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Advances in studies on Glycyrrhiza glabra

光果甘草的研究进展



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月 ·2154·
光果甘草的研究进展
罗祖良 1, 2,李 倩 1, 3,覃洁萍 2,杨美华 1*
1. 中国医学科学院 中国协和医科大学药用植物研究所,北京 100193
2. 广西中医学院,广西 南宁 530001
3. 河南中医学院,河南 郑州 450008
摘 要:光果甘草的主要化学成分为三萜皂苷和黄酮类化合物,具有调血脂、抗氧化、抗炎和抑制酪氨酸酶活性等药理作用。
在临床应用中,光果甘草中的甘草皂苷成分在镇咳祛痰、清热解毒、治疗溃疡和急慢性病毒性肝炎等方面都具有显著效果。
光果甘草在医疗和日用化工行业具有广阔的发展前景。就近年来国内外对光果甘草的化学成分、药理作用和临床应用的研究
进展作了综述,为光果甘草的进一步开发利用提供科学依据。
关键词:光果甘草;黄酮类;三萜类;抗氧化;抗动脉粥样硬化
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)10 - 2154 - 05
Advances in studies on Glycyrrhiza glabra
LUO Zu-liang1, 2, LI Qian1, 3, QIN Jie-ping2, YANG Mei-hua1
1. Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing
100193, China
2. Guangxi Traditional Chinese Medical University, Nanning 530001, China
3. Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450008, China
Key words: Glycyrrhiza glabra L.; flavonoids; triterpenoids; antioxidant; anti-atherosclerosis

光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.为多年生草本植
物,主要分布于新疆北部、青海、甘肃等省区,资
源丰富,有野生和人工栽培基地,储备量较大。其
主要成分为甘草酸、甘草次酸、甘草甜素等三萜皂
苷类化合物和甘草素、异甘草素等黄酮类化合物,
具有镇咳祛痰、清热解毒、补脾和胃、调和诸药等
功效,能抗炎、抗病毒、保肝、抑制艾滋病病毒以
及提高机体抗肿瘤的能力[1]。光甘草定是光果甘草
所特有的异黄酮类成分,约占光果甘草总黄酮类成
分的 11%[2],其具有较强的抗氧化、抗动脉粥样硬
化和一定的调血脂、降血压等作用[3-4],在心血管疾
病防治药物的研究中显示出良好的研究前景。为了
更好地开展对光果甘草的研究和开发利用,本文对
光果甘草化学成分、药理作用和临床应用等方面的
研究进展进行了综述。
1 化学成分
目前已从光果甘草中分离得到多种黄酮类化合
物、三萜类化合物及香豆素类、氨基酸、生物碱、
雌激素和有机酸等。以往对三萜类成分研究较多,
近年来则主要进行了黄酮类和微量酚性成分的分离
鉴定。
1.1 黄酮类
黄酮类成分是近年来研究最活跃的天然活性成
分之一。光果甘草中含有多种黄酮类化合物,目前
对光果甘草的黄酮类化学成分研究较多的是国外学
者,主要有甘草异黄酮 B(licoisoflavone B)、甘草
异黄烷酮(licoisoflavanone)[5],甘草宁 G(gancaonin
G)、甘草宁 H(gancaonin H) [6],欧甘草素 A
(hispaglabridin A)、欧甘草素 B(hispaglabridin B)[7],
光 果 甘 草 醇 ( glabrol )、 3- 羟 基 光 甘 草 酚
(3-hydroxyglabrol)、4′-O-甲基光甘草定(4′-O-
methylglabridin)[8],光果甘草宁(glabranin)、甘草
素(liquiritigenin)、光甘草素(glabrene)、异甘草素
(isoliquiritigenin)[9],光甘草定(glabridin)、甘草黄

收稿日期:2011-02-28
基金项目:科技部重大新药创制专项项目(2009ZX09502-025);2008 中医药行业科研专项项目(200807042)
作者简介:罗祖良(1986—),男,布依族,云南马关人,硕士研究生,研究方向为中药质量分析。E-mail: luozuliang520@qq.com
*通讯作者 杨美华 Tel: (010)57833277 E-mail: yangmeihua15@hotmail.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月 ·2155·
酮醇(licoflavonol)、甘草醇(glycyrol)、甘草酮
(licoricone)、3-羟基光甘草酚(3-hydroxy glabrol)、3′-
甲氧基光甘草定(3′-methoxy glabridin)、光甘草宁异构
体(glabranin isomer)[10],刺甘草查耳酮(echinatin)、
甘草宁L(gancaonin L)[11],光果甘草酮(glabrone)、
甘草苷元(liquiritigenin)、甘草苷(liquiritin)、芹糖
甘 草 苷 ( liquiritin apioside )、 异 甘 草 苷 元
(isoiquirigenin)、异甘草苷(isoliquiritin)、异甘草素
葡萄糖芹菜苷(licuraside)、甘草黄酮(licoflavon)、
甘草查耳酮 A( licochalcon A)、甘草查耳酮 B
( licochalcon B)、甘草灵(glycyrin)、异甘草醇
(isoglycyrol)、新异甘草苷(neoisoliquiritin)、光甘草
轮(glyzaglabrin)[12]。
1.2 三萜类
甘草属植物中三萜类成分具有量高、生理活性强
的特点,甘草的许多药理作用都与这类成分有直接关
系。至今从光果甘草中已鉴定得到的三萜类化合物主
要有甘草酸(glycyrrhizic acid)、甘草次酸(glycyrrhetic
acid)、甘草甜素(甘草皂苷,glycyrrhizin)[1],甘草
萜醇(glycyrrhetol)、光甘草酸(glabric acid)、欧甘
草酸(liquoric acid)、甘草酸内酯(glabrolide)、异甘
草酸内酯(isoglabrolide)[12]。
1.3 其他成分
研究发现,光果甘草中还含有夏佛塔苷
(schaftoside)、松属素(pinocembrin)、柚皮苷(naringin)、
维采宁-2(vicenin-2)[9],柚皮素(naringenin)、芒丙
黄 花 素 ( formonetin ) [10] , 异 夏 弗 塔 雪 轮 苷
(isoshaftoside)、夏弗塔雪轮苷(shaftoside)、异佛来心
苷(isoviolanthin)[12]。
张继等[13]对光果甘草的茎叶进行了氨基酸、矿
物质元素等营养成分的分析。结果表明,光果甘草
中含有 18 种氨基酸,种类齐全、配比均衡,人必需
氨基酸量较高,占总氨基酸的 38.26%。其中,赖氨
酸、亮氨酸量较高,分别为 1.86%、2.27%。各种常
量元素和微量元素的量较丰富,在常量元素中,以
钾和钙的量最高,分别为 1.39、1.28 mg/g。
2 药理作用
2.1 抗氧化作用
Vaya 等[3]观察光甘草定对 2, 2-盐酸脒基丙烷
(AAPH)介导的自由基氧化低密度脂蛋白(LDL)
的保护作用,结果发现光甘草定可有效地防止 LDL
氧化变质,其浓度在 40~60 μmol/L 时,抑制 LDL
的氧化率为 90%。此外,木合布力等[14]用肝脏微粒
体中的细胞色素 P450/NADPH 氧化系统进行体外
生物氧化模型,以自由基清除剂银杏叶提取物
DGB761 作为阳性对照物,观察光甘草定的抗氧化
活性。结果发现,光甘草定在较低浓度时,其抗氧
化活性与 DGB761 类似。结果表明光甘草定在细胞
色素 P450/NADPH 氧化系统中具有强抗自由基氧
化作用。
2.2 抑制黑色素形成作用
Yokota 等[15]观察光甘草定体内对 B16 黑色素
瘤小鼠黑色素细胞形成和炎症发生以及对豚鼠皮
肤的影响。结果发现,光甘草定以 0.1~1.0 μg/mL
的质量浓度显著抑制酪氨酸酶的两种亚型 T1 和
T3 的活性,并产生显著的抗炎作用,对皮肤产生
明显的增白效果。骆从艳等[16]分别选用单酚酶与
二酚酶为底物,评价从光果甘草中分离得到的光甘
草定对蘑菇酪氨酸酶活性的影响。结果发现,光甘
草定对蘑菇酪氨酸酶单酚酶和二酚酶的活性均有
抑制作用,结果表明光甘草定可以通过抑制黑色素
生成的限速酶——酪氨酸酶达到美白肌肤的功效。
目前,光甘草定已成为许多高级化妆品的主要增白
成分,其在化妆品领域显示良好的应用价值。
2.3 抗动脉粥样硬化和调血脂作用
Asgary 等[17]用光果甘草提取物对进食高胆固
醇食物的兔子进行研究。结果发现,光果甘草能显
著的降低总胆固醇(TC)、LDL、三酰甘油(TG)
的水平,同时增加高密度脂蛋白(HDL)的水平,
并减轻了动脉粥样硬化病变,表明光果甘草提取物
可以有效地阻止动脉粥样硬化的发展。许谙等[18]用
不同浓度光甘草定溶液处理静脉内皮细胞
(HUVEC),并用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导 24 h,
检测细胞黏附分子-1(ICEM-1)的 mRNA 和蛋白
质水平的表达,结果显示光甘草定对 TNF-α 诱导
HUVEC 的 ICEM-1 蛋白表达和 mRNA 表达有抑制
作用。光甘草定抑制 TNF-α 诱导的 HUVEC 的
ICAM-1 表达,可能对阻止血单核细胞向血管内皮
细胞聚集和黏附、延缓动脉粥样硬化的发生和发展
有一定作用。
2.4 神经保护和增强记忆作用
Dhingra 等[19]研究了光果甘草对小鼠的学习和
记忆能力的影响。结果发现光果甘草提取物(150
mg/kg)能显著提高小鼠的学习和记忆能力。Yu 等[20]
研究发现,ip 光甘草定 25 mg/kg 能显著降低中脑动
脉闭塞大鼠的灶性梗死面积,减轻大脑组织损伤和
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抑制细胞凋亡,表明光甘草定通过调节与细胞凋亡
相关的众多途径而发挥神经保护作用。Muralidharan
等[21]研究了光果甘草提取物对缺氧大鼠脑组织的
保护作用,结果发现,给药后大鼠大脑谷氨酸和多
巴胺的水平有所升高,同时明显地降低了乙酰胆碱
酯酶的活性,表明光果甘草提取物对缺氧大鼠脑组
织具有保护作用。
2.5 雌激素样作用
Snait 等[22]研究发现,光甘草定作为一种植物性
雌激素,能够与子宫细胞内的雌激素受体结合,产
生类似雌激素的生物活性,其以 2.5~25 mg/只的剂
量所产生的雌激素活性强度与 5 mg/只的雌二醇相
当。随后,Somjen 等[8]经体内外实验发现,光甘草
定对人血管平滑肌细胞的增殖具有双向雌激素作
用,其作用特点类似于雌激素雷洛昔芬。
2.6 抗菌作用
Gupta 等[10]研究发现光果甘草具有抗菌活性,
其生物活性成分光甘草定对结核分枝杆菌 H37Ra
和 H37Rv 有很好的抑制活性,最低抑菌浓度均为
29.162 5 μg/mL。另外光甘草定对革兰阳性菌和阴性
菌均有抗菌活性。
赵全民等[23]通过微孔板阿尔玛蓝法(MABA)
药物敏感性实验研究光甘草定对结核分枝杆菌
H37Rv 和 H37Ra 的体外抗菌活性,并通过美国临床
实验室标准化委员会(NCCLS)标准方法测定了光
甘草定对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和大肠杆菌的
最低抑菌浓度(MIC)。结果表明,光甘草定对结核
分枝杆菌 H37Rv 和 H37Ra 有很好的抗菌活性,最
低抑菌浓度均为 25 μg/mL;对金黄色葡萄球菌、粪
肠球菌和大肠杆菌也有抗菌活性,并且对革兰阳性
杆菌的抗菌活性高于革兰阴性杆菌。
2.7 其他药理作用
Aoki 等[24]用含光甘草定的甘草黄酮油对肥胖
大鼠进行减肥效果的实验研究,结果发现肥胖大鼠
经 8 周用药后,腹部堆积的白色脂肪量明显减少。
据报道[25],光果甘草提取物中的甘草皂苷等成分通
过增强免疫应答、抑制逆转录酶和诱导干扰素的产
生而抑制 HIV、SARS、乙型肝炎病毒、丙型肝炎
病毒和流感病毒的生长。Kim 等[26]研究发现,光甘
草定对免疫细胞,特别是对树突细胞具有抑制作用。
研究表明光甘草定通过阻断转录因子 NF-κB 和裂
原激活蛋白激酶(MAPK)的信号路径来抑制树突
细胞的成熟。Chandrasekaran 等[27]首次报道光果甘
草(没有甘草皂苷)的抗炎作用,很可能是光甘草
定和异甘草素等成分通过抑制哺乳动物细胞系统的
前列腺素 E2、血栓素 B2和白细胞三烯 B4 而产生抗
炎作用。
3 临床应用
3.1 镇咳祛痰
光果甘草中的三萜类成分甘草甜素及甘草次酸
具有镇咳祛痰的作用,尤其适用咳嗽伴有多痰的病
人,对于干咳也有一定的疗效。
3.2 清热解毒
光果甘草解毒的主要成分是甘草甜素,能结合
吸附毒物以及皮质激素样抗应激反应,提高机体对
毒物的耐受力。主要用于疮疡肿毒、咽喉肿毒、农
药食物中毒、动物毒素中毒、细菌毒素中毒及机体
代谢产物中毒,能缓解中毒症状,降低中毒动物死
亡率[28]。
3.3 治疗急慢性病毒性肝炎
光果甘草中甘草甜素、甘草次酸能防治实验性
肝硬化,具肾上腺皮质激素样作用;甘草甜素还具
抗炎、抗病毒作用,还可作为干扰素诱导因子。临
床主要用于治疗急慢性病毒性肝炎,如慢性乙型肝
炎、甲型郁胆型肝炎、慢性活动性肝炎;能明显缩
短疗程,改善肝脏功能,临床已多有报道[29]。
在日本,甘草皂苷被用于治疗丙型慢性肝炎已
有几十年的历史。美能是一种甘草皂苷制剂,已成
功地被广泛用于丙型慢性肝炎的治疗。在临床实验
中发现美能可改善肝脏的组织坏死和炎症病变[30]。
3.4 抗溃疡
光果甘草中含有的甘草苷、异甘草苷、甘草素、
异甘草素等黄酮类化合物,对于胃腹痛、胃肠痉挛、
筋肉挛急疼痛、消化性溃疡、急慢性胃炎等具有较
好的疗效。
甘草皂苷能迅速的治愈胃溃疡和保护胃黏膜免
受阿司匹林引起的损伤。应用含有甘草皂苷的漱口
药对 20 位口腔溃疡患者进行研究,每天用药漱口 4
次,结果 50%~75%患者仅用药 1 d 病情就有改善,
3 d 后完全治愈[31]。
4 结语
光果甘草是甘草属植物中的一个种,甘草为我
国传统中药,在传统中医药中被称为“国老”,是现
代制药工业的重要原料。近年来,国内外学者经过
大量的实验,证实甘草中含有多种可应用于医药、
保健等方面的活性成分。
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目前,对光果甘草研究最多的活性成分是光甘
草定和甘草皂苷(甘草甜素)。研究表明光甘草定的
抗氧化、降血脂等作用在动脉粥样硬化症方面具有
重要意义,这使光甘草定在心血管疾病药物的研发
上具有重要的价值;光甘草定在保护脑组织、保护
神经和提高记忆力等保健类新药研发中显示较好的
研究潜力。此外,光果甘草的抗氧化、抗炎、抑制
酪氨酸酶的活性使其化妆品原料研究开发中体现重
要的价值。在临床应用中,光果甘草中的甘草皂苷
成分对镇咳祛痰、清热解毒、治疗溃疡和急慢性病
毒性肝炎等都具有显著效果。
光果甘草的化学成分、药理作用等方面的研究
虽然取得了一些进展,但仍有不少问题需要进一步
阐明和研究,如抗氧化、抗动脉粥样硬化和神经保
护作用等的药效物质基础及作用机制等。光果甘草
具有丰富的资源、悠久的药用历史及民间使用的习
惯,其化学成分和药理作用机制有待深入研究,临
床应用也有待进一步的开发利用。
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