMR 和13 C NMR 确认为 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ。HPLC 分析表
明 ,该产物纯度大于 98 %。该方法为杀虫活性成分 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ的放射性同位素标记合成奠
定了基础。
关键词 :植物源杀虫剂 ;苦皮藤素 Ⅴ;6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ;微量合成法
MICROSYNTHESIS OF INSECTICIDAL COMPONENT 6β2PROPOXYCELANGULIN V
YANG Zheng2min1 ,3  J I Zhi2qin1  Zhang Ji2wen1  Hu Zhao2nong1  YE Qing2fu2  WU Wen2jun1
(11 Institute of Pesticide , Northwest University of Agriculture and Forestry , Yangling , Shaanxi  712100 ;
21 Institute of Nuclear2Agricultural Science , Zhejiang University , Hangzhou , Zhejiang  310029 ;
31Shanghai Institute of Organic Chemistry , Chinese Academy of Sciences , Shanghai  200032)
Abstract :An insecticidal compound 6β2propoxycelangulin V was synthesized from celangulin V and 12propanol through
anhydrous iodination and Williamson reactions. The purpose of the study was to develop the microsynthetic method of 6β2
propoxycelangulin V. The powdered root bark of Chinese bittersweet ( Celastrus angulatus Max. ) was extracted by benzene
under reflux , followed by purification by macroporous2resin and silica2gel chromatography. The desired product was purified by
RP2HPLC and identified by HRMS , 1 H NMR and 13 C NMR. The total yield was about 17 % , and the purity was higher than
98 %. This method could be applied in radiosythesis of 6β2( [1214 C]propoxy) celangulin V.
Key words :botanical insecticide ; celangulin V ; 6β2propoxycelangulin V ; microsynthesis
收稿日期 :2007205210  接受日期 :2007207215
基金项目 :国家自然科学基金 (30130130)和 973 项目 (2003CB114404)
作者简介 :杨征敏 (19742) ,男 ,陕西周至人 ,博士 ,研究方向为有机物同位素标记合成和药物代谢。E2mail : yangzhengmin @hotmail . com
通讯作者 :叶庆富 (19632) ,男 ,教授 ,博导 ,主要研究方向为示踪技术与应用生物物理学。E2mail : qfye @zju. edu. cn
吴文君 (19452) ,男 ,教授 ,博导 ,主要研究方向为天然产物农药化学。E2mail : wuwenjun @nwsuaf . edu. cn  苦皮藤 ( Ceastrus angulatus Max. ) 是卫矛科南蛇藤属的一种多年生灌木 ,广泛地分布于我国长江和黄河流域的丘陵浅山区 ,是我国传统的杀虫植物[1 ,2 ] 。吴文君等从创制我国新型杀虫剂的角度出发 ,自上世纪 80年代始 ,就苦皮藤的杀虫活性成分、结构与活性关系、作用机理、制剂加工和田间应用技术等进行了系统和深入的研究[3~10 ] 。苦皮藤素 Ⅴ(Celangulin V ,1) 是最早从苦皮藤中分离得到的杀虫活性成分之一 ,研究表明[3 ,9 ] ,昆虫的中肠肠壁细胞膜上存在苦皮藤素 V 的 受体。据此 ,吴文君等人首次在国内外提出了“昆虫消化毒剂”的概念 ,但迄今这种推测还未得到进一步的证实[9 ] 。以放射性同位素标记苦皮藤素 V 类似物是开展苦皮藤素 V 作用位点和作用靶标等研究不可或缺的[3 ] 。一般而言 ,放射性标记合成是基于相应化合物的微量合成进行的[11 ] 。本文根据苦皮藤素 Ⅴ类似物的分子结构、国内外放射性标记物原料市场供应以及下游放射性同位素示踪等试验的研究目的和内容 ,选取 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ (4)为研究对象 ,以苦皮藤素
322 核 农 学 报 2008 ,22 (2) :223~227Journal of Nuclear Agricultural Sciences
Ⅴ(1)和正丙醇 (2)为主要原料 ,合理设计其合成路线 ,
建立并优化了其微量合成方法 ,合成了 6β2( [ 1214 C]丙
氧基)苦皮藤素 Ⅴ,旨在为进一步研究苦皮藤素 V (1)
的作用靶标奠定基础。目标产物 6β2丙氧基苦皮藤素
Ⅴ(4)的微量合成路线如下 :
图 1  6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4)合成路线
Fig. 1  Microsynthetical route of 6β2propoxycelangulin V (4)
1  材料与方法
111  仪器与试剂
11111  仪器  TLC 自动点样器 (Camag Scientific Inc. ,
Switzerland) ;高效液相色谱仪 [ Waters 600E ,Waters 996 ,
Millennium32 (V4100) 工作站 ,Waters Co. , USA ] ;超导
核磁 共 振 仪 ( Bruke DPX2300 \ 400 , Bruker Co. ,
Switzerland) ;低分辨质谱仪 (5973N) 和 LC2MS(1100 LCΠ
MSD SL ,Agilent Technologies , Inc. , USA) ; GC2MS(Quest
Trace GC2000ΠTrace MS , Thermo Electron Co. , USA) ;傅
立叶转换高分辨质谱仪 ( Ionspec 417 Tesla Ultima ,
IonSpec Co. , USA) ; UV2Vis 分光光度计 ( Cary 100 ,
Varian , Inc , USA) 。
11112  试剂  无水四氯化锆 (Acros 公司) ;无水碘化
钠和 12碘丙烷标样 (Aldrich2Sigma 公司) ; HPLC用色谱
纯甲醇 (SK Chemicals) 和冰醋酸 ( Tedia 公司) ;苦皮藤
素 Ⅴ和 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ标样均为西北农林科技
大学农药研究所提供 ,纯度大于 99 % ;D101 大孔树脂
(西安蓝深交换吸附材料公司) ,硅胶 H(青岛海洋化工
厂) ;硅胶预制板 (20 ×20cm ,烟台化学工业研究所) ;其
他试剂均为市售分析纯 ,溶剂按照文献方法纯化[12 ] 。
112  方法
11211  苦皮藤素 Ⅴ(1) 的提取、分离和纯化  将苦皮
藤根皮粉 (6kg 干重) 用苯回流提取 3 次 ,合并提取液 ,
减压浓缩得 310g 浸膏。向浸膏中加 500ml 甲醇 ,充分
搅拌 ,超声振荡 30min。静置分层 ,取上清液并与 300g
D101 型大孔树脂混合 ,静置 3h。用大孔树脂层析柱
( > 12 ×180cm ;D101 型大孔树脂填料 215kg) 分离吸附
物 ,甲醇Π水 (6Π4 ,VΠV)洗脱 ,流速 10~12mlΠmin ,等体积
收集 (1LΠ份) ,共收集 36 份。合并含苦皮藤素 Ⅴ的洗
脱组分 ,浓缩得 19g 膏状物。该膏状物用常压硅胶柱
(2 ×150cm ,200~300 目) 层析分离 ,洗脱液为石油醚Π
乙酸乙酯 (4Π1 ,VΠV ) ,流速 4~5mlΠmin ,等体积收集
(100mlΠ份) ,共收集 60 份。每份洗脱液用 RP2HPLC 定
性分析[416 ×250mm Inertsil ODS23 C18 柱 ,柱温 25 ℃,
流动相 A 为乙腈 + 011 %醋酸 ,B 为水 + 011 %醋酸 ,
梯度 ( minΠ%A) = 0Π40、10Π60、20Π90 和 30Π100 ,流速
110mlΠmin , 229nm 检测 ,进样量 20μl ] ;合并仅含苦皮
藤素 Ⅴ(1)的洗脱组分 ,浓缩后得苦皮藤素 Ⅴ(1) 纯品 ;
将其他含有苦皮藤素 Ⅴ的洗脱液合并浓缩 ,再行硅胶
层析分离 ,直至得到苦皮藤素 Ⅴ(1)纯品。按上述方法
最后获得 2115g 苦皮藤素 Ⅴ(1)纯品。
11212  无水碘代反应合成 12碘丙烷 (3)  在高纯氩气
保护下 ,将 350mg 无水四氯化锆、563mg 无水碘化钠和
215ml 含 110mmolΠml 无水正丙醇 (2) 的无水乙腈溶液
加入到预干燥的 10ml 反应管中 ,室温下搅拌 ,用 GC跟
踪反应 ,70min 后反应完毕[13 ] 。向反应混合物中加入
10ml 水 ,分别用冷乙醚萃取 5 次 ,合并乙醚萃取液 ,依
次用 10 %硫代硫酸钠溶液和水洗涤 ,以无水硫酸镁干
燥 ,浓缩得 378mg 12碘丙烷 (3) 。
11213  无水威廉姆逊反应法合成 6β2丙氧基苦皮藤素
422 核 农 学 报 22 卷
Ⅴ(4)  在高纯氩气保护下 ,将 4ml 干燥四氢呋喃、
378mg 12碘丙烷 (3) 和 400mg 氢化钙混合 ,回流 30min ,
用干燥四氢呋喃定容至 10ml ,摇匀 ,静置取上清液。
在高纯氩气保护下 ,将 6613mg 苦皮藤素 Ⅴ(1)溶于 3ml
无水四氢呋喃中 ,加入 54mg 氢化钠 ,搅拌 10min ,然后
缓慢滴入 1ml 12碘丙烷的无水四氢呋喃溶液 ,室温下
搅拌 90min[14 ] 。将反应物倾入 10ml 饱和氯化铵溶液
中 ,用乙酸乙酯萃取 4 次 ,合并萃取液 ,用饱和氯化钠
溶液洗涤 ,无水硫酸镁干燥 ,浓缩萃取液得粗产品 ,用
RP2PHPLC 纯化。色谱条件 : 10 (300mm Hypersil ODS2
C18 柱 ,流动相 : 甲醇Π水 = 70Π30 (VΠV) ,流速 210mlΠ
min ,进样量 200μl ,229 nm 检测。最后得到 131 mg 6β2
丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4)纯品 ,收率 19 %。
113  分析测定
11311  苦皮藤素 Ⅴ(4) 的 HPLC 定量分析法  准确称
取 1010mg 苦皮藤素 Ⅴ(4) 标样 ,少量丙酮溶解 ,转入
50ml 容量瓶中 ,在 25 ℃下用色谱纯甲醇定容 ,得苦皮
藤素 Ⅴ(1) 标准储备液 (200μgΠml) 。用色谱纯甲醇稀
释得苦皮藤素 Ⅴ(1) 标准溶液 (浓度分别为 1、2、4、6、8
和 10μgΠml) 。同法配制苦皮藤素 Ⅴ(1) 样品溶液 (浓度
为 4、6 和 8μgΠml) 。外标法定量 ,每样重复 3 次。根据
标准曲线 (浓度与峰面积) ,计算样品中苦皮藤素 Ⅴ(1)
的含量。定量色谱条件 : Hypersil ODS22 C18 柱 (416mm
×250mm ,5μm , 大连依利特公司) ;流动相为甲醇Π水 =
70Π30 (VΠV ,苦皮藤素 Ⅴ(1) 标样 Rt = 19130min) 或者
65Π35 (苦皮藤素 Ⅴ(1)标样 Rt = 28141min) ,流速 110mlΠ
min ;检测波长 229nm ;进样量 20μl ;柱温 25 ℃。
11312  12碘丙烷的 ( 3) GC 定量分析  准确称取
10112mg 12碘丙烷 (2) 标样于 100ml 容量瓶中 ,加甲醇
定容得标样储备液。分别取 1100、2100、4100、6100、
8100 和 10100ml 标样储备液 ,移入 25ml 容量瓶 ,甲醇
定容 ,得标准溶液。另准确称取样品 50mg ,配制成浓
度介于 40~400μgΠml 样品溶液。GC 分析 : HP25 毛细
管色谱柱 (30m ×0132mm ×0125μm) ,进样温度 260 ℃,
柱温于 50 ℃保持 5min ,升至 200 ℃(20 ℃Πmin) ,保持
5min ,分流比 :10Π1 ,载气 :991999 %氮气 ,流速 1mlΠmin ,
进样量 1μl ,在 270 ℃下以 FID 检测。12碘丙烷 (2) Rt =
4180min。MS 分析 : EI(70eV) ,离子源温度 200 ℃,连接
管温度 250 ℃,检测器电压 250V ,质谱扫描范围 35~
350mΠz。
11313  6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4)的化学纯度测定
准确称取 1010mg 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4) ,用甲
醇溶于 50ml 容量瓶 ,定容 ,得 200μgΠml 样品溶液 ,分别
稀释至 8、6 和 4μgΠml。以 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ为标
样 ,采用 HPLC外标法测定样品的化学纯度。HPLC 条
件 : 416 ×150mm Inertsil ODS23 C18 柱 ;柱温 25 ℃;梯度
洗脱 (minΠ%A) : 0Π70、10Π80、20Π100 和 30Π100 ,其中 A
溶液为甲醇 + 011 %醋酸 ,B 溶液为水 + 011 %醋酸 ,流
速 110mlΠmin ;229nm 检测 ,进样量 20μl。
2  结果与分析
211  苦皮藤素 Ⅴ( 1)的结构表征与纯度
经大孔树脂和硅胶柱层析 ,从苦皮藤根皮粉中获
得 2115g 苦皮藤素 Ⅴ(1)纯品。该物质分析结果如下 :
m. p . 197~199 ℃。
HPLC2MS( ESI) mΠz : 68510[M2H + Na ] + , 682[M +
H + 1 + NH4 ] + , 681[M + 1 + NH4 ] + , 680[M + NH4 ] + ,
65010 [ M2CH3 ] + , 646 [ M2OH ] + , 645 [ M2H2O ] + 。MS
( EI) mΠz : 662 [ M ] + , 647 , 588 , 574 , 532 , 453 , 393 ,
351 , 321 , 202 , 164 , 105 , 71 , 43。HRMS ( EI) mΠz :
66212941[M] + , (C37 H52O13计算值为 66212939) 。
1 H NMR (CDCl3 , 300MHz) δ: 5147 (d , H21) , 5138
(dd , H22) , 1199 (dd , H23) , 2110 (m , H23) , 5121 (s , H2
6) , 2157 ( d , H27) , 5160 ( dd , H28) , 6106 ( d , H29) ,
4186(d , H212) , 4165 (d , H212) , 1177 (s , H213) , 1172
(s , H214) , 1160 ( s , H215) , 3113 ( brs , C42OH) , 5121
(brs , C62OH) , 1155 ( s , H21b) , 2110 ( s , H22b) , 2136
(sept , H23b) , 0194 ( d , H23c) , 0190 ( d , H23c) , 7186
(m , H24c) , 7141 ( m , H24d) , 7152 ( m , H24e) , 2184
(sept , H25b) , 1134 (d , H25c) , 1135 (d , H25c) 。
13 C NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ:75108 (C21) ,67138
(C22) , 41126 (C23) , 72117 (C24) , 91154 (C25) , 76198
(C26) , 53164 (C27) , 73180 (C28) , 75138 (C29) , 50166
(C210) , 84157 ( C211) , 61175 ( C212) , 24119 ( C213) ,
30110 (C214) , 26136 (C215) , 169153 ( C21a) , 20147 ( C2
1b) , 169142 ( C22a ) , 21109 ( C22b) , 175179 ( C23a ) ,
34113 (C23b) , 18165 ( C23c) , 18149 ( C23c) , 165169 ( C2
4a) , 129148 ( C24b) , 129141 ( C24c) , 128163 ( C24d) ,
133142(C24e) ,176171 (C25a) , 34136 (C25b) ,19116 (C2
5c) ,19106 (C25c) 。
上述试验数据与文献报道 (angulatin A ,即苦皮藤
素Ⅴ)一致[15 ] ,且分离获得纯品的 HPLC保留时间与苦
皮藤素 Ⅴ标样相同 ,表明分离纯化所获产品确为苦皮
藤素 Ⅴ。用 HPLC外标法 ( y = 5994 x + 42629 , y 为峰
面积 , x 为浓度 , r = 019990) 测得该分离物 - 苦皮藤素
Ⅴ(1)的纯度为 9819 %。
522 2 期 杀虫活性成分 6β2丙氧基苦皮藤素Ⅴ的微量合成
212  目标产物 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ( 4)的合成研究
21211  12碘丙烷 (3) 的表征与分析  GC2MS( EI) mΠz :
170 [ M ] + , 155 , 141 , 127 , 43。1 H NMR ( CDCl3 ,
300MHz) δ: 0198 (t , 3H) , 1192 (m , 2H) , 3115 (t , 2H) 。
采用 GC外标法对目标产物 12碘丙烷 (3) 进行了
定量分析 ,所得标准曲线方程为 : y = 424188 x + 519383
( r = 019991) ,其中 y 为峰面积 , x 为浓度。分析结果
表明 ,目标产物 12碘丙烷 (3) 的收率 92 % ,纯度大于
98 %。
21212  6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4) 的表征与纯度  该
步反应所得目标产物 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4) 的收
率为 19 %。波谱数据如下 :
MS ( MALDI ) mΠz : 72713 [ M + Na ] + 。HRMS
(MALDIΠDHB) calcd for C37 H52 O13 Na 72713008 , found
72713298。
1 H NMR ( CDCl3 , 300 MHz) δ: 5158 ( d , H21) ,
5143(dd , H22) , 2108 (dd , H23) , 2131 (m , H23) , 4194
(s , H26) , 2163 (d , H27) , 5101 (dd , H28) , 6110 (d , H2
9) , 4197 (d , H212) , 4169 (d , H212) , 1170 ( s , H213) ,
1173 (s , H214) , 1168 ( s , H215) , 3198 ( brs , C42OH) ,
1154 ( s , H21b) , 2108 ( s , H22b) , 2137 ( sept , H23b) ,
0194(d , H23c) , 0189 (d , H23c) , 7185 (m , H24c) ,7141
(m , H24d) , 7154 (m , H24e) , 2184 ( sept , H25b) , 1138
(d , H25c) , 1136 (d , H25c) ,3166 (m , 丙氧基中 H21) ,
3138 (m , 丙氧基中 H21) ,1187 ( (m , 丙氧基中 H22) ,
1101 (m , 丙氧基中 H23) 。
13 C NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ:75160 (C21) ,67195
(C22) , 39105 (C23) , 70106 (C24) , 91152 (C25) , 84192
(C26) , 49106 (C27) , 74136 (C28) , 75163 (C29) , 50108
(C210) , 84192 ( C211) , 62120 ( C212) , 25190 ( C213) ,
27165 (C214) , 29120 (C215) , 169149 ( C21a) , 20148 ( C2
1b) , 169138 ( C22a ) , 21112 ( C22b) , 176119 ( C23a ) ,
34111 (C23b) , 18161 (C23c) , 18142 ( C23c) , 165147 ( C2
4a) , 129153 ( C24b) , 129142 ( C24c) , 128159 ( C24d) ,
133132(C24e) ,176124 (C25a) , 34148 (C25b) ,19127 (C2
5c) ,18196 (C2 5c) ,83176 (丙氧基中 C21) , 22190 (丙氧
基中 C22) , 10195 (丙氧基中 C23) 。以上波谱数据与文
献报道一致[16 ] ,且目标产物 HPLC保留时间与 6β2丙氧
基苦皮藤素 Ⅴ(4) 标样相同 ,均证明目标产物确为 6β2
丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4) 。
目标产物 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4) 的色谱图见
图 2 ,其中 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ( 4) 保留时间为
131765min。采用外标法测定目标产物的纯度 ,所得标
准曲线 (图 3) 方程为 y = 53382 x + 42140 ,其中 y 为峰
面积 , x 为浓度。分析表明 ,6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4)
的纯度大于 98 %。
图 2  6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4)的色谱图
Fig. 2  Chromatogram of 6β2propoxycelangulin V (4)
图 3  6β2正丙基苦皮藤素 V(4)的标准曲线
Fig. 3  Standard curve of 6β2propoxycelangulin V (4)
3  讨论
由于苦皮藤素 Ⅴ(1) 类化合物是具有杀虫活性的
植物次生代谢物 ,该类化合物均具有结构复杂的β2二
氢沉香呋喃倍半萜多元醇类核心骨架 ,其外围基团多
以酯键与分子骨架相连接。目前人工合成该类化合物
尚较困难[17 ] ,合成放射性同位素标记牢固的化合物更
困难 ;因而 ,国内外迄今尚未见该类化合物的放射性同
位素标记合成的报道[3 ] 。
在同位素标记合成中 ,标记位置通常选择待标记
分子的骨架或其稳定基团 ,以防止标记核素脱落而失
去示踪功能[11 ] 。在早期试验中 ,我们曾通过酯键将含
14 C的基团引入β2二氢沉香呋喃倍半萜多元醇类核心
骨架中 ,但这种14 C标记苦皮藤素 Ⅴ在后续的示踪试验
中其酯键易断裂 ,导致14 C脱落 ,从而失去示踪功能 (未
公开发表 ) 。随后 , 参照 Rodrfguez2Hahn 报道的方
法[18 ] ,我们试图在还原 62羰基苦皮藤 Ⅴ的过程中 ,利
用[ 3 H4 ]2NaBH4 将3 H 引入β2二氢沉香呋喃倍半萜多
622 核 农 学 报 22 卷
元醇类核心骨架中以合成 [ 3 H]2苦皮藤 Ⅴ,但事实证
明 ,该标记合成路线也行不通。其主要原因在于 ,用
Jones 试剂虽能将苦皮藤 Ⅴ氧化为 62羰基苦皮藤 Ⅴ[14 ] ,
但用 NaBH4 将 62羰基苦皮藤 Ⅴ还原后却不能得到苦
皮藤 Ⅴ(1) 。
根据苦皮藤素 Ⅴ类化合物的分子特性和前期试验
结果 ,我们选择与分子骨架牢固相连的基团 (如通过相
对牢固的醚键与β2二氢沉香呋喃倍半萜多元醇类核
心骨架相连接的 62丙氧基) 作为合适的标记位置。本
研究表明 ,通过无水碘代反应和威廉姆逊反应能微量
合成 6β2丙氧基苦皮藤素 Ⅴ(4) 。采用本法 ,我们以 12
[1214 C]丙醇和苦皮藤素 Ⅴ(1) 为原料 ,成功合成了 6β2
( [1214 C]丙氧基)苦皮藤素 Ⅴ,标记化合物的比活度为
01450 (CiΠmmol) ,化学纯度和放化纯度均大于 98 %[19 ] 。
需要注意的是 ,苦皮藤素 Ⅴ(1) 具有结构复杂的
β2二氢沉香呋喃倍半萜多元醇酯结构 ,反应体系中微
量的水可引起苦皮藤素 Ⅴ(1) 和 6β2丙氧基苦皮藤素
Ⅴ(4)发生降解 ,形成多种副产物 ,从而使后处理的难
度加大 ,反应收率急剧下降。因此 ,必须确保反应体系
绝对无水 ,12碘丙烷的干燥是保证反应体系无水的关
键之一。虽以苦皮藤素 Ⅴ(1) 的 5~10 倍量的无水 12
碘丙烷 (3)进行反应可获得更高收率 (40 %) ,但考虑到
标记合成中 12[1214 C]碘丙烷的价格较昂贵 ,笔者建议
12[1214 C]碘丙烷为 2 倍量较为合适。此外 ,考虑到颗
粒状氢化钙的比表面积较大 ,对 12碘丙烷有较强的吸
附能力 ,因此 ,预先研细氢化钙很重要。
参考文献 :
[ 1 ]  Jacobson M. Insecticides from plant , a review of literature , 1945~
19531 Agricultural Handbook No. 154 , USDA. Washington DC: US
Government Printing Office , 1958 , 44
[ 2 ]  Spivey A C , Weston M , Woodhead S. Celastraceae sesquiterpenoids :
biological activity and synthesis. Chem Soc Rev , 2002 , 31 (1) : 43~59
[ 3 ]  吴文君 ,胡兆农 ,刘惠霞 ,等. 苦皮藤主要杀虫有效成分的杀虫作
用机理及其应用. 昆虫学报 ,2005 , 48 (5) :770~777
[ 4 ]  Wakabayashi N , Wu W J , Waters R M , et al . Celangulin : A
nonalkaloidal insect antifeedant from Chinese Bittersweet , Celastrus
angulatus. J Nat Prod ,1988 , 51 (3) : 537~542
[ 5 ]  Wu W J , Tu Y Q , Liu H X , et al . Celangulin Ⅱ, Ⅲ and Ⅳ: new
insecticidal sesquiterpenoids from Celastrus angulatus. J Nat Prod ,
1992 , 55 (9) : 1294~1298
[ 6 ]  Wu W J , Wang M A , Zhou W M , et al . Insecticidal sesquiterpene
polyol ester from Celastrus angulatus. Phytochemistry , 2001 ,58 : 1183
~1187
[ 7 ]  Wu W J , Wang M A , Zhu J B , et al . Five new Insecticidal
sesquiterpene polyol ester from Celastrus angulatus. J Nat Prod ,2001 ,
64 :364~367
[ 8 ]  Qi Z J , Xue X , Wu W J , et al . Preparation of Monoclonal Antibody
against Celangulin V and Immunolocalization of Receptor in the Oriental
Armyworm, Mythimna separata Walker (Lepidoptera : Noctuidae ) . J
Agric Food Chem , 2006 ,54 (20) : 7600~7605
[ 9 ]  刘惠霞 ,董育新 ,吴文君. 苦皮藤素 Ⅴ对东方粘虫中肠细胞及其
消化酶活性的影响. 昆虫学报 , 1998 , 41 (3) :258~262
[10 ]  吴文君 ,刘惠霞 ,朱靖博 ,等. 天然产物杀虫剂 - 原理、方法、实
践. 西安 :陕西科学技术出版社. 1998
[11 ]  陈子元核农学论文选集 , 谢学民编. 杭州 :浙江教育出版社 ,
1998 , 455~464
[12 ]  Perrin D D , Armarego W L F , Perrin D R. Purification of laboratory
chemicals , Oxford : Pergamon , 1980
[13 ]  Firouzabadi H , Iranpoor N , Jafarpour M. A simple , efficient , and
highly selective method for the iodination of alcohols using ZrCl4ΠNaI.
Tetrahedron Letters , 2004 , 45 : 7451~7454
[14 ]  张继文 ,姬志勤 ,吴文君. 苦皮藤素 V 的结构修饰及生物活性.
西北农林科技大学学报 (自然科学版) , 2004 , 32 (10) :99~101
[15 ]  Wang M T , Qin H L , Kong M , et al . Insecticidal sesquiterpene polyol
ester from Celastrus angulatus. Phyotochemistry , 1991 , 30 (12) :3931
~3933
[16 ]  涂永强 ,王艳红. β2二氢沉香呋喃倍半萜的1 H 和 13C 化学位移全
指定及 13 C 化学位移与立体化学之间的关系. 波谱学杂志 ,
1992 , 9 (4) :329~335
[17 ]  Wu J X , Li D R , Shi L , et al . A novel approach for construction of the
naturally occurring dihydroagarofuran sesquiterpene skeleton.
Tetrahedron Letters , 2002 , 43 : 627~630
[18 ]  Rodrfguez2Hahn L , Mora M , Jimenez M , et al . Isolation and structure of
mortonol A , a possible biogenetic sesquiterpene precursor of mortonnins
A , C , and D. Phytochemistry , 1981 , 20 (11) : 2525~2528
[19 ]  杨征敏. 新农药丙酯草醚和苦皮藤素同位素标记物的合成与鉴
定. 西北农林科技大学博士学位论文 ,2006 , 56~68
722Journal of Nuclear Agricultural Sciences
2008 ,22 (2) :223~227