免费文献传递   相关文献

Study on pharmacodynamic material basis and mechanism of Shufeng Jiedu Capsule

疏风解毒胶囊药效物质基础及作用机制研究



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2019·
·疏风解毒专栏·
疏风解毒胶囊药效物质基础及作用机制研究
张铁军 1,朱月信 2,刘岱琳 3,白 钢 4,许 浚 1,韩彦琪 1,刘素香 1
1. 天津药物研究院,天津 300193
2. 安徽济人药业有限公司,安徽 亳州 236800
3. 中国人民武装警察部队后勤学院,天津 300309
4. 南开大学,天津 300071
摘 要:明确疏风解毒胶囊的药效物质基础,初步阐释疏风解毒胶囊的作用机制。从疏风解毒胶囊中辨识指认 94 个化合物,
通过抗炎实验筛选,确定了 10 个化合物为主要抗炎有效成分;进一步通过整体动物、网络药理学及基因组学等方法,揭示
疏风解毒胶囊多成分、多靶点、多途径的作用机制。为疏风解毒胶囊质量控制标准的制定及临床应用提供理论和实验依据。
关键词:疏风解毒胶囊;化学物质组;药效物质基础;质量控制;质量标准
中图分类号:R284;R285 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2016)12 - 2019 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.12.001
Study on pharmacodynamic material basis and mechanism of Shufeng Jiedu Capsule
ZHANG Tie-jun1, ZHU Yue-xin2, LIU Dai-lin3, BAI Gang4, XU Jun1, HAN Yan-qi1, LIU Su-xiang1
1. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China
2. Anhui Jiren Pharmaceutical Co., Ltd., Bozhou 236800, China
3. Logistics University of People’s Armed Police Force, Tianjin 300309, China
4. Nankai University, Tianjin 300071, China
Abstract: The pharmacodynamic material basis of Shufeng Jiedu Capsule (SJC) was identified and the mechanism was explained.
Ninety-four compounds were identified in SJC and 10 compounds were determined to be the anti-inflammatory ingredients by
screening experiments. The mechanism of multi-component, multi-targets, and multi-pathways of SJC which provided a theoretical
and experimental basis for the standards of quality control and the clinical application was elucidated by in vivo experiments, network
pharmacology, and genomics.
Key words: Shufeng Jiedu Capsule; chemical components; pharmacodynamic material basis; quality control; quality standard

疏风解毒胶囊由虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、
败酱草、马鞭草、芦根、甘草 8 味中药组成,具有
疏风清热、解毒利咽的功效,用于急性上呼吸道感
染属风热症,症见发热、恶风、咽痛、头痛、鼻塞、
流浊涕、咳嗽等症,为卫生部《甲型 H1N1 流感诊
疗方案》(2009 年第 2、3 版,2010 年版)、《流行性
感冒诊断与治疗指南》(2011 年版)、国家中医药管
理局《外感发热(上呼吸道感染)诊疗方案》和《时
行感冒(甲型 H1N1 流感)诊疗方案》《2012 年时
行感冒(乙型流感)中医药防治方案》《人感染 H7N9
禽流感诊疗方案》(2013 年第 1、2 版,2014 年版)、
国家卫计委《中东呼吸综合征医院感染预防与控制
技术指南》(2015 年版)推荐用药。疏风解毒胶囊
是治疗急性上呼吸道感染的中药大品种。
目前,有关该制剂的化学成分研究报道多局限
于单一药材的成分分析,尚未见其全方的成分分析
报道。已有文献报道,疏风解毒胶囊对呼吸道合胞
病毒(RSV)、柯萨奇病毒 B3 型(CVB3)和单纯疱
疹病毒 1 型(HSV-1)具有抑制作用;对金黄色葡萄
球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、志贺氏痢疾杆
菌、肺炎链球菌、乙型链球菌都有一定的抑制作用[1];
在体内对 H1N1 流感病毒感染有防治作用[2-3];在体
外对人手足口病病毒 EV71 H 株、CoxB3 株、CoxB5
株均具有明显的抑制作用[4]。

收稿日期:2016-02-21
作者简介:张铁军 Tel: (022)23006848 E-mail: zhangtj@tjipr.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2020·
虽然疏风解毒胶囊为治疗急性上呼吸道感染的
重要中药品种,已有药效及临床研究证实其确有疗
效,但迄今为止,其药效物质基础不清、作用机制
尚不明确,因此,有必要对该药的药效物质基础进
行系统的研究,并通过药效学相关研究和分析,阐
释该药的药效物质基础和作用机制,为该药的临床
应用和质量控制提供科学依据。
1 化学物质组的辨识和表征
目前,疏风解毒胶囊未见化学成分研究报道,
本课题组对疏风解毒胶囊的化学物质基础进行了研
究,通过 HPLC-Q-TOF-MS/MS 法共识别了 96 个离
子流色谱峰,分析确定了其中 94 个化合物,其中氨
基酸 7 个、糖类 1 个、环烯醚萜类化合物 7 个、苯
乙醇苷类化合物 11 个、二苯乙烯类化合物 2 个、黄
酮类化合物 25 个、木脂素类化合物 5 个、蒽醌类化
合物 6 个、三萜类化合物 18 个、香豆素类化合物 1
个、酚酸类化合物 4 个、生物碱类化合物 5 个、其
他小分子化合物 2 个。对所有化合物分别进行了药
材来源归属,结果分别来源于处方中的虎杖(12
个)、连翘(18 个)、板蓝根(14 个)、柴胡(8 个)、
败酱草(14 个)、马鞭草(11 个)、芦根(5 个)、
甘草(21 个),见表 1。
表 1 疏风解毒胶囊中化学成分辨识结果
Table 1 Identification of chemical components in extracts from SJC
序号 tR/min MS/MS (m/z)
[M-H]−
(m/z)
相对分子
质量
化合物 来源
1 2.2 175 [M+H]+ 173 174 arginine 板蓝根
2 2.6 244 [M+H]+, 487 [2M+H]+, 112 [M+H-Rib]+ 242 243 cytidine 板蓝根
3 3.0 365 [M+Na]+, 203 [M+Na-glucose]+ 341 342 sucrose and its isomer 板蓝根
4 3.2 203 [M+Na]+ 179 180 cafferic acid 芦根
5 5.2 130 [M+H]+, 152 [M+Na]+ 128 129 epigoitrin/goitrin 板蓝根、连翘
6 5.4 268 [M+H]+, 136 [M+H-Rib]+ 266 267 adenosine 板蓝根
7 5.5 — 243 244 uridine 板蓝根
8 6.9 284 [M+H]+, 152 [M+H-Rib]+ 282 283 guanosine 板蓝根
9 8.2 166 [M+H]+, 120 [M+H-HCOOH]+ 164 165 phenylalanine 板蓝根
10 11.4 399 [M+Na]+, 215 [M+H-glucose]+,
197 [M+H-glucose-H2O]+,
179 [M+H-glucose-H2O×2]+
375 376 2-methoxy-3,4,5-trihydroxyphenyl-
ethanoid glycoside
连翘
11 12.0 — 325 326 — 虎杖
12 12.0 485 [M+Na]+, 317 [M+H-rhamnose]+,
155 [M+H-rhamnose-glucose]+
461 462 forsythoside E and its isomer 连翘
13 12.7 485 [M+Na]+, 317 [M+H-rhamnose]+,
155 [M+H-rhamnose-glucose]+
461 462 forsythoside E and its isomer 连翘
14 13.1 747 [2M+Na]+, 385 [M+Na]+, 223 [M+Na-glucose]+ 361 362 dehydroxy patrinoside 败酱草
15 13.7 489 [M+H]+, 325 [M+H-164]+,
163 [M+H-164-glucose]+
487 488 p-coumaroyl-(6-O-caffeoyl)-
glucoside
连翘
16 16.2 427 [M+Na]+, 405 [M+H]+, 243 [M+H-glucose]+,
225 [M+H-glucose-H2O]+, 207 [M+H-glucose-
2H2O]
+, 193 [M+H-glucose-2H2O-14]+
403 404 hastatoside 马鞭草
17 17.4 377 [M+Na]+, 163 [M+H-quinine acyl]+ 353 354 chlorogenic acid 柴胡
18 17.4 413 [M+Na]+, 391 [M+H]+, 211 [M+H-glucose-H2O]+,
179 [M+H-glucose-2H2O-14]+
389 390 3,4-dihydroverbenalin 马鞭草
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2021·
续表 1
序号 tR/min MS/MS (m/z)
[M-H]−
(m/z)
相对分子
质量
化合物 来源
19 18.2 389 [M+H]+, 227 [M+H-glucose]+,
195 [M+H-glucose-2H2O-14]+
387 388 verbenalin 马鞭草
20 18.3 457 [M+Na]+, 273 [M+H-glucose]+ 433 434 9-methyl-10-hydrohastatoside 马鞭草
21 19.0 449 [M+Na]+, 427 [M+H]+ 425 426 patridoid II 败酱草
22 19.6 381 [M+H]+, 219 [M+H-Glc]+ 379 380 dihydro patrinoside 败酱草
23 20.3 679 [M+Na]+, 477 [M+H-H2O-rhamnose]+,
325 [477-152]+, 163 [325-glucose]+
639 640 β-hydroxyforsythoside A 连翘
24 22.3 639 [M+H]+, 463 [M+H-glucuronide acid]+,
287 [M+H-glucuronide acid×2]+
637 638 luteolin7-O-diglucuronide 马鞭草
25 22.4 391 [M+H]+, 229 [M+H-glucose]+ 389 390 piceid 虎杖
26 23.8 633 [M+Na]+, 479 [M+H-xylose]+,
325 [479-154]+, 163 [325-glucose]+
609 610 forsythoside J 连翘
27 24.5 647 [M+Na]+, 479 [M+H-xylose]+,
325 [479-154]+, 163 [325-glucose]+
623 624 forsythoside A 连翘
28 25.2 647 [M+Na]+, 479 [M+H-xylose]+,
325 [479-154]+, 163 [325-glucose]+
623 624 forsythoside I 连翘
29 25.8 611 [M+H]+, 465 [M+H-rhamnose]+,
303 [M+H-rhamnose-glucose]+
609 610 lutin 连翘、虎杖、
柴胡
30 25.8 551 [M+H]+, 419 [M+H-apiose]+,
257 [M+H-apiose-glucose]+
549 550 apiosyl-isoliquiritin 甘草
31 26.7 625 [M+H]+, 477 [M+H-rhamnose]+,
325 [M+H-rhamnose-152]+
623 624 verbascoside 马鞭草
32 27.0 419 [M+H]+, 257 [M+H-glucose]+ 417 418 liquiritin 甘草
33 27.0 781 [M+H]+, 391 [M+H-390]+,
229 [M+H-390-glucose]+
779 780 dimer piceid 虎杖
34 27.9 479 [M+H]+, 325 [479-154]+, 163 [325-glucose]+ 477 478 calceolarioside A 连翘
35 28.4 443 [M+H]+, 273 [M+H-glucuronide acid]+ 441 442 naringenin 7-O-glucuronide 虎杖
36 28.9 647 [M+Na]+, 625 [M+H]+, 477 [M+H-rhamnose]+,
325 [M+H-rhamnose-152]+
623 624 isoverbascoside 马鞭草
37 30.2 567 [M+H]+, 405 [M+H-glucose]+ ,
387 [M+H-glucose-H2O]+
565 566 dihydroxyphillyrin 连翘
38 31.0 903 [M+H]+, 757 [M+H-rhamnose]+, 595 [M+
H-rhamnose×2]+, 449 [M+H-rham×2-glucose]+,
303 [M+H-rhamnose×2-glucose-rhamnose]+
901 902 quercetin 7-O-rhamnosyl-3-O-
glucosyl-1-6-rhamninosyl-
1-3-rhamnoside
败酱草
39 33.5 539 [M+H]+, 499 [M+H-CH2O]+,
337 [M+H-glucose]+, 319 [337-H2O]+,
163 [327-156]+
537 538 hydroxydihydromatairesinoside 败酱草
40 33.8 447 [M+H]+, 271 [M+H-glucuronide acid]+ 445 446 apigenin-7-O-glucuronide 马鞭草
41 33.8 539 [M+Na]+, 517 [M+H]+, 499 [M+H-H2O]+,
355 [M+H-caffeic acyl]+
515 516 isochlorogenic acid B and
its isomer
柴胡
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2022·
续表 1
序号 tR/min MS/MS (m/z)
[M-H]−
(m/z)
相对分子
质量 化合物 来源
42 34.7 455 [M+Na]+, 271 [M+H-glucose]+ 431 432 emodin-8-O-glucoside 虎杖
43 34.7 551 [M+H]+, 419 [M+H-apiose]+,
257 [M+H-apiose-glucose]+
549 550 apiosylliguiritin 甘草
44 35.9 — 541 542 — 虎杖
45 35.9 431 [M+H]+, 269 [M+H-glucose]+ 475 [M+HCOO]− 430 7-methoxyflavone-4′-glucoside 甘草
46 36.4 675 [M+Na]+, 653 [M+H]+, 485 [M+H-168]+,
339 [M+H-168-rhamnose]+,
177 [M+H-168-rhamnose-glucose]+
651 652 epimeridinoside A 马鞭草
47 36.4 523 [M+H]+, 343 [M+H-glucose-H2O]+,
219 [M+H-glucose-H2O-124]+
521 522 isolariciresinol-6-O-β-glucoside 连翘、败酱草
48 36.8 147 [M+Na]+ 123 124 5-hydroxymethylfurfural 芦根
49 37.8 239 [M+H]+, 146 [M+H-C6H5OH]+ 237 238 3-(2′-hydroxyphenyl)-4(3H)-
quinazolinone
板蓝根
50 38.2 177 [M+Na]+, 145 [M+Na-2H2O]+ 153 154 trihydroxybenzaldehyde 芦根
51 40.2 469 [M+Na]+, 301 [M+H-rhamnose]+ 445 446 kaempferide-3-O-rhamninoside 败酱草
52 40.9 409 [M+H]+, 247 [M+H-glucose]+ 407 408 2-methoxy-6-acetyljuglone-
glucoside
虎杖
53 41.7 433 [M+H]+, 271 [M+H-glucose]+ 431 432 emodin-1-O-glucoside 虎杖
54 42.4 257 [M+H]+, 137 [M+H-120]+ 511[2M-H]− 256 isoliquiritigenin 甘草
55 44.4 839 [M+H]+, 663 [M+H-glucuronide acid]+,
487 [M+H-glucuronide acid×2]+,
469 [487-H2O]+
837 838 hydroxy glycyrrhizic acid
and its isomer
甘草
56 44.4 285 [M+H]+ 283 284 rhein 虎杖
57 45.8 839 [M+H]+, 663 [M+H-glucuronide acid]+,
487 [M+H-glucuronide acid×2]+,
469 [487-H2O]+
837 838 hydroxy glycyrrhizic acid
and its isomer
甘草
58 45.8 353 [M+Na]+, 295 [M+H-H2O×2]+,
231 [M+H-H2O×2-64]+
329 330 7-methoxyisohamnetin 柴胡
59 45.8 271 [M+H]+ 269 270 emodin 虎杖
60 45.8 271 [M+H]+ 269 270 apigenin 马鞭草
61 46.3 353 [M+Na]+ 329 330 demethoxy-indigoticalignane A 板蓝根、芦根
62 46.7 301 [M+H]+ 299 300 4′-hydroxywogonin 马鞭草
63 46.9 839 [M+H]+, 663 [M+H-glucuronide acid]+,
487 [M+H-glucuronide acid×2]+,
469 [487-H2O]+
837 838 hydroxy glycyrrhizic acid
and its isomer
甘草
64 47.0 781 [M+H]+, 763 [M+H-H2O]+,
745 [M+H-H2O×2]+, 619 [M+H-glucose]+,
473 [M+H-glucose-fucose]+
779 780 saikosaponin A 柴胡
65 47.5 823 [M+H]+, 647 [M+H-glucuronide acid]+,
471 [M+H-glucuronide acid×2]+
821 822 glycyrrhizic acid and its isomer 甘草
66 47.9 823 [M+H]+, 647 [M+H-glucuronide acid]+,
471 [M+H-glucuronide acid×2]+
821 822 glycyrrhizic acid and its isomer 甘草
67 48.1 304 [M+H]+ 302 303 2-[(2′-hydroxy-2′,3′-dihydryo-
3′-indole) cyanomethylene]-3-
indolinone
板蓝根、芦根
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2023·
续表 1
序号 tR/min MS/MS (m/z)
[M-H]−
(m/z)
相对分子
质量 化合物 来源
68 48.4 823 [M+H]+, 619 [M+H-glucose-acetyl]+,
473 [M+H-glucose-fucose]+
821 822 3′′-acetylsaikosaponin A and
its isomer
柴胡
69 48.7 845 [M+Na]+, 647 [M+H-glucuronide acid]+,
471 [647-glucuronide acid]+, 453 [471-H2O]+
821 822 glycyrrhizic acid and its isomer 甘草、败酱草
70 49.3 823 [M+H]+, 619 [M+H-glucose-acetyl]+,
473 [M+H-glucose-fucose]+
821 822 3′′-acetyl-saikosaponin A and
its isomer
柴胡
71 49.3 373 [M+H]+, 355 [M+H-H2O]+, 337 [M+H-
H2O×2]
+, 137 [3-hydroxy-4-methoxy benzyl]+
371 372 phillygenin 连翘
72 50.3 867 [M+H]+, 705 [M+H-glucose]+,
473 [M+H-glucose-fucose-malonyl]+
865 866 malonylsaikosaponin D and
its isomer
柴胡
73 53.0 369 [M+H]+ 367 368 hydroxy gancaonin M and
its isomer
甘草
74 53.7 357 [M+H]+ 355 356 uralenin 甘草
75 54.6 353 [M+H]+ 351 352 gancaonin M and its isomer 甘草
76 54.8 327 [M+H]+, 223 [M+Na-126], 201 [M+H-
126]+
325 326 isaindigodione 板蓝根
77 55.6 819 [M+Na]+, 797 [M+H]+, 635 [797-glucose]+,
473 [635-2glucose]+, 455 [aglycone-H2O]+
795 796 28-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-
β-D-glucopyranosyl hederagin ester
败酱草
78 57.2 735 [M+Na]+, 735 [889-arab]+,
586 [735-rhamnose]+, 457 [586-xylose]+,
439 [M+H-rhamnose-xylose-H2O]+
733 734 3-O-α-L-rhamnosyl-(1→2)-arabinosyl-
oleanicaside
败酱草
79 57.7 735 [M+Na]+, 735 [889-arab]+,
586 [735-rhamnose]+, 457 [586-xylose]+,
439 [M+H-rhamnose-xylose-H2O]+
733 734 3-O-α-L-rhamnosyl-(1→2)-
arabinosyl-ursolicaside
败酱草
80 57.8 355 [M+H]+ 353 354 licoflavonol 甘草
81 57.8 355 [M+H]+ 353 354 isolicoflavonol 甘草
82 57.8 357 [M+Na]+, 335 [M+H]+, 303 [M+H-32]+ 333 334 4′,6-dihydroxyquercetin 连翘
83 58.2 303 [M+H]+ 301 302 quercetin 连翘
84 59.2 285 [M+H]+ 283 284 rhein and its isomer 虎杖
85 59.6 353 [M+H]+ 351 352 gancaonin N and its isomer 甘草
86 60.6 371 [M+H]+ 369 370 uralenol 甘草
87 60.8 341 [M+Na]+, 319 [M+H]+, 301 [M+H-H2O]+ 317 318 6-hydroxyquercetin 连翘
88 62.2 319 [M+Na]+, 297 [M+H]+ 295 296 5-hydroxy-7-acetoxyflavone 连翘、甘草
89 65.7 301 [M+Na]+ 278 hydroxyindirubin 板蓝根
90 65.8 149 [M]+ 149 2,5-dihydroxy-indole 板蓝根
91 66.5 493 [M+Na]+, 471 [M+H]+,
453 [M+H-H2O]+, 427 [471-44]+
469 470 glycyrrhetic acid and its isomer 甘草
92 67.4 493 [M+Na]+, 471 [M+H]+,
453 [M+H-H2O]+, 427 [471-44]+
469 470 glycyrrhetic acid and its isomer 甘草
93 67.6 473 [M+H]+ 471 472 hederagenin 败酱草
94 68.2 457 [M+H]+ 455 456 ursolic acid/oleanic acid 败酱草
95 70.1 455 [M+H]+, 439 [M-CH3]+ 453 454 oleanonic acid 败酱草
96 74.5 381 [M+H]+ 379 380 5-O-methyl-glycyrol 甘草
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2024·
2 药效物质基础的筛选和确认
2.1 抗炎药效物质基础的筛选
采用 UPLC/Q-TOF-MS 整合 NF-κB 双荧光素酶
报告基因系统的筛选体系,快速准确地筛选鉴定疏风
解毒胶囊中潜在的抗炎活性成分,明确其抗炎药效物
质基础。通过活性筛选实验,确定了 10 个活性单体,
按照结构类型分类,主要有苯乙醇苷类(连翘酯苷 E、
连翘酯苷 A、异连翘酯苷 A、毛蕊花糖苷)、环烯醚
萜苷类(戟叶马鞭草苷、马鞭草苷)、木脂素类(连
翘苷)、黄酮类(3-羟基光甘草酚、牡荆苷)和蒽醌类
(大黄素)化合物。抗炎药效物质 UPLC/Q-TOF、生
物活性分析及结构信息见图 1 及表 2。


图 1 疏风解毒胶囊 UPLC/Q-TOF 图及抗炎活性分析
Fig. 1 UPLC/Q-TOF for SJC and analysis on anti-inflammtory components
2.2 验证试验
以原代小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,建立了
脂多糖(LPS)诱导的炎症模型,在体外细胞水平
上评价马鞭草苷、连翘酯苷 A、连翘苷、牡荆苷、
大黄素 5 个单体化合物的抗炎效果。结果表明,5
个化合物能显著抑制原代小鼠腹腔巨噬细胞中 LPS
诱导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6
(IL-6)的表达水平,并且呈现一定的剂量依赖关系,
验证了 5 个单体化合物的抗炎效果。
3 解热作用及其机制研究
3.1 解热作用研究
采用酵母致大鼠发热模型,研究疏风解毒胶囊
的解热作用,结果显示,造模后 5、6 h,模型组与
对照组比较,大鼠肛温有非常显著性地升高,说明
造模成功。与模型组比较,疏风解毒胶囊高、低剂
量组大鼠肛温有显著性降低,表明疏风解毒胶囊有
显著的解热作用。
3.2 作用机制研究
采用酵母致大鼠发热模型,研究疏风解毒胶囊
给药后对体温调节相关因子 IL-1α、IL-1β、TNF-α、
γ 干扰素(IFN-γ)、前列腺素 E2(PGE2)、环磷酸腺
苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、Na+, K+-ATPase、
IL-6、精氨酸升压素(AVP)的影响。结果显示,
疏风解毒胶囊能显著降低炎症因子 PGE2 及细胞因
109
86
453
2 1
1
2
3 4
5
6
7
8
9
10
1 2
3
4
5
6 7 8 109
254 nm 下紫外光谱图
正离子模式
负离子模式
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
t/min
1
2 3
4,5
6 7
8 9
10
80
60
40
20
0
N
F-
κB



/%

模型组
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2025·
表 2 疏风解毒胶囊抗炎活性单体结构信息表
Table 2 Information of anti-inflammatory components from SJC
峰号 tR/min MS (m/z) MS/MS (m/z) UV/nm 分子式
相对分子
质量 化合物 来源
1 6.83 461.162 8 315 [M-H-Rha]−, 135 [M-H-
Rha-Glu]−
196, 221,
284
C20H30O12 462.451 0 连翘酯苷 E
(forsythoside E)
连翘
2 8.81 405.138 8 243 [M+H-Glu]+, 225 [M+H-Glu-
H2O]
+, 207 [M+H-Glu-2H2O]+,
193 [M+H-Glu-H2O-CH4O]+
232, 192 C17H24O11 404.371 0 戟叶马鞭草苷
(hastatoside)
马鞭草
3 9.40 389.140 7 227 [M+H-Glu]+, 195 [M+H-Glu-
CH4O]
+, 177 [M+H-Glu-CH4O-
H2O]

238 C17H24O10 388.371 6 马鞭草苷
(verbenalin)
马鞭草
4 13.52 623.200 7 连翘酯苷 A
(forsythoside A)
连翘
5 13.77 623.197 1 毛蕊花糖苷
(verbascoside)
马鞭草
6 15.58 623.197 8
623 [M-H]−, 461 [M-H-Rha]−,
161 [M-2H-461]−
198, 220,
326
C29H36O15 624.595 8
异连翘酯苷 A
(isoforsythoside A)
连翘
7 20.25 535.218 7 557 [M+Na]+, 355 [M+H-Glu]+,
249 [M+H-Glu-anisole]−, 189
[M+H-Glu-anisole-2CH2O]−
200, 230,
277
C27H34O11 534.560 4 连翘苷(phillyrin) 连翘
8 21.35 407.129 4 407 [M-H]−, 245 [M-H-2C5H7-
CO]−
237 C25H28O5 408.494 3 3-羟基光甘草酚
(3-hydroxyglabrol)
甘草
9 21.77 431.084 3 269 [M-H-Glu]−, 225 [M-H-Glu-
CO2]−
222, 271,
194
C21H20O10 432.383 8 牡荆苷(vitexin) 板蓝根
10 31.61 269.042 3 269 [M+H]+, 241 [M+H-CO]+,
225 [M+H-CO2]+
287, 266,
224
C15H10O5 270.241 4 大黄素(emodin) 虎杖、板蓝根

子TNF-α、IL-6、IL-1α、IL-1β水平,显著降低致热介
质 cAMP 及 cAMP/cGMP 水平,显著降低 Na+, K+-
ATPase,减少产热,显著升高内源性解热介质AVP 的
量。表明疏风解毒胶囊能显著抑制炎症因子 PGE2 产
生,从而显著抑制致热性细胞因子TNF-α、IL-1α、IL-1β、
IL-6的生成,进而减少产热因子 cAMP、Na+, K+-ATPase
等的量,降低 cAMP/cGMP,减少产热,并使内源性解
热介质AVP 量增加,从而发挥其解热作用。
4 抗炎作用机制研究
4.1 抗炎网络药理学研究
对筛选鉴定出的 10 个抗炎活性单体(连翘酯苷
E、连翘酯苷 A、异连翘酯苷 A、毛蕊花糖苷、戟叶
马鞭草苷、马鞭草苷、连翘苷、3-羟基光甘草酚、牡
荆苷、大黄素)利用 PharmMapper 和 KEGG 等生物
信息学手段对其结构母核进行靶点及作用通路的预
测分析,预测 10 种成分可能通过 HRAS、PDPK1、
MAP2K1 等 31 个靶点作用于炎症反应的 Focal
adhesion、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Fc epsilon
RI、过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)、Toll
样受体(Toll-like receptor)、NK 细胞介导的细胞毒、
血管内皮生长因子(VEGF)、B 细胞受体和 T 细胞
受体信号等 19 条通路,其中 MAPK、Toll 样受体、
PPAR 、 VEGF 、 Fc epsilon 、花生四烯酸代谢
(arachidonic acid metabolism)、哺乳动物雷帕霉素靶
蛋白(mTOR)、表皮生长因子受体(ErbB)、Wnt
信号通路和 fcocal adhesion 信号通路与炎症相关。补
体系统(complement and coagulation cascades)、自然
杀伤(natural killer)、T/B 细胞受体(T/B cell
receptor)、Fc epsilon、原发性免疫缺陷(primary
immunodeficiency)与免疫相关。Focal adhesion、
PPAR、VEGF 与胶原形成相关。Focal adhesion、
缝隙连接(gap junction)、黏着连接(adherens
junction)、紧密连接(tight junction)和肌动蛋白
细胞骨架调节(regulation of actin cytoskeleton)与
肌肉收缩相关。
最后利用 Cytoscape 2.6 软件进行数据处理,
得到疏风解毒胶囊的抗炎网络药理图(图 2)。预
测结果显示,环烯醚萜苷类化合物马鞭草苷
(verbenalin)和戟叶马鞭草苷(hastatoside)以及
苯乙醇苷类化合物连翘酯苷 A(forsythoside A)和
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 12 期 2016 年 6 月

·2026·
HO
OH
OH
A
HO
HO
OH
OB
O
O
OO
OH
H
H
C
O
O
HH
O
O
HO
O D
O
O
HO
OH
OH
E
O
OHO
OH
OH
F G
OH
HO
OHO
O
A-羟基酪醇 B-咖啡酸 C-马鞭草醇 D-连翘脂素 E-3-羟基光甘草酚 F-芹菜素 G-大黄素
A-hydroxytyrosol B-cfferic acid C-verbenalol D-pillygenin E-3-hydroxyglabrol F-apigenin G-emodin
图 2 疏风解毒胶囊网络药理图
Fig. 2 Network pharmacology of SJC (A−G)
毛蕊花糖苷(verbascoside)通过与相应的靶蛋白结
合主要作用于和炎症、免疫、胶原蛋白形成、肌肉
收缩相关的信号通路,从而起到抗炎、免疫调节和
镇咳的作用;木脂素类化合物连翘苷(phillyrin)、
黄酮类化合物牡荆苷(vitexin)、蒽醌类化合物大黄
素(emodin)主要作用于和炎症以及免疫相关的通
路而起到抗炎和免疫调节的作用;连翘酯苷 E
(forsythoside E)和 3-羟基光甘草酚(3-hydroxyglabrol)
则主要通过作用于炎症通路起到基础抗炎的作用。
由此推测,在这些药效物质基础中,马鞭草苷、戟
叶马鞭草苷、连翘酯苷 A 和毛蕊花糖苷通过多靶点
多途径的作用机制起到了最主要的药效,是药效物
质基础中最重要的 4 个化合物。
4.2 对小鼠急性肺炎模型基因组学研究
通过建立小鼠肺炎模型,并给予疏风解毒胶囊
干预,首先探究了疏风解毒胶囊对肺损伤小鼠的保
护作用。在观察其疗效基础上引入基因组学方法从
基因角度系统分析疏风解毒胶囊作用机制。研究结
果显示,疏风解毒胶囊预给药 2 周后,能显著降低
急性上呼吸道感染造成的 IL-6、IL-8 等炎症因子的
表达升高,减少肺粒细胞浸润,改善肺部组织水肿、
坏死脱落;基因芯片筛查显示药物干预组有 70 个基
因与模型组有显著差异,涉及 84 条作用通路。与前
期进行的活性化合物反向分子对接预测结果比较,
有 10 条共有通路,分别为 mTOR 信号通路、Toll
样受体信号通路、MAPK 信号通路、B 细胞受体信
号通路、Fc epsilon 受体 I 信号通路、PPAR 信号通
路、黏着斑通路、缝隙连接通路、ErbB 信号通路和
VEGF 信号通路,并且通过比对可得到 3 个共同的
作用蛋白,即酪氨酸蛋白激酶、脂肪酸结合蛋白和
丝裂原活化蛋白激酶。并进一步通过分子对接预测
了活性成分与相关蛋白的结合能力,推测连翘苷、
马鞭草苷、大黄素、毛蕊花糖苷等为疏风解毒胶囊
抗炎的主要药效成分。
5 结论
通过以上研究,基本明确了疏风解毒胶囊的药
效物质基础,初步阐释了疏风解毒胶囊的作用机制,
揭示了其多成分、多靶点、多途径的网络作用特点,
对于诠释中医治肺理论有一定的借鉴意义,并为制
定疏风解毒胶囊质量控制标准及临床应用提供了理
论和实验依据。
参考文献
[1] 吕伟伟, 朱童娜, 邱 欢, 等. 疏风解毒胶囊抗病毒及
抗菌的体外药效学实验研究 [J]. 中药新药与临床药
理, 2013, 24(3): 234-238.
[2] 刘 颖, 崔晓兰, 时 瀚, 等. 疏风解毒胶囊防治流感
体内药效学实验研究 [J]. 世界中西医结合杂志, 2010,
5(1): 35-39.
[3] 刘 颖, 时 瀚, 金亚宏, 等. 疏风解毒胶囊防治流感
体内药效学研究 [J]. 世界中西医结合杂志, 2010, 5(2):
107-110.
[4] 郭姗姗, 金亚宏, 王意忠, 等. 疏风解毒颗粒防治手足
口病的体内外药效学研究 [J]. 中国实验方剂学杂志,
2012, 18(2): 206-209.