全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 17 期 2015 年 9 月

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清热解毒中药降糖作用及机制研究进展
洪金妮，杨金霞，王学美*
北京大学第一医院 中西医结合研究室，北京 100034
摘 要：中医认为热毒蕴结是糖尿病发生发展的重要病理机制之一，在辨证论治的基础上，使用清热解毒法能有效治疗糖尿
病。清热解毒中药能通过保护胰岛细胞，改善胰岛素抵抗，调节糖脂代谢、调节胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、炎症因子和
肠道菌群等降低血糖。将对清热解毒方药降糖作用及其机制进行探讨。
关键词：糖尿病；清热解毒；降糖；作用机制；热毒
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)17 - 2656 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.17.024
Research progress in hypoglycemic effect and mechanism of heat-clearing and
detoxifying Chinese materia medica
HONG Jin-ni, YANG Jin-xia, WANG Xue-mei
Integrated Laboratory of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine, First Hospital, Peking University, Beijing 100034,
China
Abstract: Heat-toxin stagnation is regarded to be an important pathologic mechanism of diabetes mellitus (DM) in terms of traditional
Chinese medicine. Treating DM with heat-clearing and detoxifying principle on the basis of syndrome differentiation proves to be
effective. Heat-clearing and detoxifying Chinese materia medica can decrease blood sugar by protecting islet β-cell, improving insulin
resistance, regulating glucose metabolism and lipid metabolism, regulating GLP-1, inflammatory cytokines, and intestinal microflora.
Key words: diabetes mellitus; heat-clearing and detoxifying; hypoglycemic effect; mechanism; heat toxin

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一组由于胰
岛素分泌不足和/或作用缺陷所引起的，以慢性高血
糖为特征的代谢性疾病。近年来，随着 2 型糖尿病
临床研究和分子生物学炎症机制研究的不断深入，
其“热毒”病机与清热解毒治法在临床中的应用得
到重视，本文将对清热解毒方药降糖作用及机制进
行探讨。
1 热毒与糖尿病
糖尿病属于中医的“消渴”范畴。历代医家指
出“热毒”是消渴证的基本病因病机，消渴多因热
火内盛，怫郁结滞，耗伤阴津，导致津液亏损所致。
《灵枢•五变篇》早已提出消渴病的热毒证候：“怒则
气上逆，胸中蓄积，血气逆留，髋皮充肌，血脉不
行，转而与热，热则消肌肤，故为消瘅。”《素问•
奇病论》云：“此指本病肥美之所发也，此人必数食
甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故
其气上溢，转为消渴。”指出消渴发病的主要机制是
胃肠热结、毒邪内盛、耗伤津液。金元时期，张子
和、刘河间等在“三消”理论的基础上，提倡“三
消燥热学说”，主“泻心火阳热之实，除肠胃燥热之
甚”。叶天士在《临证指南医案》指出消渴病病机为
阴亏阳亢、津涸、热淫。
宋福印[1]认为“病由毒生，变由毒起”，即“毒”
是糖尿病发生发展的关键因素。陆付耳等[2]认为糖
尿病发病的核心机制是“热毒”消灼，上灼肺津，
中劫胃液，下耗肾水。且“毒源”有三：“过食肥甘
致胃肠积热为毒；七情不畅，气滞血癖转为热毒；
外感六淫入里化为热毒。”
2005 年美国糖尿病会议上，糖尿病的“炎症学
说”得到国内外学者的广泛认可，该学说认为糖尿

收稿日期：2014-12-26
基金项目：国家“973”计划（2009CB523003）；北京科技计划（D131100004713004）
作者简介：洪金妮（1991—），女，博士在读，研究方向为中西医结合防治老年病。Tel: 18811771938 E-mail: hongjinni@bjmu.edu.cn
*通信作者 王学美，教授，博士生导师，主要从事中西医结合老年病防治研究。Tel: (010)83572351 E-mail: wangxuemeibjmu@163.com
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病是由细胞因子介导的慢性炎症反应[3]。炎症因子
属于中医“内生之毒”范畴[4]。炎症因子一方面可
以引起胰岛素抵抗并降低糖耐量，导致体内热毒堆
积，进一步加重炎症反应；另一方面可以直接或间
接引起胰岛 β 细胞结构和功能障碍，加速糖尿病及
其并发症的发生[5]，这与中医的“毒”相似。中医
学中的“毒”主要指病因及继发的病理产物等[6]。
热毒进一步损伤体内正气，导致变证丛生[7]。炎症
学说和热毒学说不谋而合。炎症因子乃“内生之毒”，
毒邪日久化热，耗液伤津，引发消渴或变生他证，
故立清热解毒法治之。
2 清热解毒中药的降糖机制
现代医学认为[8]，胰岛 β 细胞功能减退和胰岛
素抵抗是糖尿病的主要病因，还涉及糖毒性、脂毒
性、药物、炎症及免疫因素等。在 2 型糖尿病中糖
脂代谢紊乱所形成的高血糖、血脂异常以及各种表
达增加的炎症因子可以归于中医广义的“热”和“毒”
范畴，因此清热解毒法在中医临床中作为重要的治
法之一，用于 2 型糖尿病的治疗。清热解毒药的降
糖机制主要包括[7]：①改善胰岛 β 细胞功能和促进
胰岛素分泌；②增加胰岛素的敏感性或改善胰岛素
抵抗；③调节糖代谢；④调节胰高血糖素样肽-1
（glucagon-likepeptide 1，GLP-1），调节脂代谢等。
2.1 改善胰岛 β细胞功能和促进胰岛素分泌
2.1.1 修复受损的胰岛 β 细胞，促进胰岛 β 细胞再
生 胰岛 β 细胞损伤会导致胰岛功能下降，一定量
的胰岛 β 细胞对于维持正常的胰岛素和血糖水平
十分重要。研究发现，黄连素能刺激单磷酸腺苷，
激活蛋白激酶活性[9]，还能通过抗氧化作用减轻自
由基对胰岛 β 细胞的损害[10]，修复糖尿病大鼠受
损的胰腺组织、胰岛 β 细胞。黄连素还能提高胰岛
细胞的肝细胞核因子（HNF）-4α mRNA 和蛋白表
达水平，促进胰岛素基因转录活化，维持胰岛细胞
正常功能，并调节糖代谢[11]。研究发现，桑叶多
糖[12]、桑叶黄酮[13]和翻白草总黄酮[14]能通过抗氧
化机制清除自由基，保护胰岛 β 细胞结构、功能完
整性，从而降低血糖，减少并发症。地锦草水提液
能减轻 β 细胞损伤、促进胰岛 β 细胞修复并增加胰
岛素分泌[15]。
2.1.2 胰岛素样作用或直接促进胰岛素分泌 糖尿
病发病的一个重要机制是胰岛素的生成或分泌异
常。有些中药具有胰岛素样作用，或直接促进胰岛素
分泌而产生降糖作用。翻白草总黄酮能抑制胰岛素降
解酶基因（insulin-degrading enzyme，IDE）表达，避
免胰岛素过快降解[16]。研究还发现，黄连素能通过促
进胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的级联反应，增强胰
岛素分泌和游离脂肪酸诱导的胰岛素分泌。
2.2 增强胰岛素的敏感性或改善胰岛素抵抗
2.2.1 增加胰岛素受体数目及与胰岛素的结合力
胰岛素受体的酪氨酸激酶在胰岛素与受体结合后被
激活，并使受体磷酸化，调节细胞内酶系统的活性
来调控物质代谢。而胰岛素受体底物是胰岛素受体
酪氨酸激酶的底物，通过与一些下游蛋白质结合并
激活，促进糖的代谢。研究发现，芹菜素能提高胰
岛素抵抗 HepG2 细胞腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）
及乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）的磷酸化水平，改善
胰岛素抵抗，提高细胞对葡萄糖的利用[17]。黄连素
能增加胰岛细胞的 AMPK 活性，通过 cAMP 信号通
路调节胰岛素分泌[18]。翻白草总黄酮能够提高小鼠
血清中的一氧化氮合酶（NOS）活力以增加体内 NO
量，改善胰岛素抵抗[19]。
2.2.2 增加葡萄糖转运体（GLUT4）的量 GLUT4
在没有胰岛素刺激时主要储存在囊泡内，当胰岛素和
受体结合后，GLUT4 转位，将葡萄糖转运至细胞内。
当胰岛素水平降低时，GLUT4 从细胞外膜清除并回
到储存囊泡中。研究发现 2 型糖尿病患者脂肪细胞
GLUT4 mRNA 水平明显降低，提示 GULT4 活性降低
参与了糖尿病的发病机制[7]。桑叶多糖可上调糖尿病
大鼠 GLUT4 mRNA 表达，下调 Resistin mRNA 和蛋
白的表达，从而降低血糖[20-21]；桑叶生物碱脱氧野尻
霉素（DNJ）可能通过激活 AMPK 及其下游酶 AS160
的磷酸化，促进 GLUT4 转位，促进骨骼肌组织对葡
萄糖的吸收，稳定体内血糖水平[22-23]。
2.3 调节糖代谢
2.3.1 α-葡萄糖苷酶抑制作用及延缓肠道对糖脂的
吸收 食物中的碳水化合物在葡萄糖苷酶的作用下
释放葡萄糖，经小肠吸收进入血液，升高餐后血糖。
α-葡萄糖苷酶是小肠内水解麦芽糖和蔗糖等寡糖的
酶，能催化 α-1,4-糖苷键的水解，抑制小肠上段 α-
葡萄糖苷酶的活性，抑制碳水化合物分解成单糖，
减少肠道内壁细胞对葡萄糖的吸收，从而抑制餐后
高血糖并降低空腹血糖。研究发现木犀草素[24]、
1-DNJ[22]、茶多糖[22]、桑叶多糖[25]、黄芩苷元[26]、
山柰酚[19]、异槲皮苷[27]、绿原酸[27]和芦丁[27]都是 α-
葡萄糖苷酶抑制剂。柚皮素能抑制肠内葡萄糖摄取
以及肾脏葡萄糖的重吸收[28]。槲皮素可通过抑制非
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酶糖化及蛋白糖化，抑制醛糖还原酶活性发挥降糖
作用[19]。芒果苷和新芒果苷通过抑制 α-葡萄糖苷酶
和醛糖酶活性[29]、提高细胞抗氧化能力[30]，从而发
挥降血糖作用。
2.3.2 提高耐糖能力，增加肝糖原量，抑制糖原的
分解 葡萄糖利用障碍和糖异生增加也是导致高血
糖的因素之一。研究发现早期干预糖耐量减退
（IGT），可减少糖尿病的发生。桑叶多糖通过提高
肝中己糖激酶和丙酮酸激酶活性，促进肝糖原合成，
加速葡萄糖氧化分解，从而调节糖代谢[31]；黄连素
能降低交感神经的活性，抑制肾上腺皮质功能形成，
减少糖异生，增加肝糖原量，减慢胰岛素代谢，从
而提高周围组织对胰岛素的敏感性[32]。
2.4 其他作用机制
2.4.1 调节脂代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体
（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）
在葡萄糖代谢和脂肪细胞分化中具有重要作用，其
功能的变化可直接导致 2 型糖尿病的发生。中药有
效成分可作为 PPARγ 的配体并与其结合而改变其
活性，从而增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。
Lee 等[33]证实黄连素可以通过改善脂毒性，改善胰
岛素抵抗。黄连素改善糖脂代谢不依赖于胰岛素作
用，其下调空腹血糖和肝脏脂肪变性的机制可能与
线粒体抑制和 AMPK 的激活有关。另有研究发现，
黄连素能抑制核转录因子-κB（NF-κB）p65[34]，提
高 3T3-L1 脂肪细胞和 L6 肌小管中丝裂原活化蛋白
激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）活
性，增强 IRS-1 酪氨酸磷酸化以及 PI3K/Akt 通路中
丝氨酸磷酸化，增加肌小管中 GLUT4 的活性，减
少脂肪细胞的积累，改善胰岛素敏感性，提示黄连
素通过激活 IRS-1-PI3K-Akt-GLUT-4 通路，增加对
葡萄糖的摄取[35]。最新研究发现，黄连素的降糖调
脂作用可能与调控 PPARs/P-TEFb 信号转导通路[36]
及 SREBPs 转录调控系统 [37]有关。DNJ 可上调
AMPK 和血清脂联素（ADPN）水平，刺激 β-氧化
酶的激活，抑制脂质在肝脏中的积累，从而改善糖
尿病大鼠的胰岛素抵抗[22]，提示 DNJ 能调控糖尿病
血脂水平，从而更有利于血糖的控制。
2.4.2 调节 GLP-1 GLP-1 是由肠道 L 细胞分泌的
一种肠促胰岛素，属于肠肽类激素，受进食及神经-
内分泌多种因素调节[38]。研究发现，GLP-1 在胰岛
素分泌和血糖调节方面有重要作用，能够呈葡萄糖
依赖性地促进胰岛素合成和分泌，减少胰岛 β 细胞
凋亡、促进胰岛 β 细胞增生，抑制胰高血糖素分泌，
抑制胃壁细胞分泌胃酸，延长胃排空，调节脂肪代
谢，降低肝葡萄糖输出，进而减轻体质量，改善胰
岛素抵抗[39]。
GLP-1 缺乏可能是 2 型糖尿病患者胰岛 β 细胞
分泌不足及胰高血糖素分泌过多的重要原因[40]。研
究发现，黄连素可能通过激活蛋白激酶 C（protein
kinase C，PKC）信号通路或上调合成 GLP-1 的上
游基因（胰高血糖素原）表达，经胰高血糖素原转
化后，从而增加 GLP-1，发挥降糖作用[41]。大黄素
可能通过激活 PPAR 亚型，促进 GLP-1 分泌[42]。从
栀子中发现的京尼平苷通过激活 GLP-1 受体，促进
胰岛素分泌[43]。
二肽基肽酶-4（DPP-4）是一种广泛分布于人类
多种组织和脏器中的跨膜丝氨酸蛋白酶[44]，GLP-1 是
DPP-4 发挥降糖效应的重要因子之一。研究发现，异
槲皮苷能拮抗外源葡萄糖引起的血糖升高、抑制血清
中 DPP-4 活性、增加 GLP-1 分泌量、改善胰岛细胞
形态，从而起到降低血糖作用[45]。推测GLP-1和DPP-4
分泌水平的紊乱可能是糖尿病的发病机制之一。
2.4.3 影响炎症因子 炎症因子能引起胰岛 β 细胞
结构与功能障碍，还能引起胰岛素抵抗和糖耐量降
低[5]。研究发现，黄连素能抑制白细胞介素-1（IL-1）
和肿瘤坏死因子（TNF）激活导致的内皮细胞与多形
核白细胞（PMN）的黏附和人脐静脉血管内皮细胞
（HUVEC）表面细胞间黏附分子-1（intercellular cell
adhesion molecule-1，ICAM-1）分子的高表达，还能
减少 TNF 诱导的 PMN CD18 的表达[46]。黄连素还能
通过直接下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、全血
超敏 C-反应蛋白（CRP）、瘦素（LEP）、抵抗素等
炎症因子水平，以及激活 IKKβ/NF-κB 通路发挥抗胰
岛素抵抗作用 [47]。大黄醇提物能降低大鼠血中
TNF-α 水平，提高胰岛素敏感性[48]；研究发现，地
锦草能降低 KK-Ay 小鼠的空腹血糖，缓解高胰岛素
血症，改善胰岛素抵抗状况，改善胰腺病理形态，
降低小鼠血清 TNF-α、IL-6 及 LEP 水平，升高血清
ADPN 水平，其降糖机制可能与影响炎症因子水平
有关[49]。
2.4.4 调节肠道菌群 正常饲养的小鼠比无菌小鼠
更容易发生胰岛素抵抗，而长期的高脂饮食则会增
加肠道中 LPS（革兰阴性菌细胞壁主要成分）比例，
进一步促进炎症因子的释放，导致胰岛素抵抗[50]。
研究发现，糖尿病患者存在肠道菌群失调[51]，其引
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起的慢性代谢性内毒素血症能引起肥胖、肝胰岛素
抵抗。调节肠道菌群能提高胰岛素敏感性，促进外
周组织对糖的利用，还能提高肠黏膜屏障作用，降
低炎症反应，其机制可能与肠道的 GLP-2 有关[52]。
研究发现，黄芩苷可调节肠道菌群平衡并促使
形成新的、更稳定的肠道菌落结构[53]；黄连素能改
变高脂饮食大鼠肠道菌群结构，抑制细菌生长，改
善大鼠的肥胖和胰岛素抵抗[54]，推测黄连素通过改
变肠道菌群结构、抑制细菌的生长，从而发挥治疗
肥胖、胰岛素抵抗和 2 糖尿病的作用[55]。研究证实，
基于我国人群的膳食特征，以肠道菌群为靶点的营
养干预、药物干预对成人肥胖及代谢失调有显著的
改善作用[56]。
2.4.5 微量元素 研究证实，铬能增加胰岛素受体
的数量和胰岛素受体激酶的活性，从而提高胰岛素
敏感性，增强胰岛素作用[57]。葛根中含有铬等多种
微量元素，对胰岛素的合成、分泌起着重要作用[57]。
3 结语与展望
近年来随着现代医学对糖尿病及其发病机制的
研究，以及对中药有效成分降糖机制的探索，在辨
证的基础上使用清热解毒法治疗糖尿病取得较大进
展，但机制研究多集中于中药有效成分，中药复方
研究的较少，清热解毒复方往往通过多环节、多靶
点，对糖尿病显示显著的疗效。葛根芩连汤能通过
抑制醛糖还原酶活性、调节血脂和抗氧化，改善胰
岛、回肠形态，抑制胰岛 β 细胞凋亡，增加胰岛素
分泌，提高回肠内 GLP-1 水平，减少 GIP 水平，改
善胰岛素抵抗，降低正常及糖尿病动物血糖[58]；黄
连解毒汤能下调 TNF-α 和 IL-1β 水平，增强胰岛素
敏感性、促进胰岛素分泌、改善糖耐量，进而降低
2 型糖尿病大鼠的血脂和血糖[59]；热毒清（金银花、
大青叶、蒲公英、鱼腥草等）不仅能抑制脂多糖
（LPS）引起的分泌型肿瘤坏死因子（sTNF-α）的分
泌和 TNF-α 转换酶，还能抑制 IL-6、IL-8 的激活[8]；
三黄煎（黄连、黄芩、大黄）能改善胰岛素敏感性[60]；
复方黄连降糖片（黄连、大黄、肉桂）能改善胰岛
素抵抗小鼠的糖脂代谢紊乱，增加小鼠骨骼肌
GLUT-4 mRNA 的表达[61]；白虎加人参汤在降血糖、
调血脂、提高免疫力方面也有一定作用[62]。
由于中药的复杂性，清热解毒方药的降糖机制
仍需进一步深入研究。应把中药降糖机制的研究与
现代科学技术有机结合起来，立足于临床，探讨中
药降糖机制，为开发新型降糖中药制剂奠定基础。
参考文献
[1] 庞 博. 糖尿病清热解毒治法探讨 [A] // 北京中医药
学会 2012 年学术年会论文集 [C]. 北京: 北京中医药
学会, 2012.
[2] 陆付耳, 王智明, 郭爱群. 糖尿病从“毒”论治探讨 [A] //
第二届全国老年医药学学术会议论文集 [C]. 武汉:
中华医学会, 2005.
[3] 陈莹莹, 李敬林. 2 型糖尿病炎症学说的中医探讨 [J].
实用中医内科杂志, 2012, 26(12): 47-48.
[4] 张 萌, 冯建华, 张 诏. 清解合剂对 2 型糖尿病炎症
因子水平的影响 [J]. 山东中医药大学学报 , 2009,
33(6): 486-488.
[5] 冯建华. 清热解毒方对 2 型糖尿病患者血清炎症因子
干预的临床研究 [J]. 中国医药科学, 2013, 3(8): 9-14.
[6] 冯建华, 焦素杰. 糖尿病慢性并发证“毒损络脉”病机
探微 [J]. 甘肃中医学院学报, 2006, 23(1): 8-10.
[7] 倪 青, 李 卉. 中药降糖活性成分及降糖机制研究述评
[A] // 第五届全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨
糖尿病论坛 [C]. 北京: 中国中西医结合学会, 2012.
[8] Shen S C, Cheng F C, Wu N J. Effect of guava (Psidium
guajava Linn.) leaf soluble solids on glucose metabolism
in type 2 diabetic rats [J]. Phytother Res, 2008, 22(11):
1458-1464.
[9] Tang L Q. Effects of berberine on diabetes induced by
alloxan and a high-fat/high-cholesterol diet in rats [J]. J
Ethnopharmacol, 2006, 108(1): 109-115.
[10] 陈 新. 黄连生物碱对糖尿病小鼠降糖和氧化应激作
用研究 [J]. 亚太传统医药, 2012, 8(4): 24-25.
[11] Wang Z Q, Lu F E, Leng S H, et al. Facilitating effects of
berberine on rat pancreatic islets through modulating
hepatic nuclear factor 4 alpha expression and glucokinase
activity [J]. World J Gastroenterol, 2008, 14(39):
6004-6011.
[12] 路国兵, 任春久, 崔为正, 等. 桑叶多糖 MLPII 对糖尿
病模型大鼠肝脏胰岛素抵抗的改善作用 [J]. 蚕业科
学, 2012, 38(1): 116-121.
[13] 卢建峰, 闫学红. 桑叶降血糖作用研究 [J]. 中国现代
医生, 2009, 47(13): 80.
[14] 王晓敏, 邹志坚, 陈月梅, 等. 翻白草黄酮对糖尿病小
鼠血清胰岛素和胰岛素抗体的作用 [J]. 时珍国医国
药, 2008, 19(2): 338-339.
[15] 周志愉, 谢 斌, 王晓敏. 地锦草水提液对糖尿病小鼠
的降血糖作用 [J]. 南昌大学学报 : 医学版 , 2014,
54(6): 5-7.
[16] 郭新民, 崔荣军, 董 琦. 翻白草对 2 型糖尿病大鼠胰
岛素降解酶基因表达的影响 [J]. 中国中医药信息杂
志, 2005, 12(2): 40-42.
[17] 姚学军, 孟素蕊, 王 喆. 凤尾草抗糖尿病活性成分的
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 17 期 2015 年 9 月

·2660·
研究 [J]. 中成药, 2014, 36(8): 1782-1785.
[18] Zhou L, Yang Y, Wang X, et al. Berberine stimulates
glucose transport through a mechanism distinct from
insulin [J]. Metabolism, 2007, 56(3): 405-412.
[19] 孙 琛. 翻白草中总黄酮的提取及降血糖作用研究
[D]. 西安: 西北大学, 2013.
[20] 刘洪凤, 韩智学, 赵正林, 等. 桑叶多糖对 2 型糖尿病
大鼠 GLUT4 mRNA 表达的影响 [J]. 中国食物与营养,
2012, 18(3): 68-69.
[21] 刘洪凤, 任岩海, 宋铁军, 等. 桑叶多糖对糖尿病大鼠
resistin mRNA 表达的影响 [J]. 中国食物与营养, 2012,
18(4): 67-68.
[22] Tsuduki T, Nakamura Y, Honma T, et al. Intake of
1-deoxynojirimycin suppresses lipid accumulation
through activation of the beta-oxidation system in rat liver
[J]. J Agric Food Chem, 2009, 57(22): 11024-11029.
[23] Ma X, Iwanaka N, Masuda S, et al. Morus alba leaf
extract stimulates 5’-AMP-activated protein kinase in
isolated rat skeletal muscle [J]. J Ethnopharmacol, 2009,
122(1): 54-59.
[24] Kim J S, Kwon C S, Son K H. Inhibition of
alpha-glucosidase and amylase by luteolin, a flavonoid
[J]. Biosci Biotechnol Biochem, 2000, 64(11): 2458-2461.
[25] 李 超, 潘建明, 罗新根, 等. 桑叶提取物对糖尿病小
鼠糖耐量的影响 [J]. 海南医学, 2012, 23(3): 24-26.
[26] 怡 悦. 黄芩抑制糖类分解酶的活性 [J]. 国外医学:
中医中药分册, 2004, 26(3): 184-185.
[27] Hunyadi A, Martins A, Hsieh T J, et al. Chlorogenic acid
and rutin play a major role in the in vivo anti-diabetic
activity of Morus alba leaf extract on type II diabetic rats
[J]. PLoS One, 2012, 7(11): e50619.
[28] Li J M, Che C T, Lau C B, et al. Inhibition of intestinal
and renal Na+-glucose cotransporter by naringenin [J]. Int
J Biochem Cell Biol, 2006, 38(5/6): 985-995.
[29] 黄 芳, 徐丽华, 郭建明, 等. 知母提取物的降血糖作
用 [J]. 中国生化药物杂志, 2005, 26(6): 332-335.
[30] 姚风艳, 孙连娜. 芒果苷药理作用及其结构修饰的研
究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2014, 20(12):
248-252.
[31] 陈建国, 步文磊, 来伟旗, 等. 桑叶多糖降血糖作用及
其机制研究 [J]. 中草药, 2011, 42(3): 515-520.
[32] Xia X, Yan J, Shen Y, et al. Berberine improves glucose
metabolism in diabetic rats by inhibition of hepatic
gluconeogenesis [J]. PLoS One, 2011, 6(2): e16556.
[33] Lee Y S, Kim W S, Kim K H, et al. Berberine, a natural
plant product, activates AMP-activated protein kinase
with beneficial metabolic effects in diabetic and
insulin-resistant states [J]. Diabetes, 2006, 55(8):
2256-2264.
[34] 赵 轩, 高彦彬. 改善胰岛素抵抗的单味中药成分和
机制研究 [J]. 世界中医药, 2013, 8(7): 840-843.
[35] Ko B S, Choi S B, Park S K, et al. Insulin sensitizing and
insulinotropic action of berberine from Cortidis Rhizoma
[J]. Biol Pharm Bull, 2005, 28(8): 1431-1437.
[36] 周吉银. 小檗碱降糖调脂作用与 PPARs/P-TEFb信号转
导通路的关系 [D]. 重庆: 第三军医大学, 2008.
[37] 刘栩晗, 李国生, 黄 澜, 等. 黄连素对 2 型糖尿病中
国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达
的影响 [J]. 大连医科大学学报, 2011, 33(1): 23-30.
[38] Gautier J F, Fetita S, Sobngwi E, et al. Biological actions
of the incretins GIP and GLP-1 and therapeutic
perspectives in patients with type 2 diabetes [J]. Diabetes
Metab, 2005, 31(3 Pt 1): 233-242.
[39] Brubaker P L, Drucker D J. Minireview: Glucagon-like
peptides regulate cell proliferation and apoptosis in the
pancreas, gut, and central nervous system [J].
Endocrinology, 2004, 145(6): 2653-2659.
[40] 吴美芬, 武 革, 蔡晓玲, 等. 初发 2 型糖尿病患者
GLP-1 水平变化对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影
响 [J]. 中国临床新医学, 2013, 6(8): 736-739.
[41] Yu Y, Liu L, Wang X, et al. Modulation of glucagon-like
peptide-1 release by berberine: in vivo and in vitro studies
[J]. Biochem Pharmacol, 2010, 79(7): 1000-1006.
[42] 周丽嫦, 徐艳燕, 陈伟标, 等. 大黄素通过激活 PPARδ
促进胰高血糖素样肽 1 分泌的研究 [J]. 中国中医药现
代远程教育, 2011, 9(21): 142-144.
[43] 郭莉霞. 京尼平苷调节 INS-1 细胞胰岛素分泌的分子
机制研究 [D]. 重庆: 重庆大学, 2011.
[44] 杨玲竹. 妇产科学 [M]. 郑州: 郑州大学出版社, 2011.
[45] 张 蕾. DPP-IV 抑制剂——异槲皮苷促进 2 型糖尿病
模型小鼠胰岛素分泌及降糖作用的研究 [D]. 长春:
吉林大学, 2013.
[46] 郝 钰, 邱全瑛, 吴 珺, 等. 小檗碱对 IL-1或TNF诱
导的多形核白细胞与内皮细胞粘附的影响 [J]. 中国病
理生理杂志, 2000, 16(7): 10-12.
[47] 付 燕, 胡本容, 汤 强, 等. 药根碱、小檗碱、黄连
煎剂及模拟方对小鼠血糖的影响 [J]. 中草药, 2005,
36(4): 548-551.
[48] 侯 雁, 于世家. 大黄醇提物对糖尿病大鼠胰岛素敏
感性及脂肪细胞因子影响的研究 [J]. 实用糖尿病杂
志, 2006, 2(3): 45-46.
[49] 王学美, 王琳琳, 富 宏. 地锦草改善 2 型糖尿病模型
KK-Ay 小鼠胰岛素抵抗的研究 [A] // 第二届“天芪杯”
中西医结合糖尿病研究中青年论文报告会 [C]. 北京:
中西医结合学会糖尿病专业委员会, 2014.
[50] Cani P D, Amar J, Iglesias M A, et al. Metabolic
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 17 期 2015 年 9 月

·2661·
endotoxemia initiates obesity and insulin resistance [J].
Diabetes, 2007, 56(7): 1761-1772.
[51] 江美玲. 2 型糖尿病及其前期状态人群肠道菌群特征分
析 [D]. 广州: 南方医科大学, 2013.
[52] Watts T, Berti I, Sapone A, et al. Role of the intestinal
tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of
type I diabetes in BB diabetic-prone rats [J]. Proc Natl
Acad Sci USA, 2005, 102(8): 2916-2921.
[53] 宋姗姗. 黄芩苷对小鼠肠道菌群的影响 [D]. 广州: 广
州中医药大学, 2010.
[54] Zhang X, Zhao Y, Zhang M, et al. Structural changes of
gut microbiota during berberine-mediated prevention of
obesity and insulin resistance in high-fat diet-fed rats [J].
PLoS One, 2012, 7(8): e42529.
[55] 康超颖, 张 旭, 赵 梅, 等. 小檗碱对大鼠肠道菌群
结构的体外影响 [J]. 中国微生态学杂志, 2013, 25(10):
1117-1122.
[56] Xiao S, Fei N, Pang X, et al. A gut microbiota-targeted
dietary intervention for amelioration of chronic
inflammation underlying metabolic syndrome [J]. FEMS
Microbiol Ecol, 2014, 87(2): 357-367.
[57] Racek J, Trefil L, Rajdl D, et al. Influence of
chromium-enriched yeast on blood glucose and insulin
variables, blood lipids, and markers of oxidative stress in
subjects with type 2 diabetes mellitus [J]. Biol Trace Elem
Res, 2006, 109(3): 215-230.
[58] 曾艺鹏, 黄云胜, 胡蕴刚, 等. 葛根芩连汤配合胰岛素
强化治疗湿热证 2 型糖尿病临床观察 [J]. 中国中西医
结合杂志, 2006, 26(6): 514-516.
[59] 陆付耳, 冷三华, 屠庆年, 等. 黄连解毒汤对 2 型糖尿
病大鼠血糖和血脂代谢的影响 [A] // 第二届全国老年
医药学学术会议论文集 [C]. 武汉: 中华医学会, 2005.
[60] 陆 灏, 朱宇清, 唐静芬, 等. 三黄煎对 II 型糖尿病大
鼠胰岛素分泌等功能的影响 [J]. 辽宁中医杂志, 2000，
27(6): 281-283.
[61] 宋菊敏 , 马 俊 , 闫记灵 , 等 . 复方黄连降糖片对
KK-ay 小鼠骨骼肌 GLUT-4 基因表达的影响 [J]. 上海
中医药杂志, 2005, 39(6): 48-50.
[62] 谭 漪, 谢春光. 白虎加人参汤治疗 2型糖尿病的临床
观察 [J]. 成都中医药大学学报, 2002, 25(4): 23-24.