全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
·2556·
·综 述·
紫金龙属生物碱及其药理活性研究进展
曹 愿 1, 2,高 晶 2#,高小力 1,郑 姣 1,王 景 1, 2,屠鹏飞 1,柴兴云 1*
1. 北京中医药大学 中药现代研究中心,北京 100029
2. 北京中医药大学 中药学院,北京 100102
摘 要:紫金龙为罂粟科紫金龙属植物的根,是云南省多个地区,尤其是白族地区的传统药物。生物碱是该属植物的主要和
特征性成分,具有调节心血管系统、镇痛、解痉、保肝、抗缺氧、抗疟等活性。对紫金龙属植物的传统药用价值、化学成分
和药理活性进行归纳,以期为罂粟科紫金龙属植物生物碱的系统研究与应用提供有益的参考。
关键词:罂粟科;紫金龙属;生物碱;心血管系统;镇痛;保肝
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2014)17 - 2556 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.17.025
Research progress on alkaloids from genus Dactylicapnos Wall. and their
pharmacological activities
CAO Yuan1, 2, GAO Jing2, GAO Xiao-li1, ZHENG Jiao1, WANG Jing1, 2, TU Peng-fei1, CHAI Xing-yun1
1. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
2. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China
Abstract: Most species of the genus Dactylicapnos Wall. (Papaveraceae) have been used as folk medicines in many areas of Yunnan
province, especially in Bai ethnic region, China. Alkaloids are the major and representative ingredients in the plants of Dactylicapnos
Wall., displaying various biological activities such as effects on cardiovascular system, analgesic, spasmolysis, liver protection,
antihypoxic, antimalarial, and so on. This review summarizes the traditional medicinal uses, chemical constituents, and pharmacological
activities of the plants of Dactylicapnos Wall., in an effort to the systematic research and application of the alkaloids of the genus.
Key words: Papaveraceae; Dactylicapnos Wall.; alkaloids; cardiovascular system; analgesia; liver protection
罂粟科(Papaveraceae)植物种类繁多,全世界
有 8族,38属,约 700种;我国有 18属 380余种,
南北均产,以西南部最为集中[1]。本科植物含有结构
多样、生物活性显著的生物碱,如吗啡、阿片碱、异
紫堇碱、罂粟碱、可待因、血根碱、白屈菜碱、那可
汀、延胡索乙素等,具有重要的经济和药用价值[2]。
紫金龙属 Dactylicapnos Wall. 是罂粟科荷包牡
丹亚科(Fumarioideae)的 1个小属,一年或多年生
草质藤本植物。《中国植物志》记载,该属分布于喜
马拉雅地区至中国西部,全世界共有 7种,我国有
4种,分布在我国西南部,包括紫金龙 D. scandens
(D. Don) Hutchins.、宽果紫金龙 D. roylei (Hook. f. et
Thoms.) Hutchins.、扭果紫金龙 D. torulosa (Hook. f.
et Thoms.) Hutchins. 和丽江紫金龙 D. lichiangensis
(Fedde) Hand. -Mazz.[3]。有报道称,近年来国外学
者发现 4 个紫金龙属新种 D. gaoligongshanensis
Lidén和D. leiosperma Lidén在中国云南贡山县有分
布,D. macrocapnos (Prain) Hutchinson和 D. grandi-
foliolata Merrill在中国西藏地区有分布,但其植物
形态与同属的紫金龙有明显差异[4]。
收稿日期:2014-04-17
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81303309);教育部留学回国人员科研启动基金(2013-07)
作者简介:曹 愿(1990—),女,在读硕士研究生,研究方向为中药药效物质。Tel: (010)64286350 E-mail: caoyuan0512@163.com
*通信作者 柴兴云,男,博士,副研究员,从事中药药效物质基础研究。Tel/Fax: (010)64286350 E-mail: xingyunchai@yeah.net
#为共同第一作者
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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本属植物在西南少数民族地区有较长的应用历
史。现代药理学研究证明,紫金龙提取物及所含的
生物碱类成分在调节心血管系统、镇痛、抗抑郁等
方面有显著活性。与本属相关的各类生物碱活性已
有很多相关报道,特别是主要成分阿朴菲类和具有
分类学意义的苯菲啶类生物碱[5],其中阿朴菲类生物
碱具有广泛的生物活性,尤其是对肾上腺素受体(对
α1受体及其亚型)的选择性阻断作用、细胞毒性、
免疫调节活性及潜在的抗病毒活性等[6],苯菲啶类生
物碱如血根碱,具有显著的抗肿瘤作用[7]。为进一步
充分利用该属药用资源,发掘民族药的药用潜力,本
文从传统用药与种属分布、所含的生物碱类成分及
相关药理活性研究进行归纳总结。
1 形态、分布与传统功效
紫金龙又名串枝莲、豌豆七、川山七、大麻药、
藤铃儿草、黑牛膝、豌豆跌打等,多年生植物,为
罂粟科紫金龙属紫金龙的干燥根,白族语称“滋坚
轮”,是我国云南白族传统习用中草药,主要分布在
印度西北部、泰国和我国的云南、西藏、四川和广
西等地,生长于海拔 1 100~3 000 m的林下、山坡、
沟谷内。夏秋采集其根,晒干后入药,其味苦,性
凉,有毒,有镇痛、止血、消炎、降压之功效,可
治疗多种疼痛,白族民间广泛用其治疗牙痛、神经
痛、胃痛、外伤肿痛和外伤出血,是白族地区发掘
出来的具有显著镇痛作用的民间草药[8]。紫金龙在
《中药大辞典》、《中华本草》、《云南中草药》和《云
南中药资源名录》中都有记载,曾收载于《中国药
典》1977 年版[9-10]。现临床上用于神经性头痛、胃
痛、牙痛、外伤肿痛、内伤出血、跌打损伤、骨折、
高血压的治疗[11]。
宽果紫金龙又名小藤铃儿草,为草质藤本,产
于云南中部至西北部(洱源、丽江、中甸)、四川西
部和西藏,生于海拔 1 500~2 800 m的林下、山坡
灌丛、蕨类丛中或路边等。印度西北部、尼泊尔、
不丹、锡金有分布,但没有药用记录。
扭果紫金龙又名大藤铃儿草、野落松,为草
质藤本,产于云南西北部、西部、中部至东南部,
贵州西部,四川西南部和西藏东南部,生于海拔
1 200~3 000 m的林下、灌丛下或沟边、路旁。印
度有分布,全株药用,治咳嗽。
丽江紫金龙为草质藤本,产于云南西北部至中
部、四川西南部(木里)和西藏东南部,生于海拔
1 700~3 000 m的林缘、灌丛中和山坡草地,没有
药用记录[12]。
2 化学成分
到目前为止,除少数三萜、甾体和挥发油成分
外[13-14],共报道 60个生物碱,绝大多数为异喹啉类,
包括阿朴菲类(I)、原小檗碱类(II)、苯酞异喹啉
类(III)、苯菲啶类(IV)、普罗托品类(V)及其
他类(VI),其中以前 3 类为主。具体结构、名称
和来源见图 1和表 1。
2.1 阿朴菲类
阿朴菲类生物碱是天然存在的一大类生物碱,
广泛分布于防己科、樟科、罂粟科等植物中,具有
广泛的药理活性[5]。在其次级结构分类中,根据骨
架上的氧化程度不同可以分为阿朴菲类、二去氢阿
朴菲类、氧化(异)阿朴菲类和阿朴菲二聚体等。紫
金龙属中所报道的阿朴菲类生物碱,14个为阿朴菲
类(1~14),2个为氧化阿朴菲类(15和 16)及 1
个阿朴菲二聚体(17)。
2.2 原小檗碱类
此类异喹啉生物碱包括由四环骨架变化产生
的一系列类型,其根据中间 2个环的不饱和程度,
可进一步分为原小檗碱类、二氢小檗碱类和小檗碱
类。此类生物碱是罂粟科的特征性成分之一,也是
本属植物的主要成分之一,以原小檗碱类为主
(18~28),仅有 1个二氢小檗碱类(29)和 3个小
檗碱类(30~32)。
2.3 苯酞异喹啉类
此类生物碱是本属中的另一类主要成分。从本
属植物中分离得到 4个典型的苯酞异喹啉类(33~
36),4个异构苯酞异喹啉类(37~40),5个裂环苯
酞异喹啉类(41~45),以及 1个裂环苯酞异喹啉二
聚体(46)。
2.4 苯菲啶类
此类生物碱骨架由原小檗碱类通过 N-C6 键的断
裂和 C13键的形成而产生,是罂粟科各属植物的另一
个主要特征性成分,在本科及相关科属的分类学中占
有重要地位,虽然其在紫金龙属植物中报道不多。此
类生物碱结构根据四环骨架中间 2个环的不饱和度、
是否开环、氮原子上甲基是否保留以及是否成盐等,
可以细分为 6个大类。本属中报道的此类生物碱有二
氢苯菲啶类(47~50)和N-去甲基去氢苯菲啶(51)。
2.5 普罗托品类
此类生物碱有 1 个二苯基氮十元杂环系统为特
征。目前,报道了 3个普罗托品类生物碱(52~54)。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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N
H3CO
R1O
R2
H3CO
N
R
OCH3
H3CO
H3CO
H3CO
N
OCH3
H3CO
O
O
5
N+
H3CO
H3CO
RO
HO
8 (a), R=CH3
9 (b), R=H
52
N+
25
H3CO
H3CO
OH
OH
O
O N
+
O
O
H
28
Cl-
N
OR
OCH3
O
O
O
53 R=H
54 R=CH3
N
R1O
R2O H
R3
O
O
N
H3CO
H3CO H
R1
OR2
OR3
N
O
O
O
OR
26 R=OCH3
27 R=H
47 R=H
48 R= =O
49 R=OH
50 (6R) R=CH2COCH3
N
O
O
O
O
R
N+
OCH3
OCH3
O
O
OCH3
Cl-
21 R=CH3
22 R=H
31 R=H
32 R=CH3
N+
H3CO
RO
OCH3
OCH3
N
H
OCH3
OCH3
H3CO
RO
N
OR1
R2O
9
O
O
33 (1R, 9S) R1+R2=CH2
34 (1S, 9S) R1=R2=CH3
35 (1S, 9S) R1+R2=CH2
36 (1R, 9S) R1=R2=CH3
55
H3CO
HO
N
O
OCH3
N+
H3CO
H3CO
R1O
R2
H
O-
R3
N+
H3CO
H3CO
R1O H
O-
R3
R2
N
RO
H3CO
H3CO O
O
15 R=H
16 R=CH3
4039
Cl-
N+
O
O
O
NH
OCH3
OCH3
O
O
O
N
O
O
H3CO OCH3
H
H
N+
57
Cl-
O
O
N+
O
O
O
O
O
O
N+
O
O
17
O
O
N
HN
OCH3
OCH3O
R
43 ∆
44 R=OH
N
O
R1O
R2O
O
O
OH
OCH3
37 R1+R2=CH2
38 R1=R2=CH3
O
O
N
45
O
O
O
OH
OCH3
OCH3
N
H
HO
O
OH
56
O
O
N
O
OCH3
OCH3
41 R=CH3
42 R=H
O OR
N+
58
Cl-
46
O
H3CO
H3CO
O
NO
O
O
H
H
O N
OO
O
O
OCH3
OCH3
18 R1=R3=CH3, R2=H
19 R1=H, R2=R3=CH3
20 R1=CH3, R2=R3=H
23 R1=R2=R3=CH3
24 R1=R2=R3=H
13 R1=R3=H, R2=OCH3
14 R1=CH3, R2=H, R3=OH
10 R1=CH3, R2=OH, R3=H
11 R1=R3=H, R2=OCH3
12 R1=CH3, R2=H, R3=OH
1
N
O
O
O
O
51
1 R1=CH3, R2=OH
3 R1=H, R2=OCH3
4 R1=H, R2=OH
H
O
O
N
O
O
O
O
O
H H
OCH3
H
N
O
59
N
OH
HO
60
N
H3CO
H3CO
H3CO
OCH3
2
H H
6
1
4
5
9
11
2Cl-
29, 30 ∆
6 R=OH
7 R=H
图 1 紫金龙属中生物碱类成分的结构
Fig. 1 Structures of alkaloids from plants of Dactylicapnos Wall.
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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表 1 紫金龙属中分离鉴定的生物碱类成分
Table 1 Alkaloids isolated from plants of Dactylicapnos Wall.
编号 类型 化合物名称 来源植物 部位 参考文献
1 I (+)-异紫堇定 紫金龙、扭果紫金龙、宽果紫金龙 根、全草 15
2 I (+)-海罂粟碱 紫金龙、宽果紫金龙 根 4,16-18
3 I (+)-紫堇定 紫金龙 根 16,18-20
4 I 紫堇块茎碱 紫金龙 根 8
5 I 荷苞牡丹碱 宽果紫金龙 根 4
6 I 7-hydroxy-dehydroglaucine 紫金龙 根 17
7 I 去氢海罂粟碱 宽果紫金龙 根 4
8 I N-methylisocorydine 紫金龙 根 17
9 I 木兰花碱 紫金龙 根 12,17
10 I d-异紫堇定-β-N-氧化物 紫金龙 根 12
11 I d-紫堇定-β-N-氧化物 紫金龙 根 12
12 I 6R, 6aS-β-N-甲基六驳碱 紫金龙 根 12
13 I d-紫堇定-α-N-氧化物 紫金龙 根 12
14 I 6S, 6aS-α-N-甲基六驳碱 紫金龙 根 12
15 I demethylsonodione 紫金龙 根 17
16 I 异紫堇二酮 紫金龙 根 17
17 I dactylidine 扭果紫金龙 全草 21
18 II (±)-apocavidine 扭果紫金龙 全草 22
19 II isoapocavidine 扭果紫金龙 全草 22
20 II (±)-cheilanthifoline 扭果紫金龙 全草 22
21 II l-四氢巴马汀 紫金龙、宽果紫金龙 根 4,19
22 II l-四氢非洲防己胺 紫金龙 根 19
23 II 延胡索碱 紫金龙 根 15
24 II (±)-demethylcorydalmine 扭果紫金龙 全草 22
25 II haitinosporine 紫金龙 根 17
26 II 紫金龙碱 扭果紫金龙 全草 23
27 II 刺罂粟碱 D. macrocapnos 4
28 II (−)-cis-N-methylstylopium chloride 扭果紫金龙 全草 21
29 II l-methoxyberberinium chloride 扭果紫金龙 全草 22
30 II 氯化 1-甲氧基小檗碱 扭果紫金龙 全草 23
31 II 药根碱 紫金龙 根 19
32 II 巴马汀 紫金龙 根 19
33 III (±)-荷包牡丹碱 扭果紫金龙 全草 22
34 III (±)-α-白毛茛碱 扭果紫金龙 全草 22
35 III (±)-紫罂粟次碱 扭果紫金龙 全草 22
36 III (±)-β-白毛茛碱 扭果紫金龙 全草 22
37 III torulosine 扭果紫金龙 全草 22
38 III torulosinine 扭果紫金龙 全草 22
39 III dactyline 扭果紫金龙 全草 21
40 III dactylicapnosinine 扭果紫金龙 全草 21
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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续表 1
编号 类型 化合物名称 来源植物 部位 参考文献
41 III N-methylhydrasteine methyl ester 扭果紫金龙 全草 22
42 III N-methylhydrasteine 扭果紫金龙 全草 22
43 III fumaridine 扭果紫金龙 全草 22
44 III N-methylhydrasteine hydroxy lactam 扭果紫金龙 全草 22
45 III oxocoryrutine 扭果紫金龙 全草 22
46 III dactylicapnosine 扭果紫金龙 全草 21
47 IV 二氢血根碱 紫金龙、宽果紫金龙 根 4,17
48 IV 氧化血根碱 扭果紫金龙 全草 22
49 IV (S)-8-hydroxydihydrosanguinarine 扭果紫金龙 全草 21
50 IV 6-acetonyl sanguinarine [(6R)8-acetonyl-
dihydrosanguinarine]
紫金龙(扭果紫金龙) 根(全草) 17,22
51 IV 去甲基血根碱 扭果紫金龙 全草 22
52 V 普罗托品 紫金龙、扭果紫金龙、
宽果紫金龙
根、全草 4,11-12,15-17,19-20,
22,24
53 V hunnemanine 扭果紫金龙 全草 22
54 V allocryptopine D. macrocapnos 4
55 VI 青藤碱 紫金龙 根 19
56 VI N-trans-feruloyl tyramine 扭果紫金龙 全草 22
57 VI hydrastinine chloride 扭果紫金龙 全草 21
58 VI 氯化三乙基苯胺 扭果紫金龙 全草 23
59 VI 2-acetylpyrrole 紫金龙 根 8
60 VI 阿马林 紫金龙 根 4,8
2.6 其他类生物碱
本属植物中还分离得到吗啡烷类(55)、苯丙酰
胺类(56)、简单异喹啉盐(57)、苯胺盐类(58)、
吡咯类(59),以及色胺吲哚类(60)生物碱。
从已报道的结果分析,对紫金龙根和扭果紫金
龙地上部分的研究相对较多。而异紫堇定碱和原阿
片碱是药材紫金龙中量最高的 2个成分。据报道,
在 20世纪 70年代大力推行中草药运动中,我国植
物学家从紫金龙中分离鉴定了异紫堇定碱和原阿片
碱(普罗托品),其盐酸盐收率分别占生药的 5.2%
和 1.4%,有利于进行深入的体内外药效评价与作用
机制研究。
3 药理活性
紫金龙味苦、辛,性凉,有毒,有镇痛、止血、
消炎、降压之功效,在民间主要用于跌打损伤、风
湿关节痛等各种痛证,以及各种出血证。现代药理
学研究显示其粗提物和单体生物碱具有调节心血管
系统、镇痛、松弛平滑肌、保护肝损伤、抗缺氧等
多种药理活性,为其传统用药提供了现代科学依据。
3.1 对心血管系统的作用
3.1.1 抗失血性休克 胡辅等[25]用较高等的猕猴
制备实验性失血性休克模型,其药理研究表明,紫
金龙生物碱右旋异紫堇定(1)能改善失血性休克猕
猴的微血管功能,升高股动脉血压,增加股动脉血
流量,但减慢心率。用药 20 min后,再配合输血能
使休克猕猴各实验指标迅速恢复正常,表明其具有
抗失血性休克的作用。曹跃华等[26]研究显示右旋异
紫堇定可使失血性休克家兔的动脉血压回升,其机
制包括血流动力学及血流非动力学方面。
3.1.2 抗心律失常作用 右旋异紫堇定对氯化钡、
氯化钙和哇巴因所致实验性心律失常均有不同的影
响。右旋异紫堇定有类似戊脉安对抗氯化钙引起的
心律失常的作用,对抗哇巴因的心脏毒性作用[27]。
抗家兔实验性心律失常的实验结果表明,右旋异紫
堇定有抗去甲肾上腺素诱发的心律失常作用,并能
延长心室肌动作电位的有效不应期[28]。
滕初兴等[29]曾报道普罗托品(52)可降低心肌
细胞动作电位的零相最大上升速率及幅度,延长心
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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肌有效不应期。陆泽安等[30]采用 8种动物实验性心
律失常模型,观察到普罗托品对乌头碱、毒 K、中
枢性、心肌缺血再灌注、氯仿、苯-肾上腺等引起的
心律失常均有保护作用,这与心肌细胞内 Na+浓度
增加有关。故认为普罗托品系通过阻滞心肌细胞快
Na+通道,延长心肌有效不应期而发挥抗心律失常
作用。余丽梅等[31-32]进一步研究发现普罗托品明显
抑制心房的自律性与收缩力,能取消 CaCl2的正性
变时效应,延长左心房的功能性不应期,还明显抑
制左心房正阶梯现象,提示普罗托品的负性频率作
用和延长有效不应期是其抗心律失常作用的基础,
并且对心房正阶梯现象抑制效应可能与抑制心肌细
胞内外 Ca2+浓度有关,同时对细胞内 Ca2+的释放也
有一定的抑制作用。
右旋异紫堇定盐酸盐能明显对抗 CaCl2、乌头
碱诱发的心律失常及提高豚鼠对哇巴因心脏中毒的
耐受量;显著对抗氯仿-肾上腺素引起的兔心律失
常,且不拮抗异丙肾上腺素加快心率的作用;可明
显降低离体豚鼠右心室乳头状肌自律性、收缩性、
兴奋性及延长功能不应期,有与维拉帕米相同的
Ca2+拮抗作用[33-34]。
3.1.3 抗血小板聚集的作用 紫金龙属中的主要化
学成分普罗托品是一种血小板功能抑制剂,对血小
板 3条活化途径无明显选择性,具有对抗血小板聚
集、影响血小板生物活性物质的释放、保护血小板
内部超微结构的作用。但其机制尚存在不同争议,
有待进一步研究[33-35]。
3.2 镇痛作用
吴勐等[36]采用热板法、扭体法研究紫金龙总碱
的镇痛作用,证明紫金龙总生物碱可以显著抑制醋
酸导致的小鼠扭体反应,但对热刺激所致小鼠疼痛
无镇痛作用;对福尔马林所致小鼠两相疼痛均有明
显镇痛作用;纳洛酮(阿片受体拮抗药)未能拮抗
其镇痛作用,且紫金龙总碱给药组动物均未出现 S
形竖尾反应。说明紫金龙总碱既具有外周镇痛作用,
又具有中枢镇痛作用,但其作用不同于吗啡类药物,
也不同于非甾体抗炎药,提示其可能作用于阿片受
体以外的疼痛相关受体。
3.3 对平滑肌的作用
3.3.1 松弛平滑肌 黄跃华等[37]用平滑肌收缩和
放射免疫方法,发现普罗托品松弛平滑肌的作用具
有组织选择性,对肠道平滑肌的作用比对血管平滑
肌的强。在血管方面,对肠系膜动脉的作用最强,
对胸主动脉最弱。其机制可能包括升高 cGMP和抑
制细胞内钙释放两方面。
3.3.2 平喘和呼吸兴奋 陈植和等[38]研究紫金龙
生物碱右旋异紫堇定对实验动物呼吸系统的影响。
结果显示,静脉注射右旋异紫堇定 2.5 mg/kg 能使
麻醉或清醒家兔的呼吸频率明显加快,呼吸加深,
并且有类似尼可刹米的中枢性呼吸兴奋作用,右旋
异紫堇定 10 mg/kg能对抗组胺或 5-羟色胺(5-HT)
所致豚鼠哮喘,具有明显的平喘作用。
3.3.3 解痉 右旋异紫堇定能明显拮抗去甲肾上腺
素引起的离体兔主动脉条、兔门静脉条和牛冠状动
脉条收缩,量效曲线和 ID50等比较,显示其解痉作
用强度与罂粟碱相似[34]。
此外,异紫堇定片可治疗血管痉挛性头痛[39],
异可利定(异紫堇定)注射液用于消化系统疾病所
致各种疼痛,具有确切的解痉止痛效果[40]。
3.4 保肝作用
魏怀玲等[41]研究了普罗托品对 CCl4、硫代乙酰
胺及大剂量扑热息痛造成肝损伤的保护作用。普罗
托品等能显著升高肝微粒体、细胞色素 P450水平及
依赖细胞色素 P450的有关酶活性,而细胞色素 P450
在机体解毒过程中起关键作用,表明普罗托品等提
高肝脏解毒功能可能是其减轻肝损伤的一个环节。
3.5 抗缺氧作用
右旋异紫堇定能延长断头小鼠张口动作持续时
间,对正常小鼠的常压缺氧存活时间及氧利用能力
都无明显影响,但能对抗异丙肾上腺素降低小鼠对
氧的利用能力。右旋异紫堇定具有对抗酚妥拉缩短
小鼠存活时间的作用,但不能对抗酚妥拉降低小鼠
氧利用的能力。右旋异紫堇定还能延长 KCN、
NaNO2或利多卡因中毒小鼠的存活时间,其抗缺氧
能力可能与罂粟碱样结构有关[42]。
3.6 对吗啡依赖小鼠戒断症状的影响
王聪等[43]以连续递增剂量方式皮下注射盐酸
吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,用不同剂量(150、300、
600 mg/kg)的紫金龙总提取物灌胃 40 min后,以
纳络酮(4 mg/kg)腹腔注射催瘾,结果紫金龙总提
物低、中、高剂量组对吗啡依赖小鼠戒断跳跃、扭
体及体质量减轻有抑制作用,并且中、高剂量组效
果显著;但仅低、中剂量组对小鼠抓脸的戒断症状
有抑制作用,其中中剂量组效果显著,而高剂量组
与自然戒断组比较无显著性差异,说明紫金龙总提
取物在一定程度上可缓解吗啡依赖小鼠戒断症状。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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3.7 其他作用
普罗托品及其衍生物具有抗疟作用,其机制推
测是喹啉环有效基因与疟原虫体内 DNA 上环核苷
酸中碱基相结合,形成分子复合物干扰核酸的合成,
由于疟原虫代谢发生障碍,最终被机体所消灭。此
外,普罗托品具有降低家兔和大鼠血压,选择性舒
张兔脑及自发性高血压大鼠主动脉,促进胆汁分泌,
抗过敏、抗炎、抗血栓形成,增加 γ-氨基丁酸(GABA)
受体的亲和力等作用[35]。曹跃华等[44]研究显示右旋
异紫堇定具有明显的预防肺水肿功效,郭亚东等[45]
采用右旋异紫堇定预防大鼠急性肺水肿,测定肺组
织和心脏组织镁离子的变化,结果显示肺水肿组的
肺组织含水量明显增加,2 种组织中镁离子量显著
降低,右旋异紫堇定可以明显阻止其变化。普罗托
品抑制血清素和去甲肾上腺素的运输,在小鼠模型
中有类似抗抑郁效应[46]。
3.8 毒性研究
紫金龙的毒副作用也需要特别关注。紫金龙总
提取物在有效抑制吗啡依赖性小鼠的戒断症状的同
时,出现了一些不良反应,如骨骼肌震颤、呼吸急
促、心跳加速、死亡等,与报道的抗胆碱药有很大
副反应一致[43]。对右旋异紫堇定急性和亚急性毒性
研究表明,小鼠、大鼠半数致死量均为右旋异紫堇
定临床剂量的 125 倍以上,未见有溶血性或刺激性
反应;大鼠高剂量组给药 30 d后,未见其外观活动、
生长、血象、肝肾功能等异常;iv右旋异紫堇定 10
mg/kg可使清醒家兔心律稍减慢,个别出现室性心律
紊乱,但未死亡,表明其对心脏可能有一定毒性[4,47]。
4 结语与展望
紫金龙在民间有较好的传统功效,云南省各地,
各民族均把该属植物的根称作“紫金龙”,用于治疗
各种疼痛及跌打损伤、外伤出血等。现代化学研究
证明,异喹啉生物碱是其活性成分。紫金龙的粗提
物和单一成分在心血管疾病、镇痛、解痉、保护肝
脏等多方面有明确的效果。然而,目前对紫金龙的
研究还不够深入,尤其是对生物碱的药理作用机制
方面,所报道的仅仅为量最高的异紫堇定(1)与普
罗托品(52)2 个生物碱,而对其他类型生物碱,
如阿朴菲和原小檗碱类成分的研究很少,因此有很
大的探索空间。
虽然紫金龙是药材“紫金龙”的主要资源,但
由于该属 4种植物的形态以及药用部位根的性状基
本一致,在实际应用中难以区分,对其药性的认识
和应用也基本一致,故在采收和临床应用中并无实
质区分,基本上混收、混用,这为临床安全性带来
隐患,也影响了正品药材的治疗效果,因此有必要
对不同来源的紫金龙进行必要的品质评价研究。
心血管系统疾病已经成为威胁人类身体健康的
重要因素,紫金龙作为一种传统民族药物,在抗失
血性休克、抗心律失常、抗血小板聚集等方面良好
的应用前景。此外,目前临床用于治疗疼痛的药物
主要是阿片类药物和非甾体类药物。阿片类药物存
在耐药性、依赖性和成瘾性,使用受到限制,而长
期使用非甾体类药物易引起胃肠道反应、凝血障碍、
过敏反应等,因此亟待开发一种镇痛效果明确、无
成瘾性、依赖性及低毒副作用的镇痛药物以满足当
前的临床需求。从拥有长期用药实践、具有显著镇
痛、解痉效果的紫金龙属植物中发现活性物质或先
导化合物,既是解决当前镇痛、止痛类药物开发困
难的重要途径之一,也是充分挖掘我国民族药物潜
能的方式之一,具有重要的研究价值。
另外,作为富含生物碱的民族药,虽然临床应
用疗效确切,但由于各种原因,有较多紫金龙的临
床不良反应报道,因此充分阐明紫金龙药材中的毒
性成分是重要内容之一。
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