全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 13 期 2015 年 7 月

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• 药剂与工艺 •
茶树油微乳凝胶的制备及其质量评价
卢秀霞 1，潘婷婷 1，洪于琦 1，许宏磊 1，谢 宇 1，龙晓英 2*
1. 广东药学院医药化工学院，广东 中山 528458
2. 广东药学院中药学院，广东 广州 510006
摘 要：目的 研究茶树油微乳凝胶的处方与制备工艺，并对其质量与稳定性进行评价。方法 通过配伍试验与伪三元相图
筛选并优化微乳处方与工艺，采用凝胶加入法制备茶树油微乳凝胶，并对其外观性状、pH 值、黏度、保湿率与药物浓度进
行评价。结果 所得茶树油微乳凝胶处方：茶树油 0.6%、聚氧乙烯氢化蓖麻油 1.2%、聚乙二醇 400 0.2%、卡波姆- 980 0.2%、
甘油 2%，加蒸馏水至 50 g；茶树油微乳凝胶外观澄清透明、均匀细腻、黏稠度适中、涂展性良好；平均粒径（38.38±2.30）nm，
Zeta 电位（−56.00±5.82）mV，pH 值 5.52±0.01，黏度（48 834±5）Pa·s，保湿率（96.74±0.52）%，含茶树油（5.79±0.03）
mg/g；耐热耐寒试验表明茶树油微乳凝胶应低温贮存。结论 茶树油微乳凝胶制备工艺简单，符合凝胶局部外用制剂主要
指标要求，为进一步研究与开发提供依据。
关键词：茶树油；微乳凝胶；配伍试验；伪三元相图；质量评价；稳定性
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)13 - 1892 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.13.007
Preparation and quality evaluation of tea tree oil microemulsion gel
LU Xiu-xia1, PAN Ting-ting1, HONG Yu-qi1, XU Hong-lei1, XIE Yu1, LONG Xiao-ying2
1. School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangdong Pharmaceutical University, Zhongshan 528458, China
2. School of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China
Abstract: Objective To study the prescription and preparation technology of tea tree oil (TTO) microemulsion gel. The quality and
the stability were evaluated. Methods The prescription and preparation technology were selected and optimized through the
compatibility test and the pseudo-ternary phase diagram. TTO microemulsion gel was prepared by adding gelatin. The appearance, pH
value, viscosity, moisture rate, and the drug concentration were evaluated. Results The prescription composition of TTO
microemulsion gel was TTO (0.6%), Cremophor RH-40 (1.2%), PEG 400 (0.2%), carbopol-980 (0.2%), glycerol (2%), with distilled
water adding to 50 g. The optimum formulation exhibited clear and transparent, uniform exquisite, moderate viscosity, and well
spreadable, with the particle diameter of (38.38 ± 2.30) nm, zeta potential of (−56.00 ± 5.82) mV, pH value of 5.52 ± 0.01, viscosity of
(48 834 ± 5) Pa·s, moisture rate of (96.74 ± 0.52)%, and the drug-loaded of (5.79 ± 0.03) mg/g. The result of heat and cold resistance
test showed that the preparation was needed to be stored at low-temperature. Conclusion The preparation of TTO microemulsion gel
is simple, corresponding to the main index of gelata for topical drug delivery preparation and offering the basis for further research and
development.
Key words: tea tree oil; microemulsion gel; compatibility test; pseudo-ternary phase diagram; quality evaluation; stability

茶树油（tea tree oil，TTO）是从桃金娘科
（Myrtaceae）白千层属 Melaleuea L. 互叶白千层
Melaleuca alternifolia L. 植物的新鲜枝叶中经水蒸
气蒸馏得到的无色至淡黄色挥发油[1-2]，茶树油由

收稿日期：2015-03-03
基金项目：国家自然科学基金资助项目（30973953C1909）；广东省科技计划项目（粤科规划字[2013]137 号）
作者简介：卢秀霞（1982—），女，硕士，药剂学实验师，主要研究药物新剂型与新技术。
Tel: 15913364323 (0760)88207972 E-mail: luxiuxian@163.com
*通信作者 龙晓英（1960—），女，博士，教授，硕士生导师，主要研究方向为制剂新剂型与新技术。
Tel: (020)39352168 13798171092 E-mail: longxy3156@163.com
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100 多种化学成分组成，其中松油烯-4-醇是主要活
性成分，占茶树油 30%～40%[3]。茶树油通过激活
单核细胞而有效抑制炎性介质产生，抗菌谱广，对
金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠
菌等具有较强的天然抗菌活性以及消炎作用，临床
主要用于治疗痤疮、皮癣、手足癣、炎症丘疹、唇
疱疹、化脓伤口等皮肤感染疾病[4-5]。茶树油环保无
污染、渗透性强，具有性质温和、高效低毒、无刺
激性等优点，被广泛应用于日化、医药以及香精香
料等行业[6-7]。
微乳凝胶（microemulsion-based gels，MBGs）
是将药物与适宜的油、乳化剂、助乳化剂、水按一
定比例混合制得的微乳加入至凝胶基质中，形成澄
清透明、均一稳定凝胶网状结构[8-10]。作为新型透
皮给药载体，微乳凝胶具有微乳和凝胶的双重优点，
能增加难溶性药物溶解度，提高生物利用度，降低
药物毒性、刺激性和不良反应；同时能提高微乳的
黏度，改善与皮肤黏附性和涂展性，延长药物滞留
时间，克服微乳流动性强、生物黏附性差、难以涂
布以及微乳因长期贮存时水分蒸发而导致乳化剂浓
度升高引起的皮肤刺激性问题，从而促进水难溶性
药物的释放和吸收[11-13]。微乳凝胶均匀细腻，具有
良好的生物相容性和稳定性，无油腻感、易洗除，
对皮肤与黏膜无刺激性[14]，且易被机体代谢，适合
于皮肤局部外用治疗，可作为易挥发、水难溶性药
物的新型透皮给药载体。
因此，本实验针对茶树油水溶解度低、易挥发，
且因使用浓度过大、用药时间过长或贮藏不当可能
引起的皮肤干燥、瘙痒等刺激性问题[15]，结合微乳
凝胶的优点，将茶树油制成微乳凝胶，以期达到增
加茶树油溶解度、提高稳定性、降低刺激性、改善
药物透皮吸收、增强药物疗效的目的，为进一步研
究与开发茶树油新剂型提供依据。
1 仪器与试剂
BP211D 型十万分之一电子分析天平，德国赛
多利斯集团；JB-2 型恒温磁力搅拌器，上海智光仪
器仪表有限公司；IS126 型 pH 酸度计，上海豪迈仪
器科技有限公司；Zetasizer Nano ZS90 型纳米粒度
及 Zeta 电位分析仪，英国 Malvern 公司；NDJ-8S
型旋转式数字黏度计，上海昌吉地质仪器有限公司；
UV-1102 型紫外可见分光光度计，上海天美科学仪
器有限公司；TGL-16G 台式离心机，上海安亭科学
仪器厂。茶树油，广西南宁万家辉香料有限公司，
质量分数 91.93%（以挥发性成分总量计算），其中
含松油烯-4-醇 38.02%，批号 20140418；辛酸癸酸
聚乙二醇甘油酯（Labrasol，批号 146070）、二乙二
醇单乙醚（transcutol P），法国 Gattefosse 公司；聚
氧乙烯氢化蓖麻油（Cremophor RH-40，批号
57184468E0）、聚氧乙烯醚（35）蓖麻油（Cremophor
EL-35，批号 50526668E0）、15-羟基硬脂酸聚乙二
醇酯（Solutol HS-15，批号 21464288Q0），德国 BASF
公司；聚山梨酯 80（Tween 80，批号 20130401）、
聚乙二醇 400（PEG 400，批号 20121201）、1,2-丙
二醇（批号 20120401），南京威尔化工有限公司；
甘油，国药集团化学试剂有限公司，批号 20080522；
卡波姆-980，廊坊聚通化工有限公司，批号 14180；
甲醇（批号 2014801，分析纯）、三乙醇胺（批号
100125），天津富宇精细化工有限公司；水为超纯水；
其他试剂均为市售分析纯。
2 方法与结果
2.1 茶树油微乳的处方筛选与优化
2.1.1 微乳的制备 称取茶树油、乳化剂适量，加
入至助乳化剂中，水浴加热至完全溶解，搅拌均匀
得澄清透明的油相混合物，于恒温磁力搅拌下将该
油相混合物滴入适量蒸馏水中乳化，制得微乳。
2.1.2 乳化剂与助乳化剂的配伍试验 分别以
Tween 80、Cremophor RH-40、Cremophor EL-35、
Solutol HS-15 为乳化剂，以 PEG 400、transcutol P、
1,2-丙二醇与甘油为助乳化剂，将茶树油、乳化剂
与助乳化剂按质量比 2∶2∶1 混合，固定总质量为
0.50 g，于 40 ℃恒温水浴加热溶解，搅拌均匀得油
相混合物，将该油相混合物逐滴滴入 50 mL 蒸馏水
中乳化，以 700 nm 透光率（I，该波长药物、辅料
自身无吸收，透光率仅与粒径大小成反比。透光率
评分标准：100%～98%，30 分；98%～90%，25 分；
90%～80%，20 分；80%～70%，15 分；70%～60%，
10 分；＜60%，0 分）、微乳液外观性状（II，评分
标准：淡蓝、澄清透明，30 分；淡蓝、半透明，25
分；浅白、半透明，15 分；乳白、不透明，10 分；
分层、油滴、絮状物，0 分）、15 000 r/min 离心 30 min
稳定性（III，评分标准：无变化，20 分；分层、油
滴、絮状物，0 分）以及常温避光静置 24 h 的外观
性状（IV，评分标准：澄清、无分层，20 分；浑浊、
无分层，15 分；分层、油滴、絮状物，0 分）为评
价指标，I～IV 比例分别为 30%、30%、20%、20%，
进行综合评分，考察乳化剂与助乳化剂的配伍情况，
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结果见表 1。当 PEG 400 为助乳化剂，Tween 80、
Cremophor RH-40 与 Cremophor EL-35 分别为乳化
剂时均能形成澄清透明的微乳，透光率最大，乳滴
粒径最小，且 15 000 r/min 离心 30 min 后无分层，
常温避光静置 24 h 后微乳稳定。
2.1.3 伪三元相图的绘制 根据配伍试验结果，分
别称取适量茶树油、Tween 80 与 PEG 400；茶树油、
Cremophor RH-40 与 PEG 400；茶树油、Cremophor
EL-35 与 PEG 400，首先按乳化剂与助乳化剂的质
量比（Km）＝9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶
6、3∶7、2∶8、1∶9 配制一系列乳化剂与助乳化
剂混合物，再将各混合物与茶树油分别以 9∶1、8∶
2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9
的质量比混合，固定体系总质量为 1.0 g，30 ℃水
浴加热溶解，搅拌均匀得油相混合物。于恒温磁力
搅拌下分别将该油相混合物滴入 50 mL蒸馏水中乳
化，并进行综合评分，筛选出 80 分以上的处方。采
用 Origin 7.0 软件绘制茶树油-Tween 80-PEG 400、茶
树油-Cremophor RH-40-PEG 400、茶树油-Cremophor
EL-35-PEG 400 的伪三元相图，确定微乳区域，结
果见图 1。由相图结果可知，与图 1-A、C 相比，图
1-B 的微乳区域面积最大，在此区域内茶树油能迅
速乳化，且乳化效果较好。结合配伍试验与伪三元
相图结果，筛选 Cremophor RH-40 为乳化剂，PEG

表 1 乳化剂与助乳化剂的配伍试验结果
Table 1 Compatibility test results of emulsifiers and co-emulsifiers
Tween 80/g
Cremophor
RH-40/g
Cremophor
EL-35/g
Solutol
HS-15/g
PEG 400/g transcutol P/g 1,2-丙二醇/g 甘油/g I II III IV 总分
0.20 — — — 0.10 — — — 25 30 20 20 95
— 0.20 — — 0.10 — — — 25 30 20 20 95
— — 0.20 — 0.10 — — — 25 30 20 20 95
— — — 0.20 0.10 — — — 20 25 20 0 65
0.20 — — — — 0.10 — — 25 0 20 20 65
— 0.20 — — — 0.10 — — 20 30 20 20 90
— — 0.20 — — 0.10 — — 20 30 20 15 85
— — — 0.20 — 0.10 — — 20 15 20 20 75
0.20 — — — — — 0.10 — 0 15 20 20 55
— 0.20 — — — — 0.10 — 20 25 20 0 65
— — 0.20 — — — 0.10 — 0 15 20 0 35
— — — 0.20 — — 0.10 — 15 15 20 20 70
0.20 — — — — — — 0.10 10 10 0 0 20
— 0.20 — — — — — 0.10 15 25 20 20 80
— — 0.20 — — — — 0.10 15 25 20 20 80
— — — 0.20 — — — 0.10 20 25 20 20 85



图 1 茶树油微乳伪三元相图
Fig. 1 Pseudo-ternary phase diagram of TTO microemulsion
Tween 80
PEG 400
茶树油 茶树油 茶树油
Cremophor EL-35 Cremophor RH-40
PEG 400PEG 400
0.25
0.75
0.25 0.75
0.75
0.25
0.25
0.25
0.250.75
0.75
0.75
0.25
0.75
0.25
0.25
0.75
0.75
A B C
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400 为助乳化剂，且选择载油量最大、乳化剂用量
相对少的处方为最优处方。因此，确定茶树油-
Cremophor RH-40-PEG 400 质量比为 3∶6∶1。
2.2 茶树油微乳的制备工艺考察
2.2.1 乳化温度的选择 按质量比为 3∶6∶1 分别
精密称取 0.3 g 茶树油、0.6 g Cremophor RH-40 与
0.1 g PEG 400，置于 30 ℃水浴加热溶解，搅拌均
匀得澄清透明的油相，将该油相分别于 30、40、50、
60 ℃恒温磁力搅拌下逐滴滴入 50 mL 蒸馏水中乳
化，转速为 100 r/min。分别以微乳外观性状、透光
率以及药物相对质量分数（测得值与原始称量值相
比）为考察指标，考察乳化温度对茶树油微乳的影
响，结果见表 2。茶树油微乳透光率随乳化温度的
升高而降低，粒径随之而增大。当乳化温度为 30 ℃
时，所得微乳澄清透明，粒径最小，常温静置 24 h
仍澄清透明，且无分层、油滴以及絮状物析出。因
此，选择 30 ℃为茶树油微乳的乳化温度。
2.2.2 稀释倍数的确定 分别精密称取 0.3 g 茶树
油，0.6 g Cremophor RH-40 与 0.1 g PEG 400，置于
30 ℃恒温水浴加热溶解，搅拌均匀得油相混合物，
将该油相混合物于 30 ℃恒温磁力搅拌下分别滴入
10、20、30、50 mL 蒸馏水中乳化，以微乳外观性
状与透光率为筛选指标，考察稀释倍数对微乳乳化
效果的影响，结果见表 3。微乳的透光率随稀释倍
数的增大而提高，粒径随之而减小。当蒸馏水≥30
mL，即稀释倍数≥100 倍时，均能形成澄清透明的
茶树油微乳，透光率均＞85%，常温静置 24 h 微乳
仍稳定。因此，选择油与水的质量比为 1∶100。
2.3 单因素考察空白凝胶处方
2.3.1 凝胶的制备 称取卡波姆-980 适量，加入甘
油适量润湿，加蒸馏水至 100 g，搅拌均匀，静置
24 h 使其充分溶胀，滴加体积分数为 20%三乙醇胺
溶液调 pH 至一定值，3 000 r/min 离心 10 min 脱气，
即得。
2.3.2 卡波姆-980用量的筛选 称取卡波姆-980粉
末适量，加入蒸馏水至 100 g，搅拌均匀，静置 24 h
表 2 乳化温度对乳化效果的影响 (n = 3)
Table 2 Influence of temperature on emulsification effect (n = 3)
乳化温度/℃ 外观性状 透光率/% 药物质量/g (相对质量分数/%) RSD/%
30 淡蓝色、澄清透明 91.5 0.292 (97.86) 1.4
40 淡蓝色、半透明 65.8 0.287 (95.58) 4.3
50 淡蓝色、浑浊 59.5 0.294 (97.92) 3.7
60 淡蓝色、浑浊 45.8 0.289 (96.25) 2.6

表 3 稀释倍数对乳化效果的影响
Table 3 Influence of dilution multiple on emulsification
effect
蒸馏水/mL 外观性状 透光率/%
10 乳白浑浊、不透明 14.9
20 乳白浑浊、不透明 38.4
30 淡蓝色、澄清透明 89.5
50 淡蓝色、澄清透明 91.5
使其充分溶胀。以凝胶基质的外观性状、成型性、
黏稠度、涂展性、黏度［（25±2）℃，4 号转子，
转速为 12 r/min］为评价指标，考察卡波姆-980 的
用量分别为 0.3%、0.5%、0.8%、1.0%、1.2%、1.5%
时对凝胶的影响。其中，外观包括凝胶的澄清透明
度、有无光泽、有无沉淀等；涂展性分为轻质-快速
铺展、中质-慢速铺展与厚质-难以铺展。卡波姆-980
用量的筛选结果见表 4。当卡波姆-980 用量 0.5%～
表 4 卡波姆-980 用量的筛选结果
Table 4 Concentration screening results of carbopol-980
卡波姆-980/% 外观性状 成型性 黏稠度 涂展性 黏度/(Pa·s)
0.3 澄清透明、均匀细腻 成型 较稀 轻质、快速铺展 48 820
0.5 澄清透明、均匀细腻 成型 适中 轻质、快速铺展 48 890
0.8 澄清透明、均匀细腻 成型 适中 轻质、快速铺展 48 885
1.0 澄清透明、稍有结团 成型 适中 轻质、快速铺展 48 865
1.2 透明、有结团现象 成型 很黏稠 中质、慢速铺展 48 862
1.5 透明、有结团现象 成型 很黏稠 中质、慢速铺展 48 873
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1.0%时，均能形成澄清透明、无沉淀，色泽光亮、
均匀细腻，黏稠度适中，易于涂布，且成型性较好
的凝胶，符合凝胶基本质量要求。因此，选择卡波
姆-980 用量为 0.5%～1.0%。
2.3.3 甘油用量的筛选 称取卡波姆-980 粉末 0.5
g，分别加入 5、8、10、12、15 g 甘油润湿，加蒸
馏水至 100 g，搅拌均匀，静置 24 h 使其充分溶胀。
以凝胶的外观性状、黏稠度、油腻感、涂展性、黏
度［测定条件（25±2）℃，4 号转子，转速为 12 r/min］
与保湿率为考察指标，采用单因素考察甘油的用量
范围，结果见表 5。凝胶黏度随甘油用量的增加而
增大，当甘油用量≥12%时，黏稠度、油腻感随之
增强较为显著，凝胶不均匀，且外观结团现象明显，
致使凝胶基质较难涂展。当甘油用量为 5%～10%时，
凝胶基质澄清透亮，均匀细腻，黏稠度适中，较易
涂展且不油腻。因此，选择甘油用量为 5%～10%。
表 5 甘油用量的筛选结果
Table 5 Screening results of glycerol amount
甘油用量/% 外观性状 黏稠度 油腻感 涂展性 黏度/(Pa·s) 保湿率/%
5 澄明透亮、均匀细腻 适中 不油腻 轻质、快速铺展 48 748 91.23
8 澄明透亮、均匀细腻 适中 不油腻 轻质、快速铺展 48 759 92.55
10 澄明透亮、均匀细腻 适中 不油腻 轻质、快速铺展 48 777 94.63
12 透明、不均匀、结团 较黏稠 较油腻 中质、慢速铺展 48 816 94.65
15 透明、不均匀、结团 很黏稠 很油腻 中质、慢速铺展 48 843 94.75

2.3.4 pH 值的筛选 称取卡波姆-980 粉末 0.5 g，
加入甘油 8 g 润湿，加蒸馏水至 100 g，搅拌均匀，
静置 24 h 使其充分溶胀作为凝胶基质，滴加体积分
数为 20%三乙醇胺溶液分别将凝胶基质 pH 值调至
4.0、5.0、6.0、7.0、8.0。以凝胶的外观性状、成型
性、黏稠度、涂展性与黏度［（25±2）℃，4 号转
子，转速为 12 r/min］为考察指标，筛选合适的 pH
值范围，结果见表 6。
凝胶黏度随 pH 值增大而增加，当 pH 值为 4.0
时，黏度较低，流动性较强，皮肤黏附性较差；当
pH 值为 7.0～8.0 时，较为黏稠，有明显结团现象，
影响其皮肤涂展性；当 pH 值为 5.0～6.0 时，黏稠
度适中，均匀细腻，且较易涂展。因此，选择体积
分数为 20%三乙醇胺溶液调节 pH 值为 5.0～6.0。
表 6 pH 值的筛选结果
Table 6 Screening results of pH value
pH 值 外观性状 成型性 黏稠度 涂展性 黏度/(Pa·s)
4.0 澄清透明、均匀细腻 较差 较稀 轻质、快速铺展 38 708
5.0 澄清透明、均匀细腻 较好 适中 轻质、快速铺展 48 776
6.0 澄清透明、均匀细腻 较好 适中 轻质、快速铺展 48 839
7.0 澄清透明、有结团现象 较差 较黏稠 中质、慢速铺展 48 877
8.0 澄清透明、有结团现象 较差 较黏稠 厚质、难以铺展 48 889

2.4 正交设计优化凝胶处方
根据单因素考察结果，初步确定空白凝胶的处
方组成及其范围：卡波姆-980 用量 0.5%～1.0%，甘
油用量 5%～10%，体积分数 20%三乙醇胺溶液调节
pH 值 5.0～5.5。选取卡波姆-980 用量（A）、甘油
用量（B）、pH 值（C）为考察因素，每个因素选择
3 个水平，采用 L9(34) 因素水平表进行正交设计试
验，以空白凝胶基质外观性状、黏稠度、油腻性与
涂展性为评价指标，每个指标各占 25 分，计算并比
较综合评分，筛选空白凝胶最优处方组成与比例。
正交设计因素水平及结果见表 7，方差分析结果见
表 8。
根据表 7 结果，采用直观分析法对正交设计结
果进行极差分析，影响空白凝胶的因素由大到小依
次为 A（卡波姆-980 用量）＞B（甘油用量）＞C
（pH 值），即卡波姆-980 用量影响最大，其次是甘
油用量，pH 值影响最小。由正交设计结果得最优凝
胶基质处方组成为 A1B1C3。由方差分析结果可知，
卡波姆-980 用量、甘油用量与 pH 值的 F 值均＜
19.00（表 8），表明 3 者对凝胶基质的综合评分均
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表 7 凝胶处方筛选的 L9(34) 正交设计结果
Table 7 Results of L9(34) orthogonal test for prescription selection of gelatum
试验号 A/% B/% C D(误差) 外观性状评分 黏稠度评分 油腻性评分 涂展性评分 综合评分
1 0.5 (1) 5 (1) 5.0 (1) (1) 25 15 20 25 85
2 0.5 (1) 8 (2) 5.2 (2) (2) 20 20 20 25 85
3 0.5 (1) 10 (3) 5.5 (3) (3) 20 20 20 25 85
4 0.8 (2) 5 (1) 5.2 (2) (3) 20 20 25 20 85
5 0.8 (2) 8 (2) 5.5 (3) (1) 20 20 15 20 75
6 0.8 (2) 10 (3) 5.0 (1) (2) 20 20 20 20 80
7 1.0 (3) 5 (1) 5.5 (3) (2) 25 15 25 20 85
8 1.0 (3) 8 (2) 5.0 (1) (3) 25 15 15 20 75
9 1.0 (3) 10 (3) 5.2 (2) (1) 20 15 15 15 65
K1 255 255 240 225
K2 240 235 235 250
K3 225 230 245 245
R 30 25 10 25

表 8 凝胶处方筛选方差分析
Table 8 Analysis of variance results for prescription
selection of gelatum
方差来源 偏差平方和 自由度 F 值 显著性
A 150.000 2 1.286 无
B 116.667 2 1.000 无
C 16.667 2 0.143 无
D（误差） 116.667 2
F0.05(2, 2) = 19.00 F0.01(2, 2) = 99.00

无显著性影响（P＞0.05）。因此，确定空白凝胶基
质的最优处方为 A1B1C3，即 0.5%卡波姆-980、5%
甘油、滴加体积分数为 20%三乙醇胺溶液调 pH 值
至 5.5。
2.5 茶树油微乳凝胶的制备
根据配伍试验与伪三元相图筛选并优化处方，
结合制备工艺考察，茶树油微乳制备方法如下：称
取 0.3 g 茶树油、0.6 g Cremophor RH-40 加入 0.1 g
PEG 400 中，30 ℃水浴加热至完全溶解，搅拌均匀
得澄清透明油相混合物，将该油相混合物于 30 ℃
恒温磁力搅拌下滴入 30 mL 蒸馏水中乳化，制得澄
清透明、淡蓝乳光的茶树油微乳。称取 0.5 g 卡波
姆-980，加入甘油 5 g 润湿，加蒸馏水至 100 g，搅
拌均匀，静置 24 h 使其充分溶胀作为凝胶基质。将
茶树油微乳缓慢加至已溶胀好的20 g卡波姆-980凝
胶基质中，搅拌均匀，滴加体积分数为 20%三乙醇
胺溶液调 pH 值至 5.5，加蒸馏水至 50 g，3 000 r/min
离心 10 min 除去气泡，获得澄清透明、均匀细腻、
黏稠度适中，且涂展性良好的茶树油微乳凝胶。
2.6 茶树油微乳凝胶的质量评价
2.6.1 外观性状 茶树油微乳凝胶为澄清透明、均
匀细腻、黏稠度适中，无油腻性，且涂展性良好的
半固体凝胶。
2.6.2 粒径大小与 Zeta 电位测定 取茶树油微乳适
量，采用 Zetasizer Nano ZS 90 纳米粒度及 Zeta 电
位分析仪测定，其粒径分布见图 2，Zeta 电位分布
见图 3。结果表明茶树油微乳平均粒径为（38.38±
2.30）nm，多分散系数为 0.654±0.039，粒度分布
均匀；Zeta 电位平均值为（−56.00±5.82）mV。
2.6.3 pH 值测定 取 3 批茶树油微乳凝胶（批号分
别为 20150201、20150202、20150203）适量，分别
测定 pH值，结果茶树油微乳凝胶 pH值分别为 5.52、
5.51、5.52，符合皮肤局部外用制剂对 pH 值的要求。
2.6.4 黏度的测定 取 3 批茶树油微乳凝胶（批号
分别为 20150201、20150202、20150203）适量，采
用NDJ-8S旋转式数字黏度计测定微乳凝胶的黏度，




图 2 茶树油微乳的粒径分布图
Fig. 2 Particle size distribution of TTO microemulsion
0.1 1 10 100 1 000 10 000
粒径/nm
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图 3 茶树油微乳 Zeta 电位分布图
Fig. 3 Zeta potential distribution of TTO microemulsion

结果茶树油微乳凝胶的黏度分别为 48 830、48 840、
48 833 Pa·s，RSD 为 0.01%（n＝3）。
2.6.5 保湿率的测定 取 3 批茶树油微乳凝胶（批
号分别为 20150201、20150202、20150203）适量，
精密称定干燥至恒定的样品质量（m0），将微乳凝
胶均匀涂布于载玻片上，将该玻片置于室温（25±2）
℃、相对湿度（RH）为 43%（饱和碳酸钾溶液）的
恒温、恒湿密封干燥器中。经放置 24、36、48 h 后
取出样品，分别精密称量样品放置不同时间的质量
（mt），根据公式：保湿率＝mt/m0，计算样品保湿率。
结果 3 个批号茶树油微乳凝胶经放置 24、36、48 h
后保湿率平均值分别为（96.74±0.52）%、（95.55±
0.51）%、（94.18±0.57）%，表明保湿性良好，有
利于在皮肤上涂展。
2.7 茶树油微乳凝胶的定量测定
2.7.1 测定波长的选择
（1）茶树油甲醇溶液：精密移取 10 mg 茶树油，
甲醇溶解并定容至 10 mL 量瓶中，超声混匀，制得
质量浓度为 1.0 mg/mL 茶树油甲醇溶液。精密量取
1.0 mg/mL 茶树油甲醇溶液 1.2 mL，甲醇稀释并定
容至 10 mL 量瓶中，超声混匀，制得 120 μg/mL 茶
树油甲醇溶液。
（2）茶树油供试液：精密称取 0.20 g 茶树油微
乳凝胶（约相当于茶树油 1.2 mg），甲醇溶解并定
容至 10 mL 量瓶中，超声混匀，制得质量浓度为 120
μg/mL 茶树油供试液。
（3）空白对照液：精密称取不含茶树油的空白
微乳凝胶 0.20 g，甲醇溶解并定容至 10 mL 量瓶中，
超声混匀，制得空白对照液。以甲醇为空白参照，
于 200～400 nm 进行紫外扫描，结果见图 4。空白
对照液对茶树油的测定无干扰，且茶树油供试液与
茶树油甲醇溶液于 264.5 nm 波长有最大紫外吸收。
因此，选择 264.5 nm 作为茶树油紫外检测波长。
2.7.2 标准曲线的绘制 精密移取 10 mg 茶树油，



图 4 茶树油于甲醇中紫外扫描图谱
Fig. 4 UV scanning spectra of TTO in methanol

甲醇溶解并定容至 10 mL 量瓶中，超声混匀，制得
质量浓度为 1.0 mg/mL 茶树油甲醇溶液。分别精密
量取 1.0 mg/mL 茶树油甲醇溶液 0.5、0.8、1.0、1.2、
1.5、2.0 mL，甲醇稀释并定容至 10 mL 量瓶中，超
声混匀，制得质量浓度分别为 50、80、100、120、
150、200 μg/mL 茶树油溶液。分别以甲醇为空白参
照，于 264.5 nm 测定吸光度（A）值，以 A 为纵坐
标，茶树油质量浓度为横坐标进行线性回归，得回
归方程：A＝0.005 C－0.000 5，r＝0.999 5。结果茶
树油溶液在 50～200 μg/mL 线性关系良好。
2.7.3 样品测定 分别取 3 批茶树油微乳凝胶（批
号分别为 20150201、20150202、20150203）各 0.20
g（相当于茶树油 1.2 mg），置于 10 mL 量瓶中，甲
醇超声溶解并定容至刻度，混匀。于 264.5 nm 处测
定 A 值，根据标准曲线计算茶树油微乳凝胶中的药
物质量浓度。结果 3 个批次茶树油微乳凝胶中含茶
树油的质量浓度分别为 5.77、5.79、5.82 mg/g。
2.8 茶树油微乳凝胶的稳定性考察
2.8.1 高速离心试验 取 3 批茶树油微乳凝胶（批
号分别为 20150201、20150202、20150203）适量，
分别置于离心管中，10 000 r/min 离心 30 min，结果
3 批茶树油微乳凝胶离心后除去气泡，外观澄清透
明，均匀细腻，无油水分离，未见分层、沉淀等不
稳定现象，涂展性良好，表明茶树油微乳凝胶高速
离心后稳定。
2.8.2 耐寒试验 取 3 批茶树油微乳凝胶（批号分
别为 20150201、20150202、20150203）适量，于−5
℃冰箱中放置 24 h，取出后恢复至室温，结果与试
验前无明显差异，外观仍澄清透明，均匀细腻，涂
−150 −50 50 150
Zeta 电位/mV
茶树油供试品溶液
茶树油甲醇溶液
空白对照液
200 250 300 350 400
λ/nm
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展性良好，无分层、泛粗、浮油、变稀以及油水分
离现象，色泽无变化；3 个批号茶树油微乳凝胶的
pH 值分别为 5.52、5.51、5.52；黏度分别为 48 839、
48 847、48 856 Pa·s，含茶树油分别为 5.63、5.71、
5.60 mg/g。
2.8.3 耐热试验 取 3 批茶树油微乳凝胶（批号分
别 20150201、20150202、20150203）适量，于 40 ℃
烘箱中放置 24 h，取出后恢复至室温，结果除茶树
油质量浓度有一定下降外，其余指标与试验前无明
显差异。外观仍澄清透明，均匀细腻，较易涂展，
无分层、浮油、变稀以及油水分离现象，色泽无变
化；3 个批号茶树油微乳凝胶 pH 值分别为 5.49、
5.50、5.48；黏度分别为 48 840、48 845、48 860 Pa·s；
分别含茶树油 5.05、5.18、5.24 mg/g，表明制剂应
低温贮存。
3 讨论
3.1 乳化剂的种类
乳化剂种类及其用量是影响成乳能力以及乳滴
粒径的重要因素，乳化剂过于亲水或过于疏水均不
利于油相的乳化[16]。在制备 O/W 型微乳中，通常
选用亲水亲油平衡值（HLB）8～18、毒性较小非离
子型乳化剂。伪三元相图结果表明 Cremophor
RH-40 乳化效果最好，形成相图微乳区域最大，这
是由于非离子型乳化剂 Cremophor RH-40 的 HLB
值为 14～16，尤其适用于含挥发油、香料或其他疏
水物质的增溶并乳化在油与乳化剂形成的界面膜
中，具有良好乳化性能和润湿能力，且 Cremophor
RH-40 基本无毒，对皮肤无刺激性[17]，已被广泛应
用于局部外用制剂。
3.2 凝胶基质的用量
根据《现代药物制剂技术丛书-经皮给药新剂
型》[18]，以凝胶外观性状、成型性、黏稠度、油腻
感、细腻性、流动性与涂展性为评价指标，筛选凝
胶基质的种类及其浓度。结果表明，选择卡波姆-980
为凝胶基质，且用量为 0.5%～1.0%时，成型性好、
黏稠度适中，且涂展性良好，可延长药物在皮肤表
面滞留时间。这是因为卡波姆-980 为白色、疏松性
粉末，具有较强的吸湿性和酸性，可溶于水、甘油
等形成水或醇-水胶体溶液，在低质量分数时形成澄
明溶液，在质量分数较大时形成半透明凝胶，是最
常用的凝胶基质[19]。因此，通过调整卡波姆-980 用
量可以获得黏稠度适宜的基质。同时，卡波姆无毒、
无刺激性，能吸收组织渗出液，增加药物作用，有
利于分泌物的排除，尤其适宜治疗脂溢性皮肤病，
已广泛应用于制剂领域。
3.3 甘油的用量
凝胶剂因放置时间延长容易失水，出现结块硬
化现象，或者因包装、贮藏条件不严密而形成干胶
团，致使在皮肤上难以涂展，容易引起皮肤干燥、
瘙痒等刺激性问题。因此，需要在凝胶基质中加入
保湿剂以增强凝胶的稳定性与保湿性[20]。与 1,2-丙
二醇相比，甘油的保湿效果较好，且刺激性较小。
因此，结合正交设计得甘油用量 5%，所得茶树油
微乳凝胶保湿性良好。
3.4 pH 值的筛选
卡波姆的黏稠度除了受浓度影响以外，还受介
质 pH 值的影响。因此，通过调节 pH 值至适宜范围
以获得黏稠度适宜的卡波姆凝胶。本实验通过单因
素筛选得 pH 值为 5.0～6.0，这是因为卡波姆分子结
构中含有 52%～68%的酸性基团，1%水分散体 pH
值为 2.5～3.0，具有一定酸性，此时羧基几乎不解
离；当用三乙醇胺等碱性物质中和后，羧基开始解
离，离子化产生负电荷间相互排斥作用，使卷曲的
聚合物分子链伸展，聚合物溶胀形成凝胶，黏度增
加。当 pH 值为 6.0～12.0 时具有最大黏度；当 pH
值＜4.0 或 pH 值＞12.0 时黏度下降[21]。正交设计试
验结果表明，调节 pH 值至 5.5，所得卡波姆凝胶黏
稠度适中，符合皮肤局部外用制剂对 pH 的要求。
3.5 药物的溶解温度
茶树油微乳中的药物质量浓度随溶解温度升高
而降低，这是由于茶树油具有挥发性，在预微乳制
备中分别考察溶解温度与时间对茶树油微乳的影
响，结果与 30 ℃相比，40 ℃加热时所得茶树油微
乳浓度下降，但当加热温度＜30 ℃时，乳化剂
Cremophor RH-40 由液态变成固态，难以将茶树油
乳化，这是由于 Cremophor RH-40 凝固点为 21～23
℃，呈白色、半固体状，当加热至 30 ℃熔点时，
Cremophor RH-40 液化成淡黄色、黏稠状液体[17]。
因此，为确保 Cremophor RH-40 较好的乳化，同时
避免茶树油挥发，选择 30 ℃为加热溶解温度，有
利于茶树油微乳的形成与稳定。
3.6 乳化温度
乳化温度影响微乳的外观性状、透光率与粒径
大小。茶树油微乳的透光率随乳化温度升高而降低，
粒径随之而增大，当乳化温度由 30 ℃升高至 40 ℃
时，微乳透光率由 91.5%下降至 65.8%，溶液由澄
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清透明变为半透明，这是由于非离子型乳化剂水溶
液温度升高时，分子热运动加剧，结合在氧原子上
的水分子脱落，形成的氢键受到破坏，使其亲水性
降低，乳化剂在水中溶解度下降，使原来透明的溶
液变浑浊，影响其乳化能力[22]。因此，综合考虑
Cremophor RH-40 的熔点以及茶树油挥发性，选择
30 ℃为乳化温度。
3.7 微乳与凝胶基质混合
微乳与凝胶基质的混合方式对茶树油微乳凝胶
有一定影响。在茶树油微乳中加入卡波姆-980 凝胶
基质粉末，与微乳静置 24 h 溶胀后所得茶树油微乳
凝胶外观呈乳白色浑浊，澄清度下降，且药物质量
浓度下降，这可能是因为当卡波姆-980 粉末溶于茶
树油微乳的水相时，改变了茶树油微乳处方中的油/
水比例，破坏茶树油微乳结构，从而影响微乳的形
成与稳定。除此之外，茶树油微乳凝胶中的药物质
量浓度因茶树油挥发而导致其质量浓度下降。因此，
本实验选择将茶树油微乳缓慢加至已溶胀好的凝胶
基质中，所得茶树油微乳凝胶澄清透明、成型性好，
黏稠度适中，pH 值、保湿率等均符合局部外用制剂
要求。
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