全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 9 期 2016 年 5 月

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基于 NF-κB 信号转导通路的中医药干预冠心病研究进展
于泽胜 1，李沛纯 1，姚 璐 2，高 杉 1*，于春泉 1*
1. 天津中医药大学，天津 300193
2. 北京军区总医院 干四科，北京 100700
摘 要：核转录因子-κB（NF-κB）在许多病理和生理过程中起着重要的调节作用，是炎症和免疫反应及细胞凋亡和增殖中
的重要转录因子，近年来 NF-κB 在冠心病发生发展的作用日益受到重视。就 NF-κB 信号通路与冠心病的发展关系及中医药
的干预作用进行综述。
关键词：核转录因子-κB；冠心病；中医药；炎症；细胞凋亡；免疫反应
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)09 - 1614 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.09.028
Research progress on intervention of traditional Chinese medicine on coronary
heart disease through NF-κB signal transduction pathway
YU Ze-sheng1, LI Pei-chun1, YAO Lu2, GAO Shan1, YU Chun-quan1
1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
2. Department of Forth Cadre, The Military General Hospital of Beijing PLA, Beijing 100700, China
Abstract: NF-κB plays an important regulatory role in many physiological and pathological processes and an important transcription
factors in inflammation, immune responses, cell apoptosis and proliferation. In recent years, the effect of NF-κB in coronary heart
disease’s occurrence and development has been paid much more attention to. This paper mainly reviews the relationship between
NF-κB signaling pathways and development of coronary heart disease, as well as the intervention of traditional Chinese medicine.
Key words: nuclear factor-κB; coronary heart disease; traditional Chinese medicine; inflammation; apoptosis; immune response

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一种
严重危害人们身体健康的常见疾病，CHD 是由于冠
状动脉粥样硬化使冠脉管腔狭窄或斑块不稳定脱落
阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏疾病。根据
其临床表现可归为中医的“心悸”“胸痹”“卒心痛”
“厥心痛”“胸痹心痛”“真心痛”等范畴，中医所述
胸痹发病原因颇多，临床常见病因有年迈体虚、劳
倦内伤、饮食失调、寒邪内侵、情志失节等[1]。这些
因素将导致痰浊阻络、寒凝血瘀、气滞血瘀等，造
成胸阳痹阻、心脉失养，为现代临床 CHD 治疗提供
了研究思路。近年来，CHD 的发病趋势逐年上升，
且发病率趋于年轻化，因此对 CHD 的早期干预显得
尤其重要。在许多病理和生理过程中核转录因子-κB
（nuclear factor-κB，NF-κB）起重要的调节作用，是
自身免疫、炎症反应及细胞凋亡和增殖中的重要转
录因子，研究显示，NF-κB 信号转导通路是各个炎
症发生发展的主要通路[2]。CHD 的发生发展是由多
种因素造成的，研究发现 NF-κB 可以通过多种机制
参与早期 CHD 的发生和发展，目前已成为医学研究
领域的热点之一。近年来大量的研究显示中药可以
通过干预 NF-κB 信号转导通路，来有效延缓 CHD 的
进程，也可作为预测 CHD 严重程度及预后的一个指
标[3]，来更好地指导临床。本文就 NF-κB 信号通路
与 CHD 的发展关系及中药的干预作用进行综述。
1 NF-κB 信号转导通路与 CHD 的关系
NF-κB 可双向调节细胞基因转录表达，通过控

收稿日期：2016-01-20
基金项目：国家重点基础研究发展计划项目（“973”）（2014CB542902）；国家自然科学基金资助项目（81403198）
作者简介：于泽胜（1990—），男，硕士研究生，研究方向为中药学。Tel: 15822387265 E-mail: yuzesheng224@163.com
*通信作者 高 杉 E-mail: bianjibugs@163.com
于春泉 E-mail: ycq-4@163.com
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制机体自身免疫反应、炎症反应、细胞凋亡等相关
基因的表达，进而参与一系列疾病的发生和发展。
NF-κB 作为 Rel 蛋白家族成员并以异源蛋白二聚体
的形式存在[4]，它们在形态和信号转导通路上也存
在巨大差异[5]，其中 P50/P65 占的比例最大。NF-κB
大部分与其抑制蛋白 IκB（inhibition κB）结合，以
无活的形式存在体内多种胞浆中，NF-κB 能被多种
因素激活，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1
（IL-1）等刺激细胞后，IκB 激酶（IKK）迅速激活，
使 IκB 在氨基酸末端丝氨酸残基特异位点快速磷酸
化，磷酸化后的 IκB 被 E3 泛素连接酶选择性泛素
化后降解，整个过程在胞浆中进行，最终释放出
NF-κB 进行核易位，引起相应靶基因的转录激活或
转录抑制[6]。大部分的 NF-κB 二聚体为转录激活因
子，但 P52/P52、P50/P50 和 P65/P65 也是转录抑制
因子[7]，在转录过程中起双向调节作用。
CHD 是严重的血管疾病，NF-κB 信号通路在
CHD 的发生和发展中起重要的作用[8]，NF-κB 的高
表达提示患者可能存在严重的冠脉狭窄[9]，且与高
血压、高脂血症、年龄大于 60 岁、男性相关危险因
素呈正相关[10]。有关研究显示[11]，血浆可溶性血管
细胞黏附分子水平-1（sVCAM-1）可能通过促进
NF-κB 的活化而导致各种促动脉粥样硬化的细胞因
子和趋化因子的生成，使斑块生成和破裂，最终促
使急性冠状动脉综合征的发生。CHD 以气虚、血瘀
多见，不同证候之间 NF-κB 标志物存在显著差异，
有关研究显示[12]，NF-κB 标志物 sICAM-1、TNF-α、
可溶性 E 选择素（sE-selectin）的表达水平与 CHD
（气虚血瘀证、血瘀证、气虚证）发生过程有相关性，
也与 CHD 病情轻重程度相关。大量的实验证明，
心脏外周血管中 NF-κB 相关因子的表达水平与
CHD 的发病有密切联系，有望成为检测 CHD 的重
要指标[13]，炎症在动脉粥样硬化（atherosclerosis，
AS）的发病中起重要的触发作用[14]，显著的炎症表
现是不稳定性斑块的重要特点之一。
2 中医药通过 NF-κB 信号转导通路对 CHD 的干
预作用
2.1 临床研究
近年来有关中医药通过干预 NF-κB 信号转导
通路治疗 CHD 的研究比较少，但也积累了许多宝
贵的经验。刘志苹[15]对比不同症型 CHD 患者与正
常组血清，发现 NF-κB 可能参与心肌梗死后的心室
重构，并且 NF-κB 的活性变化可能与 CHD 的预后
有相关性。罗瑛等[16]在研究 NF-κB 相关因子时发
现，NF-κB、P65 阳性率、sICAM-1、C-反应蛋白
（CRP）浓度与 CHD 不同类型斑块稳定性相关。姜
萍[17]通过对 CHD 患者血中免疫指标检查发现，
CRP[18]、IL-1、TNF-α 水平均明显高于健康人。朱
茜等[19]观察发现 NF-κB 信号通路在 CHD 心力衰竭
病情发展历程中，NF-κB 水平与心功能指标呈显著
负相关，与心脏结构指标呈显著正相关，研究显示
NF-κB 信号转导通路对 CHD 导致的心衰有一定的
作用，从而为治疗 CHD 心力衰竭提供了理论依据。
据此推测 NF-κB 信号转导通路以及相关因子的检
测可作为临床检测和预防的有效指标。
2.2 动物实验研究
唐丹丽等[20]在研究大鼠心肌缺血/再灌注损伤
（I/R）时发现，不同治法方药对 I/R 起保护作用是
通过抑制NF-κB诱导激酶（NIK）、IκB激酶 β（IKKβ）
的表达和减少 NF 抑制蛋白（IκBα）的磷酸化水平
来抑制 NF-κB 的活性实现的。郭志祥等[21]认为早期
的大鼠心肌 I/R 损伤可以刺激促炎性因子细胞的活
化以及 IL-1、IL-6、TNF-α 水平的升高，并且在缺
血区域较前表达有显著增高。进一步研究显示，血
清中的炎性因子水平升高是由于心肌舒缩功能受到
抑制时灌注压降低，引起肾滤过率下降导致的，高
密度脂蛋白（HDL）能抑制 NF-κB 激活，减少内皮
细胞黏附分子表达，抑制单核细胞黏附血管内皮，
具有抗 AS 的作用。中医药可以通过控制 NF-κB 信
号转导通路以及相关因子的转入和表达，来有效地
抑制 NF-κB 信号通路的激活，进而有效治疗和延缓
动物 CHD 病情的发生和发展。为临床上中医药治
疗 CHD 患者提供更多理论支持。
2.3 单味中药通过NF-κB信号转导通路对CHD的
干预作用
马渝等[22]以虎杖干预兔 AS 模型，发现虎杖通
过控制三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水
平的升高来有效控制脂蛋白的代谢，进而防止 CHD
的发生，从抗炎机制方面提示虎杖可以通过对
NF-κB 信号转导通路相关因子的控制来有效防止
CHD 的发生。文川等[23]通过动物实验发现，丹参、
赤芍、川芎、三七、桃仁和酒大黄可能通过干预ApoE
缺陷小鼠 AS 斑块的形态结构，斑块的稳定来有效
治疗 CHD。近年来有关于单味中药治疗 CHD 的资
料较少，更多单味中药的药理作用以及在临床上的
应用效果还有待于更进一步的深入研究。
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2.4 中药单体成分及提取物通过 NF-κB 信号转导
通路对 CHD 的干预作用
近年来对中药提取物的研究越来越广泛，随之
大量的研究成果进入临床，为临床治疗 CHD 提供
了有力保障。李荣等[24]在研究大鼠心肌 I/R 损伤实
验时，发现延胡索碱可以通过控制 NF-κB 相关炎性
因子 bcl-2、促凋亡基因 Fas 的蛋白表达和细胞 Ca2+
水平，来抑制心肌细胞凋亡和活性，从而起到保护
心肌细胞的作用。有关研究显示[12]，黄芪多糖在治
疗 CHD 时，可以抑制 P38 通路和 NF-κB 信号通路
的转导，减少激活转录因子-2（ATF-2）的基因转录，
从而降低细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、P-选择素
（P-selectin）、E-选择素（E-selectin）和内皮细黏附
因子-1（VCAM-1）[25]的蛋白表达和基因转录，黄
芪多糖不仅对血管内皮细胞的黏附反应与炎性细胞
具有一定的抑制作用，而且对细胞炎性损伤也具有
一定的保护作用。肖响[26]对 60 例冠心病不稳定性
心绞痛（UA）血瘀证患者临床观察，不仅证实了
UA 患者外周血 NF-κB 表达显著升高，而且也证明
了丹参酮 IIA 通过抑制 Toll 样受体 2（TLR2）/T 髓
样分子因子 88（LR4/MyD88）/NF-κB 信号通路，
抑制 UA 患者的炎症因子的释放，延缓 CHD 的发
展。进一步研究发现丹参酮 IIA 磺酸钠也具有抗炎
作用[27]。周明学等[28]通过动物实验证明了三七总皂
苷、黄连提取物、虎杖提取物、大黄醇提物能通过
控制炎症反应，增加斑块的稳定性，进而防止 AS
的发生。
2.5 中药复方通过NF-κB信号转导通路对CHD的
干预作用
姜萍[17]给予兔不同剂量的调心饮（桂枝、白芍、
黄芪、玄参、当归、连翘、甘草、冰片）和丹参滴
丸，用饲料（高脂＋高肤氨酸）喂养 1 月后，检测
血管壁、心肌 NF-κB 表达情况，研究显示调心饮可
以通过降低静脉血中 TNF、IL-1、CRP 水平和抑制
血管壁金属基质蛋白酶-2（MMP-2）的表达，有效
抑制 NF-κB 的表达，进而有效改善心肌供血功能。
吕琨等[29]用不同剂量的小陷胸汤（黄连 6 g、半夏
12 g、栝楼 30 g）给雄性大鼠 ig 12周后，采用Western
blotting 法检测 NF-κB 的表达，发现小陷胸汤低剂
量组 NF-κB 的表达明显降低，高剂量组斑块面积较
模型组显著减小，而低剂量组斑块面积无明显变化，
表明小陷胸汤在一定程度上可抑制 AS 大鼠主动脉
斑块的形成及其 NF-κB 的表达。董文娟[30]以降浊升
清汤（蔷薇红景天、汉防己、葛根等）干预 CHD
模型小鼠，检测 NF-κB 信号通路的相关因子水平，
结果显示降浊升清汤可有效抑制 IKKβ、IKKα 及
NF-κB 通路的信号转录，有效减小了心血管内壁的
斑块面积，延缓了 AS 的进程，进一步说明其作用
机制可能与抑制 NF-κB 信号转导通路有关。范虹
等[31]对丹曲方（丹参、葛根、炙黄芪、水蛭、红曲、
法半夏、丹皮、薤白等）在治疗 CHD 方面进行了
研究，研究表明丹曲方能有效降低血液中同型半胖
氨酸（HCY）、超敏 C 反应蛋白（hsC-RP）水平及
血脂等炎症指标，具有改善心肌供血和微循环、调
节脂质水平和稳定斑块等作用，能防止心绞痛恶化
和预防心血管疾病的进一步发展。
有关实验显示，苓桂术甘汤 [32]能通过抑制
NK-κB 信号通路来有效改善心脏结构和功能，进而
实现了临床对心脏疾病的有效控制和预防。瓜蒌薤
白半夏汤[33]治疗特定的心肌损伤过程中，通过对
NF-κB 信号通路转录的相关因子进行标记，检测显
示瓜蒌薤白半夏汤对 NF-κB 信号通路具有明显的
抑制作用。
王玉凤等[34]以参心麦和颗粒干预 I/R 损伤模型
大鼠，实验结束后对各组大鼠的 NF-κB 信号通路相
关因子进行检测，发现参心麦和颗粒具有明显的抗
心肌缺血损伤作用，其机制是通过抑制 NF-κB 信号
通路中的炎症因子，激活血管保护因子实现的。彭
磊[35]研究发现方三七颗粒可显著降低大鼠 IL-6、
TNF-α 水平，进一步研究显示其可能机制是通过干
预 NF-κB 信号转导通路实现。陈冰[36]通过临床试验
发现，川苏救心软胶囊在治疗 CHD 时，可抑制相
关炎性因子的表达和血小板的功能，改善血液流变，
从而保护血管内皮，起到防止急性冠状动脉综合征
发生的作用。肖珉[37]研究发现鹅冰舒冠滴丸在保护
血管内皮细胞免受损伤过程中，是通过纠正内皮素
（ET）和一氧化氮（NO）失衡，降低（ET）水平，
升高（NO）的量来实现的。李东晓[38]研究发现龙
牙冠心康胶囊可以通过控制CHD心绞痛ET和降钙
素基因相关肽（CGRP）的水平，来有效延缓 CHD
的发生。孙云霞[39]通过临床研究发现芦黄颗粒不仅
能够通过降低 CRP、TNF-α、IL-6 水平来干预 CHD
的炎症反应，而且也能够通过降低全血低切黏度、
全血高切黏度及红细胞聚集指数来有效防止 AS 的
发展和发生。冯培芳等[40]研究发现麝香保心丸可以
通过影响巨噬细胞基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的
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表达与分泌，来有效发挥对急性冠状动脉综合征的
防治作用。杨丁友[41]在临床试验和动物实验中发
现，舒心益脉煎在治疗 CHD 过程中，不仅可以降
低血小板活化因子抗血小板 α-颗粒膜蛋白（CD62P，
又称 P-选择素）和抗血板溶酶体膜蛋白（CD63）
水平，而且也可以通过降低急性心肌缺血模型大鼠
红细胞内Ca2+水平，进而降低了患者血小板的黏附、
聚集和释放反应，减少了血栓的形成，防止了心梗
的发生。有关研究显示[42]，速效心痛滴丸可显著降
低 AS 家兔的全血和血浆比载度、减小红细胞压积，
其对 AS 家兔的血液流变性异常具有良好的改善作
用，从而有效延缓 AS 的进程。张文秀[43]通过临床
试验证实胸痹通胶囊可显著降低 CHD 患者血清中
炎性因子 hs-CRP 及 IL-6 的水平，以干预炎症反应
的各个环节，防止 AS 的发生。
3 结语
NF-κB 信号转导通路参与 CHD 整个过程的发
生发展，中药通过 NF-κB 信号通路在防治 CHD 方
面取得了一定的效果，但尚不能完全治愈 CHD。此
外，单味中药研究过少，中药复方主要有效成分尚
不明确，不能明确地解释 NF-κB 信号转导通路与
CHD 的关系及中医药干预治疗的机制。对中药调控
NF-κB 信号转导通路的机制进行更深一步的研究，
有利于实现中医药的现代化，具有广阔的前景。
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