全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月

·2020·
根痛平滴丸的制备工艺研究
朱顺法 1，任建航 1，唐 维 1，邢加慧 1*，诸葛周 2，余允建 2，戴德雄 2
1. 台州市中心医院，浙江 台州，318000
2. 浙江维康药业有限公司，浙江 丽水 323000
摘 要：目的 研究根痛平滴丸的最佳成型工艺。方法 通过对根痛平滴丸制备过程的试验，以丸质量变异系数和溶散时限
为考察指标，药物与基质质量比、PEG4000 与 PEG6000 质量比、药物与水质量比为考察因素，采用 L9(34) 正交试验对根痛
平滴丸的制备工艺进行优选，并考察了影响滴丸成型的其他因素。结果 滴丸最佳成型工艺为药物-PEG4000-PEG6000
（1.5 2.0 0.5∶ ∶ ），熔融温度为 70 ℃，滴制温度为 85 ℃，冷却剂为甲基硅油-液体石蜡（3∶1），冷却剂温度为 1～5 ℃。结
论 通过试验确定的成型工艺条件制备的根痛平滴丸表面光滑，大小一致，工艺方法简便可行，各质量指标符合《中国药典》
规定。
关键字：根痛平；滴丸剂；正交试验法；制备工艺；变异系数
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)10 - 2020 - 03
Preparation process of Gentongping Dropping Pills
ZHU Shun-fa1, REN Jian-hang1, TANG Wei1, XING Jia-hui1, ZHUGE Zhou2, YU Yun-jian2, DAI De-xiong2
1. The Central Hospital in Taizhou City, Taizhou 318000, China
2. Zhejiang Welcome Pharmaceutical Co., Ltd., Lishui 323000, China
Key words: Gentongping; Dropping Pills; orthogonal test; preparation technology; variation coefficient

滴丸剂的特点是溶解快、吸收好、生物利用度
高，是一种高效、速效的中药剂型。本课题组将收
载于《药品注册管理办法》中药/天然药物第 8 类的
根痛平片改制成滴丸剂[1]。其处方由伸筋草、白芍、
狗脊（沙烫去毛）、续断、地黄、红花、乳香（醋炙）、
没药（醋炙）、桃仁、牛膝、葛根、甘草 12 味中药
组成。具有活血、通络、止痛的功效，用于风寒阻
络所致腰椎病引起的肩颈疼痛、活动受限、上肢麻
木。根痛平制成的复方滴丸制剂疗效确切，未见不
良反应报道，临床应用广泛。本实验对该处方制剂
工艺进行研究，以期为临床提供一种疗效确切、服
用方便的中药复方滴丸制剂。
1 仪器和材料
TZDW—1 型实芯滴丸机（烟台百药泰中药科
技发展有限公司），BS110S 电子分析天平（北京赛
多利斯天平有限公司），ZB—1C 智能崩解仪（天津
大学精密仪器厂）。
PEG4000、PEG6000（南京威尔化工有限公司），
甲基硅油（山东大易化工有限公司），液体石蜡（中
国石化集团杭州炼油厂）。
2 方法和结果
2.1 根痛平干浸膏的制备
按根痛平处方取 12 味药材。取白芍 210 g 粉
碎成细粉，剩余白芍及其余 11 味药材加 10 倍量水
煎煮 2 次，第 1 次浸泡 1 h，煎煮 1.5 h，第 2 次煎
煮 1 h，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度
为 1.1～1.2（50 ℃）的浸膏，与上述白芍细粉混匀，
干燥成干膏。
2.2 滴丸制备工艺单因素试验[2-3]
2.2.1 基质的选择 选择熔点低，具有良好分散力
和较大内聚力的 PEG4000 作基质，但初步试验表
明，以 PEG4000 作基质时，滴丸硬度较差。为此，
在基质中加入 PEG6000 来调整滴丸的硬度。
2.2.2 熔融温度的考察 按优选的药物与基质配比，

收稿日期：2011-03-13
作者简介：朱顺法（1953—），浙江临海人，主任药师，副教授，主要从事非甾体激素抗炎药与抗生素的临床应用与研究。
Tel: 13905868243 E-mail: su7ki@163.com
*通讯作者 邢加慧 Tel: 13867699033 E-mail: xingjiahui0906@sohu.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 10 期 2011 年 10 月

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将药物与基质置于不同温度的水浴上加热，熔融后
加入挥发油，倒入滴丸机中滴丸。以丸形圆整度，
滴出难易为指标，结果见表 1。可知熔融温度在 70、
80 ℃时，都易滴出，滴出的丸型圆整度好，综合考
虑，选择熔融温度为 70 ℃。

表 1 熔融温度试验结果
Table 1 Results of melting temperature tests
熔融温度/℃ 圆整度 滴制状态
60 差 慢
65 较差 较慢
70 好 易滴出
80 好 易滴出
90 较差 易滴出

2.2.3 滴制温度的考察 按优选的药物与基质配
比，将药物与基质置于 70 ℃水浴上加热，熔融，倒
入滴丸机中，不同温度保温，滴丸。以丸形圆整度，
滴出难易为指标，结果见表 2。因此选择滴制温度
为 85 ℃。

表 2 滴制温度试验结果
Table 2 Results of dripping temperature tests
滴制温度/℃ 圆整度 滴制状态
70 差 慢
80 较差 较慢
85 好 易滴出
90 较差 易滴出
95 差 易滴出

2.2.4 冷却剂的选择 以药物-PEG4000-PEG6000
（1.5 2.0 0.5∶ ∶ ）的比例，从甲基硅油、液体石蜡中
选择合适的冷却剂。以滴丸下降速度、成型情况为
指标，结果见表 3。可知甲基硅油-液体石蜡（3 1∶ ）
为冷却剂，下降速度合适，成型好。
2.2.5 冷却剂温度考察 按优选的药物与基质配
比，将药物与基质置 70 ℃水浴上加热，熔融，倒入
滴丸机中，85 ℃保温，滴入不同温度的冷却剂中，
以丸形圆整度为指标，结果见表 4。选择冷却剂温
度为 1～5 ℃。
2.3 滴丸制备工艺正交试验
2.3.1 根据单因素试验结果及相关文献报道[4]，选
择对滴丸成型影响较大的 3 个因素，即药物与基质
质量比（A）、PEG4000 与 PEG6000 质量比（B）、
药物与水质量比（C）作为考察对象，并分别选定 3
个水平，因素水平见表 5。

表 3 冷却剂选择结果
Table 3 Results of coolant selection
冷却剂 下降速度 成型情况
甲基硅油 油滴状快速滴出，
下沉过慢
扁球型，链珠状，
丸较小
液体石蜡 油滴状快速滴出，
下沉过快
扁球型，链珠状，
丸较小
甲基硅油-液体
石蜡（1 1∶ ）
油滴状快速滴出，
下沉较快
扁球型，链珠状，
丸较小
甲基硅油-液体
石蜡（2 1∶ ）
油滴状快速滴出，
下沉适中
扁球型，略有小
气孔，丸较小
甲基硅油-液体
石蜡（3∶1）
油滴状快速滴出，
下沉适中
扁球型，无小气
孔，丸较小

表 4 冷却剂温度试验结果
Table 4 Results of coolant temperature tests
冷却剂温度 圆整度
0 ℃以下 较差
1～5 ℃ 好
10 ℃以上 较差

表 5 因素与水平
Table 5 Factors and levels
因 素 水 平
A/(g·g−1) B/(g·g−1) C/(g·g−1)
1 1.5∶2.5 1∶0.25 1∶0
2 1.5∶3.0 1∶0.5 1∶0.3
3 1.5∶4.0 1∶1.0 1∶0.5

2.3.2 正交试验及方差分析 将上述因素排入正交
表，以丸质量变异系数和溶散时限为考察指标，进
行最佳工艺筛选，试验设计及结果见表 6。方差分
析见表 7。
方差分析结果表明，以丸质量变异系数为考察
指标，因素 A、B、C 均有显著影响（P＜0.05），根
据直观分析结果，最佳工艺应为 A1B1C1；以溶散时
限为考察指标，因素 A 有显著影响（P＜0.05），因
素 B、C 无显著影响，根据直观分析结果，最佳工
艺应为 A1B1C1。综合上述两方面结果，由极差分析
得知影响滴丸效果以基质最大；由直观分析得最佳
工艺为 A1B1C1 ，即以药物 -PEG4000-PEG6000
（1.5 2.0 0.5∶ ∶ ）为基质，熔融温度为 70 ℃，滴制
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表 6 正交试验及结果
Table 6 Results of orthogonal tests
因 素 试验号
A B C D（空白）
丸质量变
异系数/%
溶散时限/
min
1 1 1 1 1 5.2 10
2 1 2 2 2 3.9 8
3 1 3 3 3 2.9 8
4 2 1 2 3 4.4 7
5 2 2 3 1 3.3 6
6 2 3 1 2 4.1 8
7 3 1 3 2 2.9 7
8 3 2 1 3 3.0 7
9 3 3 2 1 2.1 6
K1 12.0 12.5 12.3 10.6
K2 11.8 10.2 10.4 10.9
K3 8.0 9.1 9.1 10.3
RK 4.0 3.4 3.2 0.6
J1 26 24 25 22
J2 21 21 21 23
J3 20 22 21 22
RJ 6 3 4 1

表 7 方差分析
Table 7 Analysis of variance
方差来源 偏差平方和 自由度 方差 F 值 显著性
A 3.387 2 1.693 56.461 P＜0.05
B 2.007 2 1.003 33.454 P＜0.05
C 1.727 2 0.863 28.786 P＜0.05
丸质量变
异系数
D 0.060 2 0.030
A 6.889 2 3.444 31.003 P＜0.05
B 1.556 2 0.778 7.001
C 3.556 2 1.778 16.002
溶散时限
D 0.222 2 0.111
F0.05(2, 2)＝19.00 F0.01(2, 2)＝99.00
温度为 85 ℃，冷却剂为甲基硅油-液体石蜡（3∶1），
冷却剂温度为 1～5 ℃。以此工艺条件进行验证试
验，结果见表 8。可知该条件较稳定，适合大生产。

表 8 验证试验
Table 8 Verification tests
试验号 丸质量变异系数/% 溶散时限/min
1 2.0 8
2 2.1 7
3 2.0 7

3 讨论
最终选定根痛平的工艺条件为药物-PEG4000-
PEG6000（1.5∶2.0∶0.5）的配比，熔融温度为 70
℃，滴制温度为 85 ℃，冷却剂为甲基硅油-液体石
蜡（3 1∶ ），冷却剂温度为 1～5 ℃。
在滴制温度初选时，由于聚乙二醇类受热温度
过高会出现色泽加深不易凝固，通过预试滴制温度
在 80 ℃左右时，滴速很慢，成型不好，选择滴制温
度在 85 ℃左右时，滴速适中，成型良好。因此，滴
制温度初选温度为 85 ℃。
滴丸的成型性和质量受多种因素影响，难用 1
个指标来衡量。因此，本实验采用正交试验 L9(34)
进行工艺优选，用量化指标丸质量变异系数、溶散
时限综合评定工艺的优劣，结果更加可靠、合理。
该工艺也适用于其他中药滴丸的实验室制备和工业
化生产。
参考文献
[1] 中国药典 [S]. 一部. 2005.
[2] 王艳萍, 孟庆彪, 王伟东, 等. 一清滴丸的工艺及质量
标准研究 [J]. 中国中药杂志, 2002, 27(12): 906-908.
[3] 邢建国, 魏改芹, 何承辉. 香青兰滴丸制备工艺的研究
[J]. 中草药, 2008, 39(8): 1173-1176.
[4] 诸葛周, 戴德雄, 朱 莹. 肿节风滴丸的制备工艺研究
[J]. 中草药, 2011, 42(9): 1759-1760.