全 文 :2016
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(1.DrugNonclinicalEvaluationandResearchCenter,GuangzhouGeneralPharmaceutical
ResearchInstitute,Guangzhou510240,China;
2.DrugSafetyEvaluationCenter,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China;
3.ResearchCenter,HuarunThreeNinePharmaceuticalLimitedByShareLtd.,Shenzhen518110,China;
4.InstituteofChineseMateriaMedica,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China)
[Abstract] Thispaperwasaimedtocomparetheacutetoxicityof999Ganmaolinggrainanditsdiferentingredients,andinvestigate
theinfluenceofroutinedietonthehepatictoxicityinducedbyGanmaolinginmice,soastoprovideexperimentalbasisfortheclinical
safetyevaluationMiceweregivenasingledoseofGanmaolinggrainoritsdiferentingredientsrespectivelybygavage,andthenob
servedfor14daysLD50valuesofGanmaolinggrainoritschemicalingredientandthemaximaltolerateddoseofitsherbingredient
weredeterminedMiceweredividedintostarvationanddietgroup,asingledoseofGanmaolinggrainwasadministeredbygavage
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Vol41,No.8 April,2016
LD50valueswereestimatedafter14dayobservationMiceweredividedintostarvationanddietgroupAtthesametime,controlgroup
wassetupforeachAsingledoseofGanmaolinggrainwasgivenSerumbiochemicalindexesweredetected,liverweightindexwas
calculatedandlivertissuemorphologicalchangewasobservedafter6hLD50valueswere442,064g·kg
-1forGanmaolinggrain
groupandchemicalingredientgroup,respectivelyThemaximaltolerateddoseoftheherbingredientgroupwascloseto2424g·
kg-1.ThetoxicsymptomwasbasicalysimilarintheGanmaolinggrainandthechemicalingredientgroupThebodyweightandfood
intakeweredecreasedtoacertainextentinbothgroupsTherewerepathologicalchangesofliverandhearttissueinsomeofthesurvi
vinganimalsTheanimalsintheGanmaolinggraingroupexhibitedalightertoxicityandrecoveredfasterthanthatinthechemicalin
gredientgroupLD50valuesofGanmaolinggrainwere256,693g·kg
-1forstarvationanddietgrouprespectivelyTD50valueswere
129,631g·kg-1forstarvationanddietgrouprespectivelyThetoxicityof999Ganmaolingwasless,whichmayberelatedtothe
reductionoftoxicityafterthecombinationofherbandchemicalingredientsComparedwithstarvationgroup,thevaluesofLD50and
TD50ofdietgroupwassignificantlyincreased,andtoxicitywasdecreasedFromthepointofviewofsafety,itissafertouseGanmaol
ingintheabsenceofhungeroraftermealTheabovetestsprovideexperimentalbasisfortheclinicalsafetyuseofGanmaoling
[Keywords] Ganmaolinggrain;ingredient;acutetoxicity;livertoxicity;starvation;diet
doi:10.4268/cjcmm20160806
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208±15 237±19 261±211) 287±24 333±18
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203±14 234±22 244±18 260±26 267±32
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-
ѹ
208±11 241±26 282±16 305±20 338±24
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205±16 225±16 243±19 256±18 261±23
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3212
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-1,95%
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3312
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332
´
3321
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,3540g·kg-1
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(珋x±s,n=10)
Table8 Theinfluenceofstarvationontheserumbiochemicalindicatorsandliverweightindexinmice(珋x±s,n=10)
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õ
/g·kg-1 ALT/IU·L-1 AST/IU·L-1 Á`=/%
¶#
- 3730±792 13410±2484 4440±0554
1 0448 3720±847 11990±3392 4490±0284
2 0595 3650±695 11390±2060 4530±0266
3 0798 4860±3394 12770±2669 4430±0261
4 1062 6130±3464 13490±3032 4980±0896
5 1416 972989±10511571) 756611±760011) 5518±12321)
g
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+
9
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(珋x±s,n=10)
Table9 Theinfluenceofdietontheserumbiochemicalindicatorsandliverweightindexinmice(珋x±s,n=10)
´e
õ
/g·kg-1 ALT/IU·L-1 AST/IU·L-1 Á`=/%
¶#
- 3730±641 9350±1936 5176±0651
1 1492 3650±530 9450±891 5316±0430
2 2001 3650±470 10630±1886 5437±0448
3 2657 4480±1115 11240±2293 5304±0515
4 3540 5160±11612) 11240±2717 5146±0533
5 4720 5100±6962) 11144±12201) 5187±0451
3322
¶Á´7ÁèÄÂÃ
¶#´
,2001
g·kg-1,2657g·kg-1
´B
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G&ÉÁ´7wl[
±Á56ù¾ÿÛ
,3540g·kg-1
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、4720g·
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kg-1,
´é
6306g·kg-1,95%
ÕvCé
4657~0428g·kg-1,
´
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,
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。
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1416g·kg-1
Ô´
1492g·
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ALT,
AST
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(P<005),
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10。
+
10
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Table10 Thecomparisonofserumbiochemicalindicatorsandliverweightindexbetweenstarvationanddietcondition
´e
õ
/g·kg-1
ALT
/IU·L-1
AST
/IU·L-1
Á`=
/%
Á´7Á
»=
¼½
1416 972989±10511571) 756611±760011) 5518±1232 6/91)
1492 3650±530 9450±891 5316±0430 2/10
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[
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]
V
、
§IÐó_Íg¯
。
[
~=
]
[1] JamesLP,MayeuxPR,HinsonJA.Acetaminopheninduced
hepatotoxicity[J].DrugMetabDispos,2003,31(12):1499.
[2]
§B_
,
«
,
Ù?
,
Ö
.
¶¯ÄÅ×ƶ:·Áº¹Ä½
.
[J].
_A
,2006,27(9):888.
[3]
ßo
,
¦!¢
,
BQ
,
Ö
.
¶¯ÄÅ×Æz{Ä:·,
ɹÁºÜÄÎq
[J].
$%56ËÉk
,2014,
36(6):805.
[4]
_,ɸ¹º¹B.()`{2ôRF
´
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¸¹º¹B.()`{2ô
[S].2005.
[5]
$,
、
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,
、
!n,ɸ¹º¹B.()`{2ô
[S].2005.
[6]
ß
,
ß r
.
¶r4$Ê,¬öϱrÄÉ2ÔÛÜ
[J].
$Æ,
,2015,46(2):293.
[7]
,
ñ¡¡
,
¢
,
Ö
.
q²,©°ÊµrHè°,
[J].
_Ëè&-.
,2011,33(2):77.
[8]
å
,
£F
,
Ò!L
.
çI«,[Ò4êéøÄ~mß
u±ÄÛNÔ
[J].
$9,
,2014,12(6):512.
[9] JamesLP,GilP,SimpsonP.Predictingriskinpatientswith
acetaminophenoverdoses[J].ExpertRevGastroenterolHepatol,
2013,7(6):509.
[10] CorcoranGB,MitchelJR,VaishnavYN,etal.Evidencethat
acetaminophenandNhydroxyacetaminophenformacommonary
latingintermediate,Nacetylpbenzoquinoneimine[J].Mol
Pharmacol,1980,18(3):536.
[11] MinersJO,DrewR,BirketDJ.Mechanismofactionofparac
etamolprotectiveagentsinmiceinvivo[J].BiochemPharmacol,
1984,33(19):2995.
[12] MitchelJR,JolowDJ,PoterWZ,etal.Acetaminophenin
ducedhepaticnecrosis.I.Roleofdrugmetabolism[J].JPhar
macolExpTher,1973,187(1):185.
[13]
!wõ
,
B¤B
,
$,
,
Ö
.
P
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¦8>¹o2qoħ{ÚÛÂÃ
[J].
$%
A®,-.
,2011,31(3):193.
[
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