全 文 :·药理·
从莪术、郁金两味中药探讨寒热药性对大鼠大脑
不同部位单胺类神经递质的影响
李俊青,张德芹,张潇,王茜,曾森
(天津中医药大学,天津 300193)
[摘要] 目的:从中枢单胺类神经递质的含量差异探讨中药寒热药性的科学内涵。方法:将莪术、郁金2味药性相反的
中药给大鼠灌胃给药1个月后,用HPLCECD检测大鼠大脑不同部位单胺类神经递质的含量。结果:温热药莪术明显促进大
鼠大脑不同部位单胺类神经递质的分泌,与对照组相比有统计学差异(P<005,P<001);寒凉药郁金明显抑制大鼠大脑不
同部位单胺类神经递质的分泌,与对照组相比有统计学差异(P<005,P<001)。结论:中药的寒热药性与中枢单胺类神经
递质存在一定的相关性。
[关键词] 莪术;郁金;中药寒热药性;单胺类神经递质;HPLCECD
[收稿日期] 20090910
[基金项目] 国家重点基础研究发展“973”计划(2006CB504703)
[通信作者] 张德芹,教授,Tel:(022)23050210,Email:deqin123
@163com
[作者简介] 李俊青,Tel:(022)23050210,Email:lijunqingcool@
163com
中药药性理论是中医药理论的基础,如何运用
现代科学手段和方法揭示中药药性的内在规律及共
同属性已成当务之急。有研究报道寒凉药、温热药
复方对下丘脑单胺类递质有着不同影响[1],本实验
运用HPLCECD对寒热药性相反的2味中药进行了
研究,进一步探讨寒热药性的本质。莪术为姜科植
物蓬莪术 Curcumaphaeocaulis、广西莪术 Ckwang
siensis或温郁金 Cwenyujin的干燥根茎[2],辛、苦,
温。郁金为姜科植物温郁金、姜黄Clonga、广西莪
术或蓬莪术的干燥块根,辛、苦,寒[2]。这2味中药
来源于同属植物,部位不同,功效相近,药性却截然
相反,这点对寒热药性的研究具有一定意义。为了
与临床用药相仿,本实验药物采用水煎浓缩液,尽量
保留药物所有成分。本实验室具备成熟的单胺类神
经递质检测方法,见文献[3]。
1 材料
11 动物 Wistar大鼠56只,雄性,体重190~210
g,北京协和实验动物技术有限公司提供,合格证号
SCXK(京)20070001。
12 仪器 Agilent1100高效液相色谱电化学检测
器,低温高速离心机。
13 试剂与药材 B8离子对试剂(天津市大茂化
学试剂厂),EDTA(天津市化学试剂一厂),磷酸二
氢钾(天津市北方天医化学试剂厂),磷酸、高氯酸
(天津市康科德科技有限公司),甲醇、乙腈(色谱
纯,天津市康科德科技有限公司);单胺类神经递质
及其代谢产物对照品:去钾肾上腺素,多巴胺,5羟
色胺,高香草酸,5羟吲哚乙酸,肾上腺素均购于西
格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司。莪术、郁金购
于安徽新兴中药材饮片有限公司。
2 方法
21 药物配制及给药方法 根据2005年版药典用
药量及体表面积折算系数计算用药剂量,莪术、郁金
低、中、高生药给药量均为 081,243,729g·
kg-1。药物配制方法:实验前称取1100g饮片,粉
碎,将药材粗粉置于圆底烧瓶中加12倍水浸泡1h,
文火煎煮05h,趁热抽滤,收集滤液,然后再加入
10倍水,再煎05h,合并2次滤液,浓缩至一定体
积,实验前用蒸馏水配成 0729,0243,0081g·
mL-1的药液。将所进大鼠随机分为对照组、莪术
高、中、低剂量组、郁金高、中、低剂量组,每组8只。
对照组每日灌胃蒸馏水 10mL·kg-1;莪术、郁金
高、中、低剂量组按729,243,081g·kg-1大鼠灌
胃给药。
22 标本制作 灌胃给药30d,禁食(不禁水)10
h,最后1次灌胃给药1h后,35%水合氯醛腹腔注
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第35卷第8期
2010年4月
Vol35,Issue 8
April,2010
射麻醉(10mL·kg-1),腹主动脉取血,分3部分装
入3套离心管中(其中一套预先装人肝素,一套预
先加入EDTA,离心前摇匀),3500r·min-1离心10
min,分离血清、血浆,-80℃低温保存待检。采血
后,迅速剖取大鼠下丘脑,皮质,海马,装入冻存管,
投入液氮中待检。
23 检测指标及方法 使用 Agilent1100高效液相
色谱仪电化学检测器检测大鼠下丘脑单胺神经递
质及其代谢产物(NE,HVA,5HIAA,DA,5HT)。
24 数据统计 实验数据以 珋x±s表示,采用
SPSS110软件包进行统计学处理,计量资料用单因素
方差分析进行各组间比较,等级资料用raddit分析。
3 结果
31 对大鼠下丘脑神经递质的影响 在下丘脑里
可检测出NE,DA,5HT3种神经递质及5HT的代
谢产物5HIAA。与对照组相比,温性药莪术总体上
促进下丘脑 CA的分泌,寒凉药郁金显著抑制下丘
脑CA的分泌(表1)。
表1 2味中药对大鼠下丘脑神经递质的影响(珋x±s,n=8) ng·g-1
组别 剂量/g·kg-1 NE 5HIAA DA 5HT
对照 - 251269±14491 68927±6522 58449±6519 317125±17894
莪术 729 314066±298842) 76964±10397 70763±105751) 35162±260642)
243 30852±345212) 65971±9059 59199±16652 60871±303292)
081 242826±19921 61917±4527 63581±14051 244824±214432)
郁金 729 149071±214462) 55335±94982) 38785±100562) 200546±280692)
243 145545±158262) 59839±107381) 37145±69062) 197474±158552)
081 180726±290662) 61487±11836 45901±57311) 224085±219072)
注:与对照组比较1)P<005,2)P<001(表2,3同)。
32 对大鼠皮质神经递质的影响 在皮质里可检测
出NE,DA,5HIAA,5HT,HVA5种神经递质及代谢产
物(HVA是DA的代谢产物,由于皮质里DA的含量高
出下丘脑4倍左右,故能检测出其代谢产物HVA)。与
对照组相比,莪术有促进大鼠皮质神经递质分泌的趋
势,但无统计学意义,仅高剂量组对NE有明显促进作
用(P<005)。郁金则显著抑制大鼠皮质相关神经递
质的分泌,抑制程度较下丘脑稍弱(表2)。
表2 2味中药对大鼠皮质神经递质的影响(珋x±s,n=8) ng·g-1
组别 剂量/g·kg-1 NE 5HIAA HVA DA 5HT
对照 - 401.5±47.42 393.53±50.79 135.1±19.2 1936.64±167.75 1230.49±165.39
莪术 7.29 518.01±62.121) 427.72±47.63 148.96±7.97 2025.99±231.88 1385.26±207.43
2.43 452.88±26.14 380.73±37.61 132.92±20.99 2077.61±287.69 1380.11±214.21
0.81 473.52±29.69 370.28±39.78 125.93±15.63 2043.36±303.52 1329.13±157.28
郁金 7.29 224.65±20.652) 305.55±33.981) 91.95±10.842) 1354.89±224.712) 823.39±67.682)
2.43 239.16±34.652) 325.99±23.64 107.51±7.52 1665.27±156.191) 937.96±93.571)
0.81 278.02±46.762) 342.22±38.64 108.27±4.79 1851.19±205.57 1066.45±139.32
33 对大鼠海马神经递质的影响 在海马里可检
测出NE,5HIAA,5HT3种神经递质及代谢产物。
与对照组相比,莪术高、中剂量组可明显促进 NE的
分泌(P<001),郁金能显著抑制 NE的分泌(P<
001)。而对于5HIAA和5HT,莪术有促进其分泌
趋势而郁金有抑制其分泌的趋势,无统计学意义
(表3)。
4 结论与讨论
从本试验结果可以看出,温热药莪术促进脑组
织不同部位的 CA的分泌,寒凉药郁金抑制脑组织
不同部位的 CA的分泌。莪术由于药性属于温性,
不是热性,所以其对促进NE的分泌比较显著外,对
促进DA分泌作用不是很显著或仅有趋势。而苦寒
药郁金则较全面的表现为显著抑制中枢 CA的分
泌。对于5HT,郁金仍显著抑制下丘脑和皮质的5
HT的分泌,明呈量效关系,但对海马无明显作用;莪
术高剂量组显著促进下丘脑5HT的分泌,而中、低
剂量组却显著抑制下丘脑5HT的分泌,其代谢产
物5HIAA也存在类似的结果。分析其原因可能是
莪术本身是活血化瘀药,在一般剂量下应该是抑制
5HT的分泌,达到舒张血管活血的作用,但在高剂
量使用下才可能表现出温热药促进5HT分泌的作
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表3 2味中药对大鼠海马神经递质的影响(珋x±s,n=8) ng·g-1
组别 剂量/g·kg-1 NE 5HT 5HIAA
空白 - 338.89±14.85 526.5±100.83 303.7±50.07
莪术 7.29 493.86±20.932) 634.92±71.46 364.09±51.09
2.43 439.93±15.022) 593.24±75.83 341.25±26.59
0.81 376.96±15.56 573.75±88.22 283.2±26.23
郁金 7.29 269.76±17.242) 434.48±43.31 273.67±30.43
2.43 278.84±11.22) 494.02±73.36 285.7±47.34
0.81 305.83±13.84 492.54±38.1 303.78±48.6
用。但也存在另一种可能,就是 5HT与中药的寒
热药性无必然联系,实验的结果可能仅仅是2味药
本身所具有的作用,真实结果有待进一步研究。
本实验得到了寒热药对中枢单胺类神经递质的
不同作用结果,推测寒热药的共同属性可能是作用
于中枢单胺类神经递质上,特别是NE。其内在规律
是温热药起促进作用,寒凉药起抑制作用,其作用机
制有待深入全面研究。当然此规律需要更多药物更
广泛实验的验证。
[参考文献]
[1] 梁月华,王传社,章云津寒凉和温热药复方及知母对交感神
经系统的作用与机理探讨[J]中药通报,1988,13(11):48
[2] 中国药典一部[S]2005:194,144
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神经递质及其代谢产物[J]天津中医药大学学报,2007,26
(4):192
ResearchtraditionalChinesemedicinepropertiesbydetecting
rats′monoamineneurotransmitteraftergiventwodiferent
traditionalChinesemedicine
LIJunqing,ZHANGDeqin,ZHANGXiao,WANGXi,ZENGSen
(TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China)
[Abstract] Objective:TofindouttheessenceofthetraditionalChinesemedicinepropertiesfromdetectingtherats′mono
amineneurotransmiteraftergivendiferenttraditionalChinesedrugMethod:Thepropertyofrhizomecurcumaeandradixcurcumaeis
opposite,theyweregiventoratsrespectivelyforonemonthNext,HPLCECDmethodwasusedtodetecttherats′monoamineneuro
transmiterindiferentencephalicregionResult:Rhizomecurcumaecanraisetherats′monoamineneurotransmiter,butradixcur
cumaeinhibitstherats′monoamineneurotransmiterConclusion:TherearecorelationsbetweenthetraditionalChinesemedicine
propertiesandmonoamineneurotransmiter
[Keywords] RhizomeCurcumae;RadixCurcumae;traditionalChinesemedicineproperties;monoamineneurotransmiter;
HPLCECD
doi:10.4268/cjcmm20100818
[责任编辑 张宁宁]
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