全 文 ：核 农 学 报 。, 牙一
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兽药“ ”有效成份洗必太 。。
及其代谢物残留的动态变化
胡安畅 胡建成 赵润东
张喜春 毕振东 李长明
沈阳农业大学
张凌志
沈阳
采用 一卜洗必太研 究 了兽药新剂型“ ” 的有效成份洗必太
, 及其代谢 物 在
大白鼠主要脏 器 、 组织 、 尿和血液中残留的 变化 。 测 定结果表明 , 连续注 药三 日后 第
,
、 时 , 在所观察的器官 、 组 织和尿液中 , 发现有不 同数量的洗必太存在
。 第 , 卜
时 , 在肝
、 肾、 肌 肉 、 脂肪体和尿液 中 , 洗必太趋于消失 但是 , 直至 第切 。小 时
第 天 , 在所观察的脏 器 、 组 织和尿液中 , 仍有洗必太的代谢物残留
关健词 洗必太
、
残留 放扮性薄层层析
前 言
兽药新剂型 “ ” 对家畜 胃肠炎 、 腺疫 、 巴氏杆菌病以及鸡兔球虫病均有良好的防治
效果 。 该药物的有效成份洗必太系传统的外用药物 , 用作内服 , 静脉注射 , 国内外均未见报
道 。 根据研制兽用药物的有关规定 , 对 “ ” 有效成份洗必太及其代谢物在动物体内残留
的问题 , 需要予以查明 。 为此 , 我们研究了连续注药三 日后第 小时至 小时 第 天
诊必太及其代谢物在大白鼠体内的残留情况
, 为兽药新剂型 “ “ ” 安全性评定和临床应用
提供科学的依据 。
材 料 与 方 法
试验动物 选取 只成年健康 的大白鼠 , 分成 组 , 每组 只 只雌鼠 , 只雄 鼠
其中 组供 ” 一洗必太及其代谢物在动物体内分布与残留试验 , 组作 一洗必太放射性 薄层
层析 , 另 组注入非标记 “ ” 药剂 , 并与 “ 标记 ” 组隔离作为对照 试验动物均按 常 规
饲养 ,
注射药荆的配制 “ 一洗必太由中国原子能科学院同位素所提供 比 活度 ,
放射性浓度 ,
一
放化纯度 , 化学纯度 注射药物用非标记 “ ” 药液
此文于 匀 年 月 日收到
核 农 学 报 卷
稀释成放射性浓度为 件 的溶液 其中含 非标记洗必太 ’
。
药荆注入 将上述药剂按 , 经尾静脉往入大白鼠体内
。 对照组大白鼠注入 相 同
量的非标记 “ ” 药剂
。
样品的采取与制备 连续注药二 后第
、 、 、 、 、 、 和 小时断
头处死动恤
。 一
那血制备血搏锥丈 平 血 滩担磷馏水十 三氯醋酸
, 过滤 。 解剖大白
鼠厂取出脑
、 肝
、
心 、 肾丫肺 小肠二 月凡肉和檐赓体 , 用 自来水冲洗 , 再用生理盐水漂洗 ,
清除污血与内容物 、
, 加入 倍于样品
贡琳奥吐 资欢取‘少卜
· “ 样称 分号 于陶瓷研钵 内 磨
、 继续研磨震, ‘直至匀浆化
。 在每次处死动物前 小时结扎尿
, 从膀胧中抽取尿液
。 匀浆化样品及尿与血滤液分别称取 次重复 , 放 入 塑 料
碎道
闪烁杯内 , 加入 于连勃消化药剂 , 于 一 ℃恒温水浴中消化 小时左右 , 并 继
续在室温下消化 小时 、 脂肪体直接加入 闪烁液 仪器公司提 供 的
,
闪烁液 , 于室温下消化 小时 。 ”
放射性薄层层析用的样品于连续注药三 日后 的第
、 、 、 、 、 、 小 时 断
头处死动物取样
。 肝 、 肾 、 肌肉 、 脂肪体经多次冷冻一研磨一冷冻一研磨 , 直至镜检确定细
胞几乎完全解体后 , 称取 匀浆于离心管 中 , 加 甲醇搅匀后 , 离心 分 钟 ,
反复提取两次 , 合并上清液 , 供层析点样
。
放射性洲最
·
消化好的样品 脂肪体除外 分别加入 闪烁液 。 “ 冷却 ” 血小时 ,
消除化学发光后 , 用 贝 一 。型液体闪烁计数仪进行放射性测量 , 求出 值
。
放射性琳层层析 甩 一肠 硅胶 , 在 玻璃板上铺成 薄层 , 点样 林 ,
展开剂氯仿 乙醇 冰醋酸一 勃 , 展开时间 小时
。 在 紫 外 光 下 观
察 , 确定 一洗必太及其代谢物的斑点 , 计算各 白的 值
。 然后 , 分别刮下相应 斑 点 , 用
甲醇重复提取两次 , 离心得到的上清液置于 闪烁怀 内 , 加 闪烁液 , 测其放射 性 活
度 , 并求出“ 一洗必太及其代谢物 占总 值的百分比
。
试 验 结 果
一
「
一洗必太及其代谢物在各器官或组织中的动态变化
表 各项的 值反映出器官或组织中“壬王一洗必太及其代谢物的积累情况 , 由此
一
可看出
“ ” “ 一洗必太注入动物机体之后 , 各器官或组织对“ 一洗必太及其代谢物积 累
高峰出现时间是不同的 。 如肝 、 脑 、 肠在连续注药三 日后第 小时 , 已达到积累高峰 , 而心 、
肾 、 肺 、 肌肉 、 脂肪体在连续注药三 日后第 小时才达到积累高峰
。
“ 一洗必太及其代谢物在各器官或组织 中分布有很大差异
。 “ 一洗必太及其代谢物 达
到积累高峰时 , 各器官或组织的 值之间的比例如 以脂肪体为 , 则肾
、 肝 、 肠 、 心 、 脑 、
肺 、 肌肉分别为 , , , , , ,
。
当“ 一洗必太及其代谢物达到积累高峰之后 , 便逐渐下降 。 但是 ,
一卜降的陡度迥然不
同 。 如求出各器官或组织中“ 一洗必太及其代谢物积累高峰时的 值与第 小时 第
天 的 值之比 , 可列出以下顺序 肝 肾 脑 肠 肌肉 肺 心 脂肪体 , 即
咒 。
“ 一洗必太及其代谢物在皿滤 夜中的积累 。 于连续注药三 日后第 刁、时达到高峰
。 其
啥 期 兽药
。 ·有效成份洗必钦 旋 及其代谢物残留的动态变化 “
一
后 , 。值几乎呈直线下降
。 及至 小时 , 值为零 。
“一 每克尿液 的 , 以连续用药三 日后第 小时为最高 , ‘ ·尔后 , 值迅速下降‘ 第汉 、。、 、 汾 、‘ 功 、时每克尿液的 二值分别为第 小时的 , · , 和珍’究‘ 。一 可觅、注入动物机体、内的“ 一沈必太及其代谢物除在各器官或组织巾积累之外 , 并经尿浓排泄棒外 。 几
『
表 连续注药三 日后不同时间各墨官或组织的放射性比活度
‘ 一
‘ 。
、 。 。
一
生 。 士 。 。
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时 间 肝 心 肾 肺 脑 肌肉 脂肪体
已
肠
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且
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尿
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二 “ 一洗必太及其代谢物在舒官或组织中的残留
放射性薄层层析结果表明 , 在连续注药三 日后第 小时 , 肝 、 肾中的“ 一洗必太所 占
百分 比最高 , 其 值分别 占该器官总 值的 和盯 邺
。
第 小时 , 肌 肉 和 脂 肪
俄
表 一洗必钦与其代姗物在器官组织和尿液中的比例
一
汀 , 二
时 间 肝 肾而
脂肪体
组口
阅
, 。 该 , 仔
。 。 。 。 。
。 。 ’ 、 。 启 。 。
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。 。 。
套 注 一洗必太
、冬 一
一洗必太的代谢物
一 双爪
器
核 农 学 报 卷
体内“ 一洗必太所占百分比最高 , 其 值分别 占该组织总 值的 和 。 而在
连续用药三 日后第 。小时 , “ 一洗必太的代谢物 值所占百分比均达到最高值 。 肝
、 肾 、
肌肉和脂肪体中 , 其 分别 占总 值的 纬
、 、 和 见表
尿液中 一洗必太所 占的百分比始终较高
。 第 小时最高 , 为 第 小 时 最
低 , 为 。 可见 , 尿液 中“ 一洗必太与其代谢物二者并存 , 但在连续注药三 日 后 第
小时之内 , 以“ 一洗必太为主 。
洗必太在肝
、
肾 、 肌肉和脂肪休中的残留量
。 肝于连续注药三 日后第 小时达到 积 累
高峰 , 为 肌肉于第 小时达到积累高峰 , 为 肾和脂肪体于第 小时
达到积累高峰 , 分别为 和
, 。 随后 , 其残留量大幅度下降
。 如图 所示 , 在连续
用药后第 小时 , 肝 、 肾 、 肌肉和脂肪体中 , 洗必太残 留 量 分 别 为 、 、 和
。 , 至第 小时 , 洗必太残留量趋近于零 , 尿液中洗必太为 。
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洗必太在不 同器官组织 及尿液中的残留变化
结 语
一 从连续用药三 日后第 小时开始测定发现 , 在肝
、 肾 、 肌肉 、 脂肪体和尿液 中 ,
洗必太及其代谢物有不同程度的残留 , 至第 小时 , 洗必太趋于消失 。 其后 , 直至 小
时 , 基本上 以洗必太代谢物的形式存在 。
二 “ ” 药剂的有效成份洗必太注入动物机体之后 , 能较快地被器官 和 组 织 吸
收 , 而排泄消失缓慢 。 因此 , 临床应用时 , 间隔时间宜长 , 药量要适当
。
三 洗必太的分子结构及其代谢途径比较复杂 , 而且其代谢物在机体内滞 留 时 间 较
长 , 因此 , 有关洗必太在动物机体内的转化 , 最终代谢物类型及其对机体的影响 , 无疑是值
得进一步探讨的问题 。
致谢 中国原子能科学研究院同位素所沈德纯
、 孙家秀同志特地为本试验标记了。 一洗必太 , 锦州制药一厂 孙 玉
英同志和木校周洪涛
、
曹淡君
、
刘声远 、 程国华老师曾提出指导性意见 , 徐晓峰参加部分工作 , 谨此致谢
睡 通亡亡。 滋砂众肚 扭。如。 。 认介探
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今 考 文 献
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