全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 5 期 2013 年 3 月

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• 药理与临床 •
基于 GC-MS 代谢组学技术的狭叶柴胡解热作用研究
王东琴 1, 2，李晓伟 1, 2，张福生 1，邢 婕 1，李震宇 1，秦雪梅 1*
1. 山西大学 中医药现代研究中心，山西 太原 030006
2. 山西大学化学化工学院，山西 太原 030006
摘 要：目的 采用 GC-MS 代谢组学技术研究狭叶柴胡的解热作用，并初步探讨其作用机制。方法 SD 大鼠随机分为对
照组，模型组，狭叶柴胡提取物高、中、低剂量（生药 40、20、10 g/kg）组、阿司匹林（100 mg/kg）阳性对照组，干酵母
诱导 SD 大鼠发热后分 2 次给药。造模后 5～10 h 每隔 1 h 观察大鼠的体温变化；采集造模后 10 h 大鼠血浆，进行 GC-MS
代谢组学分析，并寻找发热的潜在生物标志物。结果 阿司匹林具有很好的解热效果，在给药 2 h 后体温即与对照组无显著
差异（P＞0.05）。不同剂量的狭叶柴胡提取物使发热大鼠的体温有不同程度的降低，解热作用与剂量相关；高剂量组起效较
快，在第 1 次给药后 1 h 即与模型组有显著差异（P＜0.01）；中剂量组在第 2 次给药后 1 h 效果最好，体温与对照组相比无
显著差异（P＞0.05）；低剂量组大鼠体温在各个时间点与模型组相比均无显著差异，体温曲线波动较大，表明药物在该剂量
虽可干预体温的升高，但未产生明显效果。通过代谢组学技术指认了与发热相关的 17 个潜在生物标志物，且不同剂量狭叶
柴胡提取物均能调节这些标志物的改变。结论 狭叶柴胡具有良好的解热作用且与剂量相关，其可能从酶抑制、神经递质、
糖脂代谢、氨基酸及能量代谢等多层面协同发挥作用，具有多靶点性。
关键词：狭叶柴胡；解热；发热；生物标志物；气相色谱-质谱；代谢组学
中图分类号：R282.710.5；R971.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)05 - 0574 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.05.015
Antipyretic effect of Bupleurum scorzonerifolium based on GC-MS metabonomics
WANG Dong-qin1, 2, LI Xiao-wei1, 2, ZHANG Fu-sheng1, XING Jie1, LI Zhen-yu1, QIN Xue-mei1
1. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Shanxi University, Taiyuan 030006, China
2. College of Chemistry and Chemical Engineering, Shanxi University, Taiyuan 030006, China
Abstract: Objective To evaluate the antipyretic effect of Bupleurum scorzonerifolium based on GC-MS metabolomics and explore its
mechanism. Methods Rats were randomly divided into control, model, high-, mid-, low-dose B. scorzonerifolium extract (40, 20,
and 10 g/kg), and Aspirin (100 mg/kg) positive control groups. The fever rats induced by yeast were administered twice. The body
temperature changes of rats were observed at the 5th, 6th, 7th, 8th, 9th, and 10th hours after modeling; Meanwhile, plasma samples
were collected at the 10th hour and subjected to GC-MS analysis to find potential biomarkers of fever. Results Aspirin showed
antipyretic effect well. The temperature showed no significant difference compared with the control group 2 h after administration (P >
0.05). Different doses of extract from B. scorzonerifolium showed the antipyretic effect at varying degrees, which presented the obvious
dose-dependent antipyretic effect. The high-dose group had a faster onset, and there was a significant difference (P < 0.01) 1 h after the
first administration compared with the model group. The mid-dose group achieved the best antipyretic effect 1 h after the second
administration, and there was no significant difference compared with the normal group (P > 0.05). Compared with the model group,
low-dose group showed no significant differences at each time point. The body temperature showed a large fluctuation, indicating the
drugs could interfere with the increase of body temperature but did not reach a significant antipyretic effect. Seventeen potential
biomarkers were identified from the loading plot based on the metabolomics and the different doses of B. scorzonerifolium extract

收稿日期：2012-05-14
基金项目：国家自然科学基金资助项目（31070295）；国家科技基础性工作专项（2007FY110600）
作者简介：王东琴（1987—），女，山西晋城人，硕士，主要从事代谢组学技术评价不同来源中药在中药复方中的药效差异。
Tel: (0351)7011202 E-mail: wdq546094059@163.com
*通信作者 秦雪梅 Tel: (0351)7011379 E-mail: qinxm@sxu.edu.cn
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could regulate the biomarkers. Conclusion B. scorzonerifolium has the significant antipyretic effect in a dose-dependent manner and
the antipyretic role may be related to the synergism of enzyme inhibition, neurotransmitter, glucose and lipid metabolism, amino acid
metabolism, energy metabolism with the multi-targets.
Key words: Bupleurum scorzonerifolium Willd.; antipyretic; fever; biomarkers; GC-MS; metabolomics

柴胡是我国常用的大宗中药材之一，具有疏散
退热、疏肝解郁、升举阳气等功效。关于柴胡的解
热作用已经有大量研究。柴胡注射液因具有良好的
解热效果，在临床上已使用多年，但迄今为止，有
关柴胡解热的物质基础仍未完全阐明。李廷利等[1]
研究表明，挥发油是柴胡解热的主要活性物质；薛
燕等[2]的研究却发现柴胡皂苷及皂苷元的解热作用
要优于挥发油；还有研究显示，柴胡剂量与药效相
关[3]。此外，有关柴胡解热作用机制的研究大多从
对体温变化、致热细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、
IFN 等）、中枢发热介质（cAMP、PGE2 等）的调节
作用方面展开[4-5]，不能全面反映药物从整体上对机
体的调节过程。柴胡为柴胡 Bupleurum chinense DC.
（习称北柴胡）或狭叶柴胡 B. scorzonerifolium Willd.
（习称南柴胡）的干燥根，前期实验显示狭叶柴胡的
解热作用优于柴胡，且有文献报道[1]狭叶柴胡中所
含的挥发油多于柴胡。为了进一步阐明狭叶柴胡的
解热作用及药效物质基础，本实验采用 GC-MS 代
谢组学技术[6-11]，综合评价狭叶柴胡提取物（水煎
液与挥发油的混合物）对干酵母致大鼠发热模型的
解热作用，以期从整体、多靶点等层面，深入阐释
柴胡的解热作用机制。
1 材料
1.1 药物与试剂
狭叶柴胡，产地内蒙古，购自河北光明饮片有
限公司汉草饮片厂，批号 090208，经山西大学中医
药现代研究中心秦雪梅教授鉴定为狭叶柴胡
Bupleurum scorzoneri folium Willd. 的干燥根。阿司
匹林泡腾片（巴米尔），0.5 g/片，批号 1010075，
阿斯利康制药有限公司。干酵母，（安琪酵母）伊犁
股份有限公司，批号 101002。N-甲基-N-(三甲基硅
烷)-三氟乙酰胺［MSTFA，含 1%三甲基氯硅烷
（TMCS）］，美国 Thermo scientific 公司；二十四烷，
Alfa-Aesar 公司；正庚烷，天津市光复精细化工研
究所；甲氧胺，上海晶纯试剂有限公司。
1.2 仪器
DT—11D 型电子体温计，山东潍坊晨东医疗器
械有限公司；TGL—6 高速台式冷冻离心机，长沙
湘仪离心机有限公司；旋转蒸发仪，上海申生科技
有限公司；Trace GC—PolarisQ Mass GC-MS 联用
仪，Thermo Finnigan 公司。
1.3 动物
成年 SD 大鼠，雄性，清洁级，体质量（200±
20）g，北京维通利华实验动物技术有限公司，许可
证号：SCXK（京）2006-0008。
2 方法
2.1 药液的制备
2.1.1 狭叶柴胡提取物的制备 取狭叶柴胡药材 3
份，每份 200 g，加 8 倍量的水浸泡 30～40 min，煎
煮 30 min，倒出滤液，再加 5 倍量的水煎煮 30 min，
合并两次滤液，浓缩至不同质量浓度（2.0、1.0、0.5
g/mL）得狭叶柴胡水提物（含柴胡皂苷 a 0.15%、柴
胡皂苷 d 0.19%）。制备水提物的同时收集挥发油，临
用前将含挥发油的芳香水倒入浓缩液中，搅匀即得
（总提物中含水提液 92.5%、挥发油 7.5%）。
2.1.2 20%酵母混悬液的制备 干酵母 2 g 置干净
烧杯中，用无热原生理盐水溶解，定容于 10 mL 量
瓶中，配成 20%混悬液（临用前现配）。
2.1.3 阳性对照液的制备 取阿司匹林泡腾片 1
片，溶于 50 mL 蒸馏水中即得。
2.2 模型制备及分组与给药[12-13]
雄性 SD大鼠 40 只实验前置于实验架上适应模
拟实验条件 2 d，6 h/d。正式实验前一天禁食 12 h，
自由饮水。选取肛温相对稳定（36.6～38.3 ℃）的
大鼠，剔除单次体温超过 38.3 ℃或 2 次体温差超过
0.5 ℃的大鼠。选取的大鼠随机分为 6 组：对照组，
模型组，阿司匹林（100 mg/kg）组，狭叶柴胡提取
物高、中、低剂量（生药 40、20、10 g/kg）组，每
组 6 只。除对照组外，其他各组于大鼠背部 sc 20%
的酵母混悬液 10 mL/kg（相当于给药量 100 mg/kg）
诱导发热，对照组 sc 等体积生理盐水。造模后 4、
6 h，狭叶柴胡提取物各剂量组每次 ig 相应剂量 1/2
的药液，每次 ig 10 mL/kg，阿司匹林组于造模后 6 h
ig 给药，对照组、模型组 ig 等体积蒸馏水。
2.3 观察指标
造模后 5～10 h 每隔 1 h 测体温 1 次，观察体温
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变化；计算 10 h 体温反应指数（TRI10，平均体温
反应曲线与基线之间的面积）[14]，数值越低，表明
解热效果越好。
2.4 血样采集与处理
造模后 10 h 测完体温，迅速麻醉大鼠，股动脉
取血于肝素钠管中，3 000 r/min 离心 10 min，取上
清液并分装置 1.0 mL 离心管内，−80 ℃保存待测。
2.5 血浆样品的 GC-MS 分析[9]
2.5.1 样品溶液的制备 冰水混合物上解冻血浆样
品，取上清液 100 μL 加入 250 μL 乙腈，4 ℃、13 000
r/min 离心 10 min，取上清液 150 μL，30 ℃真空干
燥 12 h，加入 30 μL 甲氧胺（15 mg/mL）-吡啶溶液，
70 ℃反应 1 h。加入 MSTFA 50 μL，40 ℃反应 90
min，加入 700 μL 正庚烷（含二十四烷 0.1 mg/mL），
涡旋，作为 GC-MS 分析样品。
2.5.2 GC-MS 条件 DB-5MS 色谱柱（5%二苯基-
95%二甲基聚硅氧烷，30 000 mm×0.25 mm，0.25
μm）；进样口温度 260 ℃；分流进样，分流比为 10∶
1；进样量 1 μL；载气为氦气；载气体积流量 1.0
mL/min。程序升温：60 ℃、3 min；7 ℃/min，140
℃、4 min；5 ℃/min，180 ℃、6 min；5 ℃/ min，
280 ℃、2 min。EI 离子源：温度 200 ℃，电子能
量 70 eV，全扫描模式，扫描范围 m/z 50～650，传
输线温度 280 ℃。
2.6 数据处理与统计学分析
2.6.1 体温反应曲线的绘制 以时间为横坐标、各
个时间点体温与基础体温间的差值为纵坐标，绘制
体温反应曲线。
2.6.2 TRI10 计算[14] 体温反应曲线下面积计算，
即纵坐标：按 0.4 ℃对应 1 cm，横坐标：0～5 h 对
应 l cm，以后按每 1 h 对应 l cm 的比例，计算曲线
下面积，共计 1 个三角形和 5 个梯形的面积。
2.6.3 代谢组学数据处理[15] 所有的 GC-MS 原始
数据通过 GC-MS 仪器工作站 Xcalibur 软件由 RAW
格式转化为 netCDF 格式。GC-MS 图谱经 XCMS
软件预处理后[XCMS 参数：fwhm＝4，snthresh＝8，
max＝20，group（bw＝10）］，导入 Excel 中对数据
进行面积归一化，并采用代谢组学 SIMCA P11.0 软
件包（瑞典 Umetrics AB，Umea）进行主成分分析
（PCA）和最小二乘法判别分析（PLS-DA），通过载
荷图中的 VIP 值（每个主成分变量对各组的贡献大
小）寻找生物标志物。最后通过标准质谱数据库
（NIST05）检索匹配结合对照品对部分代谢物进行
指认，并通过计算各个标志物的归一化后的相对峰
面积进行定量分析。
2.6.4 统计学分析 数据均用 ±x s 表示，用 SPSS
16.0 软件进行数据统计分析。两组间差异比较采用
独立样本 t 检验，多组间差异比较采用单因素方差
分析。
3 结果
3.1 对发热模型大鼠的影响
与对照组相比，模型组大鼠在造模后 5、6、7、
8、9、10 h 体温差均有显著差异，表明造模成功。
阿司匹林组大鼠在造模后 6 h 尚未给药时虽体温
反应曲线在模型组之下，但数值与模型组无显著
差异，可能是动物个体间的体温差异所导致，表
明实验操作成功。狭叶柴胡提取物低剂量组在各
测试点的大鼠体温差有降低趋势，但与模型组相
比无显著差异（P＞0.05），只是在造模后 8 h 时突
然下降，曲线波动较大，表明该剂量不足以产生
显著效果；与模型组相比，狭叶柴胡提取物高剂
量组在第 1次给药 1 h后的大鼠体温差即显著降低
（P＜0.05），给药 2 h 后大鼠体温虽然还在上升，
但与模型组相比差异显著（P＜0.05），第 2 次给药
后 1、2 h 大鼠体温变化比较平稳，3 h 体温急剧下
降，解热作用平稳且持久；狭叶柴胡提取物中剂
量组在第 1 次给药 1、2 h 后大鼠体温差与模型组
相比差异显著（P＜0.05、0.01），第 2 次给药后 1 h
时体温差与对照组无显著差异（P＞0.05），解热效
果与阿司匹林相当，在以后的 3 h 内均显示显著的
解热作用且作用持久。与模型组相比，阿司匹林
组大鼠在给药后 1 h 体温差显著增大，表明其起效
快；在给药 2 h 后与对照组无显著差异，且在以后
的 2 h 内与模型组相比有显著差异（P＜0.05、0.01、
0.001），表明阿司匹林解热效果显著持久。结果见
表 1 和图 1。
此外，各组的 TRI10 大小依次为对照组＜狭叶
柴胡提取物中剂量组＜阿司匹林组＜狭叶柴胡提取
物高剂量组＜狭叶柴胡提取物低剂量组＜模型组，
进一步表明狭叶柴胡有解热作用且与剂量有关。结
果见表 2。
3.2 多元统计分析
3.2.1 与发热相关的生物标志物指认 通过标准
质谱数据库（NIST05）检索匹配结合对照品，对
部分代谢物进行指认，共指认了 17 种代谢物。结
果见图 2。
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表 1 狭叶柴胡提取物对酵母致发热大鼠体温变化的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 1 Effect of extract from B. scorzonerifolium on body temperature of fever rats induced by yeast ( ± = 6x s , n )
ΔT / ℃ 组 别 剂量 /
(g·kg−1) 造模后 5 h 造模后 6 h 造模后 7 h 造模后 8 h 造模后 9 h 造模后 10 h
对照 － 0.08±0.10** 0.17±0.10** 0.03±0.11** 0.07±0.10* 0.08±0.12*** 0.10±0.11**
模型 － 0.76±0.08 1.34±0.12 1.40±0.12 1.60±0.21 1.51±0.10 1.36±0.17
狭叶柴胡 40 0.13±0.18** 0.82±0.13* 0.83±0.26* 0.88±0.15* 0.72±0.21* 0.05±0.29**
提取物 20 0.08±0.28* 0.37±0.39** 0.07±0.34** 0.28±0.50* 0.27±0.52** 0.40±0.50*
10 0.38±0.26 0.77±0.35 1.33±0.35 0.60±0.52 1.05±0.28 1.48±0.52
阿司匹林 0.1 0.57±0.19 0.98±0.22 0.42±0.10* 0.07±0.16** 0.08±0.11*** 0.23±0.08**
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 *** P＜0.001
*P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs model group

图 1 各组大鼠的体温反应曲线 (n＝6)
Fig. 1 Body temperature curves of rats in each group (n＝6)
表 2 体温反应指数 TRI10
Table 2 Body temperature response index TRI10
组 别 剂量 / (g·kg−1) TRI10
对照 － 1.21
模型 － 18.23
狭叶柴胡提取物 40 8.52
20 3.17
10 12.19
阿司匹林 0.1 5.58


图 2 各组大鼠血浆 GC-MS 总离子流色谱图及主要代谢物
Fig. 2 GC-MS total ion current chromatograms and main metabolites in plasma of rats in each group
由图 3 可见，模型组和对照组 PCA 散点可以明
显分开。根据 VIP 值确定其中贡献较大的组分，与
对照组相比，模型组中量升高或降低组分的色谱峰
对应的保留时间和可能的生物标志物见表 3，可见
在引起对照组与模型组差异的 17 个代谢物中，除葡
萄糖在模型组中下调外，其余在模型组中均上调。

对照
模型
阿司匹林
狭叶柴胡高剂量
狭叶柴胡中剂量
狭叶柴胡低剂量
1.6

1.2

0.8

0.4

0
Δ
T
/ ℃

0 5 6 7 8 9 10
t / h

10 15 20 25 30 35 40 45 50
t / min
苏氨酸 γ-氨基丁酸
狭叶柴胡提取物低剂量
丝氨酸 葡萄糖 棕榈酸
狭叶柴胡提取物中剂量
酪胺
3-羟基丁酸
→
狭叶柴胡提取物高剂量
丙氨酸 亮氨酸
谷氨酸 柠檬酸
阿司匹林
甘油 5-O-脯氨酸
苯丙氨酸 模型
缬氨酸
尿素
亚油酸
对照
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图 3 模型组和对照组大鼠血浆 GC-MS PCA 散点图
Fig. 3 PCA plot in GC-MS spectra in plasma of rats
in model and control groups
表 3 模型组与对照组大鼠血浆中差异代谢物
Table 3 Different metabolites in plasma of rats
in model and control groups
编号 t / min 代谢物 VIP 值 变化趋势
1 9.96 丙氨酸 a,b 1.04 ＋
2 11.24 3-羟基丁酸 b 5.25 ＋
3 12.39 缬氨酸 a,b 1.85 ＋
4 13.28 尿素 b 5.85 ＋
5 13.54 甘油 b 2.30 ＋
6 13.99 亮氨酸 a,b 1.71 ＋
7 15.34 丝氨酸 a,b 1.53 ＋
8 15.94 苏氨酸 a,b 1.03 ＋
9 17.39 酪胺 a,b 2.08 ＋
10 18.35 γ-氨基丁酸 b 3.93 ＋
11 20.71 5-O-脯氨酸 b 2.08 ＋
12 23.41 谷氨酸 a,b 1.05 ＋
13 23.65 苯丙氨酸 a,b 1.02 ＋
14 28.60 柠檬酸 a,b 1.05 ＋
15 30.91 葡萄糖 a,b 10.03 −
16 37.31 棕榈酸 a,b 1.53 ＋
17 41.40 亚油酸 b 1.56 ＋
“＋”-模型组中的量相对较高；“－”-模型组中的量相对较低
a-与对照品比较；b-NIST05 质谱库检索
“＋” -relatively higher levels in model group; “－”- relatively lower
levels in model group; a-vs reference substances; b-NIST05 database
3.2.2 对潜在生物标志物的回调作用 从各给药组
的 PLS-DA 散点图（图 4）可见，模型组与对照组
在 t[1] 轴上能显著分开；狭叶柴胡提取物高、中、
低给药组在散点图上均能与模型组、对照组分开，
但在 t[1] 轴上更靠近对照组。阿司匹林组更靠近

图 4 各组大鼠血浆 GC-MS PLS-DA 散点图
Fig. 4 PLS-DA scatter plot in GC-MS spectra
in plasma of rats in each group
模型组，表明阿司匹林虽有解热作用，但在内源性
代谢物的变化上距对照组较远；狭叶柴胡提取物高
剂量组距对照组最近，其次是中剂量、低剂量。随
狭叶柴胡提取物剂量的升高，血浆代谢物的水平与
对照组越接近。
由图 5 可见，与对照组相比，除模型组葡萄糖
显著下降外，其余代谢物在模型组均上升（P＜0.05）；
而阿司匹林与狭叶柴胡提取物对上述 17 种潜在生
物标志物的调节作用却各有不同。
与模型组相比，阿司匹林可显著下调 3-羟基丁
酸、γ-氨基丁酸、谷氨酸（P＜0.01），亚油酸、甘
油（P＜0.05）；狭叶柴胡提取物高剂量能显著下调
丙氨酸、丝氨酸（P＜0.05），甘油（P＜0.01），苏
氨酸、缬氨酸、亮氨酸、酪胺、苯丙氨酸、谷氨酸、
3-羟基丁酸、尿素、γ-氨基丁酸、棕榈酸、亚油酸
（P＜0.001）14 个标志物，显著上调葡萄糖（P＜
0.001）；狭叶柴胡提取物中剂量能显著下调亮氨酸、
酪胺、棕榈酸、尿素、甘油（P＜0.01），谷氨酸、
3-羟基丁酸、γ-氨基丁酸、亚油酸（P＜0.001）9 个
标志物，显著上调葡萄糖（P＜0.001）；狭叶柴胡提
取物低剂量能显著下调苯丙氨酸、柠檬酸（P＜
0.05），酪胺（P＜0.01），谷氨酸、3-羟基丁酸、尿
素、甘油、γ-氨基丁酸、棕榈酸、亚油酸（P＜0.001），
显著上调葡萄糖（P＜0.001）；在 4 个给药组中 5-O-
脯氨酸均无显著差异（P＞0.05）。
4 讨论
本实验结果表明，狭叶柴胡和阿司匹林的解热
作用在起效时间、达到最佳效果时间、持续时间等
方面均无差别，提示柴胡在临床治疗发热时需及时
给药，首次用药剂量应较大。
−1.2 −0.8 −0.4 0 0.4 0.8 1.2
0.4
0.3
0.2
0.1
0
−0.1
−0.2
−0.3
−0.4
t[2
]
对照
模型
t[1]
对照
模型
阿司匹林
狭叶柴胡高剂量
狭叶柴胡中剂量
狭叶柴胡低剂量
−0.06 −0.04 −0.02 0 0.02 0.04
30
20
10
0
N
um

t[1]
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与对照组比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01 ▲▲▲P＜0.001；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 ▲▲▲P < 0.001 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs model group
图 5 狭叶柴胡提取物对大鼠血浆中发热生物标志物的影响 ( ± = 6x s , n )
Fig. 5 Effect of B. scorzonerifolium extract on biomarkers in plasma of rats ( ± = 6x s , n )
传统作用机制认为柴胡通过作用于下丘脑体温
调节中枢，降低该部位 cAMP 的浓度，从而抑制体
温调定点的上移，使体温下降[16]。本实验则从血浆
代谢物的角度来阐释柴胡的解热机制。结果显示，
模型组与对照组之间有 17 个血浆代谢物（包括氨基
酸、有机酸、脂肪酸、葡萄糖）发生显著变化。谷
氨酸和 γ-氨基丁酸在发热模型大鼠血浆中显著升
高，这与文献报道一致[17-18]。下丘脑和棕色脂肪组
织之间不仅存在神经联系，而且下丘脑对棕色脂肪
组织具有抑制作用[19]。当致热原作用于下丘脑前部
体温调节中枢神经元时，抑制被解除，随后脂肪分
解增加、产热增多而导致发热[20]。在本实验中甘油、
棕榈酸、油酸、亚油酸等在发热大鼠血浆中水平均
升高，符合上述推测。酪胺和苯丙氨酸是酪氨酸的
前体物质，而酪氨酸能合成去甲肾上腺素（NE）[21]，
因此发热动物血浆中酪胺和苯丙氨酸的量升高，提
示 NE 可能与发热有关。
阿司匹林下调 γ-氨基丁酸、谷氨酸、亚油酸、
甘油，可能与其是环氧合酶-2（COX-2）抑制剂有
关。狭叶柴胡与阿司匹林相同的下调成分是 3-羟基
丁酸、γ-氨基丁酸、亚油酸、谷氨酸、甘油，但其
还可调节其他与发热相关的代谢产物，提示狭叶柴
胡不仅可通过抑制环氧合酶，而且还可通过其他途
径发挥解热作用，具有多靶点性。狭叶柴胡还可显
著上调血浆中葡萄糖水平，而阿司匹林和狭叶柴胡
均能显著降低血浆中 3-羟基丁酸水平，提示其可通
过影响脂肪酸分解供能，即可能通过调节能量供应
来发挥解热作用，这与柴胡的传统调节机制一致。
在本实验操作过程中需特别注意：（1）大鼠的
体温稳定对实验至关重要，在实验前需提前剔除体
温不稳定的动物；（2）室温应保持在 21～23 ℃；（3）
在大鼠背部 sc 酵母混悬液后，背部会起很大的包，
所以应在注射后按摩注射部位，使酵母液扩散、快
速发挥致热作用；（4）在测量大鼠体温时应尽量减
少其活动，且应在体温计上涂抹凡士林、甘油等润
滑剂，切忌暴力；（5）由于中药提取物的黏度较大，
所以需多次给药，有发热迹象时即应及时给药。
总之，狭叶柴胡可能是从酶抑制作用、神经递
质、糖脂代谢、氨基酸及能量代谢等多途径协同发
挥解热作用，具有多靶点性。此外，缬氨酸、亮氨



丙氨酸 丝氨酸 苏氨酸 酪胺 5-O-脯氨酸 棕榈酸 缬氨酸 亮氨酸 谷氨酸 苯丙氨酸 柠檬酸
1.5
1.0
0.5
0
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
12
9
6
3
0
* * ***
▲▲
** ** ***
**
***
***
***
**
**
***
***
*** ** * *
**
*** ***
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**
*
** **
**
▲▲
▲▲▲
******
***
*
****** ***
▲▲▲
***
*** ***
60
45
30
15
0

对照
模型
阿司匹林
狭叶柴胡提取物高剂量
狭叶柴胡提取物中剂量
狭叶柴胡提取物低剂量
▲ ▲▲
▲▲
▲▲
▲▲
▲ ▲
▲▲▲
▲▲▲
▲▲
▲▲
▲▲
▲▲
峰
面
积
/
%

峰
面
积
/
%

峰
面
积
/
%

峰
面
积
/
%

3-羟基丁酸 尿素 甘油 γ-氨基丁酸 亚油酸 葡萄糖
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 5 期 2013 年 3 月

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酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸等氨基酸可能与发热
机制和狭叶柴胡的解热机制相关，但它们之间的联
系尚不清楚，有待进一步研究。
参考文献
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