全 文 ：植物病理学报
ＡＣＴＡ ＰＨＹＴＯＰＡＴＨＯＬＯＧＩＣＡ ＳＩＮＩＣＡ　 ４３(３): ３１４￣３１７(２０１３)
收稿日期: ２０１２￣０８￣３０ꎻ 修回日期: ２０１３￣０３￣１２
基金项目: 国家重点基础研究发展计划(２０１０ＣＢ１２６０００￣Ｇ)ꎻ 农业部园艺作物遗传改良重点开放实验室资助ꎻ 现代农业产业技术体系北
京市叶类蔬菜创新团队建设专项资金(ｂｌｖｔ￣１２)
通讯作者: 李宝聚ꎬ研究员ꎬ主要从事蔬菜病害诊断与防治技术研究ꎻ Ｔｅｌ:０１０￣６２１９７９７５ꎬ Ｅ￣ｍａｉｌ: ｌｉｂａｏｊｕ＠ｃａａｓ. ｃｎꎮ
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研究简报
匍柄霉属真菌对多菌灵耐药性分子机制的初步研究
黄大野ꎬ 李宝聚∗ꎬ 石延霞ꎬ 谢学文
(中国农业科学院蔬菜花卉研究所ꎬ 北京 １０００８１)
Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐｐ. ｔｏ
ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ 　 ＨＵＡＮＧ Ｄａ￣ｙｅꎬ ＬＩ Ｂａｏ￣ｊｕꎬ ＳＨＩ Ｙａｎ￣ｘｉａꎬ ＸＩＥ Ｘｕｅ￣ｗｅｎ 　 ( Ｉｎｓｉｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｖｅｇｅｔａｂｌｅｓ ａｎｄ
ＦｌｏｗｅｒｓꎬＣｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓꎬ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００８１ꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ: Ｔｈｅ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ ｇｅｎｅｓ ｆｒｏｍ ｔｗｏ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐｐ. ꎬｗｈｉｃｈ ｈａｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｏ ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍꎬｗｅｒｅ ｃｌｏｎｅｄ
ｗｉｔｈ ｔｗｏ ｐａｉｒｓ ｏｆ ｐｒｉｍｅｒｓ. Ｔｈｅ ｇｅｎｅｓ ｗｅｒｅ １ ４３１ ａｎｄ １ ４２４ ｂｐ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅｍ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ３ ｉｎｔｒｏｎｓ
ａｎｄ ｅｎｃｏｄｅｄ ３９８ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ. Ｔｈｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｗｏ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐｐ. ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｃｏｍｍｏｎ ｐｌａｎｔ
ｐａｔｈｏｇｅｎｔｉｃ ｆｕｎｇｉꎬｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍꎬ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈ. Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ Ｐｈｅ１６７ꎬｐｏｓｓｅｓｓｅｄ
ｂｙ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ ｇｅｎｅｓ ｏｆ ｏｔｈｅｒ ｆｕｎｇｉｓ ｔｈａｔ ａｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ ｔｈｅ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ ｇｅｎｅｓ ｏｆ ｔｗｏ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ
ｓｐｐ. ｗｅｒｅ ｅｘｃｅｐｔｉｏｎａｌ ｉｎ ｈａｖｉｎｇ Ｔｙｒ１６７ . Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓꎬｗｅ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ
ｔｗｏ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐｐ . ａｒｅ ｐｒｏｂａｂｌｙ ａｔｔｒｉｂｕｔｅｄ ｔｏ Ｔｙｒ１６７ .
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ: ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍꎻ β￣ｔｕｂｕｌｉｎꎻ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐｐ. ꎻ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ
文章编号: ０４１２￣０９１４(２０１３)０３￣０３１４￣０４
　 　 多菌灵是一类高效广谱的苯并咪唑类杀菌剂ꎬ
用于防治多种重要的植物病害ꎮ 尽管其对子囊菌、
多数半知菌和担子菌有效ꎬ但对卵菌、接合菌和少
数半知菌却无效ꎬ如腐霉属真菌(Ｐｙｔｈｉｕｍ ｓｐｐ. )ꎬ
链格孢属真菌(Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐｐ . )和匍柄霉属真菌
(Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐｐ. )ꎮ 其抗药性机制主要是由于
β￣微管蛋白氨基酸的突变ꎬ导致蛋白质序列发生变
化从而影响药剂与靶标的结合ꎮ 研究表明其抗药
性与 β￣微管蛋白几个位点氨基酸突变有关[１]ꎮ
关于真菌对多菌灵耐药性的生化机制ꎬ与抗药
性相同ꎬ均是由于多菌灵与真菌 β￣微管蛋白提取
物结合量下降所致ꎮ 本研究旨在阐明对多菌灵具
有耐药性的真菌如匍柄霉属真菌的不敏感性与 β￣
微管蛋白核苷酸所推定的氨基酸序列之间的关系ꎬ
从分子水平上对耐药性的分子机制进行研究ꎮ
１　 材料与方法
１. １　 材料
茄匍柄霉( Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｏｌａｎｉ)、菠菜匍柄霉
( Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐｉｎａｃｉａｅ )、灰葡萄孢菌 ( Ｂｏｔｒｙｔｉｓ
ｃｉｎｅｒｅａ)ꎮ
１. ２　 试验方法
１. ２. １　 药剂敏感性测定　 上述 ３ 种真菌在含 ０、
１、１０、５０ 和 １００ μｇ / ｍＬ 多菌灵的 ＰＤＡ 培养基上
进行培养ꎬ２５℃培养 ５ ｄꎬ用十字交叉法测量其菌落
直径ꎬ计算多菌灵对 ３ 种真菌菌丝生长的抑制率ꎮ
菌丝生长抑制率计算公式:菌丝生长抑制率 / ％
　
　 ３ 期 　 　 黄大野ꎬ等:匍柄霉属真菌对多菌灵耐药性分子机制的初步研究
＝ [(对照菌落直径 －处理菌落直径) /对照菌落直
径] ×１００
１. ２. ２　 基因克隆　 按常规 ＣＴＡＢ法提取 ２ 种真菌
基因组 ＤＮＡꎮ 使用 ２ 对真菌 β￣微管蛋白通用引物
Ｑ１:５′￣ＡＣＣＣＡＣＡＡＣＣＧＣＣＡＡＣＡＴＧＣＧＴＧＡ￣３′和
Ｑ２: ５′￣ＧＧＴＧＡＴＣＴＧＧＡＡＡＣＣＣＴＧＧＡＧＧＣＡ￣３′ꎻ
Ｚ１:５′￣ＣＡＧＣＴＣＧＡＧＣＧＴＡＴＧＡＡＣＧＴＣＴ￣３′和 Ｚ２:
５′￣ＴＧＴＡＣＣＡＡＴＧＣＡＡＧＡＡＡＧＣＣＴＴ￣３′ꎬ 用 来 扩
增匍柄霉属 ２ 个真菌 β￣微管蛋白与多菌灵抗药性
相关的核苷酸序列ꎮ 引物对 Ｑ１ / Ｑ２ 扩增条件为:
９４℃ ５ ｍｉｎꎻ６０℃ ５０ ｓꎬ９４℃ ４０ ｓꎬ７２℃ ８０ ｓꎬ３０ 个
循环ꎻ７２℃ ５ ｍｉｎꎻＺ１ / Ｚ２ 扩增条件为:９４℃ ５ ｍｉｎꎻ
９４℃ ４５ ｓꎬ５６ ℃ １ ｍｉｎ ３０ ｓꎬ７２℃ ２ ｍｉｎꎬ３０ 个循
环ꎻ７２℃ ５ ｍｉｎꎻ
１. ２. ３　 ＤＮＡ 序列测定及分析　 回收、纯化 ２ 对引
物的 ＰＣＲ产物ꎬ分别与 ｐＭＤ􀅺 ２０￣Ｔ Ｖｅｃｔｏｒ连接ꎬ转
化 Ｅ. ｃｏｌｉ ＤＨ５αꎬ通过菌落 ＰＣＲ鉴定阳性克隆ꎬ由上
海生工基因公司完成测序ꎮ 将以上 ２ 对引物测序结
果用 ＤＮＡＭＡＮ软件分析ꎬ去除重复部分后得到完
整的基因ꎮ 检索 ＧｅｎＢａｎｋ和 ＥＭＢＬ基因数据库ꎬ利
用 ＢＬＡＳＴ对所获得序列进行同源性分析ꎮ
２　 结果与分析
２. １　 匍柄霉属真菌对多菌灵敏感性测定
在多菌灵浓度为 １００ μｇ / ｍＬ 时对供试匍柄霉
属 ２ 个不同种仍无明显的抑制效果ꎬ最小抑菌浓度
(ＭＩＣ)远大于 １００ μｇ / ｍＬꎬ且 ４ 个梯度浓度抑制效
果变化不大ꎬ而对于多菌灵主要防治对象灰葡萄孢
(Ｂ. ｃｉｎｅｒｅａ)ꎬ在 １ μｇ / ｍＬ 时已经能完全抑制其生
长ꎬ即最小抑菌浓度(ＭＩＣ)小于 １ μｇ / ｍＬ(表 １)ꎮ
２. ２　 ＰＣＲ产物扩增及序列测定
通过 ２ 对引物对匍柄霉属的 ２ 种真菌茄匍柄
霉(Ｓ. ｓｏｌａｎｉ)和菠菜匍柄霉( Ｓ. ｓｐｉｎａｃｉａｅ) β￣微管
蛋白基因进行 ＰＣＲ 扩增ꎬ每个菌株分别扩增出约
６５０ ｂｐ和 １ ３００ ｂｐ 长度的 ＤＮＡ片段ꎬ两段序列经
过拼接去除重复序列其 β￣微管蛋白基因长度分别
为 １ ４３１ｂｐ和 １ ４２４ ｂｐꎬ均包含 ３ 个内含子ꎬＧｅｎ￣
Ｂａｎｋ序列号分别为 ＪＮ１０５１０９ 和 ＪＮ１０５１１０ꎬ均编
码 ３９８ 个氨基酸ꎮ 通过 ＢＬＡＳＴ与已知常见的对多
菌灵敏感的植物病原真菌 β￣微管蛋白核苷酸和蛋
白质进行比较ꎬ表明其具有较高的同源性ꎮ 与颖枯
壳针孢 ( Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ) β￣微管蛋白核苷酸
(ＧｅｎＢａｎｋ 登录号 ＡＹ７８６３３２ ) 同源性分别为
８９􀆰 ８７％和 ９０. ９８％ ꎬβ￣微管蛋白氨基酸同源性为
９８. ２４％和 ９８. ２４％ ꎻ与玉蜀黍赤霉(Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ ｚｅ￣
ａｅ)核苷酸(ＧｅｎＢａｎｋ登录号 ＡＹ３０３６８９)同源性分
别为 ８５. ６１％和 ８５. ２６％ ꎬβ￣微管蛋白氨基酸(Ｇｅｎ￣
Ｂａｎｋ 登录号 ＸＰ ＿３８９４０６)同源性为 ９７. １７％ 和
９７􀆰 １７％ ꎮ
２. ３　 匍柄霉属真菌对多菌灵耐药性与其 β￣微管
蛋白氨基酸序列之间的关系分析
通过研究 β￣微管蛋白的空间结构ꎬ并结合其
与苯并咪唑类杀菌剂的抗药性相关的氨基酸位点ꎬ
提出苯并咪唑类杀菌剂与 β￣微管蛋白的结合位点
是由 ６、５０、１３４、１６５、１６７、１９８ꎬ２００、２５７ 位氨基酸构
成的一个集中区域[２]ꎮ 为了便于分析ꎬ将对多菌
灵敏感ꎬ但与上述 ２ 种真菌 β￣微管蛋白氨基酸同
源较高的颖枯壳针孢菌(Ｓ. ｎｏｄｏｒｕｍ)的 β￣微管蛋
白氨基酸与之进行比较ꎬ对于 ２ 种匍柄霉属真菌ꎬ
在与多菌灵抗药性相关的 ６￣２５７ 位氨基酸区域内ꎬ
与颖枯壳针孢菌(Ｓ. ｎｏｄｏｒｕｍ) β￣微管蛋白氨基酸
序列相比ꎬ在第 ５６ 与第 １６７ 位氨基酸不同ꎬ而 ５６
位天冬酰胺不是 ２ 种匍柄霉属真菌所特有ꎬ一些对
多菌灵敏感菌种也存在 ５６ 位天冬酰胺ꎮ 然而ꎬ在
第 １６７ 位氨基酸却存在异常ꎬ在匍柄霉属的 ２ 种真
Ｔａｂｌｅ １　 Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ ｔｏ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｐ. ｉｓｏｌａｔｅｓ ａｎｄ Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ
Ｉｓｏｌａｔｅ
Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ / ％
１ μｇ / ｍＬ １０ μｇ / ｍＬ ５０ μｇ / ｍＬ １００ μｇ / ｍＬ
Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｏｌａｎｉ ６. ２１ ７. ８４ １４. ３８ ２０. ９２
Ｓ. ｓｐｉｎａｃｉａｅ ８. ２１ １５. ８０ ２１. ２８ ２５. ５５
Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ １００. ００ １００. ００ １００. ００ １００. ００
５１３
　
植物病理学报 ４３ 卷
菌当中第 １６７ 位均为酪氨酸ꎬ而已知的对多菌灵敏
感的真菌的 β￣微管蛋白氨基酸序列在此位置为苯
丙氨酸(图 １)ꎮ Ｏｒｂａｃｈ 等[３]研究表明 １６７ 位酪氨
酸是粗糙脉孢菌(Ｎ. ｃｒａｓｓａ)对苯菌灵产生抗药性
的原因ꎮ 在 ２ 种匍柄霉属真菌中ꎬ其他的与苯并咪
唑杀菌剂抗药性相关的氨基酸位点 ６ 位组氨酸ꎬ５０
位酪氨酸ꎬ１３４ 位谷氨酰胺ꎬ１６５ 位丙氨酸ꎬ１９８ 位
谷氨酸ꎬ２００ 位苯丙氨酸ꎬ２３７ 位苏氨酸ꎬ２４１ 位精
氨酸ꎬ２５０ 位亮氨酸ꎬ２５７ 位蛋氨酸与其他已知的对
苯并咪唑类杀菌剂敏感真菌相同ꎮ 这些结果表明
匍柄霉属真菌对多菌灵的耐药性与其 β￣微管蛋白
１６７ 位氨基酸可能存在关系ꎬ这与 Ａｂｄｕｌ(１９９８)报
道玉蜀黍小斑菌(Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｈｅｔｅｒｏｓｔｒｏｐｈｕｓ)对
多菌灵耐药性与 １６７ 酪氨酸有关结果相一致[４]ꎮ
其他 的 生 物 中 仅 原 生 动 物 阴 道 毛 滴 虫
(Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ)β￣微管蛋白含有 １６７ 位酪
氨酸ꎬ苯并咪唑类杀菌剂对其没有影响[５]ꎮ
Ｆｉｇ. １　 Ｃｏｎｔｒａｓｔ ｔｈｅ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ’ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｏｌａｎｉ
ａｎｄ Ｓ. ｓｐｉｎａｃｉａｅ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｏｆ Ｓ. ｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ
１: Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍꎻ ２: Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ ｓｏｌａｎｉꎻ ３: Ｓ. ｓｐｉｎａｃｉａｅ.
６１３
　
　 ３ 期 　 　 黄大野ꎬ等:匍柄霉属真菌对多菌灵耐药性分子机制的初步研究
３　 讨论
研究表明ꎬ粗糙脉孢菌(Ｎ. ｃｒａｓｓａ)１６７ 位氨基
酸由苯丙氨酸突变为酪氨酸是其对多菌灵产生中
等抗药性的原因ꎮ 多菌灵对粗糙脉孢菌(Ｎ. ｃｒａｓ￣
ｓａ)１６７ 位酪氨酸的突变菌株最小抑菌浓度(ＭＩＣ)
为 １００ μｇ / ｍＬꎬ而其野生菌为 ０. １ μｇ / ｍＬꎮ 但本研
究表明多菌灵对匍柄霉属 ２ 种真菌其最小抑菌浓
度(ＭＩＣ)远大于 １００ μｇ / ｍＬꎮ １６７ 位酪氨酸可能
不是匍柄霉属真菌对多菌灵产生高抗的唯一原因ꎬ
α￣微管蛋白氨基酸对其耐药性可能存在影响ꎮ 其
他的机制ꎬ如所报道的白色念珠菌(Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉ￣
ｃａｎｓ)的主动转运系统可能是匍柄霉属真菌对多菌
灵产生耐药性的另外一个机制ꎮ 将 １６７ 位酪氨酸
基因进行敲除会有助于进一步了解 １６７ 酪氨酸与
多菌灵耐药性的关系和影响ꎮ
参考文献
[１] 　 Ｄａｖｉｄｓｅ Ｌ Ｃ. Ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ: Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ
ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｍｐａｃｔ [ Ｊ] . Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ
Ｐｈｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙꎬ １９８６ꎬ ２４: ４３ －６５.
[２] 　 Ｒｏｂｉｎｓｏｎ Ｍ Ｗꎬ ＭｃＦｅｒｒａｎ Ｎꎬ Ｔｒｕｄｇｅｔｔ Ａꎬ ｅｔ ａｌ. Ａ
ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ
ｄｉｓｃｌｏｓｅｄ ｂｙ ｉｎｖｏｋｉｎｇ ａｎ ｉｎｔｅｒ￣ｄｏｍａｉｎ ｍｏｖｅｍｅｎｔ[ Ｊ] .
Ｍｏｌ. Ｇｒａｐｈ. Ｍｏｄｅｌ. ꎬ ２００４ꎬ ２３: ２７５ －２８４.
[３] 　 Ｏｒｂａｃｈ Ｍ ＪꎬＰｏｒｒｏ Ｅ ＢꎬＹａｎｏｆｓｋｙ Ｃ. Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｃｈａ￣
ｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｆｏｒ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ ｆｒｏｍ ａ ｂｅｎｏｍｙｌ￣
ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍｕｔａｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａ ａｎｄ ｉｔｓ ｕｓｅ ａｓ ａ
ｄｏｍｉｎａｎｔ ｓｅｌｅｃｔａｂｌｅ ｍａｒｋｅｒ [ Ｊ ] . Ｍｏｌ. Ｃｅｌｌ. Ｂｉｏｌ. ꎬ
１９８６ꎬ ６: ２４５２ －２４６１.
[４] 　 Ａｂｄｕｌ Ｇꎬ Ｃｈｉｈｉｒｏ Ｔꎬ Ｋｉｍｉｎｏｒｉ Ｓꎬ ｅｔ ａｌ . Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ
ｈｅｔｅｒｏｓｔｒｏｐｈｕｓ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｉｎ
ｃｏｎｆｅｒｒｉｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｂｅｎｏｍｙｌ [ Ｊ ] . Ｇｅｎ. Ａｐｐｌ.
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ. ꎬ １９９８ꎬ ４４: ２１７ － ２２２
[５] 　 Ｋａｔｉｙａｒ Ｓ ＫꎬＧｏｒｄｏｎ Ｖ ＲꎬＭｃｌａｕｇｈｌｉｎ Ｇ Ｌꎬ ｅｔ ａｌ. Ａｎｔｉ￣
ｐｒｏｔｏｚｏａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ
ｗｉｔｈ β￣ｔｕｂｕｌｉｎ ｓｅｑｕｅｎｃｅ[Ｊ] . Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ １９９４ꎬ ３８: ２０８６ －２０９０.
责任编辑:于金枝
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