全 文 ：Thr231蛋白表达量的重要原因。
综上所述, 黄芪总苷对地塞米松和 A2535引起
的海马神经元损伤有一定的保护作用, 其作用机制
可能与黄芪总苷的抗氧化、抑制[ Ca2+ ] i升高有关,
具体机制有待进一步研究。
参考文献:
[ 1] Rohn T T , H ead E, Su J H, et al . Correlat ion betw een
caspas e act ivat ion and neurofibrillary tangle format ion in Alzhei
mers disease [ J] Am J Pathol , 2001, 158( 1) : 189198
[ 2] Ram alho R M , Ribeir o P S, S ola S , et al . Inh ibit ion of th e
E 2F1/ p53/ Bax pathw ay b y tauroursodeoxycholic acid in
amyloid betapept ideindu ced apoptosis of PC12 cells [ J] J
Neurochem , 2004, 90: 567575
[ 3] Derm aut B, KumarS ingh S, J onghe C D, et al . Cer ebral
amyloid angiopath y is a path ogenic lesion in Alzh eimer s
dis ease due to a n ovel pres enil in 1 mutat ion [ J] Brain,
2001, 124( 12) : 23832392
[ 4] Green K, Bil lings L M , Roozendaal B, et a l . Glucocort icoids
in crease amyloid and tau path ology in a m ouse model of
Alzheimers diseas e [ J] J N eur osci , 2006, 26 ( 35) : 9047
9056
[ 5] 吴庆四, 徐东芳, 姚余有, 等 糖皮质激素促淀粉样蛋白
致海马神经元损伤 [ J] 中国神经精神疾病杂志, 2008, 34
( 3) : 178180
[ 6] 王 畅, 张艳军, 冯 英, 等 黄芪甲苷对短暂性前脑缺血
模型大鼠海马神经再生的影响 [ J] 中草药, 2009, 40 ( 5) :
754758
[ 7] Wang W T , Zhao Z Y, H an Y M, et al . Ef fect s of ast ragalo
side derivat ive on heart failu re in rat s [ J] Chin H er b
Med , 2010, 2( 1) : 4853
[ 8] 李维祖, 明 亮, 何 婷, 等 黄芪提取物对大鼠海马神经
元迟发性死亡的影响 [ J] 中国药理学通报, 2005, 21 ( 5) :
584587
[ 9] 刘东梅, 徐东芳, 刘治娟, 等 黄芪提取物保护 A致海马神
经元损伤 [ J] 中国药理学通报, 2007, 23( 4) : 543547
[ 10] M ilton N G Role of h ydrogen perox ide in the aet iology of
Alzheimers disease: implicat ions for t reatmen t [ J] Drugs
A g ing , 2004, 21( 2) : 81100
[ 11] Yankner B A, Duffy L K, Ki rschn er D A Neurot rophic an d
neurotox ic ef fect s of amyloid protein : reversal by tachykinin
neuropept ides [ J] S cience , 1990, 250: 279282
[ 12] McEwen B S, Magarin os A M St res s effect s on morph ology
an d fun ct ion of the hippocampu s [ J] A nn N Y A cad S ci ,
1997, 821( 1) : 271284
[ 13] Fukum oto H, Rosen e D L, Irizarry M C, et al . Secretase
act ivity increases with aging in human, m onkey, and mouse
brain [ J] A m J P athol , 2004, 164( 2) : 719725
[ 14] Green K, Billin gs L M, Roozen daal B, e t al . Glucocort icoids
incr ease amyloid an d tau pathology in a mouse model of
Alzh eimers disease [ J] J N eu rosc i , 2006, 26 ( 35 ) : 9047
9056
[ 15] Stevens T R, Kru eger S R, Picciot to M R, et al . Neu rop ro
t ect ion by nicot ine in m ou se primary cort ical cultu res involves
act ivat ion of calcineurin and L typ e calcium channel inact iva
t ion [ J] J Neurosci , 2003, 23( 31) : 1009310099
[ 16] Vargas J, Alarcon J M , Rojas E Displacement cu rren ts as
sociated w ith the in sert ion of Alzheimer disease amyloid
peptide into plan ar bilayer memb ran es [ J] B iop hysi cal ,
2000, 79: 934944
[ 17] Bhargava A, M athias R S, Pearce D, et al . Glucocort icoids
prolong Ca2+ t ransients in h ippocam palderived H197 neu
rons b y repressing th e plasma membrane Ca2+ AT Pase1
[ J] Mol E ndocrinol , 2002, 16( 7) : 16291637
[ 18] 徐东芳, 刘东梅, 李卫平, 等 糖皮质激素促进淀粉样蛋
白对海马神经元损伤的研究 [ J ] 中国现代应用药学杂志,
2007, 12( 6) : 435438
[ 19] Ishii T , Furu oka H, M uroi Y, et a l . Inact ivat ion of integrin
link ed kinase induces aberrant tau phosph orylat ion via su
stained act ivat ion of glycogen synthase kinase 3 in N1E115
neurobl as t oma cell s [ J] J Biol Chem , 2003, 278 ( 29 ) :
2697026975
[ 20] John son G V W, Stoothoff W H T au ph osphorylat ion in
neuronal cell funct ion and dy sfu nct ion [ J ] J Cel l S ci , 2004,
117( 24) : 57215729
[ 21] Gon g C X, Liu F, Grundk eLqbal , et al . Pos tt ranslat ional
modif ication s of tau protein in Alzh eimer s dis ease [ J] J
N eur al T ranson, 2005, 115: 813838
神经元营养活性肽对帕金森病大鼠小胶质细胞保护作用及机制研究
殷盛明1 ,于德钦1 , 彭 岩2 , 赵 杰1 * ! ,唐 锦3* * , 张万琴1
( 1 大连医科大学 生理学教研室,辽宁 大连 116044; 2 大连医科大学 机能实验室, 辽宁 大连 116044;
3 大连医科大学, 辽宁 大连 116044)
摘 要:目的 观察从东亚钳蝎中提取的神经元营养活性肽 ( NNAP) 对帕金森病 ( PD) 大鼠的保护作用及其对小
胶质细胞的影响。方法 采用 6羟多巴胺 ( 6OHDA) 制备 PD 大鼠模型,通过行为学检测和中脑黑质致密部的酪
氨酸羟化酶 ( T H) 以及 OX42 的免疫组织化学染色, 同时设立实验给药组, 观察 NNAP 对 PD 大鼠的旋转行为以
及黑质 DA 能神经元和小胶质细胞的影响。结果 经 ip NNAP [蛋白浓度为 0 05 mg/ ( kg ∀ d) ] 处理 7 d 后的
PD 大鼠旋转次数较模型组明显减少 ( P< 0 01)。在 6OHDA 大鼠损毁侧, 实验给药组与模型组相比, 在黑质处
∀1838∀ 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 11 期 2010 年 11月
!收稿日期: 20100327 基金项目:国家自然科学基金资助项目 ( 30770737) ; 辽宁省教育厅科学技术研究项目 ( 2008180) ; 高等学校博士学科点专项科研新教师基金 ( 20092105120006) ; 大连医科大学大学生科技创新活动基金资助项目作者简介:殷盛明( 1974 # ) ,女,博士后,副教授,研究方向为神经变性疾病的治疗和发病机制。
T el : ( 0411) 86110287 Email: sh engmin gyin@ yah oo. com . cn
* 通讯作者 赵 杰 T el: ( 0411) 86110005 Email: zhaoj@ dlmedu. edu. cn
* * 唐 锦 大连医科大学 2006级学生
20 000 m2测量面积内, DA 能神经元的免疫反应阳性神经元数目和吸光度与模型组比较明显增高 ( P< 0 01) ; 小
胶质细胞的数目和吸光度与模型组比较明显降低 ( P< 0 01)。结论 NNAP 对 PD 大鼠具有保护作用, 抑制小胶
质细胞免疫反应活性可能参与其机制。
关键词:神经元营养活性肽; 帕金森病; 多巴胺能神经元; 小胶质细胞
中图分类号: R282 74 文献标识码: A 文章编号: 02532670( 2010) 11183805
Protection of neuron nutrition active peptide on microglia in Parkinsons disease rats
and its mechanism
YIN Shengming1 , YU Deqin1 , PENG Yan2 , ZHAO Jie1 , T ANG Jin3 , ZHANG Wanqin1
( 1Depart ment o f Physio lo gy , Dalian Medica l Univer sity, Dalian 116044, China; 2. Functional Labo rato ry ,
Dalian Medical U niversit y, Dalian 116044, China; 3. Dalian Medical Univer sity, Dalian 116044, China)
Abstract: Objective T o observ e the protect ion of neuron nutrit ion act iv e pept ide ( NNAP) on the Par
kinsons disease ( PD) rats and its ef fect on the micro glias. Methods 6H ydr oxydopamine ( 6OHDA) w as
used to prepare the PD rat model. Fur ther, the ef fects of NNA P on the rotat ion behavio r and the immuno
r eactivity of substant ial nigra dopaminergic ( DA ) neurons and m icrog lia cells w ere observed by behav io r
test and immunocytochemist ry . Results T he r esults show that PD rats t reated w ith NNAP [ 0. 05 mg/
( kg ∀ d) , ip] for 7 d behaved the decr eased r otat ion t imes compared to PD g roup obviously ( P< 0 01) .
Furthermore, in the lesion side of 6OHDA rat , compared w ith the model g roup, the ther apeut ic rats re
vealed the obvious increased number and the opt ical density of DA neurons in 20 000 m 2 measure area
( P< 0 01) ; The obvious decreased number and the opt ical density of the microg lia cells compared to PD
group in the midbrain ( P< 0 01) . Conclusion T he results suggest that NNAP could inhibit the immuno
r eactivity of microg lia cells, w hich may involv e in the protect ion funct ion in PD rats.
Key words: neuron nutrition act ive pept ide ( NNAP) ; Parkinsons disease ( PD) ; dopam inergic neu
r ons; micr oglia cells
帕金森病 ( Parkinsons disease, PD) 是中老年
慢性神经系统变性疾病[ 1]。PD 发病机制尚不清
楚,多数学者认同小胶质细胞激活参与 PD 发病 [ 2]。
有关 PD 的研究, 多采用 PD 动物模型。6羟多巴
胺 ( 6hydro xydopam ine, 6OHDA ) 大鼠模型已被
广泛应用[ 3] , 其优点在于可以随着注药部位及注药
量不同,模拟早、中、晚各时期 PD 患者的病理变化,
是唯一评价药效的动物模型[ 4] 。
目前 PD 只能对症治疗, 药物副作用大。蝎毒
作为我国传统中药,可用于治疗 PD[ 1] ,但其机制尚
不清楚。本课题组从东亚钳蝎中提取得到神经元营
养活性肽 ( NNAP, 国家发明专利: ZL01161169) ,
前期研究已发现 NNAP 对 1甲基4苯基1, 2, 3, 6
四氢吡啶 ( M PT P) 小鼠 PD模型[ 5] 和 6OHDA 偏
侧 PD动物中脑黑质内多巴胺 ( DA) 能神经元损伤
具有明显保护作用, 并能明显减轻 PD 动物行为学
改变及 PD 并发的学习记忆障碍[ 6] 。NNAP 的保
护机制可能与抑制 MPT P 引起的海马和尾核内神
经元型一氧化氮合酶的过度表达和 NO 量的增加;
降低皮质、海马和尾核的前脑啡肽的过度表达;抑制
海马和额叶皮层的小胶质细胞的免疫反应活性有
关[ 78] ,但 NNAP 对 PD 的保护作用是否与抑制
6OHDA 大鼠中脑的小胶质细胞的免疫反应活性
有关,尚未见报道。本研究采用 6OHDA 大鼠模
型,观察 NNA P 对 PD 大鼠的旋转行为、DA 能神
经元和小胶质细胞免疫反应活性的影响, 以期为
PD发病机制及 PD治疗提供线索。
1 材料
1 1 药品与试剂: 6OHDA 和阿朴吗啡均购于美国
Sigma 公司。第一抗体 (酪氨酸羟化酶, THAb, 1∃
1 000) 购于 Sigma 公司, OX # 42 ( 1 ∃1 000) 购于
美国 Chem icon 公司。生物素化的羊抗兔的 IgG
( 1 ∃400) ,购于武汉 Boster 公司。神经元营养活性
肽 ( NNA P) ,由大连医科大学中试基地提供 (含蛋
白 0 05 mg/ mL) ,由东亚钳蝎提取。其余试剂均为
市售分析纯。
1 2 动物: SD 大鼠为大连医科大学动物实验中心
提供。
1 3 仪器: DKI 5600 型脑立体定位仪购于美国。
HPIAS 系列彩色病理图文分析系统, 购于华海电子
有限公司。ZPQ # 86 型振动切片机,购于上海海天
电子仪器有限公司。
2 方法
2 1 偏侧 PD 动物模型:选用健康雄性 SD 大鼠,
∀1839∀中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 11 期 2010 年 11月
体质量 180~ 220 g, 用 4% 水合氯醛 ( 400 mg/ kg )
ip麻醉后, 固定于脑立体定位仪上, 门齿杆- 3 4
mm。根据 George Pax inos & Char les Watson 大
鼠脑定位图谱选取靶点, 第一点为前脑内侧束,坐标
定位 AP= + 0. 2 mm (前囟前) , R= 2. 0 mm (向右
旁开) , H= 7. 5 mm (硬膜下) ; 第二点为黑质致密
部,坐标定位为 AP= - 5. 3 mm (前囟后) , R= 1. 8
mm (向右旁开) , H= 7. 8 mm (硬膜下)。模型组动
物脑内注射溶解于 Vehicle ( 0. 1% 抗坏血酸,
0 9% NaCl) 的 6OHDA, 第一点为 10 g、3 L,
第二点为 10 g、0 5 L。注射速度为 1 L/ min, 注
毕留针 5 m in。假手术组动物在相同条件下两靶点
内分别给以同等容积的 Vehicle。
2 2 NNAP 处理及动物分组: 将 PD 动物与假手
术组的动物均随机分为 2 组, 分别给予生理盐水
( NS, 2 mL/ kg) 和 NNAP ( 0 05 mg/ kg, ip) 1周,
即实验给药组 ( 6OHDA + NNAP) 和模型组 ( 6
OHDA+ NS) , 单独给药组 ( N S+ NNAP) 和假手
术对照组。NNAP 剂量参考了前期研究工作, 并由
预实验确定。
2 3 动物行为学检测: 术后两周,实验动物全部于
颈背部 sc 溶于 0 4 mL 生理盐水中的阿朴吗啡
( 0 5 mg / kg) , 诱发旋转运动, 记录 30 min 的旋转
次数,选择 7 r/ min 以上的左旋鼠为成功的 PD 大
鼠模型。注意保持测试环境安静。由两名有行为学
经验的研究人员进行人工观察记录。注意保持测试
环境安静。行为实验测试动物每组 10只。
2 4 免疫细胞化学反应: 动物经 4% 水合氯醛
( 400 mg / kg, ip) 麻醉后, 分别用 1%、4% 多聚甲
醛进行灌流, 取脑放入 4% 多聚甲醛中固定, 再换
入 20% 蔗糖磷酸缓冲液 4 % 过夜。用振动切片机
切取 30 m 厚的脑片, 进行下列免疫细胞化学反
应:用 ABC 法进行免疫组织/细胞化学染色。选取
中脑黑质脑片, 经磷酸缓冲液振荡漂洗 10 min & 3,
用含 1% 过氧化氢的磷酸缓冲液处理 10 m in 以消
除内源性过氧化物酶。磷酸缓冲液振荡漂洗 10
min & 3 后, 用含 1% 牛血清蛋白封阻 20 min。再
分别加入抗 T H、OX42抗体。4 % 孵育过夜;然后
用磷酸缓冲液漂洗 10 min & 3; 用生物素化的二抗
室温孵育 1 5 h; 3 次漂洗后与卵白素生物素复合
物 ABPPS ( 1 ∃1∃ 200) 室温振荡孵育 1 h, 充分
漂洗后用新鲜配制的 0 05% 的二氨基联苯胺PBS
缓冲液加 0 000 2% 过氧化氢显色,适时终止反应。
脑片帖片,晾干,酒精梯度脱水,二甲苯透明, 中性树
脂封片。对照组用 PBS 代替第一抗体。每组动物
为 6 只。
2 5 免疫染色阳性细胞的计数:用病理图文分析系
统对 THIR、OX42IR 阳性细胞进行定量计数。
脑片的选取部位根据 Geor ge Paxinos & Char les
Watson 大鼠脑图谱, 先在 10 倍的物镜下观察脑
片,选取黑质致密部,在荧光屏上设定测量框的面积
为 20 000 m2 ( 100 m & 200 m) , 选取 4个部位计
数,取其平均值。计算测量框内 THIR、OX42IR
阳性细胞的个数。并随机选 6个 T HIR、OX42IR
阳性细胞,测其胞浆平均灰度。
2 6 统计与分析: 各组实验数据用 x ∋ s 表示, 用
SPSS10 0 软件进行统计学处理, 显著性检验用方
差分析法。
3 结果
3 1 各组大鼠旋转行为变化:单独给药组及假手术
对照组大鼠无旋转行为, 实验给药组旋转次数较模
型组明显减少 ( P< 0 01) , 提示 NNAP 可以改善
PD大鼠的异常旋转行为。见图 1。
与假手术对照组比较: * * P < 0 01
与模型组比较: # # P < 0 01
* * P < 0 01 v s Sham cont rol group
# # P < 0 01 v s model group
图 1 实验动物旋转行为变化 ( x∋ s, n= 10)
Fig. 1 Rotation behavior change of experimental animals
( x∋ s, n= 10)
3 2 T H 免疫组化结果:实验给药组大鼠损毁侧黑
质致密部 TH 免疫反应阳性神经元数目和吸光度
较模型组明显增多 ( P< 0 01) , 提示 NNAP 可以保
护 PD 大鼠的 DA 能神经元。见图 2~ 4。
3 3 OX42 免疫组化结果: 实验给药组大鼠损毁
侧黑质致密部 OX42 免疫反应阳性小胶质细胞数
目和吸光度较模型组明显减少 ( P < 0 01) , 提示
NNAP 可以降低 PD 大鼠的黑质致密部小胶质细
胞的免疫反应活性。见图 5~ 7。
4 讨论
PD 是中老年人常见的神经系统变性疾病, 随
着人口的老龄化, 以及环境及食品等可能的相关因
∀1840∀ 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 11 期 2010 年 11月
素出现,近 20年来, 中国 PD发病率至少增长了 20
倍。PD的病因和发病至今不清 , 很可能是多种因
1假手术对照组 2模型组 3NS+ NNAP
46OHDA+ NNAP
1Sham cont rol group 2model grou p
3NS+ NN AP 46OHDA+ NNAP
图 2 大鼠损毁侧黑质致密部 TH 免疫反应阳性神经元
( x ∋ s, n= 6)
Fig. 2 THImmunoreactivity positive neurons in substantia
nigra in lesion side of rats ( x∋ s, n= 6)
与假手术对照组比较: * * P< 0 01
与模型组比较: # # P< 0 01
* * P< 0 01 v s Sh am cont rol group
# # P< 0 01 v s model g rou p
图 3 大鼠损毁侧黑质致密部 TH免疫反应阳性神经元数目
Fig. 3 Number of THimmunoreactivity positive neurons
in substantia nigra in lesion side of rats
与假手术对照组比较: * * P< 0 01
与模型组比较: # # P< 0 01
* * P< 0 01 v s Sh am cont rol group
# # P< 0 01 v s model g rou p
图 4 大鼠损毁侧黑质致密部 TH免疫反应阳性
神经元吸光度
Fig. 4 Optical density of THimmunoreactivity positive
neurons in substantia nigra in lesion side of rats
1假手术对照组 2模型组 3NS+ NNAP 4 6OHDA+ NNAP
1Sham cont rol gr ou p 2model group
3NS+ NNAP 4 6OHDA+ NNAP
图 5 大鼠损毁侧黑质致密部 OX42 免疫反应阳性
小胶质细胞 (x ∋ s, n= 10)
Fig. 5 OX42Immunoreactivity positive microglias in sub
stantia nigra in lesion side of rats ( x∋ s, n= 10)
与假手术对照组比较: * * P < 0 01
与模型组比较: # # P < 0 01
* * P < 0 01 v s Sham cont rol group
# # P < 0 01 v s model group
图 6 大鼠损毁侧黑质致密部 OX42 免疫反应阳性
小胶质细胞数目
Fig. 6 Number of OX42immunoreactivity positive micro
glias in substantia nigra in lesion side of rats
与假手术对照组比较: * * P < 0 01
与模型组比较: # # P < 0 01
* * P < 0 01 v s Sham cont rol group
# # P < 0 01 v s model group
图 7 大鼠损毁侧黑质致密部 OX42 免疫反应阳性
小胶质细胞吸光度
Fig. 7 Optical density of OX42immunoreactivity positive
microglias in substantia nigra in lesion side of rats
∀1841∀中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 11 期 2010 年 11月
素长期作用的结果, 包括基因突变、接触环境毒物
(如鱼藤酮、MPT P、6OHDA 等)、脑内炎症反应和
免疫功能失调等。PD 具有终生性和渐进性。自 20
世纪 60 年代初发现左旋多巴 ( LDopa ) 以来, 使
PD 的病死率和致残率明显下降, 问题在于尚不能
阻止黑质内 DA 能神经元的进行性变性,无法排除
LDopa 使用后的远期不良效应。而且长期替代疗
法将抑制残存和尚未受损的正常 DA 能神经元加
强释放 DA 的代偿能力。因此研制新型的保护神
经元型的 PD 治疗药物有着重要的意义。
小胶质细胞是脑内的免疫细胞, 易被激活。关
于小胶质细胞的激活与 DA 能神经元变性的因果
关系,已有许多报道 [ 9]。并且普遍认为激活的小胶
质细胞主要通过释放各种免疫因子和神经毒因子影
响神经元的存活。在 PD 患者和 PD 动物模型中除
了黑质致密部大量 DA 能神经元坏死外,还有大量
的小胶质细胞的增殖。这些激活的小胶质细胞可以
产生大量的超氧自由基, 超氧自由基被认为是造成
PD 患者脑中 DA 能神经元坏死的氧化应激的主要
原因。PD 患者脑中已发现促进小胶质细胞激活的
C 反应蛋白,表达上调的炎性因子和嗜铬粒蛋白 A
等。因此在 PD 持续激活的小胶质细胞释放的大量
炎性因子可能造成了 DA 能神经元的变性过程 [ 9]。
因此降低小胶质细胞的免疫反应活性是阻止 PD 病
程的关键靶点之一。
本课题组前期研究已发现 NNAP 可降低
MPTP 处理的 PD 小鼠脑内小胶质细胞的免疫反
应,对 DA 能神经元损伤有明显保护作用[ 56] 。本研
究发现 6OHDA 大鼠损毁侧与模型组相比, 实验给
药组旋转次数明显减少, 大鼠中脑 DA 能神经元的
免疫反应活性明显增高。提示 NNAP 可以改善
PD大鼠的异常旋转行为, 对 PD 大鼠中脑 DA 能神
经元具有保护作用。进一步研究发现与模型组相
比,实验给药组大鼠中脑小胶质细胞免疫反应活性
明显降低。提示 NNAP 降低小胶质细胞的免疫反
应活性可能参与其保护机制,未来对小胶质细胞表
达改变相关的定量研究和深入探讨与小胶质细胞激
活相关的机制, 将为新型 PD 治疗药物的研制开发
提供重要的理论依据和线索。
参考文献:
[ 1] T ansey M G, Fran kCannon T C, McC oy M K, et al . Neu
roinf lammat ion in Parkin sons disease: is there suf f icient evi
dence for mechanismbased intervent ional therapy? [ J ]
Fr ont Biosc i , 2008, 13( 1) : 709717
[ 2] 陈生弟 老年帕金森病的病因及发病机制 [ J] 实用老年医
学, 2001, 15( 6) : 284287
[ 3] Jenner P Funct ional m odels of Parkins ons dis ease: a valua
ble tool in th e developmen t of novel therapies [ J] A nn Neu
rol , 2008, 64( 2) : 1629
[ 4] Schober A Clas sic toxininduced animal models of Parkin
sons dis ease: 6OHDA and M PT P [ J] Cel l T issue R es ,
2004, 318( 1) : 215224
[ 5] Yin S M , Yu D Q, Gao X, et al . Scor pion ven om heatre
sistant protein decreases immunoreact ivity of OX42posit ive
microgl ia cell s in M PT Pt reated m ice [ J] N eur al Reg en
R es, 2008, 3(9) : 967970
[ 6] 殷盛明, 于德钦, 安 宁, 等 蝎毒耐热蛋白对 MPTP 小鼠
脑内小胶质细胞的影响 [ J] 中国应用生理学杂志, 2009,
25( 1) : 7980
[ 7] 于德钦, 殷盛明, 彭 岩, 等 蝎毒耐热蛋白对帕金森病模
型小鼠脑内一氧化氮合酶的影响 [ J] 中草药, 2006, 37
( 9) : 13591362
[ 8] 殷盛明, 于德钦, 彭 岩, 等 蝎毒耐热蛋白保护 MPTP 小
鼠空间学习记忆障碍的一氧化氮机制 [ J ] 神经解剖学杂志,
2006, 22( 1) : 3844
[ 9] Gao H M, Liu B, H ong J S Crit ical r ole for microgl ial
NADPH oxidase in rotenonein duced degenerat ion of dopa
minergic neurons [ J] Neurosci, 2003, 23( 15) : 61816187
通络单味药与复方通心络的通络效果比较研究
蓝涛华1, 2 ,谭红梅1, 2 , 吴伟康1, 2* , 吴以岭3* ,孙 娟1, 2 ,韩玉莲1, 2 * !
( 1 中山大学中山医学院 病理生理教研室,广东 广州 510080; 2 中山大学中西医结合研究所,
广东 广州 510080; 3 河北以岭医药研究院,河北 石家庄 050035)
摘 要:目的 探讨具有通络作用的单味代表药的通络效果, 并将其与复方通心络的通络作用进行比较。方法
建立内皮损伤、内皮损伤合并微血栓形成 (络脉瘀阻) 及内皮损伤合并急性心肌缺血 (络脉绌急) 大鼠模型,分别
∀1842∀ 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 11 期 2010 年 11月
!收稿日期: 20100315 基金项目:国家( 973)项目资助 ( 2005CB23305)作者简介:蓝涛华( 1982 # ) ,女,广东梅州人,中山大学中西医结合研究所博士生,主要从事中西医结合防治心脑血管疾病的研究。
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* 通讯作者 吴伟康 T el/ Fax: ( 020) 87332028 Email : w 2004w k@ yahoo. com. cn吴以岭 T el/ Fax: ( 0311) 3852240 Email : w ant ry@ 163. com