全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 21期 2014年 11月 ·3109·

• 药理与临床 •
莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及
其机制
吕 兴 1, 2，许惠琴 1, 2*，刘 斌 1, 2，刘 凯 1, 2，陆春红 1, 2，吴云皓 1, 2，周芷若 1, 2
1. 南京中医药大学，江苏 南京 210023
2. 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210023
摘 要：目的 探讨山茱萸 Cornus officinalis中效应成分莫诺苷对晚期糖基化终末产物（AGEs）加重链脲佐菌素（STZ）诱
导糖尿病肾病（DN）小鼠的保护机制。方法 将 STZ诱导成功的 DN小鼠饲喂高 AGEs饲料，并分别 ig给予氨基胍（0.1 g/kg）、
二甲双胍（0.2 g/kg）、卡托普利（0.02 g/kg）、莫诺苷低剂量（0.02 g/kg）和莫诺苷高剂量（0.10 g/kg）12周。检测空腹血糖、
胰岛素、血清肌酐和尿素氮、血清和肾脏 AGEs、24 h 尿蛋白等指标，RT-PCR 法检测肾组织中晚期糖基化终末产物受体
（RAGE）mRNA表达，Westorn blotting法检测肾组织中 RAGE蛋白表达，观察各组小鼠胰腺和肾脏的病理改变。结果 莫
诺苷可显著降低 DN小鼠血糖，改善“三多一少”症状，增加胰岛素分泌，降低 24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和
肾脏 AGEs水平，缓解胰腺及肾脏病变，下调肾皮质 RAGE mRNA和蛋白的表达。结论 莫诺苷具有保护 DN小鼠的作用，
且高剂量作用较优，其相关机制可能与降低血清、肾脏 AGEs水平，下调肾皮质 RAGE mRNA和蛋白的表达有关。
关键词：莫诺苷；山茱萸；糖尿病肾病；晚期糖基化终末产物；晚期糖基化终末产物受体
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)21 - 3109 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.21.014
Protection of morroniside on STZ-induded diabetic nephropathy aggravated
by AGEs in mice and its mechanism
LV Xing1, 2, XU Hui-qin1, 2, LIU Bin1, 2, LIU Kai1, 2, LU Chun-hong1, 2, WU Yun-hao1, 2, ZHOU Zhi-ruo1, 2
1. Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210023, China
2. Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, Nanjing 210023, China
Abstract: Objective To observe the protective mechanism of morroniside (an active component in Cornus officinalis) on the diabetic
nephropathy (DN) mice induced by streptozocin (STZ) and aggravated by advanced glycation end products (AGEs). Methods The
DN mice were fed with high-AGEs fodders, and ig administered with aminoguanidine (0.1 g/kg), metformin (0.2 g/kg), captopril (0.02
g/kg), low-dose morroniside (0.02 g/kg), and high-dose morroniside (0.10 g/kg) for 12 weeks. After that, the fasting glucose, insulin,
serum creatinine, urea nitrogen, serum and renal AGEs, 24 h urine protein, etc were measured, the RT-PCR method was used to detect
the levels of receptor for advanced glycation end products (RAGE) mRNA, the Western blotting technique was used to test the protein
expression levels, and the pathologic changes of mice pancreas and kidney were observed. Results Morroniside could significantly
decrease the fasting blood glucose levels, alleviate the symptoms of polydipsia, polyphagia, polyuria, and weight loss, increase the
insulin production, and reduce the levels of 24 h urine protein, serum urea nitrogen, creatinine, serum and renal AGEs. Furthermore,
morroniside could also anesis the lesions of pancreas and kidney and reduce the levels of RAGE mRNA and protein expression in renal
cortex. Conclusion Morroniside has the protactive effects on DN mice and high-dose morroniside was much better. The mechanism
may be related to the reduced levels of AGEs and RAGE mRNA and protein expression.
Key words: morroniside; Cornus officinalis Sieb. & Zucc.; diabetic nephropathy; advanced glycation end products; receptor for
advanced glycation end products

收稿日期：2014-03-12
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81073111）；江苏高校优势学科建设工程资助项目（Nzyzyxjg-1006）
作者简介：吕 兴（1988—），男，博士，从事中药药理学研究。Tel: 15651962617 E-mail: lvxinggt@163.com
*通信作者 许惠琴（1961—），女，教授，博士生导师，从事中药内分泌药理学研究。Tel: 13951800763 E-mail: hqxu309@sina.com
·3110· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 21期 2014年 11月

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖
尿病最常见、最难治的微血管并发症之一，其发病
率占 30%～40%，可使心血管事件发生率与死亡率
增加[1]。DN 病理过程为肾小球肥大、细胞外基质
（ECM）增多和肾小球硬化，肾小球高滤过和蛋白
尿[2]，最后发展为慢性肾功能不全、肾纤维化和终
末期肾衰[3]。糖基化终末产物（AGEs）是导致 DN
的主要原因。研究发现，长期高血糖可促使体内还
原糖与蛋白质发生非酶糖基化反应，形成 AGEs[4]。
糖尿病患者食用富含 AGEs的食物可加速 DN的进
程[5-6]。
中医药在 DN 的治疗中具有悠久历史及显著疗
效。前期研究发现，山茱萸环烯醚萜苷类成分在抑
制和裂解 AGEs方面作用较优[7]；山茱萸环烯醚萜苷
类代表成分莫诺苷（莫罗忍冬苷）在细胞保护方面
作用较突出；莫诺苷是其主要效应成分，可显著降
低血糖、清除血清 AGEs 及降低尿蛋白水平[8]。在
此基础上，本实验采用高 AGEs饲料加重链脲佐菌
素（STZ）诱导的 DN 小鼠模型，探究山茱萸环烯
醚萜苷类代表成分莫诺苷的效应机制，为山茱萸治
疗 DN提供参考和依据。
1 材料
1.1 实验动物及饲料
SPF级雄性 C57BL/6J小鼠，体质量 18～22 g，
苏州工业园区爱尔麦特科技有限公司，动物许可证
号 SCXK（苏）2009-0001；AIN-93G饲料、高 AGEs
饲料由南通特洛菲饲料科技有限公司提供。小鼠饲
养于层流架中，室温保持在 20～25 ℃，湿度 55%
左右，动物自由进食、进水，每天保持 12 h的昼夜
循环。
1.2 药品与试剂
STZ（批号 101025）、盐酸氨基胍（批号
MW09081），Sigma 公司；盐酸二甲双胍片（批号
120309），北京京丰制药有限公司；卡托普利片（批
号 12020611），常州制药厂有限公司；莫诺苷（质
量分数 98%），由江苏大学杨欢副教授提供。尿蛋
白、血清肌酐测定试剂盒，血清尿素氮测定试剂盒，
均购自南京建成生物工程研究所；血清胰岛素酶联
免疫测定试剂盒及小鼠血清 AGEs酶联免疫测定试
剂盒，美国 BD 公司分装；RT-PCR 反应试剂盒，
宝生物有限公司（大连）；组织蛋白提取试剂盒，
南京凯基生物科技发展有限公司；BCA蛋白浓度测
定试剂盒，碧云天生物技术研究所；兔抗鼠晚期糖
基化终末产物受体（RAGE）一抗，CST 公司；兔
抗鼠 NADPH、羊抗兔辣根过氧化酶标记二抗，
Bioworld 公 司 。 小 鼠 β-actin 引 物 ， 上 游
5’-AGGGAAATCGTGCGTGACTTCA-3’，下游 5’-
CCCAAGAAGGAAGGCTGGAAA-3’；小鼠 RAGE
引 物 ， 上 游 5’-CTGAGACGGGACTCTTTAC-
ACTGC-3’ ， 下 游 5’-TATTCCACCTTCAGGCT-
CAACCA-3’，以上引物均由上海捷瑞生物工程有限
公司合成。
1.3 仪器
Direct—Q超纯水仪，美国MILLIPORE公司；
ACCU—CHEK血糖仪，美国罗氏公司；Synergy HT
酶标仪，美国 BioTeK 公司；COUVTER 高速冷冻
离心机，美国 BECKMAN公司；JEM—1011电子显
微镜，日本 JEOL公司；Mastercycler gradient PCR仪，
Eppendorf公司；Tanon4200凝胶成像系统、HE—120
水平电泳槽，上海天能科技有限公司；Power—pac
Basic/Power—pac200电泳仪、Mimi Protean垂直电
泳槽、SEM1—DRY 半干转膜仪，美国伯乐公司；
LAS 4000mini超灵敏化学发光仪，美国 GE公司；
XZH/1105/ABD—NZY 蛋白核酸分析仪，德国
Eppendorf；IKA T18 basic 匀浆器，德国 ULTRA-
TURRAX公司。
2 方法
2.1 DN 小鼠模型建立
取雄性健康小鼠，经适应性喂养，分别在第 1、4
天 ip STZ（100 mg/kg），第 8天测定空腹血糖，取空
腹血糖值＞15 mmol/L的小鼠作为糖尿病模型小鼠。
2.2 分组及给药
将糖尿病小鼠随机分为模型组，氨基胍组（0.1
g/kg），二甲双胍组（0.2 g/kg），卡托普利组（0.02
g/kg），莫诺苷低、高剂量（0.02、0.10 g/kg）组，
每组 10只。另取 10只正常小鼠设为对照组，对照
组小鼠喂饲普通饲料，其余各组喂饲高 AGEs饲料；
各组 ig给予相应剂量的药物 12周，对照组与模型
组 ig等量蒸馏水。
2.3 指标测定
在给药第 4、8、12周末测定各组小鼠 24 h尿
蛋白（2只小鼠放在一个代谢笼中，收集尿样）、空
腹血糖；在 12周末将小鼠禁食 12 h，眼眶取血，
测定各组小鼠血清胰岛素水平、血清尿素氮及肌酐
水平、血清 AGEs水平；将小鼠胰腺切片经 HE染
色后置光学显微镜（×100）观察其主要病变；取
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 21期 2014年 11月 ·3111·

两侧肾脏称质量并计算肾脏系数（肾脏系数＝肾脏
质量/小鼠体质量×100）；取左侧肾脏用于观察肾
小球内皮细胞、系膜细胞、足细胞结构变化，以及
经组织匀浆、离心后取上清液用 ELISA法测肾脏组
织 AGEs 水平，其余经切片、HE 染色后光学显微
镜（×400）观察主要病变 [9]；取右肾肾皮质用
RT-PCR法测 RAGE mRNA以及Western blotting法
测 RAGE蛋白表达水平。
2.4 RT-PCR 测定肾组织 RAGE mRNA 表达
2.4.1 cDNA 合成 灭菌无酶 EP 管中依次加入肾
皮质组织提取物总 RNA、Oligo dT Primer（2.5
μmol/L）、dNTP Mixture（10 mmol/L）RNase Free
dH2O，65 ℃ 5 min、4 ℃保存进行变性、退火反
应；在灭菌无酶 EP管中依次加入上述反应液、5×
PrimeScript 缓冲液、 PrimeScript Rtase、 Rnase
Inhibitor（40 U/μL）、RNase Free dH2O，30 ℃、10
min，42 ℃、30 min，95 ℃、5 min进行逆转录。
2.4.2 PCR反应 在灭菌无酶EP管中依次加入上述
的逆转录反应液、dNTP Mixture（10 mmol/L）、
10×PCR 缓冲液 II、Primer-F、Primer-R、TaKaRa EX
Taq HS（5 U/μL）、RNase Free dH2O。β-actin：95 ℃、
30 s，60 ℃、30 s，72 ℃、60 s；RAGE：95 ℃、30 s，
60 ℃、30 s，72 ℃、60 s置 PCR仪上进行 PCR反应。
2.5 Western Blotting 测定 RAGE 蛋白表达
提取肾内皮组织蛋白，并用 BCA 法进行蛋白
定量。电泳条件为 5%浓缩胶恒压 80 V约 30 min，
10%分离胶 120 V约 80 min。半干法将凝胶转移到
PVDF膜上，按约 0.1 mL/cm2量加入封闭液和适量
一抗相应抗体（4 ℃，过夜）。PBST漂洗滤膜 3次，
每次 10 min。辣根过氧化酶标记的二抗（1∶5 000）
室温下摇荡孵育 1～2 h，然后用 PBST充分洗膜，
漂洗 3次，每次 10 min。按 0.1 mL/cm2显影液计算
用量，将显影液加于 PVDF膜上。凝胶成像系统采
集图像并用图像分析软件进行分析。
2.6 统计方法
数据以 ±x s表示，数据采用 SPSS 17.0软件进
行统计处理，组间比较方差齐性采用 t 检验，方差
不齐者采用非参数检验。
3 结果
3.1 对 DN 小鼠血糖、血清胰岛素及胰腺的影响
模型组小鼠血糖明显升高，与对照组比较差异
显著（P＜0.01）；第 4周开始，各给药组小鼠血糖
下降；二甲双胍组血糖下降明显，与模型组比较差
异显著（P＜0.05）；第 12周末，氨基胍、莫诺苷高
剂量组小鼠血糖下降明显，与模型组比较差异显著
（P＜0.05、0.01）。见表 1。模型组小鼠血清胰岛素
水平下降，与对照组比较差异显著（P＜0.01）；各
给药组小鼠血清胰岛素水平升高，除莫诺苷低剂量
组外，与模型组比较差异均显著（P＜0.01）。见表
2。与对照组比较，模型组小鼠胰岛病变，局部腺
泡细胞空泡变性，胰岛形态不规则、分布不均匀、
排列紊乱，胰岛细胞变性、减少；各给药组病变得
到改善。见表 2和图 1。
3.2 对 DN 小鼠 24 h 尿蛋白、血清肌酐和尿素氮
的影响
模型组小鼠 24 h尿蛋白增加，与对照组比较差
异显著（P＜0.01）；各给药组小鼠 24 h尿蛋白降低，
与模型组比较差异显著（P＜0.01），见表 3。模型
组小鼠血清肌酐、尿素氮水平增加，与对照组比较
差异显著（P＜0.01）；各给药组小鼠血清肌酐、尿
素氮明显降低；氨基胍、二甲双胍、莫诺苷高剂量
组小鼠血清肌酐水平与模型组比较差异显著（P＜
0.01）；莫诺苷高剂量组小鼠血清尿素氮与模型组比
较差异显著（P＜0.01），见表 3。
表 1 莫诺苷对 DN 小鼠空腹血糖的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 1 Effect of morroniside on fasting blood glucose in DN mice ( ± = 10x s , n )
组 别 剂量 / (g·kg−1) 血糖 / (mmol·L
−1)
0周 4周 8周 12周
对照 — 4.5±0.5 4.7±0.5 4.4±0.9 4.4±0.7
模型 — 17.6±1.9## 19.5±6.4## 19.0±4.1## 12.0±2.7##
氨基胍 0.1 17.9±2.0 18.0±4.4 14.7±5.0* 9.9±1.4*
二甲双胍 0.2 17.4±2.6 13.3±4.5* 14.3±3.4* 9.4±3.4
卡托普利 0.02 17.8±1.9 19.2±8.2 16.3±4.4 11.2±2.4
莫诺苷 0.02 17.0±1.8 15.0±3.6 17.1±7.0 10.0±3.9
0.10 17.8±2.1 14.6±4.1 12.0±4.2** 7.2±2.2**
与对照组比较：##P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01，下同
##P < 0.01 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 vs model group, same as below
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表 2 莫诺苷对 DN 小鼠血清胰岛素水平和胰腺病理学改变的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 2 Effect of morroniside on serum insulin and pathological change of pancreas in DN mice ( ± = 10x s , n )
组 别 剂量 / (g·kg−1) 胰岛素 / (mU·L−1) 胰岛 / 个 胰岛面积 / mm2
对照 — 22.8±1.8 1.51±0.84 0.99±0.23
模型 — 10.6±1.6## 1.17±0.47 0.49±0.20
氨基胍 0.1 13.2±2.0** 1.26±0.52 0.52±0.25
二甲双胍 0.2 16.4±2.4** 1.55±0.90 0.52±0.25
卡托普利 0.02 19.9±2.3** 2.01±0.96 0.44±0.18
莫诺苷 0.02 11.4±1.9 1.25±0.32 0.66±0.22
0.10 16.0±2.0** 1.51±0.83 0.60±0.18


对照 模型 氨基胍 二甲双胍

卡托普利 莫诺苷低剂量 莫诺苷高剂量
图 1 各组小鼠胰腺病理检查结果
Fig. 1 Pancreas pathology in mice of each group
表 3 莫诺苷对 DN 小鼠 24 h 尿蛋白及血清肌酐和尿素氮水平的影响 ( x s ± )
Table 3 Effects of morroniside on levels of 24 h urine protein and serum urea nitrogen and creatinine in DN mice ( x s ± )
组 别 剂量 / (g·kg−1)
24 h尿蛋白排泄量 / mg (n＝5)
肌酐 / (μmol·L−1, n＝10) 尿素氮 / (mmol·L−1, n＝10)
4周 8周 12周
对照 — 0.6±0.2 0.7±0.2 0.7±0.3 44.4±2.6 8.2±0.9
模型 — 5.7±0.7## 7.5±0.5## 9.1±0.6## 86.9±3.4## 15.6±2.3##
氨基胍 0.1 3.9±0.8** 4.8±0.6** 5.4±0.7 ** 70.7±2.8** 13.5±2.5
二甲双胍 0.2 3.4±0.4** 5.2±0.6** 5.8±0.6 ** 78.6±3.8** 14.4±2.4
卡托普利 0.02 4.1±0.4** 5.2±0.4** 5.3±0.3 ** 84.4±3.6 14.7±1.9
莫诺苷 0.02 5.0±0.6 6.2±0.5** 6.6±0.4** 84.6±4.1 14.6±2.1
0.10 3.7±0.4** 4.5±0.5** 5.3±0.5** 71.9±3.4** 12.8±1.3**

3.3 对 DN 小鼠肾脏病理改变的影响
3.3.1 对DN小鼠肾脏系数的影响 模型组小鼠肾脏
明显肥大，与对照组比较差异显著（P＜0.01）；除卡
托普利组外各给药组肾脏变小；氨基胍和莫诺苷高、
低剂量组与模型组比较差异显著（P＜0.01）。见表 4。
3.3.2 对 DN 小鼠肾脏组织病理改变的影响 模
型组肾小球系膜基质增多，系膜区基质增宽，肾小
管上皮细胞空泡变；各给药组病变程度减轻；莫诺
苷高剂量组与模型组比较差异显著（P＜0.05）。见
表 4和图 2。
3.4 各组小鼠肾皮质内皮细胞、系膜细胞、足细胞
结构的变化
透射电镜观察结果表明，模型组小鼠肾皮质内
皮细胞增生，细胞肿胀，细胞核核形不规则，基底
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 21期 2014年 11月 ·3113·

表 4 莫诺苷对 DN 小鼠肾脏系数和肾脏病理改变的影响
( ± = 10x s , n )
Table 4 Effects of morroniside on kidney coefficient and renal
pathological change in DN mice ( ± = 10x s , n )
组 别 剂量 / (g·kg−1) 肾脏系数 肾脏病变评分
对照 — 1.19±0.10 0
模型 — 1.87±0.21## 1.42±0.77#
氨基胍 0.1 1.52±0.22** 0.08±0.20*
二甲双胍 0.2 1.69±0.20 0.33±0.45
卡托普利 0.02 1.88±0.18 0.25±0.27*
莫诺苷 0.02 1.50±0.21** 0.33±0.41
0.10 1.40±0.26** 0.08±0.20*
与对照组比较：#P＜0.05
#P < 0.01 vs control group
膜增厚，血管腔狭窄，染色质浓聚；各给药组病变
减轻，见图 3。模型组系膜细胞增生，系膜基质增
生，细胞肿胀，部分细胞出现脂褐素沉积，细胞核
核形不规则，个别线粒体变性及染色质浓聚；各给
药组病变减轻，见图 4。模型组足细胞变性坏死，
细胞膜不完整，胞浆溶解，足突明显融合伴有微绒
毛化（蛋白丢失），部分细胞出现脂褐素沉积，细
胞核核形不规则，个别线粒体变性及染色质浓聚；
各给药组病变减轻，见图 5。
3.5 对 DN 小鼠血清及肾脏中 AGEs 水平的影响
模型组血清、肾脏AGEs水平与对照组比较显著升高
（P＜0.01）；各给药组血清、肾脏AGEs水平降低；除卡
托普利组外，各给药组与模型组比较差异显著（P＜0.05、
0.01）；氨基胍作用最强，其次为莫诺苷。见表5。


对照 模型 氨基胍 二甲双胍

卡托普利 莫诺苷低剂量 莫诺苷高剂量
图 2 各组小鼠肾脏病理改变观察结果
Fig. 2 Renal pathological changes of DN mice in each group

对照 模型 氨基胍 二甲双胍

卡托普利 莫诺苷低剂量 莫诺苷高剂量
图 3 各组小鼠肾皮质内皮细胞结构透射电镜观察
Fig. 3 TEM observation of endothelial cells structure of mice in each group
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对照 模型 氨基胍 二甲双胍

卡托普利 莫诺苷低剂量 莫诺苷高剂量
图 4 各组小鼠肾皮质系膜细胞结构透射电镜观察
Fig. 4 TEM observation of mesangial cells structure of mice in each group

对照 模型 氨基胍 二甲双胍

卡托普利 莫诺苷低剂量 莫诺苷高剂量
图 5 各组小鼠肾皮质足细胞结构透射电镜观察
Fig. 5 TEM observation of podocytes structure of mice in each group
表 5 莫诺苷对 DN 小鼠血清和肾脏 AGEs 水平的影响
( ± = 10x s , n )
Table 5 Effects of morroniside on serum and kidney AGEs
in DN mice ( ± = 10x s , n )
组 别
剂量 /
(g·kg−1)
AGEs / (pg·mL−1)
血清 肾脏
对照 — 550.3± 37.9 514.1± 57.0
模型 — 902.1± 63.5## 930.3± 57.2##
氨基胍 0.1 582.6± 88.6** 608.8± 82.2**
二甲双胍 0.2 787.9±115.9* 811.5±127.8*
卡托普利 0.02 869.7±124.8 879.7±140.7
莫诺苷 0.02 862.4± 57.9 841.5± 55.8**
0.10 716.7± 91.5** 672.9± 72.2**
3.6 对 DN 小鼠肾皮质 RAGE mRNA 表达的影响
模型组肾皮质 RAGE mRNA表达增加；与模型
组比较，氨基胍、莫诺苷高剂量组 RAGE mRNA表
达下调明显（P＜0.05、0.01），其余各组均下调，
但差异不显著，见图 6。
3.7 对 DN 小鼠肾皮质 RAGE 蛋白表达的影响
模型组肾皮质 RAGE蛋白表达增加；与模型组
比较，氨基胍、二甲双胍、莫诺苷高剂量组 RAGE
蛋白表达下调明显（P＜0.05），其余各组均下调，
但差异不显著，见图 7。
4 讨论
现代研究发现 DN 患者肾小球滤过率发生病
变，易导致蛋白尿、尿肌酐和血清尿素氮水平升高。
DN 早期主要能够检测到尿微量白蛋白，而临床上
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图 6 莫诺苷对 DN 小鼠肾皮质 RAGE mRNA 表达的影响
( ± = 10x s , n )
Fig. 6 Effect of morroniside on renal cortex RAGE mRNA
expression in DN mice ( ± = 10x s , n )



图 7 莫诺苷对 DN 小鼠肾皮质 RAGE 蛋白表达的影响
( ± = 10x s , n )
Fig. 7 Effect of morroniside on renal cortex RAGE protein
expression in DN mice ( ± = 10x s , n )
将持续性蛋白尿作为判断 DN 的标准。DN 的病理
特征是肾小球系膜细胞增殖、基底膜增厚等。研究
发现，大部分肾脏血管、组织结构中都易发生 AGEs
的沉积，如内皮细胞、系膜细胞、足细胞以及肾小
管上皮细胞[10]。AGEs可促使单核-巨噬细胞、系膜
细胞等分泌炎症因子，导致肾小球细胞增殖、基底
膜增厚、尿蛋白增多；捕捉低密度脂蛋白引起内皮
细胞和系膜细胞损伤、肾小球硬化[11-13]。中药在防
治 DN方面具有疗效显著、毒副作用小等优势。现
代研究证实山茱萸[14]能在体内或体外抑制AGEs的
形成；其主要作用部位是环烯醚萜苷类，可降低糖
尿病大鼠尿微量白蛋白[15-16]，保护 AGEs致系膜细
胞的损伤[17]。
本实验结果表明，对于 AGEs加重 STZ致 DN
的小鼠，莫诺苷可改善其“三多一少”症状，降低
血糖，保护胰岛细胞，减少尿蛋白，降低血清尿素
氮，防止内皮细胞、系膜细胞、足细胞增生变性，
改善糖原空泡变，减少系膜增生、足突融合、线粒
体肿胀，从而缓解 DN的发生、发展。其保护肾脏
的作用可能与降低血清、肾脏 AGEs水平，下调肾
皮质 RAGE mRNA、RAGE蛋白的表达有关。此外
本实验采用的 3个阳性药对 DN也有一定的改善作
用，其中 AGEs抑制剂氨基胍能降低小鼠血清及肾
脏中 AGEs水平；二甲双胍有较好的降血糖作用；
卡托普利临床上可治疗高血压伴随 DN，限制胰岛
素在代谢活跃组织的转运，减少肝脏对胰岛素的降
解[18]。通过进行平行实验，充分验证了莫诺苷改善
DN 的优良功效。为了深入探讨莫诺苷治疗 DN 作
用机制，还需要运用基因过表达、沉默等技术对
AGEs-RAGE 的下游通路进行探索，以明确莫诺苷
的作用靶点，丰富中药治疗 DN的研究依据。
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R
A
G
E/
β-
ac
tin

0.6
0.4
0.2
0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
R
A
G
E/
G
A
PD
H

对照
模型
氨基胍
二甲双胍
卡托普利
莫诺苷低剂量
莫诺苷高剂量
对照
模型
氨基胍
二甲双胍
卡托普利
莫诺苷低剂量
莫诺苷高剂量
RAGE
GAPDH
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·3116· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 21期 2014年 11月

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