全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月

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疏风解毒胶囊对小鼠病毒性心肌炎模型的影响
张亚平，陶振刚，宋振举*，童朝阳
复旦大学附属中山医院 急诊科，上海 200032
摘 要：目的 探讨疏风解毒胶囊对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌组织形态和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、淀粉样蛋
白 A（SAA）水平的影响。方法 Balb/c小鼠随机分为对照组，模型组，疏风解毒胶囊 0.1、0.2、0.5 g/kg组和利巴韦林 0.1
g/kg组，除对照组外 ip柯萨奇病毒 B3（CVB3）建立 VMC模型，造模 2 h后给药，连续给药 7 d，第 4、8天各处死一半小
鼠，取心肌组织 HE 染色观察病理变化，眼眶取血测定血清 TNF-α、SAA 水平。结果 与对照组比较，模型组出现心肌炎
症及坏死，血清 TNF-α、SAA水平明显升高（P＜0.05）；疏风解毒胶囊 0.2、0.5 g/kg组与模型组比较，心肌组织病理变化
明显减轻；血清 TNF-α、SAA水平明显降低（P＜0.05）。结论 疏风解毒胶囊缓解 VMC小鼠心肌病理形态损伤、抑制炎症，
发挥明显的抗病毒作用。
关键词：疏风解毒胶囊；病毒性心肌炎；肿瘤坏死因子-α；淀粉样蛋白 A；抗病毒；柯萨奇病毒 B3
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)01 - 0110 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.01.017
Effects of Shufengjiedu Capsule on model of viral myocarditis in mice
ZHANG Ya-ping, TAO Zhen-gang, SONG Zhen-ju, TONG Chao-yang
Department of Emergency, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China
Abstract: Objective To investigate the effect of Shufengjiedu Capsule on the modality of myocardial tissue and levels of serum TNF-α
and SAA in mice with viral myocarditis. Methods BALB/C mice were randomly divided into normal control group, virus group,
Shufengjiedu Capsule 0.1, 0.2, 0.5 g/kg/d groups, and ribavirin 0.1 g/kg/d group. The mouse model of viral myocarditis was established by
ip injection of CVB3, and after 2 h of modeling, the animals were continuously admistered for 7 d. Half of the mice were killed on days 4
and 8, the myocardium tissue was HE stained to observe the pathological changes and blood samples were taken for measurement of
serum TNF-α and SAA contents. Results Compared with the control group, the pathological changes of myocardium were significantly
decreased in high-dose Shufengjiedu Capsule group, and the serum TNF-α and SAA contents were significantly decreased (P < 0.05).
Conclusion Shufengjiedu Capsule has antiviral effect and could alleviate the inflammation on mice with viral myocarditis.
Key words: Shufengjiedu Capsule; viral myocarditis; TNF-α; SAA; antivirus; Coxsackie virus B3

病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）已成为
我国当前最常见的心肌炎，发病率逐年上升，37%可
能演变为扩心病，死亡率达 12.5%[1]，迄今仍缺乏特效
的治疗方法。柯萨奇病毒B（coxsackie virus B，CVB）
属小RNA病毒科肠道病毒属，共分 6型，是VMC的
主要病原体。血清学和流行病学研究资料显示，25%～
50%急性心包炎、36%～65%急性心肌炎患者有近期或
复发的 CVB 感染[2-4]。疏风解毒胶囊是中药复方，具
有疏风清热、解毒利咽之功，主治上呼吸道感染属风
热证，症见发热、恶风、咽痛、头痛、鼻塞、流浊涕、
咳嗽等[5-6]。其处方系湖南湘西老中医向楚贤的祖传秘
方，对于多种病毒有明显的抑制效果[7]。本研究旨在探
讨疏风解毒胶囊对 VMC 小鼠心肌组织形态和血清肿
瘤坏死因子-α（TNF-α）、淀粉样蛋白 A（SAA）水平
的影响，为临床治疗VMC提供实验依据。
1 材料
1.1 动物
近交系 Balb/c小鼠 240只，4～6周龄，体质量
16～18 g，购于复旦大学医学院实验动物中心，生
产许可证 SCXK（沪）2014-0004。

收稿日期：2015-10-11
作者简介：张亚平（1977—），男，硕士，主治医师，研究方向为急诊危重病。Tel: 13681972502 E-mail: janzyy@163.com
*通信作者 宋振举，男，博士，副主任医师，研究方向为急诊危重病。Tel: 13816607453 E-mail: song.zhenju@zs-hospital.sh.cn
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1.2 病毒
CVB3m，复旦大学附属中山医院心病毒实验中
心提供，经感染 HeLa细胞传代。
1.3 药物及主要试剂
疏风解毒胶囊（批号 130601），安徽济人药业
有限公司，0.52 g/粒，1粒胶囊溶于 50 mL水，配
成 0.01 g/mL溶液；利巴韦林注射液，每支 0.1 g/10
mL，批号 20140502，辰欣药业股份有限公司；
TNF-α、SAA ELISA Kit，上海奥普生物工程公司。
1.4 仪器
Image Master VDS图像分析系统，美国 Phar2
macia Bioech。
2 方法
2.1 小鼠 VMC模型的制备及分组给药
含 100 TCID50 CVB3m的Eagle’s液 0.2 mL腹腔
攻击小鼠，每 3～4天攻击 1次，连续 1周（经预试
验确定，小鼠出现心肌炎典型心肌病变的最适剂量
为 1×104/mL CVB3m液，ip给予小鼠 0.2 mL），复
制 VMC模型。
取 Balb/c小鼠 240只，随机分为 6组：对照组，
模型组，疏风解毒胶囊低、中、高剂量（0.1、0.2、
0.5 g/kg）组，利巴韦林（0.1 g/kg）组。对照组 ip Eagle’s
液 0.2 mL，其余各组 ip 1×104/mL CVB3m液 0.2 mL。
接种病毒 2 h后开始给药，疏风解毒胶囊组 ig药物
溶液，利巴韦林组 ip注射液，对照组、模型组 ig等
体积的生理盐水，每天给药 1次，连续给药 7 d。
2.2 HE染色观察心肌组织形态学变化
病毒攻击第 4、8 天，脱颈椎处死小鼠，无菌剖取
心脏，4%多聚甲醛固定，石蜡切片，HE染色，光镜下
观察心肌病理变化。Image Master VDS图像分析系统测
量病理指标，计算心肌病变评分，即每张切片取 5个视
野，计算每个视野中炎性细胞浸润及坏死区域面积与整
个视野面积之比，无病变计0分，＜25%计 1分，25%～
50%计 2分，50%～75%计 3分，＞75%计 4分。
2.3 血清 TNF-α、SAA水平检测
于第 4、8天眼眶取血，4 000 r/min低温离心，
分离血清，采用 Elisa-Kit 测定血清 TNF-α、SAA
水平。
2.4 统计学分析
数据均以 ±x s表示，采用 SPSS 17.0软件进行
统计分析，单因素方差分析，组间比较采用 t检验。
3 结果
3.1 各组小鼠心肌组织的病理变化
病毒感染后第 4天，模型组和给药组心肌病理
切片均出现数量不等的小炎症灶与点状坏死，给药
组相对较轻；第 8天，模型组心肌组织炎症及坏死
较第 4天时加重，出现片状炎症及坏死灶，疏风解
毒胶囊组和利巴韦林组病理改变仍以点状炎症及坏
死灶为主，病变程度相对较轻；对照组未见类似病
理学改变。不同剂量的疏风解毒胶囊心肌病变评分
和模型组比较差异显著（P＜0.05），与利巴韦林组
比较差异不显著（P＞0.05）。结果见图 1和表 1。


对照 模型 疏风解毒胶囊 0.1 g·kg−1

疏风解毒胶囊 0.2 g·kg−1 疏风解毒胶囊 0.5 g·kg−1 利巴韦林
图 1 第 8天心肌组织病理变化
Fig. 1 pathological changes of cardiac muscle tissue on day 8
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3.2 对血清 TNF-α、SAA水平的影响
与对照组比较，模型组与给药组第 4、8天血清
TNF-α、SAA 水平显著升高（P＜0.05）；疏风解毒
胶囊 0.2、0.5 g/kg 剂量组与模型组比较，血清
TNF-α、SAA 水平显著降低（P＜0.05），与利巴韦
林组比较，差异不显著（P＞0.05），结果见表 2。
表 1 模型组、疏风解毒胶囊组、利巴韦林组小鼠感染后第 4、8天心肌组织病变程度比较 ( ±x s )
Table 1 Comparison on degree of cardiac muscle tissue in infected mice of virus group, Shufengjiedu Capsule group, and
ribavirin group on days 4 and 8 after infection ( ±x s )
组别 剂量/(g·kg−1)
第 4天 第 8天
样本数 评分 样本数 评分
模型 19 2.76±0.62 18 3.05±0.53
疏风解毒胶囊 0.1 20 1.90±0.35△ 19 2.16±0.56△
0.2 20 1.85±0.43△ 20 2.05±0.41△
0.5 20 1.78±0.36△ 20 2.10±0.53△
利巴韦林 0.1 19 1.82±0.60△ 19 2.22±0.52△
与模型组比较：△P＜0.05
△P < 0.05 vs model group
表 2 各组小鼠血清 TNF-α、SAA水平 ( ±x s )
Table 2 Serum TNF-α and SAA levels of mice in each group ( ±x s )
组别 剂量/
(g·kg−1)
第 4天 第 8天
样本数 TNF-α/(pg·mL−1) SAA/(mg·L−1) 样本数 TNF-α/(pg·mL−1) SAA/(mg·L−1)
对照 20 5.67±0.35 0.11±0.01 20 5.71±0.32 0.12±0.01
模型 19 22.76±3.62* 2.77±0.42* 18 33.05±2.53* 4.16±0.33*
疏风解毒胶囊 0.1 20 20.90±2.35* 2.12±0.23* 19 32.16±2.56* 3.16±0.44*
0.2 20 13.85±1.32*△ 1.25±0.13*△ 20 13.91±1.45*△ 2.01±0.21*△
0.5 20 12.88±1.36*△ 1.23±0.20*△ 20 12.50±1.63*△ 2.05±0.23*△
利巴韦林 0.1 19 11.62±1.52* 1.02±0.21* 19 12.24±2.02* 1.92±0.31*
与对照组比较：*P＜0.05；与模型组比较：△P＜0.05
*P < 0.05 vs control group; △P < 0.05 vs model group
4 讨论
心肌炎是心肌发生的局限或弥漫性炎症，最常
见的病因是肠道病毒感染，其中又以 CVB 为主。
其发病机制尚未完全阐明，目前多认为是病毒直接
损伤和免疫反应所致。中医学一般认为 VMC 是外
感六淫之邪侵犯心脏、耗伤气阴或以气阴两虚之体，
复感六淫之邪而发病，在“心悸”“怔忡”“虚
劳”等证中有类似症状的记载。对 VMC 发病机制
研究的最新进展表明，氧自由基、超氧化物歧化酶
（SOD）及相关因素、心肌细胞凋亡、一氧化氮（NO）、
一氧化氮合成酶（NOS）均参与了 VMC的发病[4]。
疏风解毒胶囊方中虎杖苦微涩、微寒，功能祛风、
除湿、解表、攻诸肿毒、止咽喉疼痛，为君药。连
翘性凉味苦，功能清热、解毒、消肿，具有升浮宣
散之力，能透肌解表、清热祛风，为治疗风热的要
药；板蓝根味苦性寒，功能清热解毒，二药共为臣
药。柴胡性味苦凉，功具解表和里；败酱草味辛苦，
微寒，功能清热、解毒、善除结热；马鞭草性味凉苦，
功能清热解毒，能治外感发热、喉痹；芦根味甘寒，
能清降肺胃，生津止渴，治喉痛，四药共为佐药。甘
草调和诸药为使药。诸药配伍能直达上焦肺卫，祛风
清热，解毒散结，切合风热证风热袭表、肺卫失宣、
热毒结聚之病机，达到迅速退热的功效[8-9]。疏风解
毒胶囊中剂量作用与利巴韦林作用相当，说明该药
能抑制病毒繁殖或是保护心肌免受病毒攻击，从而
使疾病早期由病毒直接损伤心肌介导的炎症缓解。
TNF-α 是由激活的巨噬细胞或单核细胞等产生
的一种具有多种生物学效应的细胞因子。研究发现
TNF-α 参与了多种病理过程，与许多疾病的发病有
关[10]。近年来的研究表明，在 VMC中 TNF-α 表达
明显升高，可能在 VMC 的心脏损伤和发病机制中
起作用[11-12]。实验表明，TNF-α 在 VMC 的免疫反
应和发病机制中起重要作用。Calabrese 等 [11]用
RT-PCR和免疫组化方法研究了 38例心肌炎和 8例
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正常人心肌活检组织中 TNF-α 的表达，结果表明
TNF-α 在 VMC 发病机制中起重要作用，且与心功
能不全的严重程度有关。本实验可以观察到疏风解
毒胶囊中、高剂量组抑制了 TNF-α 的表达，改善心
肌损伤症状。
SAA 是由同一簇基因编码的一组多形性急性
时相蛋白，存在于各种哺乳动物和禽类中。许多急
性和慢性炎性反应时，血浆 SAA 水平明显升高，
其合成主要受白细胞介素（IL-1）、IL-6、TNF-α 和
糖皮质激素的调控[13]，是一个非常敏感的急性时相
蛋白[14]。本实验可以观察到疏风解毒胶囊中、高剂
量组对于 SAA表达明显的抑制作用，但是具体的作
用通路及靶点有待于进一步研究。本实验提示在
VMC 早期应用疏风解毒胶囊，可抑制病毒、保护心
肌，改善预后。
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