全 文 ：·临床·
糖尿病肾病Ⅲ期患者尿蛋白谱特征及其
与中医证候的回归分析
万毅刚１，孟宪杰２，沈山梅１，罗浔阳１，顾刘宝３，史喜苗２，姚建４
（１南京大学 医学院 附属鼓楼医院，江苏 南京 ２１０００８；
２南京中医药大学 中西医结合鼓楼临床医学院，江苏 南京 ２１００２９；
３江苏省老年医学研究所，江苏 南京 ２１００２４；
４ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｉｇｎａｌｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＹａｍａｎａｓｈｉ，ＪａｐａｎＹａｍａｎａｓｈｉ４０９３８９８）
［摘要］ 分析ＩＩ期（丹麦Ｍｏｇｅｎｓｅｎ分期）糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）患者尿蛋白谱特征及其与中医证候的
依存性，为阐明ＤＮ患者中医证候辨证规律提供依据。采用回顾性调查方法，收集１０８例Ⅲ期ＤＮ患者中、低分子量尿蛋白、尿
酶和中医证候等相关资料，进行尿蛋白与中医证候的多因素回归分析。其中，尿蛋白包括２４ｈ尿蛋白定量（２４ｈｕｒｉｎａｒｙｐｒｏ
ｔｅｉｎ，Ｕｐｒｏ）、尿白蛋白（ｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎ，ＵＡｌｂ）、尿视黄醇结合蛋白（ｕｒｉｎａｒｙｒｅｔｉｎａｌｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＵＲＢＰ）、尿半胱氨酸蛋白酶抑
制剂Ｃ（ｕｒｉｎａｒｙｃｙｓｔａｔｉｎＣ，ＵＣｙｓＣ）、尿Ｎ乙酰βＤ氨基葡萄糖苷酶（ｕｒｉｎａｒｙＮａｃｅｔｙ１βＤｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ，ＵＮＡＧ）等；中医证候
包括３８项ＤＮ患者常见证候。结果表明，１０８例Ⅲ期ＤＮ患者Ｕｐｒｏ，ＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ以及 ＵＮＡＧ都异常升高；其主要中医
证型是气阴两虚证；气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者相比，ＵＡｌｂ明显升高，２组之间差异有统计学意义（Ｐ＜００５）；Ｕｐｒｏ
升高与易饥多食、倦怠乏力、腰膝酸软等证候有依存关系；ＵＡｌｂ升高与口干欲饮等证候有依存关系；ＵＲＢＰ升高与肢体麻木、
气短等证候有依存关系；ＵＣｙｓＣ升高与小便清长等证候有依存关系；ＵＮＡＧ升高与小便频数等证候有依存关系。对于１０８例
Ⅲ期ＤＮ患者而言，尿蛋白谱的特征是ＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ以及 ＵＮＡＧ异常升高；尿蛋白的主要病位在“肾、脾”；其主要病机
是“脾肾两虚”；ＵＡｌｂ是气阴两虚证者的客观证素；ＵＮＡＧ和ＵＣｙｓＣ可能是肾气虚证的客观证素。
［关键词］ 糖尿病肾病；中医证候；尿蛋白；回归分析
［收稿日期］ ２０１３０４２８
［基金项目］ 江苏省中医药局科技项目（ＬＺ１１１１６）；南京市卫生青
年人才培养工程项目
［通信作者］ 沈山梅，主任医师，教授，Ｔｅｌ：（０２５）８３３０４６１６
６１４３０，Ｅｍａｉｌ：ｓｈａｎｍｅｉｓｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌｃｏｍ
［作者简介］ 万毅刚，主任中医师，教授，Ｔｅｌ：（０２５）８３３０４６１６
７０６００，Ｅｍａｉｌ：ｗｙｇ６８９１８＠ｓｉｎａｃｏｍ
目前，我国糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓ，ＤＭ）的高
发病率已成为影响国民经济和社会发展的公共卫生
问题，严重危害国民健康。其中，糖尿病肾病（ｄｉａ
ｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）作为最为常见的并发症，是导
致ＤＭ患者进展至尿毒症的重要病因［１］。临床上，
由于大多数早期 ＤＮ患者都缺乏明显的宏观表现，
直到Ⅲ期（丹麦 Ｍｏｇｅｎｓｅｎ分期），患者才开始出现
尿蛋白谱的潜在变化，即“不同分子量的各种尿蛋
白”，与此相应，肾组织的微观病理改变也进一步加
重，表现为肾小球硬化和肾小管损害，包括“肾小球
肥大、基底膜（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ，ＧＢＭ）
增厚、系膜细胞（ｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌ，ＭＣ）增殖、细胞外基
质（ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）沉积以及肾小管上皮
细胞损害和重吸收功能减退”等［２］。研究表明，无
论是肾小球硬化，还是肾小管损害，对于Ⅲ期ＤＮ患
者而言，其早期的肾组织损伤不仅与尿蛋白谱的变
化特征密切相关，而且，可以被药物所改善，这些药
物除外血管紧张素转换酶抑制剂（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎ
ｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＣＥＩ）、血管紧张素受体拮
抗剂（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒ，ＡＲＢ）等，还有
中药复方和单味中药制剂［３６］。因此，全面而深入地
了解Ⅲ期ＤＮ患者尿蛋白谱变化特征及其与中医证
候的关系对于提高中医药治疗 ＤＮ的临床疗效具有
重要意义。
据报道［７８］，Ⅲ期ＤＮ患者肾小球损伤的临床特
征主要是出现中分子量尿蛋白———尿白蛋白
（ｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎ，ＵＡｌｂ）；而肾小管功能损伤的临床
特征主要是出现低分子量尿蛋白和尿酶，包括尿视
黄醇结合蛋白 （ｕｒｉｎａｒｙｒｅｔｉｎａｌｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
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ＵＲＢＰ）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂 Ｃ（ｕｒｉｎａｒｙｃｙｓｔａ
ｔｉｎＣ，ＵＣｙｓＣ）以及尿 Ｎ乙酰βＤ氨基葡萄糖苷酶
（ｕｒｉｎａｒｙＮａｃｅｔｙ１βＤｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ，ＵＮＡＧ）等。
目前，尽管还没有针对这些尿蛋白和Ⅲ期 ＤＮ患者
中医证候相关性的报道，但是，国内学者发现，早期
ＤＮ患者血浆同型半胱氨酸与其中医证型有相关
性，在属阴阳两虚证和阴虚热盛证ＤＮ患者之间，其
差异有显著性［９］。笔者推测，对于Ⅲ期 ＤＮ患者，
中、低分子量尿蛋白、尿酶及其中医证候之间是否也
会有一定的依存性？是否可以通过这些不同分子量
的病理性尿蛋白的变化特征来客观地反映Ⅲ期 ＤＮ
患者的中医证候规律？笔者采用流行病学传统的回
顾性调查方法，试图阐明Ⅲ期 ＤＮ患者尿蛋白谱特
征及其与中医证候的依存性，从而，为阐明ＤＮ患者
中医证候辨证规律提供依据。
１ 材料和方法
１１ 一般资料
收集２００９年５月—２０１２年１２月在南京大学医
学院附属鼓楼医院（简称“鼓楼医院”）内分泌科、中
医科以及江苏省老年医学研究所内分泌科就诊的
１０８例患者，所有病例均符合Ⅲ期 ＤＮ诊断及分期标
准。其 中，男 性 ７６例，女 性 ３２例；平 均 年 龄
（５９５±８９６）岁；合并有高血压病或脑梗塞者共７８例。
１２ 诊断、分期标准和中医证候诊断标准 按照丹
麦Ｍｏｇｅｎｓｅｎ分期法［１０］将ＤＮ分为５期。其中，Ⅲ期
ＤＮ（微量白蛋白尿期）微量白蛋白排泄率在 ２０～
２００μｇ·ｍｉｎ－１，２４ｈ微量白蛋白定量在 ３０～３００
ｍｇ。参照中华中医药学会肾病分会制定的《糖尿病
肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》［１１］，ＤＮ本证
包括阴虚燥热证、气阴两虚证、脾肾气虚证、阴阳两
虚证；标证包括湿热证、寒湿证、瘀证、痰瘀证。
１３ 纳入标准 符合Ⅲ期 ＤＮ诊断标准和相应中
医证候诊断标准。
１４ 排除标准 不符合Ⅲ期 ＤＮ诊断和相应中医
证候诊断标准；合并有严重心血管、消化、血液系统
并发症或精神病的Ⅲ期 ＤＮ患者；妊娠或哺乳期的
女性Ⅲ期ＤＮ患者；因资料不全或不能配合研究的
Ⅲ期ＤＮ患者。
１５ 观察指标
一般指标包括性别、年龄、体重指数（ｂｏｄｙｍａｓｓ
ｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）、血压（ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＢＰ）、空腹血糖
（ｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＢＧ）、尿常规、血清肌酐（ｓｅｒ
ｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，Ｓｃｒ）、血清尿素氮（ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，
ＢＵＮ）以及舌苔、脉象等。
中医证候：ＤＮ患者常见的３８项证候，包括“口
干欲饮、渴不多饮、口黏、口有秽臭、易饥多食、恶心
呕吐、纳呆、心悸怔忡、胸痹心痛、心烦失眠、心胸窒
闷、气短、痰多、面红目赤、面色少华、面色
$
白、头晕
目眩、头重如裹、耳鸣、倦怠乏力、自汗盗汗、嗜睡、遗
精早泄、小便频数、小便清长、便溏泄泻、便秘、急躁
易怒、腰膝酸软、肢体重着、肢体浮肿、肢体酸痛、肢
体麻木、体胖、中风偏瘫、脘腹胀满、唇或手足紫暗、
舌下青筋显露或舌有瘀斑”等。
尿蛋白及其检测方法：尿蛋白包括２４ｈ尿蛋白
定量（ｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎｒａｔｉｏｎ，Ｕｐｒｏ）（邻苯三酚红比色
法）、ＵＡｌｂ（免疫比浊法）、ＵＲＢＰ（颗粒增强透射免疫
比浊法）、ＵＣｙｓＣ（颗粒增强透射免疫比浊法）以及
ＵＮＡＧ（比色法）等。尿蛋白的检测参照文献记载方
法［１２］在鼓楼医院检验科完成。
１６ 统计方法 计量资料均数用 珋ｘ±ｓ表示；计数
资料用频数表示；正态计量资料２组比较采用 ｔ检
验；偏态计量资料、计数资料、等级资料采用非参数
检验；将患者首次就诊相关数据（Ｕｐｒｏ，ＵＡｌｂ，
ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ，ＵＮＡＧ）设定为因变量（ｙ＝０或１），
与患者相关的３８项中医证候设定为自变量，采用常
规代表数值法将相关指标进行数量转化后，进行
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析；建立数据库，使用 ＳＰＳＳ１７０软
件完成统计分析。
２ 结果
２１ 中医证候出现频率和中医证型分布特征 在
１０８例Ⅲ期ＤＮ患者中，发生概率在１５％以上的中
医证候依次为：口干欲饮、腰膝酸软、气短、倦怠乏
力、易饥多食、头晕目眩、自汗盗汗、面红目赤、肢体
麻木、便秘、体胖、耳鸣、面色少华、小便清长、口黏、
脘腹胀满、小便频数、痰多、心烦失眠、急躁易怒、肢
体重着、肢体浮肿、心悸怔忡，见表１。在１０８例Ⅲ
期ＤＮ患者中，本证属气阴两虚证者４９例，属脾肾
气虚证者３０例，属阴虚燥热证者２９例；标证属痰瘀
证者３例，属瘀证者２例，属湿热证者１例。该结果
说明，对于１０８例Ⅲ期ＤＮ患者而言，其主要中医证
型是气阴两虚证。
２２ 气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者一般指
标的比较 气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者在
ＢＭＩ，ＢＰ，ＦＢＧ，Ｓｃｒ以及 ＢＵＮ等指标上的差异均无
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
表１ Ⅲ期ＤＮ患者中医证候出现频率
Ｔａｂｌｅ１ ＦｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｍｐｔｏｍｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢ ＤＮ ％
证候 频率 证候 频率 证候 频率
口干欲饮 ７７８ 面红目赤 ５１９ 便秘 ４４４
渴不多饮 ３７ 面色少华 ３８９ 急躁易怒 ２４１
口黏 ３１５ 面色
$
白 ９３ 腰膝酸软 ７５９
口有秽臭 １１１ 头晕目眩 ６６７ 肢体重着 ２２２
易饥多食 ７２２ 头重如裹 １１１ 肢体浮肿 ２２２
恶心呕吐 ０ 耳鸣 ４２６ 肢体酸痛 １４８
纳呆 ３７ 倦怠乏力 ７４１ 肢体麻木 ５０
心悸怔忡 １６７ 自汗盗汗 ５３７ 体胖 ４４４
胸痹心痛 １１１ 嗜睡 １１１ 中风偏瘫 ５６
心烦失眠 ２４１ 遗精早泄 ９３ 脘腹胀满 ３１５
心胸窒闷 １４８ 小便频数 ２９６ 唇或手足紫暗 ３７
气短 ７５．９ 小便清长 ３３．３ 舌下青筋显露或舌有瘀斑 １．９
痰多 ２７．８ 便溏泄泻 ９．３
统计学意义，见表２。该结果说明，２组患者的一般 指标具有可比性。
表２ 气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者一般指标的比较（珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ２ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｉｎｄｅｘｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅａｎｄｗｉｔｈｏｕｔＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅ（珋ｘ±ｓ）
分组 ｎ ＢＭＩ
ＢＰ／ｍｍＨｇ
收缩压 舒张压
ＦＢＧ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ＢＵＮ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ Ｓｃｒ／μｍｏｌ·Ｌ－１
气阴两虚 ４９ ２５３０±３４３ １３１２２±１３７３ ７５２２±１０５４ ８３２±２８７ ６５２±２０７ ７７６±２４２０
非气阴两虚 ５９ ２５９５±３２０ １３７００±１２２９ ７５６２±８５０ ７５０±２１１ ５６１±２５８ ６２３±１８３６
２３ 气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者 ＵＡｌｂ，
ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ，ＵＮＡＧ的比较 ２组患者 ＵＲＢＰ，
ＵＮＡＧ都有不同程度的改变，但是，气阴两虚证患者
与非气阴两虚证患者相比，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ，ＵＮＡＧ差
异无统计学意义；而气阴两虚证患者 ＵＡｌｂ明显升
高，２组之间其差异有统计学意义（Ｐ＜００５），见表
３。该结果说明，ＵＡｌｂ升高可能是Ⅲ期 ＤＮ气阴两
虚证患者的临床特征。
表３ 气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者ＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ，ＵＮＡＧ的比较（珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ３ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ，ａｎｄＵＮＡＧｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅａｎｄｗｉｔｈｏｕｔＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎ
ｃｙｔｙｐｅ（珋ｘ±ｓ）
分组 ｎ ＵＡｌｂ／μｇ·Ｌ－１ ＵＲＢＰ／ｍｇ·Ｌ－１ ＵＣｙｓＣ／ｍｇ·Ｌ－１ ＵＮＡＧ／Ｕ·Ｌ－１
气阴两虚 ４９ ４１４７３±１３２６０１） ２２９±１５１ ０２０±０２２ ６３０±６７３
非气阴两虚 ５９ ３４１４８±２８３５７ ５０８±１０３５ ０４３±０６３ ４５６±８８８
注：与非气阴两虚证患者相比１）Ｐ＜００５。
２４ 中医证候与Ｕｐｒｏ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 Ｕｐｒｏ＞
１５０ｍｇ·ｄ－１是Ⅲ期ＤＮ患者诊断的重要指标。运用
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析，在上述３８项证候中筛选出与 Ｕｐｒｏ关
系密切的中医证候。在１０８例患者中，具有易饥多
食、倦怠乏力、腰膝酸软等证候者，其 Ｕｐｒｏ升高
（＞１５０ｍｇ·ｄ－１）的概率分别是没有该证候者的
５５４７，６６７６，２７０９倍（Ｐ ＜００５），见表４。该结
果说明，Ｕｐｒｏ升高与易饥多食、倦怠乏力、腰膝酸软
等证候有依存关系。
２５ 中医证候与ＵＡｌｂ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 ＵＡｌｂ＞
２０ｍｇ·Ｌ－１是Ⅲ期 ＤＮ诊断的重要指标。运用 Ｌｏ
ｇｉｓｔｉｃ分析，在上述 ３８项证候中筛选出与 ＵＡｌｂ关
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第３８卷第２３期
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Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
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表４ 中医证候与Ｕｐｒｏ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
Ｔａｂｌｅ４ ＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎＵｐｒｏａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｍｐｔｏｍ
项目 回归系数 标准误差 Ｗａｌｄ Ｐ ＯＲ ９５％可信区间
易饥多食 １６３４ ０８２２ ３９４８ ００４７ ５５４７ １０２２～２５６６７
倦怠乏力 １７９７ ０８２４ ４７５１ ００２９ ６６７６ １１９９～３０３４６
腰膝酸软 １４７３ ０８８３ １２７３ ００４９ ２７０９ ０４８０～１５２９７
常数 ０８５７ ０９５２ ２３９６ ００４２ ０２２９
注：自由度为１（表５～８同）。
系密切的中医证候。在１０８例患者中，具有口干欲饮
等证候者，其ＵＡｌｂ升高（＞２０ｍｇ·Ｌ－１）的概率分别
是没有该证候者的５５７１倍（Ｐ＜００５），见表５。该结
果说明，ＵＡｌｂ升高与口干欲饮等证候有依存关系。
表５ 中医证候与ＵＡｌｂ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
Ｔａｂｌｅ５ ＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎＵＡｌｂａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｍｐｔｏｍ
项目 回归系数 标准误差 Ｗａｌｄ Ｐ ＯＲ ９５％可信区间
口干欲饮 １７１８ ０８１８ ４４１３ ００３６ ５５７１ １１２２～２７６６９
常数 ２３０３ １０４９ ４８２０ ００２８ １００００
２６ 中医证候与 ＵＲＢＰ的 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
ＵＲＢＰ＞０７ｍｇ·Ｌ－１是Ⅲ期 ＤＮ肾小管损害的指
标。运用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析，在上述３８项证候中筛选出
与ＵＲＢＰ关系密切的中医证候。在１０８例患者中，
具有肢体麻木、气短等证候者，其ＵＲＢＰ升高（＞０７
ｍｇ·Ｌ－１）的概率分别是没有该证候者的 ２５９３，
２１７９倍（Ｐ＜００５），见表６。该结果说明，ＵＲＢＰ升
高与肢体麻木、气短等证候有依存关系。
表６ 中医证候与ＵＲＢＰ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
Ｔａｂｌｅ６ ＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎＵＲＢＰａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｍｐｔｏｍ
项目 回归系数 标准误差 Ｗａｌｄ Ｐ ＯＲ ９５％可信区间
肢体麻木 ０９５３ ０９５５ ０９９４ ００３１ ２５９３ ０３９９～１６８６７
气短 ０７９９ ０９８２ ０６２９ ００４２ ２１７９ ０３１８～１４９２７
常数 １１１４ ０９３９ １４０７ ００００ ００２４
２７ 中医证候与 ＵＣｙｓＣ的 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
ＵＣｙｓＣ＞００５ｍｇ·Ｌ－１是Ⅲ期 ＤＮ肾小管损害的指
标。运用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析，在上述３８项证候中筛选出
与ＵＣｙｓＣ关系密切的中医证候。在１０８例患者中，
具有小便清长等证候者，其 ＵＣｙｓＣ升高（＞００５ｍｇ
·Ｌ－１）的概率是没有该证候者的 ２０５９倍（Ｐ＜
００５），见表７。该结果说明，ＵＣｙｓＣ升高与小便清
长等证候有依存关系。
表７ 中医证候与ＵＣｙｓＣ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
Ｔａｂｌｅ７ ＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎＵＣｙｓＣａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｍｐｔｏｍ
项目 回归系数 标准误差 Ｗａｌｄ Ｐ ＯＲ ９５％可信区间
小便清长 ０７２２ １４４５ ０２５０ ００１７ ２０５９ ０１２１～１３９４８
常数 ３５５５ １０１４ １２２８９ ００５４ ４５００
２８ 中医证候与 ＵＮＡＧ的 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
ＵＮＡＧ＞２５Ｕ·Ｌ－１是Ⅲ期 ＤＮ肾小管损害的指标。
运用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析，在上述 ３８项证候中筛选出与
ＵＮＡＧ关系密切的中医证候。在１０８例 ＤＮⅢ期患
者中，具有小便频数等证候者，其ＵＮＡＧ升高（＞２５
Ｕ·Ｌ－１）的概率分别是没有该证候者的 ３７２７倍
（Ｐ＜００５），见表８。该结果说明，ＵＮＡＧ升高与小
便频数等证候有依存关系。
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
表８ 中医证候与ＵＮＡＧ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析
Ｔａｂｌｅ８ ＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎＵＮＡＧａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｍｐｔｏｍ
项目 回归系数 标准误差 Ｗａｌｄ Ｐ ＯＲ ９５％可信区间
小便频数 １３１６ １４５４ ０８１８ ００３６ ３７２７ ０２１５～６４４７４
常数 －３７１４ １０１２ １３４６２ ００００ ００２４
３ 讨论
国内学者在珠江三角地区开展２９２例 ＤＮ患者
中医证候及证型特点研究，结果表明，在４２例Ⅲ期
ＤＮ患者中，肾虚证、阴虚证、血瘀证、湿热证多
见［１３］；而在另一项２１３例 ＤＮ患者中医证候分布调
查中，７２例Ⅲ期ＤＮ患者多表现为气阴两虚证，兼夹
血瘀证、热盛证［１４］。在笔者收集的１０８例Ⅲ期 ＤＮ
患者的本证中，属气阴两虚证者有 ４９例，占
４５３７％；属脾肾气虚证者 ３０例，占 ２７７７％；属阴
虚燥热证者２９例，占２６８５％。因此，对于１０８例Ⅲ
期ＤＮ患者而言，其主要中医证型是气阴两虚证。
研究表明，Ⅲ期 ＤＮ患者的临床特征是出现相
对分子质量各异的尿蛋白［１５］。尿蛋白来源于血浆
蛋白，是人体精微下注、精气外泄的病理产物，属中
医学“精（气）”，“精微”范畴。肾主藏精，脾主运化
水谷精微，皆为调节机体“精（气）”代谢的主要器
官。肾主封藏、脾主升清功能失调，则精微下注，精
气外泄，出现病理性尿蛋白［５］。笔者分析了１０８例
Ⅲ期 ＤＮ患者的中医证候特征。结果表明，作为尿
蛋白独立依存因素的中医证候包括“易饥多食、倦
怠乏力、腰膝酸软、口干欲饮、肢体麻木、气短、小便
清长、小便频数”等，这些证候所涉及的脏腑主要就
是肾、脾。因此，笔者认为，对于Ⅲ期ＤＮ患者而言，
尿蛋白的主要病位在“肾、脾”。肾、脾分别为先天、
后天之本，生理上，五行相系，相互滋养；病理上，功
能虚损，互为因果。因此，对于以尿蛋白为临床特征
的Ⅲ期ＤＮ患者而言，其主要病机是“脾肾两虚”。
研究表明，尿蛋白本身就是糖尿病患者出现肾
损害的独立危险因素。包括 ＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ以
及ＵＮＡＧ在内的中、低分子量尿蛋白和尿酶对于在
临床上无创伤而动态地评价 ＤＮ病情进展和预后具
有重要意义［１６］。ＵＡｌｂ是反映 ＤＮ患者肾小球损害
的指标之一，与早期的肾小球滤过功能障碍有直接
的相关性［１７］。笔者的研究表明，在１０８例Ⅲ期 ＤＮ
患者中，ＵＡｌｂ升高（＞２０ｍｇ·Ｌ－１）与阴虚燥热证素
（证素是指辨证的基本要素［１８］）“口干欲饮”有依存
关系；ＵＡｌｂ在各中医本证之间也有明显的变化，属
气阴两虚证者 ＵＡｌｂ异常升高，与非气阴两虚证者
相比，其差异有显著性。这些结果说明，ＵＡｌｂ与气
阴两虚证有关；对于Ⅲ期ＤＮ患者而言，气阴两虚证
的客观证素是 ＵＡｌｂ。然而，国外的学者认为，对于
ＤＮ患者，ＵＡｌｂ往往出现在显著的肾小球损伤之后；
对于非ＤＮ而伴有心血管疾病的糖尿病患者，ＵＡｌｂ
也会异常升高［１９２０］。的确，在１０８例Ⅲ期 ＤＮ患者
中，合并有高血压病或脑梗塞者共 ７８例，占
７２２２％。这些因素是否会影响气阴两虚证患者
ＵＡｌｂ的变化特征，尚无可靠的结论。
ＵＮＡＧ是人体内重要的溶酶体水解酶，主要存
在于近曲小管和泌尿道上皮细胞的溶酶体中。当
ＤＮ患者出现肾小管上皮细胞损害时，ＮＡＧ随细胞
破坏而释放，进入肾小管管腔，导致尿中 ＮＡＧ含量
明显增加。因此，ＵＮＡＧ是反映 ＤＮ患者肾小管上
皮细胞损伤的可靠指标［２１］。研究表明，在 ＤＮ早期
ＵＣｙｓＣ显著升高，ＵＣｙｓＣ可以作为糖尿病早期肾小
管损伤的评价指标［２２］。希腊学者观察了１７９例２
型糖尿病患者，其尿中 ＣｙｓＣ浓度和 ＵＡｌｂ密切相
关［２３］。韩国学者观察了２３７例２型 ＤＮ患者共２９
个月，作者发现，尿中ＣｙｓＣ／肌酐的比值（ｃｙｓｔａｔｉｎＣ／
ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｒａｔｉｏ，ＣＣＲ）与估算肌酐清除率（ｅｓｔｉｍａｔｅｄ
ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ，ｅＧＦＲ）密切相关，而且，基于
多因素回归分析，Ⅲ期 ＤＮ患者 ＵＣｙｓＣ升高的概率
更大［２４］。笔者的研究表明，在１０８例Ⅲ期 ＤＮ患者
中，气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者相比，
ＵＣｙｓＣ，ＵＮＡＧ的差异无统计学意义。但是，与
ＵＮＡＧ升高（＞２５Ｕ·Ｌ－１）、ＵＣｙｓＣ升高（＞００５ｍｇ
·Ｌ－１）有明显依存关系的中医证候包括“小便频
数、小便清长”等，这些证候正是肾气虚证的主要证
素。因此，笔者推测，对于Ⅲ期 ＤＮ患者而言，肾气
虚证的客观证素可能是ＵＮＡＧ和ＵＣｙｓＣ。
综上所述，对于１０８例Ⅲ期ＤＮ患者而言，尿蛋
白谱的特征是ＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ以及 ＵＮＡＧ异常
升高；尿蛋白的主要病位在“肾、脾”；其主要病机是
·１６１４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
“脾肾两虚”；ＵＡｌｂ是气阴两虚证者的客观证素；
ＵＮＡＧ和ＵＣｙｓＣ可能是肾气虚证的客观证素。
［致谢］ 本课题所用部分试剂由日本山梨大学研究生
院医学工学综合研究部分子信号教研室姚建准教授惠赠。
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｏｆｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎｓｐｅｃｔｒｕｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢ ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙａｎｄｉｔｓｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｗｉｔｈｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ
Ｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｍｐｔｏｍ
ＷＡＮＹｉｇａｎｇ１，ＭＥＮＧＸｉａｎｊｉｅ２，ＳＨＥＮＳｈａｎｍｅｉ１，ＬＵＯＸｕｎｙａｎｇ１，ＧＵＬｉｕｂａｏ３，ＳＨＩＸｉｍｉａｏ２，ＹＡＯＪｉａｎ４
（１．ＮａｎｊｉｎｇＤｒｕｍＴｏｗｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｈｅＡｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｃｈｉｎａ；
２．ＮａｎｊｉｎｇＤｒｕｍＴｏｗｅｒＨｏｓｐｉｔａｌＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ
ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｎｇ２１０００８，Ｃｈｉｎａ；
３．ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２４，Ｃｈｉｎａ；
４ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｉｇｎａｌｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＹａｍａｎａｓｈｉ，Ｙａｍａｎａｓｈｉ４０９３８９８，Ｊａｐａｎ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｏｆｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎｓｐｅｃｔｒｕｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢ ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ）ａｎｄｉｔｓ
ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅｗｉｔｈｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｓｙｍｐｔｏｍ，ｆｏｒｔｈｅｓａｋｅｏｆｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｂａｓｉｓｆｏｒｃｌａｒｉｆｙｉｎｇｔｈｅｒｕｌｅｓｏｆＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅ
ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎＤＮＡｄｏｐｔｉｎｇｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｉｒｔｙｅｉｇｈｔＴＣＭｓｙｎｄｒｏｍｅｓａｎｄｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎ
ｗｉｔｈｍｅｄｉｕｍｏｒｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ，ａｓｗｅｌａｓｕｒｉｎａｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ２４ｈｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎ（Ｕｐｒｏ），ｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎ（ＵＡｌｂ），ｕ
ｒｉｎａｒｙｒｅｔｉｎａｌｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＵＲＢＰ），ｕｒｉｎａｒｙｃｙｓｔａｔｉｎＣ（ＵＣｙｓＣ），ｕｒｉｎａｒｙＮａｃｅｔｙ１βＤｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ（ＵＮＡＧ），ｗｅｒｅｃｏｌｅｃｔｅｄ
ｆｒｏｍ１０８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢ ＤＮ，ａｎｄａｍｕｌｔｉｐｌｅｆａｃｔｏｒｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄＡｓｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓ
ｏｆＵｐｒｏ，ＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ，ａｎｄＵＮＡＧｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎ１０８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢ ＤＮ．ＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅｗａｓｔｈｅｍａｊｏｒ
ｔｙｐｅ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆＵＡｌｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｏｕｔＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅ（Ｐ＜
００５）．ＴｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆＵｐｒｏｗｉｔｈｔｈｅｆａｃｔｏｒｓａｓｓｗｉｆｔｄｉｇｅｓｔｉｏｎｗｉｔｈｒａｐｉｄｈｕｎｇｅｒｉｎｇ，ｌａｓｓｉｔｕｄｅａｎｄｌａｃｋｏｆｓｔｒｅｎｇｔｈ，ｗｅａｋｎｅｓｓｏｆｗａｉｓｔ
ａｎｄｋｎｅｅｓｗａｓｃｏｍｐｌｉｅｄ，ｔｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆＵＡｌｂｗｉｔｈｔｈｅｆａｃｔｏｒｓａｓｄｒｙｍｏｕｔｈｗｉｔｈｄｅｓｉｒｅｔｏｄｒｉｎｋ，ｔｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆＵＲＢＰｗｉｔｈｔｈｅｆａｃ
ｔｏｒｓａｓｎｕｍｂｎｅｓｓｏｆｅｘｔｒｅｍｉｔｉｅｓ，ｓｈｏｒｔｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｔｈ，ｔｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆＵＣｙｓＣｗｉｔｈｔｈｅｆａｃｔｏｒｓａｓｃｌｅａｒｕｒｉｎｅｉｎｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｅｌ
ｅｖａｔｉｏｎｏｆＵＮＡＧｗｉｔｈｔｈｅｆａｃｔｏｒｓａｓｆｒｅｑｕｅｎｔｍｉｃｔｕｒｉｔｉｏｎ，ｗｅｒｅｃｏｍｐｌｉｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＩｎｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ，ｆｏｒ１０８ｓｔａｇｅⅢ ＤＮｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ
ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎｓｐｅｃｔｒｕｍｉｎｃｌｕｄｉｎｇＵＡｌｂ，ＵＲＢＰ，ＵＣｙｓＣ，ａｎｄＵＮＡＧｉｓｔｈｅｍａｊｏｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ．ＳｈｅｎａｎｄＰｉａｒｅｔｈｅｍａｊｏｒ
ｏｒｇａｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｏｆｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎ；ＰｉＳｈｅｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｓｔｈｅｂａｓｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆＵＡｌｂｉｓｔａｋｅｎａｓｏｎｅｏｆ
ｔｈｅｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓｙｎｄｒｏｍｅｆａｃｔｏｒｓｆｏｒＱｉＹｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＵＮＡＧａｎｄＵＣｙｓＣａｒｅｐｏｓｓｉｂｌｙｔｈｅｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓｙｎｄｒｏｍｅｆａｃｔｏｒｓ
ｆｏｒＳｈｅｎＱｉｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｔｙｐｅ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎ；ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１３２３３４
［责任编辑 陈玲］
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３