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Effect of Xiexin Decoction on early diabetic nephropathy in diabetic rats

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响



全 文 :·药理与临床·
泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响
吴家胜1 ,陆  雄2 ,马越鸣1

,张  宁2
(11 上海中医药大学 中药药代动力学研究室 ,上海  201203 ; 21 上海中医药大学 科技实验中心 ,上海  201203)
摘  要 :目的  研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法  采
用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型 ,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组 ,并设对
照组 ;连续给药 13 周后 ,检测各组血糖 ( FB G) 、糖化血红蛋白 ( HbAlc) 、血脂 ( T G和 TC) 、血清胰岛素 ( INS) 、肾功
能、肾脏指数及尿蛋白 ,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果  与模型组大鼠相比较 ,泻心汤给药 13 周明
显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状 ,降低 HbAlc、胰岛素抵抗指数 ( IRI) 、尿蛋白排泄率、肌酐清除率 (CCr) 和血脂
水平 ,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论  泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用 ,作用机制
可能与其降低血脂和 HbAlc 及改善胰岛素抵抗等作用相关。
关键词 :泻心汤 ; 糖尿病肾病 ; 链脲佐菌素
中图分类号 :R28212    文献标识码 :A    文章编号 :0253 - 2670 (2010) 01 - 0073 - 05
Effect of Xiexin Decoction on early diabetic nephropathy in diabetic rats
WU Jia2sheng1 , L U Xiong2 , MA Yue2ming1 , ZHAN G Ning2
(11Laboratory of Pharmacokinetics , Shanghai University of Traditional Chinese Medicine , Shanghai 201203 , China ; 2. Scientific
Technology Experiment Center , Shanghai University of Traditional Chinese Medicine , Shanghai 201203 , China)
Abstract : Objective  To investigate t he effect of Xiexin Decoction ( XXD) on t he early diabetic
nep hropat hy (DN) of diabetic rat s induced by high2fat diet wit h injection of st reptozotocin (STZ) . Methods
Male Sprague2Dawley rat s were divided into two group s and fed wit h normal pellet diet (N PD) or high2fat
diet ( H FD) , respectively , for a period of four weeks and t hen H FD2fed rat s were ip injected wit h STZ.
The diabetic rat s were divided into t hree group s : model group , XXD group , and metformin group . After
132weeks ig administ ration , fasting blood glucose ( FB G) , glycated hemoglobin ( HbAlc) , blood lipids
( T G and TC) , serum insulin ( INS) , renal f unction , kidney index , albumin in urine , and t he renal histolo2
gy and ult rast ruct ure were observed. Results  Compared wit h t he model group , XXD reduced t he levels of
water intake , food consumption , urine volume , HbAlc , insulin resistance index ( IRI) , creatinine clear2
ance rate (CCr) , albumin in urine and blood lipids ( P < 0105 or P < 0101) and decreased t he incrassation of
the glomerular basement membrane , and the change of foot p rocess f usion. Conclusion  XXD could protect
the kidney in rat s with experimental early DN. The nep hroprotection of XXD may be related to t he de2
crease in blood lipids and HbAlc and improvement in insulin resistance.
Key words : Xiexin Decoction ( XXD) ; diabetic nep hropathy (DN) ; st reptozotocin (STZ)
  糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的微血管
并发症之一 ,也是糖尿病患者致死、致残的主要原因
之一。传统中药 ,特别是中药复方治疗糖尿病具有
悠久历史 ,在糖尿病并发症的防治方面具有独特的
思维和实践优势[ 1 ] 。泻心汤由大黄、黄连、黄芩组
成 ,为出自《金匮要略》的清热经典名方 ,具有显著的
抗炎、抗菌、调血脂、降血压等药理作用。孙思邈曾
论述由大黄、黄连、黄芩组成的三黄丸主治消渴 ,不
生肌肉 ,是孙氏治疗消渴病三焦火热伤阴、清热解毒
降火以保阴的代表方剂[2 ] ,张景岳在《景岳全书 ·三
消干渴》中也将三黄丸列为其中 ;现代中医临床报道
将泻心汤用于消渴证的郁热阶段和治疗糖尿病肠燥
津伤[3 ] ;有研究表明泻心汤对多种糖尿病模型动物
具有降血糖作用[4 ] ,但未见有关泻心汤抗糖尿病肾
病的报道。本实验观察泻心汤对高脂饮食联合链脲
佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的作用及
·37·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 1 期 2010 年 1 月
①  收稿日期 :2009205205
  基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (30873231) ;上海市科委基金资助项目 (09DZ1971700) ;上海市教委基金资助项目 (09ZZ129)
  作者简介 :吴家胜 (1980 —) ,男 ,安徽寿县人 ,硕士 ,研究方向为中药药理学。Tel : (021) 51322194  E2mail : wujiasheng @sina. com
  3 通讯作者 马越鸣 Tel : (021) 51322386  Fax : (021) 51322386  E2mail : mayueming 117 @126. com
其可能的作用机制 ,为临床应用和进一步研究提供
依据。
1  材料
111  药品及试剂 :大黄 (批号 070721) 、黄芩 (批号
070625) 、黄连 (批号 070729) 药材购自上海康桥中
药饮片有限公司 ,经上海中医药大学赵志礼教授鉴
定分别为蓼科植物掌叶大黄 R heum p alm at um L .
的干燥根及根茎、唇形科植物黄芩 S cutel l ari a bai2
calensis Georgi 的干燥根和毛茛科植物黄连 Coptis
chi nensis Franch. 的干燥根茎。泻心汤由大黄2黄
芩2黄连 (2 ∶1 ∶1) 按传统方法制备 ,制成提取物细
粉 ,并用 HPL C 法测定了各主要成分的量[5 ,6 ] (按生
药计) ,其中含小檗碱 8118 mg/ g、巴马汀 2123 mg/
g、黄芩苷 2414 mg/ g、黄芩素 215 mg/ g、汉黄芩素
0197 mg/ g、汉黄芩苷 4167 mg/ g、芦荟大黄素 0123
mg/ g、大黄酸 0187 mg/ g、大黄素 0129 mg/ g、大黄
酚 0121 mg/ g ,大黄素甲醚 0106 mg/ g。盐酸二甲
双胍片 (上海衡山制药厂 ,批号 H20023370) ,链脲
佐菌素 ( STZ ,批号 070123 , Sigma 公司) ,临用时
以 011 mol/ L p H 4. 2 的无菌柠檬酸2柠檬酸钠缓冲
液配制成 1 % 的溶液 ,尿白蛋白及蛋白测定试剂盒
(南京建成生物工程有限公司 ,批号 :20080410) ,胰
岛素放射免疫试剂盒 (上海西宝生物科技有限公
司 ,批号 070321) 。
112  动物 :清洁级 SD 大鼠 ,雄性 ,体质量 (90 ±
10) g ,合格证号 : SCXK (沪) 200320002 ,由上海中
医药大学实验动物中心提供。
113  仪器 :酶标仪 ,Bio2Tek 公司。One Touch Ⅱ型
血糖仪及其试纸 , Lifescan 公司 ; Hitach (日立 )
7170 型自动生化分析仪 ;电学显微镜及摄像系统 ,
Nikon 公司 ; GC —911γ放射免疫计数器 (科大创新
股份有限公司中佳分公司) 。
2  方法
211  模型的建立 :取大鼠 60 只 ,适应性喂养 1 周
后 ,按照体质量分高脂饲料组 50 只 [每日给予高脂
饲料 (蔗糖 20 %、猪油 10 %、胆固醇 215 %、常规饲
料 6715 %)喂饲 ]和对照组 10 只 (普通饲料喂饲) 。
30 d 后 ,禁食 12 h ,高脂饲料组按照 40 mg/ kg ip 给
予 1 % STZ 溶液 ,对照组给予同等剂量的缓冲液 ,
继续禁食 2 h ,恢复饲料供应 ,72 h 后测空腹血糖
值 ,高脂饲料组中空腹血糖值 ≥1617 mmol/ L ,尿
糖 + + + 或以上作为糖尿病造模成功大鼠 ,成模率
为 65 %。
212  分组及给药 :将造模成功大鼠按照空腹血糖及
体质量分为 3 组 ,即模型组、泻心汤组及二甲双胍
组 ,每组 10 只。泻心汤组大鼠按照生药量 418
g/ kg ig 给药 (相当于人用[7 ] 等效药剂量的 2 倍左
右) ,二甲双胍组按照 200 mg/ kg ig 给药 ,对照组和
模型组给予生理盐水 ,容量均为 1 mL/ 100 g ,每日
早晨 8 时给药 1 次 ,连续给药 13 周 ,对照组给予普
通饲料 ,其余各组给予高脂饲料。
213  检测指标 :给药期间 ,各组大鼠每周测体质量 ,
每 3 周测 24 h 饮食量、饮水量、尿量、尿蛋白及白蛋
白排泄率。给药 13 周收集尿液检测尿蛋白、白蛋白
排泄率。实验结束时以 25 % 乌拉坦 ip 麻醉大鼠 ,
腹主动脉取血 ,分别用于血清胰岛素 ( INS) 、空腹血
糖 ( FB G) 、糖化血红蛋白 ( HbAlc ) 、甘油三酯
( T G) 、胆固醇 ( TC) 、血肌酐 (SCr) 、尿素氮 (BUN)
等生化指标检测 ,计算肌酐清除率 (CCr = SCr/ 尿肌
酐×24 h 尿量) 和胰岛素抵抗指数 ( IRI = FB G ×
INS/ 22. 5) 。取肾脏 ,称质量 ,计算肾脏指数 (肾质量/
体质量) ,并取肾皮质做肾脏光镜、电镜病理检查。
214  统计学处理 :数据用 x ±s 表示 ,采用单因素
方差分析进行统计学检验 ,应用 SPSS 1310 统计软
件进行数据处理分析。
3  结果
311  泻心汤对糖尿病大鼠饮食量、饮水量和尿量的
影响 :与模型组大鼠相比 ,泻心汤组大鼠 24 h 饮食
量、饮水量、尿量明显减少 (表 1~3) ,体质量变化无
统计学意义 ( P > 0105) 。
表 1  泻心汤对糖尿病大鼠饮食量的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 1  Effect of XXD on food intake of diabetic rats
( x ±s , n = 10)
组  别
剂量/
(g ·kg - 1 )
饮食量/ (g ·24 h - 1 )
第 3 周 第 6 周 第 9 周 第 13 周
对照 - 201 6 ±015 3 251 5 ±116 3 2618 ±01 4 3 2914 ±11 7 3
模型 - 391 3 ±317 411 4 ±417 4311 ±31 2 7311 ±91 2
泻心汤 41 8 341 5 ±119 3 371 5 ±115 3 3916 ±11 9 6316 ±81 9 3
二甲双胍 01 2 391 4 ±615 411 8 ±419 4217 ±71 5 4911 ±01 1 3
  与模型组比较 : 3 P < 01 05
  3 P < 01 05 vs model group
表 2  泻心汤对糖尿病大鼠饮水量的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 2  Effect of XXD on water intake of diabetic rats
( x ±s , n = 10)
组 别
剂量/
(g ·kg - 1 )
饮水量/ (mL ·24 h - 1 )
第 3 周  第 6 周  第 9 周  第 13 周  
对照 - 3419 ±111 3 3 3610 ± 510 3 3 3719 ±317 3 3 3810 ± 015 3 3
模型 - 15313 ±818 17713 ±1810 17914 ±818 18114 ± 515
泻心汤 418 12918 ±313 3 13210 ± 817 3 14416 ±711 3 10716 ± 011 3
二甲双胍 012 13119 ±711 3 13417 ± 518 3 14118 ±715 11912 ±2319 3
  与模型组比较 : 3 P < 01 05  3 3 P < 0101
  3 P < 01 05  3 3 P < 01 01 vs model group
·47· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 1 期 2010 年 1 月
312  泻心汤对糖尿病大鼠尿蛋白和白蛋白排泄率
的影响 : 与模型组相比 ,泻心汤组及二甲双胍组
24 h 尿蛋白和白蛋白排泄率均显著降低 (图 1) 。
313  泻心汤对糖尿病大鼠血糖、血脂及血清胰岛素
水平的影响 :与模型组大鼠相比 ,泻心汤显著降低
HbAlc、T G、TC 及 IRI ,但 FB G与 INS 无统计学差
异 (表 4) 。
表 3  泻心汤对糖尿病大鼠尿量的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 3  Effect of XXD on urine excretion of diabetic rats
( x ±s , n = 10)
组  别
剂量/
(g ·kg - 1 )
尿量/ (mL ·24 h - 1 )
第 3 周 第 6 周 第 9 周 第 13 周
对照 - 2113 ±714 3 1415 ± 415 3 3 1614 ±511 3 3 1116 ± 317 3 3
模型 - 3312 ±415 4017 ±2014 2712 ±610 2819 ±1312
泻心汤 418 1715 ±515 3 1114 ± 315 3 1610 ±215 3 1419 ± 310 3
二甲双胍 012 2417 ±211 3 918 ± 317 3 1214 ±219 3 1317 ± 318 3
  与模型组比较 : 3 P < 01 05  3 3 P < 01 01
  3 P < 0105  3 3 P < 01 01 vs model group 314  泻心汤对糖尿病大鼠肾功能的影响 :各组 SCr及 BUN 均在正常值范围内 ,与模型组大鼠相比 ,泻心汤组 CCr 显著降低 (表 5) 。与模型组比较 : 3 P < 01 05  3 3 P < 01 013 P < 0105  3 3 P < 0101 vs model group图 1  泻心汤对糖尿病大鼠尿蛋白及白蛋白排泄率的影响( x ±s , n = 10)Fig. 1  Effect of XXD on urine albumen and microalbumineof diabetic rats ( x ±s , n = 10)
表 4  泻心汤对糖尿病大鼠血糖、血脂各项指标的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 4  Effect of XXD on indexes of blood glucose and blood lipid in serum of diabetic rats ( x ±s , n = 10)
组 别
剂量/
(g ·kg - 1)
FB G/
(mmol ·L - 1)
HbAlc/
%
T G/
(mmol ·L - 1)
TC/
(mmol ·L - 1)
INS/
(μmol ·L - 1)
IRI
对照 - 918 ±015 3 3 411 ±011 3 3 015 ±01 4 3 3 11 3 ± 013 3 3 481 3 ±1214 211 0 ± 511 3 3
模型 - 2717 ±312 810 ±015 412 ±21 9 151 3 ±1311 311 2 ±1117 371 8 ±1215
泻心汤 41 8 2512 ±617 611 ±110 3 110 ±01 5 3 3 21 0 ± 112 3 3 241 8 ± 915 211 2 ±1416 3 3
二甲双胍 01 2 2615 ±510 619 ±011 3 315 ±21 3 101 6 ± 518 291 6 ± 915 331 8 ± 914
   与模型组比较 : 3 P < 0105  3 3 P < 0101
   3 P < 0105  3 3 P < 0101 vs model group
表 5  泻心汤对糖尿病大鼠肾功能指标的影响 ( x±s , n = 10)
Table 5  Effect of XXD on renal function index
of diabetic rats ( x ±s , n = 10)
组 别
剂量/
(g ·kg - 1 )
SCr/
(mmol ·L - 1 )
BUN/
(mmol ·L - 1 )
CCr/
(mL ·24 h - 1 )
肾脏指数/
%
对照 - 2719 ±412 614 ±019 211 ±016 3 3 0131 ±0102 3 3
模型 - 2412 ±617 916 ±113 411 ±018 0164 ±0103
泻心汤 418 1617 ±219 1018 ±412 311 ±017 3 3 0154 ±0111
二甲双胍 012 2017 ±115 817 ±210 219 ±016 3 3 0153 ±0104 3 3
  与模型组比较 : 3 P < 01 05  3 3 P < 01 01
  3 P < 0105  3 3 P < 01 01 vs model group
315  光镜观察肾脏结构的变化 :对照组肾小球、肾
小管清晰、无异常 ;各糖尿病组大鼠与对照组相比 ,
在光镜下肾小球未见明显异常 ,模型组大鼠肾小管
部分细胞呈空泡性病变 ,水样肿胀 ,泻心汤组与二甲
双胍组肾小管病变有显著改善 ,见图 2。
316  电镜观察肾脏超微结构的变化 :对照组肾小球
基底膜无增厚 ,足状突起清晰 ,排列有序。模型组局
部足突变短、平坦、融合 ,呈带状结构 ,贴敷于基底
膜 ,局部基底膜增厚 ,约为对照组的 2~3 倍 ,泻心
汤组与二甲双胍组足突融合与基底膜增厚情况较模
型组有显著改善 ,见图 3。
4  讨论
  糖尿病肾病病程是一个逐步发展的过程 ,在早
期比较隐秘 ,主要表现为肾小球滤过压升高 ,滤过率
显著增强 ,并出现微量蛋白尿 ;在中期蛋白尿明显增
多 ,出现临床蛋白尿 ;最后进展为慢性肾功能不
全[8 ] ;在组织学改变中 ,早期表现为肾小球肥大 ,继
之基底膜物质样增多并侵占系膜细胞 ,系膜增生同
时伴有毛细血管基底膜增厚 ,最后出现肾小球硬化、
肾小管间质纤维化[7 ] 。本研究发现 ,在高脂饮食联
合注射 STZ 13 周作用下 ,模型组大鼠较对照组
CCr 明显升高 ,肾小球处于高滤过状态 ,且出现蛋白
尿 ;电镜观察到肾小球基底膜局部增厚 ,足突局部呈
现融合 ,呈带状结构 ,说明模型组大鼠在造模 13 周
时出现明显的糖尿病早期肾病变化。给予泻心汤
后 ,CCr、尿蛋白和白蛋白排泄率较模型组显著降
低 ,肾小球毛细血管基底膜增厚及足突融合情况病
变较模型组有显著改善 ,说明泻心汤有对抗高脂 +
STZ 诱导的糖尿病大鼠早期肾病的作用。
·57·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 1 期 2010 年 1 月
  空腹血糖由于影响因素较多 ,很难全面、客观地
反映体内的一段时间内血糖情况 ;而 HbAlc 是血液
中的葡萄糖游离醛基与血红蛋白 ( Hb) 游离氨基间
的非酶缩合产物 ,它的合成过程缓慢且不可逆 ,持续
于红细胞生命周期中 ,它的合成速率与血糖浓度成
正比 ,因此 HbAlc 能够反映测定前 8~12 周平均血
糖水平[9 ] 。在本实验中发现泻心汤对糖尿病大鼠空
腹血糖的影响无显著意义 ,但可明显降低 HbAlc ,
说明在泻心汤用药过程中 ,还是稳定地控制了血糖
水平 ,且本课题组在正常小鼠降糖实验中 ,发现泻心
汤可明显降低餐后血糖 (未发表资料) 。当血糖浓度
增高 , HbAlc 合成增多 ,可引起血管内皮细胞损伤 ,
促进肾小球硬化和病变[10 ] 。本实验结果表明泻心
汤明显降低 HbAlc 水平 ,有助于缓解肾脏病变。
糖尿病肾病发病机制比较复杂 ,通常与高血糖、
高血脂、炎症反应、细胞因子、终末糖化蛋白产物
(A GEs)及遗传因素等密切相关[11 ] ,在本实验中 ,泻
心汤给药 13 周 ,大鼠 HbAlc、IRI、T G 及 TC 较模
型组均有显著降低 ;在前期泻心汤药效学实验研究
中发现泻心汤能抗 4 种急性炎症模型 ,具有良好的
抗炎效应 ,且可以通过多途径产生抗炎作用[12 ] ,说
明泻心汤抗糖尿病大鼠的早期肾病可能与其降低血
糖、HbAlc、胰岛素抵抗及抗炎等作用有关。
本实验结果表明 , SD 大鼠高脂 + 低剂量 STZ
(ip) 后 ,糖尿病组大鼠出现明显的高血糖 ,在实验
结束时 ,模型组大鼠仍存在明显的高血糖及胰岛素
抵抗 ,说明模型较稳定。给药期间 ,泻心汤可明显改
善大鼠多食、多饮和多尿症状 ,说明泻心汤可有效地
缓解糖尿病的症状。
参考文献 :
[1 ]  魏连琴1 中医药治疗糖尿病肾病的研究概况 [J ]1 中草药 ,
2006 , 37 (6) : 95929601
[2 ]  张世英1 药王孙思邈医药方集 [ M]1 西安 :世界图书出版公
司 , 19991
[3 ]  牛建伟1 糖尿病的预防和中药治疗指南 [ M]1 北京 :中国商
业出版社 , 19991
[4 ]  韩 超 , 潘竞锵 , 刘惠纯 , 等1 泻心汤对正常和多种糖尿病
模型动物的降血糖作用 [J ]1 中国实验方剂学杂志 , 2000 , 6
(4) : 332351
[5 ]  石 荣 , 马越鸣 , 张 宁 , 等1 生物碱和黄酮类成分在泻心
汤复方配伍中的含量研究 [J ]1 中国药学杂志 , 2007 , 42
(23) : 1770217731
[6 ]  石 荣 , 马越鸣 , 叶福媛 , 等1 泻心汤不同配伍中蒽醌类成
分的变化研究 [J ]1 中草药 , 2007 , 38 (9) : 1327213301
[7 ]  谢 鸣1 方剂学 [ M ]1 北京 :人民卫生出版社 , 20041
[8 ]  叶山东 , 朱禧星1 临床糖尿病学 [ M ]1 合肥 :安徽科学技术
出版社 , 20051
[9 ]  申志祥 , 解雨春 , 陈培培 , 等 1 2 型糖尿病患者糖化血红蛋
白及餐后血糖与尿清蛋白排泄率的关系 [J ]1 临床检验杂志 ,
·67· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 1 期 2010 年 1 月
2008 , 26 (4) : 27622771
[ 10 ]  蒋亚斌 , 聂立红 , 荆春霞1 2 型糖尿病糖化血红蛋白控制率
及其与并发症的关系 [J ]1 南方医科大学学报 , 2008 , 28
(12) : 2180221821
[ 11 ]  King G L1 The role of inflammatory cytokines in diabetes and it s complications [J ]1 J Periodontol , 2008 , 79 ( 8 ) :1527215291[ 12 ]  马越鸣 , 闫晶超 , 王天明 , 等1 泻心汤在急性炎症模型动物上的抗炎效应 [J ]1 中国药理学通报 , 2006 , 22 ( 11 ) :1393213941
六味地黄加味胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶 C活性
及结缔组织生长因子的影响
唐 庆1 ,胡  慧1 ,王全胜1 ,范  恒1

,马晓红2
(11 华中科技大学同济医学院 协和医院 ,湖北 武汉  430022 ; 21 湖北中医学院 ,湖北 武汉  430065)
摘  要 :目的  观察六味地黄加味胶囊对糖尿病肾病 (DN) 大鼠肾脏的保护作用 ,对肾脏蛋白激酶 C ( P KC) 活性
及结缔组织生长因子 (CT GF) 表达的影响。方法  ip 链脲佐菌素 (STZ) 建立大鼠 DN 模型 ,模型成功后随机分
为 5 组 :对照组、模型组、洛汀新组、六味地黄加味胶囊组、洛汀新与六味地黄加味胶囊合用组 ,药物干预 12 周后 ,
透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构 ,免疫组织化学法检查肾皮质 CT GF 表达 ,检测相对肾质量、血糖、尿白蛋白
排泄率 (U PER) 、血肌酐 (SCr) 、尿肌酐 (UCr) 、内生肌酐清除率 (CCr) 、肾脏 P KC 活性等。结果  DN 大鼠肾脏
胶原沉积明显 ,相对肾质量、血糖、U PER、CCr、肾脏 P KC 活性、肾皮质 CT GF 表达等显著升高 ,洛汀新、六味地黄
加味胶囊及两药合用均可降低肾脏 P KC 活性和肾皮质 CT GF 的表达 ,改善 DN 大鼠蛋白尿、肾功能 ,减轻肾脏胶
原沉积 ,两药合用能更显著降低肾脏 P KC 活性、肾皮质 CT GF 的表达 ,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论
洛汀新、六味地黄加味胶囊及两药合用均能保护 DN 大鼠肾脏 ,且两药合用较单用洛汀新作用更强。
关键词 :六味地黄加味胶囊 ; 糖尿病肾病 ; 蛋白激酶 C ; 结缔组织生长因子
中图分类号 :R28515    文献标识码 :A    文章编号 :0253 - 2670 (2010) 01 - 0077 - 05
Effects of Liuwei Dihuang Jia wei Capsula on renal protein kinase C activity
and connective tissue growth factor of diabetic nephropathy rats
TAN G Qing1 , HU Hui1 , WAN G Quan2sheng1 , FAN Heng1 , MA Xiao2hong2
(11 Union Hospital , Tongji Medical College , Huazhong University of Science and Technology , Wuhan 430022 , China ;
2. Hubei College of Traditional Chinese Medicine , Wuhan 430065 , China)
Abstract : Objective  To investigate t he p rotection of Liuwei Dihuang J iawei Cap sula (LDJ Cap sula ,
Rehmanniae Cap sula of Six Ingredient s) on diabetic nep hropathy (DN) rat s′kidney and effect on renal p ro2
tein kinase C ( P KC) activity and connective tissue growth factor (CT GF) of DN rat s. Methods  The DN
rat models were induced by ip injection of st rep tozotocin (STZ) . The rat s were randomly divided into five
group s : cont rol group ; DN model group ; Lotensin group ; LDJ Cap sula group ; and Lotensis and LDJ Cap2
sula combination group . Drug intervention term was 12 weeks. Renal ult rast ruct ure was observed by
t ransmission elect ron microscope and Masson staining. Relative kidney weight , blood glucose level , serum
and urine creatinine content , creatinine clearance , excretion rate of t he 24 hour urine p rotein , renal P KC
activity , and CT GF expression in renal cortex were measured by immunohistochemist ry. Results  Deposi2
tion of collagen in renal of DN rat s was conspicuous. Relative kidney weight , blood glucose level , serum
and urine creatinine content , creatinine clearance , excretion rate of 24 h urine p rotein , renal P KC activity
and CT GF expression of DN rat s increased obviously. All Lotensin , LDJ Cap sula , and t he combination of
these two drugs could decrease renal P KC activity and CT GF expression and ameliorate p roteinuria and
renal f unction of DN rat s. At t he same time t hey all could abate t he deposition of collagen in renal of DN
rat s. Combination of t hese two drugs could decrease renal P KC activity and CT GF expression more ob2
viously and at t he same time had more notable p rotective effect on kidney of DN rat s. Conclusion  All
·77·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 1 期 2010 年 1 月
①  收稿日期 :2009203216
  基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (30600810)
  作者简介 :唐 庆 (1976 —) ,男 ,湖北人 ,主治医师 ,讲师 ,博士 ,主要从事中西医结合治疗肾脏疾病研究。
Tel : (027) 85726395  E2mail : tqing405 @yahoo. com. cn
  3 通讯作者 范 恒 Tel : (027) 63889899  E2mail : Fanheng @yahoo. com. cn