全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 17 期 2016 年 9 月

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陈皮抗心脑血管疾病相关药理研究进展
俞静静，苏 洁，吕圭源
浙江中医药大学药物研究所，浙江 杭州 310053
摘 要：陈皮 Citri Reticulatae Pericarpium为芸香科植物橘 Citrus reticulata及其栽培变种的干燥成熟果皮，作为一种常用中
药，分布广泛，资源丰富，药用价值高。陈皮的主要有效成分为黄酮类化合物，流行病学调查显示橘类黄酮的摄入可改善心
脑血管疾病，大量的体内外研究也发现陈皮及其成分具有良好的改善心脑血管疾病的作用，包括调血脂、防治脂肪肝、抗血
栓、抗动脉粥样硬化、心脑保护等，以及与之密切相关的抗氧化和抗炎作用等，从而达到预防和治疗心脑血管疾病的功效。
关键词：陈皮；心脑血管疾病；二氢黄酮；多甲氧基黄酮；脂肪肝；调血脂；抗动脉粥样硬化；心脑保护
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)17 - 3127 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.17.028
Research progress in anti-cardiovascular and cerebrovascular disease activity of
Citri Reticulatae Pericarpium
YU Jing-jing, SU Jie, LV Gui-yuan
Institute of Materia Medica, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China
Abstract: Citri Reticulatae Pericarpium is a common Chinese materia medica, with extensive distribution, abundant resource, and
high medicinal value. Epidemiologic studies showed that Citrus flavonoid intake can relieve the symptom of cardiovascular and
cerebrovascular disease. Numerous in vitro and in vivo studies have found that Citri Reticulatae Pericarpium and its composition were
good to treat cardiovascular and cerebrovascular disease, including hypolipidemic, anti-fatty liver, anti-thrombusis,
anti-atherosclerosis, cardio-cerebral-vascular protection, and anti-oxidant and anti-inflammatory effects closely related to the above.
Evidence obtained from these studies indicates that Citri Reticulatae Pericarpium has the potential in the prevention and treatment of
cardiovascular and cerebrovascular disease.
Key words: Citri Reticulatae Pericarpium; cardiovascular and cerebrovascular disease; flavonone; polymethoxylated flavones; fatty
liver; hypolipidemia; anti-atherosclerosis; cardio-cerebral-vascular protection

陈皮 Citri Reticulatae Pericarpium为芸香科植
物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成
熟果皮，味辛、苦，性温，归脾、肺经，具有理气
健脾、燥湿化痰的功效，用于脾胃气滞证、呕吐、
呃逆证、湿痰、寒痰咳嗽及胸痹证。其传统功用为
治疗消化系统[1]和呼吸系统疾病[2]等。流行病学调
查显示食物中橘类黄酮的摄入可以改善心脑血管
疾病[3-4]，现代药理研究也发现陈皮及其成分具有良
好的改善心脑血管疾病的作用，如调血脂、抗血栓、
抗动脉粥样硬化、心脑保护等，且这些作用都与陈
皮及其成分的抗氧化和抗炎作用密不可分。陈皮的
心脑血管保护作用已经进行较为广泛的研究，但缺
乏系统总结，本文就国内外对陈皮及其成分的改善
心脑血管疾病，以及抗氧化和抗炎的药理作用研究
进展进行综述，从而为陈皮这一资源丰富、易于获
取的常用中药的心脑血管方面的深入研究和开发利
用提供参考。
1 调血脂和防治脂肪肝
陈皮的调血脂和防治脂肪肝作用已有文献报
道，主要通过降低肝脂或血脂水平、增加脂肪酸氧
化、保护肝脏等途径实现的。
1.1 降低肝脂/血脂水平
研究发现陈皮整味药材及其成分（主要为黄酮
类成分）均具有降低肝脂或血脂水平的作用。陈皮

收稿日期：2016-03-31
基金项目：国家“十二五”科技重大项目（2014ZX09301-307-13）；浙江中医药大学校级重点项目（2015ZZ12）；浙江省重点实验室（2012E10002）；
国家中管局“中药药理学”重点学科
作者简介：俞静静，助理研究员，主要研究方向为中药药理和新药研究。Tel: (0571)86613602 E-mail: yujingjing8223@163.com
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提取物可改善脂代谢，降低卵巢切除大鼠的脂蛋白、
碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、
天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肝脂水平，抗肝脂质
沉积[5]。橙皮苷可降低高血脂大鼠血清总胆固醇
（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，升高
高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平[6]，而其苷元
橙皮素可促进载脂蛋白-A1（Apo-A1）介导的胆固
醇外流，进而增加 HDL-C 水平[7]。多甲氧基黄酮类
成分也具有该方面的作用，5-O-demethyl nobiletin
能抑制清道夫受体表达，抑制佛波酯（PMA）诱导
的 THP1 单核细胞转化为巨噬细胞，降低泡沫细胞
的形成，还通过上调胆固醇调节元件结合蛋白-2
（SREBP-2）和抑制二酰甘油-O-酰基转移酶同源物
2（DGAT2）的表达，促进低密度脂蛋白受体
（LDLR）表达，改善 HepG2 细胞的脂质平衡[8]。
羟化多甲氧基黄酮可抑制脂肪细胞的脂滴积聚，下
调过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）和
SREBP-1c 及其下游的 aP2、FAS、ACC 表达，激活
3T3-L1 脂肪细胞的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）
信号，降低高脂小鼠脂肪、AST、ALT、TC、三酰
甘油（TG）水平[9]。川陈皮素可降低高脂饮食诱导
的肥胖小鼠的体质量及血脂、白色脂肪组织及血清
TG 水平，改善脂联素水平和糖耐量[10-11]。
1.2 增加脂肪酸氧化
橘类黄酮可通过抑制肝脂肪酸合成和增加脂肪
酸氧化，防止肝脂肪变性、脂代谢紊乱[12]。橙皮素、
柚皮素可促进脂肪酸氧化和三羧酸循环，降低肝内
脂肪酸的量，具有强氧化剂的作用[13]。多甲氧基黄
酮 sudachitin，具有降低 db/db 小鼠 TG 和自由脂肪
酸（FFA）水平，改善糖耐量和胰岛素抵抗作用[14]。
甜橙黄酮能抑制胰岛素刺激的葡萄糖的吸收，增强
脂肪酸 β 氧化[15]。
1.3 肝脏保护作用
橘类总黄酮可降低非酒精性脂肪肝（NASH）
小鼠肝 TG、血清 AST 水平，增强肝脏抗氧化能
力[16]。高胆固醇饮食中添加 1.5%多甲氧基黄酮，
可显著降低 AST 和 ALP 活性、血清肌酸激酶（CK）
和乳酸脱氢酶（LDH）水平，可用于治疗或预防肝
损伤[17]。川陈皮素也具有保肝作用[18]。
2 抗血栓
陈皮提取物和橙皮苷、柚皮素及其衍生物可通
过抗血小板凝聚等实现抗血栓作用。陈皮能抑制大
鼠血小板聚集，降低红细胞聚集[19]。橙皮苷、橙皮
素及其衍生物具有抗血小板聚集和抗凝作用[20]。橙
皮苷还能体内外抑制由胶原、花生四烯酸、ADP 和
凝血酶诱导的大鼠血小板凝聚和延长小鼠尾静脉出
血时间[21]。柚皮素-7-葡萄糖苷（樱桃苷）可抑制血
小板和红细胞聚集，改善血流变[22]。
3 抗动脉粥样硬化
陈皮抗动脉粥样硬化作用研究最多的是其有效
成分柚皮苷和柚皮素等二氢黄酮，除此外还有多甲
氧基黄酮和柑橘果胶等。
柚皮苷抗动脉粥样硬化作用主要表现在通过
抑制羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶（HMGCR）和酰基
辅酶 A 胆固醇酰基转移酶（ACAT）活性来调节血
脂、LDL-C、Apo-B 水平和 non-HDL-C 的量，通
过抑制血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、单核细
胞趋化蛋白 -1（MCP-1）和细胞间黏附分子 -1
（ICAM-1）表达，抑制巨噬细胞渗入、平滑肌细胞
增殖、免疫细胞黏附、内皮功能紊乱，从而减少高
脂动物血管斑块的发展[23-24]。柚皮素的体内外研究
均表明其具有抗动脉粥样硬化作用，体外研究中发
现柚皮素与其 II 相代谢产物能干扰与动脉粥样硬
化相关的人巨噬细胞炎症基因的表达[25]；橙皮素、
柚皮素代谢产物可通过抑制动脉粥样硬化相关基
因（如炎症、细胞黏附、细胞骨架组织）的表达，
降低单核细胞黏附于内皮细胞上[26]；柚皮素可通
过促进血管平滑肌细胞（VSMCs）中血红素氧化
酶-1（HO-1）的表达和活性，抑制 VSMC 的增殖
和迁移，阻滞活性氧（ROS）的产生，从而抗动脉
粥样硬化[27]。体内研究中发现柚皮素对高脂饲料
喂养 LDLR−/−小鼠，可减少肝巨噬细胞的渗入和炎
症，减少胆固醇诱导的泡沫细胞的形成和炎症标志
物的表达，从而防止动脉粥样硬化[28]；柚皮素还
可通过抑制 c-Jun NH2 端激酶而抑制高脂饮食诱
导肥胖小鼠的脂肪 MCP-1 的量，从而抑制巨噬细
胞的渗入而防止血管粥样硬化[29]。
甜橙黄酮、川陈皮素有抗血管生成作用[30]，甜
橙黄酮还可下调斑马鱼 flt1、kdrl、hras 基因表达，
抑制细胞周期于 G0/G1 期[31]。橘皮素能通过阻滞
PI3K/AKT 信号通路抑制大鼠主动脉平滑肌细胞
（RASMCs）的增殖和迁移，预防和治疗动脉粥样
硬化等血管疾病[32]。MacKinnon 等[33]研究发现柑橘
果胶可抑制半乳糖凝集素-3（gal-3），减小 ApoE 和
gal-3 双敲除小鼠后期动脉粥样硬化的斑块，而降低
动脉粥样硬化。
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4 心肌保护作用
陈皮主治胸痹证，胸痹证的疼痛部位、性质、
表现及预后等均与西医的心肌缺血、心肌梗死有不
同程度的吻合，因此，陈皮具有抗心肌缺血/梗死、
抗心肌损伤等作用。橙皮苷、橙皮素及其衍生物可
抗心肌凋亡、抑制冠脉血管增殖和迁移，在心肌损
伤、心脏重构、心肌缺血、心肌梗死方面均显示良
好的作用 [20]。橙皮素通过降低凋亡细胞比率，
caspsae-3 和 caspase-9 活性，实现抗心肌细胞凋亡
和心肌细胞损伤保护作用[34]。柚皮素可降低大鼠颈
动脉气球损伤模型中新生内膜/中膜层的比例和血
清 8-异前列腺素 F2α（8-iso-PGF2α）水平，说明柚
皮素可用于心瓣血管成形术后再狭窄的预防；还可
降低急性梗死大鼠由缺血-再灌注诱导的心肌损伤，
而具有心肌保护作用[35]。
5 脑保护作用
陈皮中的川陈皮素、橘皮素等具有大脑神经保
护、大脑缺血-再灌注损伤保护和改善运动认知等作
用。川陈皮素可改善老化和与年龄相关的神经退行
性病变引起的学习和记忆障碍，以及氧化应激以及
tau 过度磷酸化[36]；也可激活 ERK 通路及其环磷酸
腺苷（cAMP）转录[37]。川陈皮素还可降低脑缺血-
再灌注模型大鼠脑梗死面积，抑制脑水肿和中性粒
细胞侵入缺血区域，并降低脑缺血半球凋亡脑细胞
的死亡，激活环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB），
并改善脑缺血大鼠的运动功能障碍，从而保护大脑
缺血-再灌注损伤[38]。川陈皮素可通过增强多巴胺释
放，改善帕金森模型小鼠的运动和认知障碍[39]。川
陈皮素对局灶性脑缺血、阿尔茨海默病[40]神经具有
保护作用，可以改善神经功能缺损症状，减轻脑水
肿，减少脑梗死体积，其保护作用可能与激活
Akt/CREB 通路，上调脑源性神经营养因子
（BDNF）、Bcl-2 和 claudin-5 的表达有关[41]。川陈
皮素和橘皮素[42]可通过诱导线粒体轻度去极化而
保护脑神经。
6 抗炎和抗氧化作用
陈皮及其成分具有广泛的治疗心血管疾病作
用，包括调血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗心
肌缺血/梗死、脑保护作用等，上述作用多依赖于陈
皮及其成分的抗炎和抗氧化作用。
6.1 抗炎作用
陈皮发挥抗炎作用的主要有效成分是黄酮类成
分，包括二氢黄酮和多甲氧基黄酮。其中二氢黄酮
的抗炎作用，主要通过以下途径实现的：（1）降低
脂质过氧化物，增强抗氧化应激能力；（2）抑制炎
症因子表达；（3）抑制细胞黏附分子表达；（4）降
低免疫细胞和炎性细胞浸润。二氢黄酮中抗炎作用
研究最多的为橙皮苷、柚皮苷和芸香柚皮苷。橙皮
苷、柚皮苷可降低亚硝酸盐、过氧化脂质（LPO）
水平和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物
歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性，降低血
清中 CAT、血清丙氨酸转氨酶（SGPT），且橙皮苷
作用强于柚皮苷[43]。研究发现橙皮苷、柚皮苷和芸
香柚皮苷等橘类黄酮具有降低肥胖大鼠 γ 干扰素
（IFN-γ）水平的作用[44]；通过抑制 p38 MAPK 信号
通路降低人脐静脉内皮细胞（HUVECs）ICAM-1
的表达[45]；还可降低小鼠巨噬细胞 NO、白细胞介
素-10（IL-10）、IL-12、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）
水平[46]；降低大鼠 TNF-α 和 IL-1β 水平[47]。但通过
对陈皮醇提物、水提物及橙皮苷部位的研究发现陈
皮提取物的抗炎活性优于橙皮苷[48]。多甲氧基黄酮
也具有很强的抗炎能力。川陈皮素、橘皮素、羟基
化后的 5-去甲基川陈皮素和橘皮素及其代谢产物均
可抑制脂多糖（LPS）诱导的 RAW264.7 细胞炎症
以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2
（COX-2）基因表达 [49]。3,5,6,7,8,3′,4′-heptameth-
oxyflavone、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮也都具有抗炎
作用[50]。
6.2 抗氧化作用
陈皮富含黄酮类化合物，具有很强的抗氧化活
性[51]。陈皮酶水解残留物具有抗氧化作用，并与总
酚、黄酮（包括柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、新橙皮
苷）等呈正相关[52]。柚皮素也具有降低小鼠脂质过
氧化、增加 GSH 及其转移酶、还原酶和过氧化物
酶，SOD 及 CAT 的活性等强抗氧化能力[53-54]。其
他研究表明柚皮苷、橙皮苷等[55-56]也具有抗氧化应
激、降低脂质过氧化物水平的作用。陈皮中的多甲
氧基黄酮是橘类所特有的，也具有很强的抗氧化作
用。柑橘皮中的多甲氧基黄酮尤其是川陈皮素有抗
亚油酸氧化，浓度依懒性地抑制脂质体过氧化和清
除•OH 自由基的能力，且多甲氧基黄酮的活性强于
橙皮苷[57]。川陈皮素可呈浓度依赖性地增加高糖诱
导的 HUVEC 细胞总 SOD 活力和 NO 分泌量[58]。橘
皮素也能降低肾组织脂质过氧化和炎症性细胞因
子、DNA 损伤标志物的表达，还可改善酶和非酶抗
氧化作用，使肾 Nrf2/Keap 表达正常化，从而下调
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炎症因子和蛋白的表达[59]。除了黄酮，陈皮挥发油
可增强过氧化物酶、CAT、GSH、GSH-Px、SOD
活性、减少脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的量，
而具有抗氧化作用[60]。
7 分析与展望
陈皮中含有的丰富的黄酮类成分，而其抗心脑
血管疾病的药效成分主要是黄酮，目前研究最多是
橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素，多甲氧基黄酮
也在陆续的研究中。作为橘类所特有的黄酮类成分，
多甲氧基黄酮具有很强的抗炎和抗氧化作用，而炎
症和氧化应激在心脑血管疾病发生发展过程中起到
了很大的作用，因此多甲氧基黄酮具有很大的应用
前景，值得进一步深入研究。
与名贵的治疗心脑血管中药相比，陈皮是一味
常用中药，分布广泛，资源丰富，易于栽培，药用
价值较高，毒副作用低，还可食用，是卫生部公布
的 88 种药食两用中药之一，有很大的开发利用潜
力，因而对其抗心脑血管功效进行深入研究有很重
要的理论意义和实用价值。
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