免费文献传递   相关文献

Study on biomarker of Tripterygium wilfordii in treatment of rheumatoid arthritis based on PK/PD

基于PK-PD模型研究雷公藤治疗类风湿关节炎生物靶标



全 文 :)$5
s

t À
&$
ÁÀ
)
w
V-Ad&$$ ;-+) T@0U@M6$ )$5
!
^<_`]
!
©ª
?P3?Q
«¡„…™D嚛
’œäŒ#¸Iž|
8õH

!
IÌJ
)
!
—Kê
)
!
F]L

!
Ñy

!
IMN
)
!
ORP

!
!
QR>
4
!
S¥3
&
!
d
/}â‚Õ< ®¯ yz‚„€
!
sh /}
)$$)(%
)d
/}â‚Õ< ‚<
!
sh /}
)$$)(% 4d
/}_—” yz‚„€
!
sh /}
)$$$)%
&d
/ª€Õ< /ª ˜™€
!
6 6±
5$55#

ef
#!
«‡
?P3?Q
«¡‡˜–ýº4‚™D嚛’œäŒ#
!>2
í#®‡
$
ízbÊ=C
3
O8
%
—†
3
O8Bh6äz²
$
܇
?<>
j:rWSŠ
>B>
#
R
$:F3%$8O2O4$:F3# .>;2
WCZÝ
&
îΏ
%
™DåTó’‡ïÙD
å
$
ÏoŒ£
22
SŠø½×$
>B>
#
R
$:F3%$8O2O4$:F3# .>;2
WCZÝ
&
@A
?P3?Q
«¡„… ä#‰Å{º™Då–
,=CTƒ[°6ä±
&
™D催ÐòY±üz™DåTóo@™
:F3%
žŸÅ{¨Ëí#®‡ìš›
>2&

ghi
#!

3
,—«¡
:F3%
™Då

žŸÅ{

,PŽ
F<398=98

jk)(
#!)$&3$&3

lmnP
#!
Ìî
(
ˆÕ5‚vð
)
€“ˆÕǙ
)$)bc$(4$4$$(3$$)#%
sh“¶¿š<€)$$#%
Ì€<˜—
˜€<˜™š
&$4%&#

opAq
#!
!
ORP
!
½Ì
!
ÍÎÏÐâ‚yz‚6©æ<›œ
!OLA$$)5###%&3#$4$!C3.@JA$*[H/U4441#4d,-.%
!
S¥3
!
ç͑
¤
!
ÍÎÏÐyz˜D›œ
!OLA$$)$###&5(&!C3.@JA$YUH@J6@01Y..U+LSU+,0

Aqz{
#!
8õH
!
ƒ„›œ 
!
ÍÎÏÐâ‚yz‚6©æ<›œ
!OLA$$)5###%&3#$4$!C3.@JA$AJUXHJ/J@)$1#4d,-.
=/<.> 02:,0*+1M5106B$1#.$0-%)=23,$8,2/15+/*52/06
145<*+/0,.+1/41,/,8:+85.02?YD?I
F:_8HJ3/J@

$ Q2:DU-3AJ@0I
)
$ 8_;ZJ0I3RJ0I
)
$ F:
$ W_FLJ

$ 928HJ3R@0I
)
$
T_WL03[HL0I

!
$ O2;EL0I3XH@0
4
$ N_E@J36@0
&
!
!d,$B#*<$3)+84/3/7#4K9#*<#7)4)?&$;+/4/#$. 0)1B/#4)+2#3>/3? M3/D$*1/&)+C*#.//)3#489/3$1$:$./7/3$$2#3>/3? )$$)($89/3#
)d8)4$?$)+K9#*<#7&)+2#3>/3? M3/D$*1/&)+C*#.//)3#489/3$1$:$./7/3$$ 2#3>/3? )$$)($ 89/3#
4d,$B#*<$3)+84/3/7#4K9#*<#7)4)?&$ I$3$*#40)1B/#4)+2#3>/3? :/4/#*&;*$# 8)<<#3.$ 2#3>/3? )$$$)$ 89/3#
&d,/D/1/)3 )+2$B9*)4)?&$ 2#3+#3? 0)1B/#4$ !)69$*3 :$./7#4M3/D$*1/&$ I6#3?J9)6 5$55$ 89/3#
(@:8/1+F/)!O--^XLMKLRHLXLMU.X@.]ALX@0S RHL@0RJ3J0YA@..@R-M6LYL,R-YC*/B$*&?/6<]/4+)*./J0 RML@RJ0I>2^6UXJ0IRHL]H@M3
.@,-\J0LRJ,3]H@M.@,-S60@.J,.-SLA$ .@\L@,-MLA@RJ-0 @0@A6XJX-0 ,-0,L0RM@RJ-03RJ.L@0S LYL,R3RJ.L,UMKLX$ @0S L7]A-ML>B>
#
R$
:F3%$ 8O2O4$ :F3# .>;2RM@0X,MJ]RJ-0@AALKLAXJ0 M@RX^6?<>+9LRH-RML7@RL$ RMJ]RLMJ0L@0S HJIH3S-XLCR]/4+)*./,-UAS S-*03MLIU3
A@RL>B>
#
R$ :F3%$ 8O2O4$ :F3# .>;2RM@0X,MJ]RJ-0@AALKLAXJ0 22M@RA6.]H 0-SLX+OHLXRUS6-0 ?P3?Q.-SLAXH-*LS ,-MLA@RJ-0X
^LR*LL0 J0YA@..@R-M6Y@,R-MX@0S ^A--S ,-0,L0RM@RJ-0 -YCR]/4+)*./+CR]/4+)*./@0S JRX.@J0 @,RJKL,-0XRJRUL0RRMJ]RLMJ0L,-UAS XH-*
RHLJ0YA@..@R-M6LYL,R@0S RML@R>2^6J0HJ^JRJ0I:F3% ,6R-\J0L+
(Y5> Q01.8)!?P=?Q.-SLA:F3% C*/B$*&?/6<]/4+)*./ ,6R-\J0LX ]H@M.@,-\J0LRJ,X F<398=98
.0,#!&[%\]DFZF**&!#&X
*&44*
[Yß<
#
©ª
?P3?Q
«¡„…™D嚛’œäŒ#¸Iž|
!!
$,ƒ’œäŒ#
!>2
š›å$éB:é
Èê
&
gsì%8%Ÿï5$,’VØ,I$
ÞÆÅՓàí
>2
B—üz
$
íðgÕª“$
,™ï
(34)
&
™Då멛—æ•
$
ʬQåК
›
>2
,讇„…‚¬oИ™Òeטù
&
©ª3
$
4„…‡˜™DåÊ©ï±äŒ#
!@S/U3
K@0R3J0SU,LS @MRHMJRJX$22
SŠí#®‡
$
í@
™DåÊ
:F3%
<ÕÖ­®¬1z®‡˜™
$
—
˜™DåÊ
>2
“ƒš›®‡
(&)
&
6f
$
™DåY±üzÊ
OH%
žŸ®‡„…Ð
ò2™DåîóóÐ
&
„…g˙DåÐòY±ü

OH%
žŸ‚¬6†p<@NBä揙
®‡
&
™Dåîóo2™
:F3%
Ù¸53‚S
Šx–4´KŒÉ
$
go2öp…4X¸:Š«¡
þ#x÷q‰Š
(#3%)
&
gw„… ä
$
™Dåîó
o2™
i
O
žŸz_ü
OH%
žŸ2‚™
:F3#=8O2O4
p<@N5«ù
:F3%
Ù¸
(3()
$
5
™#äuväŒ#
($)
&
ˆÕUq©ï
!NMLU0SeX,-.]ALRL@S/UK@0R$
N<2
uvSŠ©ï±äŒ#
!22
«¡QC
O
ž
Ÿáv&±
%
¡¢±
%
¤Ù±#‰
$
¬‰èç‚
ë©$qºØ’
>2
Éz6œ
& 22
SŠÐò 
Ëó“g±%jäŒ#’äŒi1Tš
%
‘¾
$
‰è
º_óE¸±¬ƒ#
$
äŒu…„—
$
…é’
$

žŸ%”<
$
I
22
SŠäŒ¬ƒÅ˨¸–y
¸üËÌ
$
ºØ’
>2

&
Å3
$22
SŠ«¡Q
Þƒ„…
>2
š›,Ièú«¡
&
4¨««‡
?P3?Q
«¡‡˜–ýº4‚™D嚛
>2
í#
®‡
$
ízbÊ=C
3
O8
%
—†
3
O8B\h6ä

$
óš›
>2
,I„g’™Då6ä™ï
ðg
%
ö‚ë©÷è‡,º«4™DåtD®
‡G/ñò„…å~’èP!A
& ?P3?Q
«¡Ê
ªtä™D嚛
>2
䡸Iž|‚¬®‡˜
™
$
./¯,ï•õ£¤5†BœS®‡
&
!O

! !^O
ª,
!
™Då²
!
L“òÍ,&BCDE
$
%
,Kâ
b&)$)54&$
ÿ<
)$)$4$&
™DåTó
!
ÌC
(5f$
93[”BCDE
$
ÿ<
)$&$(&
î
Ώ
!)d5 .I=
²
$
,Hp•,«BCDE
$
ÿ<
)$$4&
ˆÕUq©ï
!N<2$
Ì%
8JI.@
DE
&
SŠ–ý
:F3%
ʾ¤Ùj:ªïð
!
93–ϸ
I()BCDE
$
óÌ%
>{Q
DEÙO
&
Zóê
ÌZ
$
îŸ
%
ܺó89Ì
$
¬ÞªïÏóz²Ì
&
! ^O
rs
!2IJAL0R)$$
‡— 689r
2?:
&$$$ F<398=98
Lñ’ý$J9r
!
Ì%
2Z
BC
DE
$
89ú®Ìó
20@A6XRd&d)%4$$
¡Á°
Ã
?<>!
Ì%
2Z
BCDE
U{z²V
Ý
!
I%ó“êIBCDE
9:<>B3%>
ÔìÐS
˜
!
Ì%
OHLM.-
DE
WE3)
ø¡¦6H÷r
!
,
HAKz²rs«
QMJ,R3a5
êÌZ˜
!
~%
9JAJ3
]-ML
DE
&
! X^O
I
!8Q
˜±SŠ
$

!$ t)$ I$
C9
3$A,SI$SG/
$
÷Q¡<
8A

)$)$$$)&
89ª
!)$ t) q
I.8
$
wCÁ
M’LZ
$
|8ÜH
) H
¤
=
‰JØM
$

89
&
O
å~
!^O
Iô«‚zW¯,åS
!
õ
#$
T
8Q
˜±

$
p†±ô9


$
(˜Ïzó
#
W
$
шÆ
H¬$

Wób‡W
$
‚
5
Wó™Då²õ
%
‡ï
ÃW
%
™DåTóW
%
îΏ‚«¡Ê¤W
&
èb
‡WSŠ%
$
¬ÇWSŠÏªnÒʗ8K¦
N<2$d .F
/#
$
ö™
22
SŠ«¡
&
^O22
SŠ«¡™ð
!8Q
SŠ˜±
$
À


nҘ¦JK¦
N<2$d .F&
K¦À

V
$
}C
SŠ$ñ’•{˜.$¸
$
P k[Owäg
‰º’š›±,I®‡fÓÔ
$
(Ò:ãK¦˜
.$¸
!
tg±‰º
$
P uv©ï±ˆ‰
ìñçC
&
À
)
V
$
4cÙñ
$
tg±‰ºìñç
C@‡˜’@AŒJçIzýìDE
&
b‡Ê¤
WK¦
$d .F
¸èWZ
&
X^O
üϧDÅ`|
!
tg5†_ÚO
!
[5
ƒÀ
5
Vmn
$
zbÊrWSŠhˆ[:Ò
6:Dz
$
׶܇
+
yº4àåß


,
z²å
~
$
W8Ï÷B£‡æ•ßà
!Kr$d$&
R£‡
æ•ßà?TÅËfÊ
%
‹
%
Ütg5†
$
Ï·™š
åû
&
%^O
¯,åS
!
rš›Wªô«üÏÒzb´¬
¯G,I
$

45 S$
rW¯,åS[Œ
#
™Dåõ
ïÃW
#
õ™D岄üž6
$
ȸèWZêa™ü
HN
$


²
=\I
ïô¬
$
vV

c
$
6®ªü
Ø멇Ã
&
™Då‡ïÃW
#

)
²
=\I
ïÃ
´¬
$
6®ªüØ멇Ã
)
E
&
™DåTóW
#

$+5 .I*\I
h
ïô¬
&
îΏW
#
õîΏ
*544*
)$5
s

t À
&$
ÁÀ
)
w
V-Ad&$$ ;-+) T@0U@M6$ )$5
²„üž6
$
ȸèWZêa™üHN 
$

+)5
.I*\I
h
ïô¬
$
vV

c
$
ïÃ6®ªüØ
멇Ã
&
b‡W‚«¡Ê¤W¯G¸èWZ´
¬
$
vV

c
&
#^O
89‚J9j:Ù¦
!2IJAL0RbBZ2c8Z<

89Î
!)d ..o5$ ..$ 4d5
,
.
æ6óî
Ÿ
3
ܺ
3
ଟ
3$d4 ..-A*F
h
îÝ_Zî 
!5s
)%d5s)%d5s4$
æ+
4$$
,
F*.J0
h

Îc
4$ q&
Ð{>
C8:
Ð{_«ŸbÐ{

°Ã«Ÿ“5†j
:«Ÿ
!9>9
Ð{>U‡
5 5$$ V
Ð{>cC
5$$ q
™DåTó
Q?
‚
Úzbó
&$ V
’
)5 V
8|¦ÎcÝ
Q?
‚
Úzbó
4$ V
’
5 V
j:ÊÌó™DåTó

)$d
¦
ÎcÝ

4%d&
(3))
&
\^O
rWSŠ–ýÜÛ
!
SŠªô«f‚ô«
Ò
$)$4$&$5$#
jzb‡¯žypýH–
$d% .F
ª–ýy$
$4 $$$ M*.J0
h
ÐS
5 .J0$
zЖý
$

h$ q
ÎZ[:
&
$^O
,PŽ„…
!
õ™DåTóWSŠzb
ª¯,f’¯,Ò
$$$d5$$)$4$&$#$$$ H
‡¯
žypýH–
$d% .F
ª–ýy$
$4 $$$ M*.J0
h
ÐS
5 .J0$
zЖý
$

h$ q
ÎZ[:
&
Ü
‡
F<398=98
å~j:™DåTóWSŠ–ý$™
DåTó=C
&
]^OCF:82
j:–ý
:F3%
±Ã
!
܇
CF:82
~
j:™DåTóWSŠ–ý$
:F3%
±Ã
$

CF:82
ªïðãälò)he®
&
^O?<>
j:rWSŠ
>B>
#
R
$:F3%$8O2O4$:F3
# .>;2
WCZÝ
!
o
>;2
GH
#
ª/#Ò
5# S
ò
±µ–õÉSŠ
$
ƒÛrWø½×|4
$
GHo
>;2$
܇
>L@A3RJ.L?<>
()j:
>B>
#
R
$:F3%$
8O2O4$:F3# .>;2
WCZÝ
$

OMJ[-A
ªïðãä
lh
&
5WC5†ƒ
)$
,
F
5†$¸$h
$
üzóo
>;2)
,
I! 5
,
F $
(˜áI

,
F$
QC?<
õè
SSE
)
B&d5
,
F$%$ q

$ .J0
È
(+5
,
F
ñWC5† 
!$ o^ UYLM)
,
F$9I)
&
,
F$ S;O?)
,
F$J0HJ^JR-M$d5
,
F$
ñWCÊ

,
F $&) q

#$ .J0$(( q

5 .J0$ h)$ q
3Tð‡
&
áI5EŽt@A
DL0L^@0IJ
$
ŽtrýáIIJí÷ü
& >L@A3RJ.L?<>

FJIHR<6,ALM?<>
5Er
!>-,HL
hÁÂ5E


8
R
Ú
&
!^&O
=Aõè
!
܇
?EBC;:cWJ0;-0AJ0

h¢tz²
$
y™DåTó
?P3?Q
«¡
(4)
&
=A܇
8?88 4d$
u¦_hõè
$
W8ßà
—˜Ü‡7Åóåßz²
$Kr$d$5
ó敱ßà
$
Kr$d$
ó¢æ•±ßà
&
XO
׶
X !^O
Ê
22
SŠ–ý
:F3%
ÕÖ
!
<±Ê¤,
îΏ
%
™DåTó’‡ïÙDå
$
Ïo
Σ
22
SŠ–ý$
:F3%
±Ã
&
¬$îΏ
ʤW
%
™DåTóWäæ
$
º«¡W—˜Bæ
•ßà
!Kr$d$5 $
™DåõïÃWº«¡W—
˜
$
R敱ßà
$
ãäîΏº™DåTó
éB•õz#‰žŸÅ{
:F3%
 ®‡
$
o
£¤6ä#±žŸzsk
)
àžŸÅ{
$

4
22
SŠ#‰5†
$
m䌌ɈC«4
!
 
&
 
!
rWÊ
22
SŠ–ý$#±áJ
:F3%
ÕÖ
!
%
At1$3m$
O@^AL!OHLJ0HJ^JRJ0ILYL,R-YSJYLML0RIM-U] -0 :F3%!
%
At1$3m$
Wb ô«f
% S & S ) S ) S 45 S &) S &( S 5# S
«¡
+&$ t$+4) (+(5 t$+&% (+( t$+4( (+$) t$+4 +&( t$+4# (+$% t$+4 (+& t$+4# (+(# t$+5 +$) t$+4
™Då
#+54 t$+) $+4& t$+5( )+%) t$+# )+&5 t$+%4 +%$ t$+% )+$ t$+#4 )+&$ t$+%5 $+% t$+5( (+54 t$+5%
™Då
) +) t$+4& +( t$+45 $+%) t$+&& )+$# t$+#) (+$) t$+55 +#% t$+5) +( t$+&%
%+$% t$+&

5+(# t$+&4

™DåTó
+) t$+45 $+5$ t$+#) (+)) t$+# (+)# t$+5( +4( t$+5& $+# t$+#5 (+# t$+#
#+#5 t$+&%

&+%4 t$+4$

îΏ
%+(5 t$+& (+5$ t$+54 (+# t$+&% +( t$+45 %+% t$+4& %+#$ t$+4( %+# t$+&5
#+)# t$+4%

#+) t$+4#

!!
K
#
™Då
d
ïÃó

²
=\I
™Då
)d
ïÃó
)
²
=\I
™DåTó
d
ïÃó
$+5 .I*\I
h

îΏ
d
ïÃó
+)5 .I*\I
h
&
º«¡
W—˜

Kr$+$5!
 
)
Þ
&
X ^O
ÊrWSŠ
>B>
#
R
$:F3%$8O2O4$:F3# .>3
;2
WCZÝÕÖ
!
îΏ
%
™DåTó’‡
ïÙDå
$
ÏoŒ£
22
SŠ–ý$
8O2O4
.>;2
WCZÝ
&
¬$îΏW
%
™Då‡ï
*#44*
[Yß<
#
©ª
?P3?Q
«¡„…™D嚛’œäŒ#¸Iž|
ÃWäæ
$
º«¡W—˜B¢æ•ßà
!Kr
$d$5 &
™DåTó’‡ïÙDå
$
ÏoŒ
£
22
SŠ–ý$
:F3# .>;2
WCZÝ
!Kr
$d$5 &
™DåTó’‡ïÙDå
$
ÏoŒ
£
22
SŠ–ý$
>B>
#
R
.>;2
WCZÝ
!Kr
$d$5 &
îΏ
%
™DåTó’‡ïÙD
å
$
ÏoŒ£
22
SŠ–ý$
:F3% .>;2
WC

!Kr$d$5 !
 
) &
 
)!
rWÊ
22
SŠø½×$
>B>
#
R
$:F3%$8O2O4$:F3# .>;2
WCZÝÕÖ
!
%
At1$3m$
O@^AL)!:0HJ^JRJ-0 -Y>B>
#
R
$:F3%$8O2O4$:F3# .>;2^6SJYLML0RIM-U]XJ0 22M@RX!
%
At1$3m$
Wb
8O2O4
>B>
#
R
:F3# :F3%
«¡
$d$) (% t$d$$4 &) $d$$ &$# t$d$$$ %) $d$$$ (& t$d$$$ $5 $d$$& &5& t$d$$4 #(&
™Då‡ïà $d$$5 %& t$d$$ &(

$d$$$ )4) t$d$$$ )

$d$$$ $$& t$d$$$ $$5

$d$$ t$d$$$ %##

îΏ $d$$% % t$d$$4 5(#

$d$$& 5$# t$d$$) 45 $d$$$ # t$d$$$ $(
$d$$$ 4(( t$d$$$ )4

™DåTó $d$$ %%# t$d$$ )

$d$$$ $%% t$d$$$ $#4

$d$$$ $45 t$d$$$ $)%

$d$$$ ( t$d$$$ )

X X^O
™DåTó
?P3?Q
«¡y
!
™DåTó
WSŠ´¬™DåTóÒ,OB\»ËÍ.|«
¡
$
¬$,—Ú(O8»Œ•;ê
!
k
&
C=C
º,—6äB\o2pÅ=Cº,—»Ë OÃ6
ä±
$
()–,=C•õ,—ÚgŒ•
!
k
)&
 
4
Q@A«¡Š÷™DåTóWSŠ´¬™Då
TóÒ
?P3?Q
Ä=
&
k
!
™DåTóWSŠ=C
3
O8
%
—†
3
O8BNJId!?A@X.@,-0,L0RM@RJ-0 @0S LYL,R3RJ.L]M-YJALX-Y,LA@XRM-A
J0 M@RX
!!
è^
?P3?Q
«¡ó
#
@X)R#% V
#R$%8$
8$Z$R)
C«¡o2@A=CIbÅ6ʆ,—
Ú
$
go2@A,—ÚIb6ʆ–,=C
&
%O
®P
#‰Q˜$Êrà/#Å{ágWëŒêÙ
¸[à‰èç
$
Q˜$ÊB꿎®Åi1
?qH±æç†0
&
4¨««¡W
22
SŠ–ý$
:F3%
äæE‡
$
&™Då‡
%
õïÃW
%
îΏW
!!
k
)!
™DåTóWSŠ=Cº,—6äBNJId)!?A@X.@,-0,L0RM@RJ-0 @0S LYL,R]M-YJALX-Y,LA@XRM-AJ0
M@RX
š›Ò
$
–ý$
:F3%
B£ÞçC•õ
&
™Då
‡ïÃW
%
™DåTóW’îΏW•õ#±ž
ŸÅ{—¶äæ
&
׶dö ä
$
™DåÊ
22
S
Ší#®‡oк¬™#±Å{õµBä
&
ƒÛrWø½×|4
$
GHo
>;2$
܇
>L@A3
RJ.L?<>
å~j:ÕÖ
OH%
žŸz_
>B>
#
R
:F3
%$8O2O4$:F3#
<žŸÅ{
.>;2
Zݺ_
&
×
¶ ä
$
<±Ê¤,îΏ
%
™DåTó’‡ïÃ
™Då
$
ÏoŒ£
22
SŠø½×$
>B>
#
R
$:F3
%$8O2O4$:F3# .>;2
WCZÝ
&
[ö¡ä™D
åÊ
22
SŠí#®‡oк¬™#±Å{ 
Bä
&
Ò@A¦¨«×¶y
?P3?Q
«¡
$
™
DåTóWSŠ´¬™DåTóÒ,OB\»ËÍ
.|«¡
$
¬$,—Ú(O8»Œ•;ê
&
=Cº
,—6äB\»Ë OÃ6ä±
$
()–,=C
•õ,—ÚŒ•
$
[öãä#‰Å{º™Då
–,=CTƒ[°6ä±
$
o2@Ay«¡
*%44*
)$5
s

t À
&$
ÁÀ
)
w
V-Ad&$$ ;-+) T@0U@M6$ )$5
!!
 
4!
™DåTóWSŠ´¬™DåTóÒ
?P3?Q
Ä=
O@^AL4!?P3?Q]@M@.LRLMX-Y,LA@XRM-AY-A-*J0I-M@A@S.J0JXRM@RJ-0 -Y]UML,LA@XRM-AXR@0S@MS J0 M@RX
Ä= ¦:Ú |K(ß ºà¡= 7ºÃtbŒC 7ºÃtb,C
:
.@7
=
,
I*F
h
#d$% %)5d5( $#5d( h #&%d#( %4d4
:<
5$
=
,
I*F
h
$d) d& 5) %#)d)$ h)#&d)5 )#&d#
@
$
=
,
I*F
h
)d#% $d4 )d&) d(& 4d4(
%
)
$d$$$ )5 $d4 5 #)d h$d4 $d4
¦:’œäŒ#,—Ú
&
>2
Qìñuêؒlmˆ‰
$
멄…ï
¡¨™D僚›
>2
$gXPäñò®‡
$
¬
¢å˜™RStä
&
í· ä
$
™DåoÐ@
™
:F3%
žŸÅ{¨Ëí#®‡ìš›
>2&
%8
%„…¡¨
$OH%
žŸƒ
>2
g‰ç$›0)ñ
òæ8
&
436y©ï±äŒ#SŠ«¡
$
܇

3
,—×÷«¡„…¯G£ÞïÙD
åB—üzҖý$™DåY±üzº,—`|’
žŸÅ{ä¡
$
í[ö„…–ý$Y±üz
=CºäŒ‰èº_ä¡
$
+,™D嚛
>2
Y±üz‚¸Iž|
&
܇
F<398=98$>L@A3
RJ.L?<>$CF:82
<ߏ¨«()
$
5
>;2%
‚pZ
Ý<£ÞÀc„…™DåÊ
OH%
žŸávp<
@N®‡
$
­®™D嚛
>2
®‡˜™
$
óë
©÷è‡,G/!A
&

rs?t
#
( )!T|MITD$ <-M0LAJ@9WdQLKLA-].L0RXJ0 RHLX,JL0RJYJ,U0SLM3
XR@0SJ0I-YMHLU.@R-JS @MRHMJRJX(T)d2MRHMJRJX>LXOHLM$ )$$($
# )&(d
( ) )!:.@S@P$ ZJ@0 ZF$ FJcQ$ LR@Ad2,RJ-0 .L,H@0JX.X-Y,-.3
]AL.L0R@M6@0S @ARLM0@RJKL.LSJ,J0LRHLM@]JLXY-MMHLU.@R-JS @M3
RHMJRJX(T)d( 4 )!Z@-T$ Q@J8 9d2J0 RHLRML@R.L0R-YMHLU.@R-JS @MRHMJRJX# .L,H@0JX.$ LYJ,@,6$
@0S X@YLR6(T)d>HLU.@R-A:0R$ )$$ 4#)4d
( & )!
[Ë 
$
kX
d
™Dåîó풜±äŒ#˜™„…
(T)d
$%$,-.
$ )$$#$ 4!(#5%5d
( 5 )!WU JX,HL.J@=ML]LMYUXJ-0 J0/UM6^6J0HJ^JRJ-0 -Y:F3% ]M-SU,RJ-0
(T)+:0R:..U0-]H@M.@,-A$ )$$ # 5#&d
( # )!cU cF$ cJ-0I9T$ cU GN$ LR@AdOMJ]R-AJSL@RL0U@RLXJSJ-3
]@RHJ,]0LU.-0J@X60SM-.LJ0 @.-UXL^ -0L.@M-*RM@0X]A@0R@3
RJ-0 .-SLA^6S-*03MLIUA@RJ-0 -Y:F3%(T)d:0R:..U0-]H@M.@3
,-A$ )$)$ &# %$&d
( % )!
~Þ,
$
€œ
$
jf
$
<
d
™Då8oŸÊØ
OH%
žŸz_
£Œ®‡
(T)d
$%$,-.
$ )$$ 4#!# &((d
( )!FJG$GU <$bHU@W9$LR@AdOMJ]R-AJSL@.LAJ-M@RLX:F3$ SLYJ3
,JL0R.J,L,-AJRJX^ 6.L,H@0JX.XJ0K-AKJ0IXU]]MLXXJ-0 -Y:F3#=
8O2O4 XJI0@AJ0I]@RH*@6@0S S-*03MLIUA@RJ-0 -Y:F3%(T)d9-A
:..U0-A$ )$$$ &%# )&#%d
( ( )!W@0Ib$ TJ0 E$ cU >$ LR@AdOMJ]R-AJSLS-*0MLIUA@RLX>@, @0S
RHLT2P=8O2O4 ]@RH*@6@0S J0HJ^JRX,-AJRJX3MLA@RLS ,-A-0 ,@0,LM
]M-IMLXXJ-0(T)dC7] 9-A9LS$ )$$($ &#%%d
($)!W@0IG$TJ@F$WU OH% ,LAX@0S XU]]MLXXLX,-A@IL03J0SU,LS @MRHMJRJX(T)dT:.3
.U0-A$ )$$$ ##44d
()!W@0IWG$ FJU P$ Q-0IEW$ LR@AdEJIH3]LMY-M.@0,LAJ`UJS
,HM-.@R-IM@]H6X]L,RM-.LRMJ,@0@A6XJX-YRMJ]RLMJ0 J0 M@R]A@X.@
(T)dT())!8H@-N$ W@0IDT$ 8U0 TD$ LR@AdFJ`UJS ,HM-.@R-IM@]HJ,=
.@XXX]L,RM-.LRM6@XX@6-YRMJ]R-AJSLJ0 S-I]A@X.@@0S JRX@]]AJ3
,@RJ-0 R-]H@M.@,-\J0LRJ,XRUS6(T)dT?H@M.ZJ-.LS 20@A$
)$$#$ &# 4&d
(4)!2A@MJ,TQ6,\.@0$ @Ad:.JS@[-(&$53S) RHJ@[-A-(5$&3^) ]6MJSJ0L^ @XLS J0HJ^JR-MX
-Y:PP)# X60RHLXJX$ 82>$?P=?Q@0S @,RJKJR6J0 @]ML,AJ0J,@A
.-SLA-YMHLU.@R-JS @MRHMJRJX(T)dZJ--MI9LS )# 44d
(&)!FJU QG$ F-0 EP$ QU Z$ LR@Ad?-]UA@RJ-0 ]H@M.@,-\J0LRJ,3
]H@M.@,-S60@.J,3SJXL@XL]M-IMLXXJ-0 .-SLAY-MLYL,RX-Y@0@\J03
M@J0 FL*JXM@RX*JRH ,-A@IL03J0SU,LS @MRHMJRJX(T)dT?H@M.@,-3
\J0LR?H@M.@,-S60$ )$$4#%#(d

uv-0
!

#
*44*