全 文 ：雷公藤多苷对糖尿病肾病模型肾小球损伤的影响
张慧兰!*! 孙伟)! 万毅刚&!! 车晓艳&! 贺芳&! 濮红萍&! 窦晨辉
,南京中医药大学! 江苏 南京 *$$*7%
*,马来西亚东方中医药进修学院! 吉隆坡 (*$$%
),江苏省中医院 肾内科!江苏 南京 *$$*7%
&,南京大学 医学院 附属鼓楼医院 中医科!江苏 南京 *$$$(#
$摘要%!目的&观察雷公藤多苷!/TS@N4DS5-.ONQM.P:0%$!*021%6+Q%-A#0,%$FRX对糖尿病肾病模型肾小球损伤的改善效
果) 方法&运用链脲佐菌素!O@CMA@.W.@.-N1$8R_建立糖尿病肾病模型$以 FRX干预$并设立正常&安慰剂以及贝那普利对照
组) 比较体重&尿微量白蛋白!TCN1MBS\T/N1$]3S\&血糖!\S..Q DST-.OM$GF&血清肌酐!OMCT/-CMB@N1N1M$8-C&血清尿素氮
!\S..Q TCMB1N@C.DM1$G];以及肾小球形态!细胞总数&细胞外基质的变化$并检测肾小球中
&
4平滑肌肌动蛋白!
&
4O/..@?
/TO-SMB-@N1$
&
4893$
#
型胶原的表达水平) 结果&FRX和贝那普利都可以减少模型鼠]3S\*对于模型鼠肾小球硬化性损伤$
如系膜细胞增生$
&
4893和
#
型胶原异常表达等$FRX的作用强于贝那普利$肾小球总细胞数FRX组!&g&& p*g&$贝那普
利组!#%g() p&g&$>o$g$*
6
4平滑肌肌动蛋白积分FRX组!g7( p$g*$贝那普利组!*g*% p$g&#$>o$g$*:型胶原积
分FRX组!*g p$g)%$贝那普利组!*g(( p$g($>o$g$) 结论&FRX改善I;肾小球损伤的效果包括减少蛋白尿和改
善肾小球硬化)
$关键词%!雷公藤多苷*糖尿病肾病*肾小球硬化
$稿件编号%!*$$7$**$$
$基金项目%!南京市科技发展计划项目!*$$7$$$#
$通信作者 % !! 万毅 刚$ RMS# ! $* ())$&##4%$#$$$ U4/BNS#
+5D#(7(2ON1B,-./
$作者简介%!张慧兰$主要研究方向为中医药治疗慢性肾脏病的临
床和基础研究$RMS#!$)%(*&#*=$*4))*$&&$U4/BNS#-PSs1B10N1Ds
@-/2?.@/BNS,-./
!!糖尿病肾病! QNB\M@N-1MA?C.AB@?5$I;是糖尿
病微血管病变之一) 糖尿病所致的肾脏损害可以累
及肾小球&肾血管$以及肾小管和间质$导致不同的
病理特征和临床表现+, ) 对于早&中期的 I;患者
!也就是属于丹麦 9.DM1OM1 分期
!
k
9
期的患者
而言$临床表现主要是蛋白尿$而肾脏的病理特征包
括肾小球肥大&肾小球基底膜!DS./MCTSBC\BOM/M1@
/M/\CB1M$FG9增厚&系膜细胞 !/MOB1DNBS-MS$
9<增殖&细胞外基质!M6@CB-MSTSBC/B@CN6$U<9聚
积等$即以肾小球硬化为主的肾小球损伤+*, ) 因
此$抑制肾小球硬化$就可以改善肾小球损伤$延缓
I;向终末期肾病的进展) 近年来$雷公藤多苷
!/TS@N4DS5-.ONQM#A:0%$!*021%6+Q%-A#0,%$FRX在临
床上广泛用于治疗增殖性肾小球疾病) *$$& 年国
内学者提出对于出现大量蛋白尿的 I;患者$在使
用血管紧张素转换酶抑制剂!B1DN.@M1ON1 -.1dMC@N1D
M1W5/MN1?N\N@.C$3!
受体拮抗剂
!B1DN.@M1ON1
!
CM-MA@.C\S.-ZMC$3>G的同时$可以
加用FRX+), ) 然而$迄今为止$对于 I;相关的肾
小球损伤$FRX的效果和机制还不是很清楚) 本研
究借助经典的链脲佐菌素!O@CMA@.W.@.-N1$8R_所诱
导的糖尿病模型+&, $观察 FRX对该模型肾小球损
伤相关因素的影响$试图说明该药物改善 I;肾小
球损伤的效果)
!材料
U!动物与分组!体重 *$$ D&年龄 * 个月左右
的雌性 8I大鼠! 8EH ) 只$购于南京军区南京
总医院动物中心$合格证号 8 K`J!军*$$%4$*$
在南京大学医学院附属鼓楼医院实验动物中心
喂养) 在实验过程中$所有大鼠均喂以普通饲
料$并自由饮水) 实验前 ) Q$将 )$ 只大鼠按随
机数字表方法分为 ) 组) 糖尿病肾病 FRX干预
组!简称 FRX组$ 只*糖尿病肾病贝那普利干
预组!简称贝那普利组 $ 只*糖尿病肾病安慰
剂!生理盐水对照组!简称安慰剂组$ 只) 其
余的 只大鼠作为正常对照组) 实验前各组大
鼠体重和血糖差异无显著性)
.$#&.
第 ) 卷第 期
*$$ 年 # 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[.Sg)$ :OOTM!
VT1M$ *$$
U!糖尿病肾病模型的建立!参照文献方法+, $
并进行改进$利用 8R_建立大鼠糖尿病模型) 先将
8R_溶解于 $g /.S.`e柠檬酸钠缓冲液!AY&g&
中$低温保存备用) 以氯胺酮!* /D.ZDe腹腔注
射麻醉 )$ 只大鼠$取俯卧位$在左侧背部肋弓下缘
做下行纵向切口 ) -/$暴露左肾$分离肾脏周围脂
肪和肾上腺$结扎左侧肾门血管$摘除左肾$缝合切
口) 待大鼠清醒后$向右侧腹腔中注射 8R_!)$ /D
.ZD
e
$ 周后再次注射同等剂量的 8R_) 此后$
每日用尿糖试纸测定大鼠随机尿液$当大鼠尿糖呈
)
以上时$确定为糖尿病模型建立) 此时$立即开始
用长效胰岛素!$g ].ZDe给大鼠皮下注射$隔
日 次) 保持糖尿病大鼠尿糖呈
(
或
)
) * 周后$
当糖尿病大鼠尿白蛋白稳定在 *$ /D.`e以上时$
确定为I;模型建立) 再次检测 ) 组大鼠体重和尿
糖差异无显著性)
U&!试剂与药物!8R_!8ND/B公司东京分社*R>4
:_L` !F:G` $FBN@?MCO\TCD$9I$]83*逆转录
试剂盒 ! 8TAMCO-CNA@ECMB/ASNPN-B@N.1 85O@M/$FN\-.
G>` *小鼠抗人
6
4平滑肌肌动蛋白单克隆抗体
!8ND/B$8@,` .TNO$9L$]83*大鼠抗兔
#
型胶原单
克隆抗体!鼠单克隆抗体 :DF*B&豚鼠抗兔单克隆抗体 :DF
!8.T@?MC1 GN.@M-?1.S.D53OO.-NB@MO$GNC/N1D?B/$3` $
]83)
FRX购于江苏泰州美通制药有限公司!批号
$7$)) 将 $ /DFRX溶解于 /` 蒸馏水中$配
制成 FRX溶液!$ D.`e ) 据报道+#, $对于抗
R?5g 抗体肾炎模型鼠而言$FRX有效剂量为 $
/D.ZD
e
.Q
e
*贝那普利购于北京诺华制药有限
公司!批号K)$7$#$ ZD标准体重患者的临床治疗
量为 $ /D.Q e$按动物标准换算公式$大鼠的有
效量相当于 # /D.ZDe.Q e) 当确定糖尿病肾病
模型成功后$同时以 FRX&贝那普利&生理盐水!
/` 给 ) 组模型鼠灌胃$每日 次$连续 ( 周) 对照
组大鼠不做任何干预$普通饲料喂养 ( 周)
!方法
U!体重测定和一般特征的观察!) 组模型鼠灌
胃给药前和给药后的双周末$分

测量体重并观察
一般特征$包括进食&饮水&活动&体态&皮毛等)
U!尿白蛋白&血糖&血清肌酐&血清尿素氮的测定
!) 组模型鼠灌胃给药前和给药后的双周末$分

将 ) 组模型鼠和正常对照组大鼠放入金属代谢笼$
收集 *& ? 尿液$以免疫散浊法测定尿白蛋白!TCN1M
BS\T/N1$]3S\$并在右侧前爪测定空腹血糖) 距给
药后第 # 天时$在乙醚麻醉状态下解剖大鼠胸腔$
经心脏采血 /` $测定血糖!\S..Q DST-.OM$GF&血
清肌酐 !OMCT/-CMB@N1N1M$8-C&尿素氮 ! \S..Q TCMB
1N@C.DM1$G];等!南京大学医学院附属鼓楼医院检
验科)
U&!肾小球细胞总数和细胞外基质的测定!解剖
大鼠腹腔$自肾门处摘取右侧肾脏$取部分肾组织$
经脱水&石蜡包埋等预处理$进行过碘酸雪夫反应
!AMCN.QN-B-NQ 8-?NP$E38) 每张切片随机选取 )$
个肾小球$计数肾小球内细胞总数$并按文献方法进
行U<9半定量积分+%, )
U_!肾小球
6
4平滑肌肌动蛋白&
#
型胶原的测
定!取右肾肾极组织$进行 )

/冷冻切片$以间
接免疫荧光法!:H检测肾小球
&
4平滑肌肌动蛋
白!
&
4O/..@? /TO-SMB-@N1$
&
4893 &
#
型胶原表
达) 实验中所用一抗分别为小鼠抗人单克隆抗
体
&
4893!B1@N4
&
4893*:DF*B &大鼠抗兔单克隆
抗体
#
型胶原!B1@N4-.SBDM1 @5AM:*:DF ) 二抗分
别为 H:R<标记的山羊抗小鼠单克隆抗体 :DF*B&
豚鼠抗兔单克隆抗体 :DF) 向冷冻切片所载标本
内依次滴加一抗和 H:R<标记的二抗$其间$以磷
酸盐缓冲液 !EG8洗片$经 )% h分别孵育 )$
/N1$甘油封片) 每张切片随机选取 )$ 个肾小
球$分别按文献方法进行
6
4893$
#
型胶原荧光
染色半定量积分 +%4(, )
U$!统计学方法!实验数据采用 8@B@[NM+统计软
件!3\B-TO<.1-MA@O$GMCZMSM5$<3$]83处理) 各组
数据采用
#
?p&表示$均数间差异采用单因素方差分
析$组间均数比较采用!检验)
&!结果
&U!& 组大鼠体重和一般特征的变化!模型鼠出
现进食&饮水增多$活动减少$体态瘦弱$皮毛晦暗等
变化$其中$安慰剂组大鼠最为明显) 从第 * 周开
始$其体重增长缓慢$与对照组大鼠相比差异有显著
性!>o$g$) 而经药物干预的模型鼠$无论是
FRX$还是贝那普利$其体重都有一定程度的上升$
与安慰剂组大鼠相比差异有显著性!>o$g$$但
是$与对照组大鼠相比差异亦有显著性!>o$g$)
见表 )
.#&.
第 ) 卷第 期
*$$ 年 # 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[.Sg)$ :OOTM!
VT1M$ *$$
表 !& 组大鼠体重的变化!
#
?p&
组别 )
剂量=
/D.ZD
e
.Q
e
体重=D
给药前 第 * 周 第 & 周 第 # 周 第 ( 周
对照 e 7(g# p(g *&%g$ p&&g) *()g&* p$g# *7%g(% p*&g )g# p)g
安慰剂 $ e *$&g p#g%
7g)( p**g#

*&g) p7g)

*(g%* pg7

*%g# p*(g

FRX $ $ *$g7 p**g **g( p)g
*#g# p*g(
*$)
*%7g)( p*)g*
*$)
*7(g#* p*g#
*$)
贝那普利 $ # 77g% p7g **%g7) p%g(
*g(% p*$g
*$)
*%&g) p#g#
*$)
*(g)) p%g(
*$)
!!注#与对照组比较>o$g$$*>o$g$*与安慰剂组比较)>o$g$)
&U!& 组大鼠尿白蛋白的变化!模型鼠自造模后
第 * 周 ]3S\ 逐渐增加) 其中$安慰剂组大鼠 ]3S明显升高$与对照组大鼠相比差异有显著性!>o
$g$) 从第 * 周开始$经药物干预的模型鼠$其
]3S\ 都有一定程度的上升*与安慰剂组大鼠相比$
在第 #$(周$其]3S\差异有显著性!>o$g$ 或>o
$g$*与贝那普利组大鼠相比$在第 #$( 周$FRX组
大鼠]3S\差异有显著性!>o$g$) 见表 *)
表 *!& 组大鼠尿白蛋白的变化!
#
?p&
组别 )
剂量=
/D.ZD
e
.Q
e
尿白蛋白=/D.`e
给药前 第*周 第&周 第#周 第(周
对照 (g)( pg %g$ p&g( *g& p&g) %g&% p&g& #g# p$g*
安慰剂 $ #g( pg( *(g**
p&g%

&g7
p(g&

#(g((
pg7

(g&#
p(g)

FRX $ $ 7g7* p*g *7g( p#g &g# p#g( &7g)(
p(g*
*$&
g*
pg*
*$&
贝那普利 $ # 7g% p)g *%g7# p&g( g(( p$g 7g)(
pg#
)
%g))
p&g(
)
!!注#与对照组比较>o$g$*与安慰剂组比较*>o$g$$)>o$g$*与贝那普利组比较&>o$g$)
&U&!& 组大鼠血糖&血清肌酐&血清尿素氮的变化
! 模型鼠在造模后第 ( 周末 GF$8-C$G];均有所
升高$与对照组大鼠相比差异有显著性!>o$g$)
经药物干预的模型鼠$无论是FRX$还是贝那普利$
其GF$8-C$G];与安慰剂组大鼠相比差异无显著
性) 见表 ))
表 )!& 组大鼠血糖&血清肌酐&血清尿素氮的变化!
#
?p&
组别 )
剂量
=/D.ZD
e
.Q
e
血糖
=//.S.`
e
血清肌酐
=

/.S.`
e
血清尿素氮
=//.S.`
e
对照 e &g# p$g* &#g#( p&g* )g#( pg#7
安慰剂 $ e
**g)& p&g7(

7g% p7g)

%g% p7g&#

FRX $ $
*&g# pg()

g) p#g#

(g7) p7g(&

贝那普利 $ #
*g* p*g&*

7g7% p$g))

#g#( pg%%

!!注#与对照组比较>o$g$)
&U_!& 组大鼠肾小球形态的变化和特征!模型鼠
在造模后第 ( 周末肾小球 U<9积分和细胞总数均
明显升高$与对照组大鼠相比差异有显著性!>o
$g$) 经FRX干预的模型鼠$U<9积分和细胞总
数下降$与安慰剂组大鼠相比差异有显著性!>o
$g$) 经贝那普利干预的模型鼠$U<9积分下降$
与安慰剂组大鼠相比差异有显著性!>o$g$) 与
贝那普利组大鼠相比$FRX组大鼠细胞总数减少$
差异有显著性!>o$g$) 模型鼠肾小球病理改变
包括轻度肾小球肥大&细胞增殖&U<9聚积而呈弥
漫性增宽) 经 FRX和贝那普利干预后$肾小球肥
大改善$肾小球内细胞总数和U<9所占面积明显减
少) 见表 &&图 )
&U$!& 组大鼠肾小球
&
4平滑肌肌动蛋白&
#
型胶原
表达的变化和特征!模型鼠在造模后第 ( 周末肾小
球内
6
4893和
#
型胶原荧光染色增强$与对照组大
鼠相比差异有显著性!>o$g$) 经 FRX干预的
模型鼠$
&
4893和
#
型胶原染色减弱&积分下降$与
安慰剂组大鼠相比差异有显著性!>o$g$) 经贝
那普利干预的模型鼠$
&
4893染色减弱&积分下降$
.*#&.
第 ) 卷第 期
*$$ 年 # 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[.Sg)$ :OOTM!
VT1M$ *$$
!!
表 & !& 组大鼠肾小球形态的变化!
#
?p&
组别 ) 剂量=/D.ZDe.Q e 细胞外基质积分 细胞总数
对照 e $g# p$g( &%g$* p*g#
安慰剂 $ e
)g*% p$g*)

%$g$* p)g&&

FRX $ $
*g& p$g))
$ *
&g&& p*g&
$ *$ )
贝那普利 $ #
*g% p$g*
$ *
#%g() p&g&

!!注#与对照组比较>o$g$*与安慰剂组比较*>o$g$*与贝那普利组比较)>o$g$!表 同)
3,对照组*G,安慰剂组*<,FRX组*I,贝那普利组)
图 !& 组大鼠肾小球形态的特征!E38$m&$$
与安慰剂组大鼠相比差异有显著性!>o$g$) 与
贝那普利组大鼠相比$FRX组大鼠
&
4893和
#
型
胶原染色减弱&积分下降$差异有显著性 !>o
$g$) 见表 &图 *)
表 !& 组大鼠肾小球
&
4平滑肌肌动蛋白&
#
型胶原表达的变化!?p&
组别 ) 剂量=/D.ZDe.Q e &4平滑肌肌动蛋白积分 #型胶原积分
对照 $g& p$g$ $g p$g#
安慰剂 $ )g&%
p$g*

)g$*
p$g)7

FRX $ $ g7(
p$g*
$ *$ )
*g
p$g)%
$ *$ )
贝那普利 $ # *g*%
p$g&#
$ *
*g((
p$g(

3$U,对照组*G$H,安慰剂组*<$F,FRX组*I$Y,贝那普利组*3kI,
6
4平滑肌肌动蛋白*UkY,
#
型胶原)
图 *!& 组大鼠肾小球
6
4平滑肌肌动蛋白!:H$m*$$&
#
型胶原表达!:H$m&$$的特征
_!讨论
据报道$除遗传因素$I;发病过程中所出现的
肾小球硬化性损伤是多因素综合作用的结果+7, )
其中$炎症反应和肾小球硬化的关系得到国内外学
者的普遍关注) 炎症反应作为糖代谢异常&血流动
力学障碍&氧化应激等发病机制的下游环节$已成为
加剧肾小球硬化性损伤的关键因素) 近年来$国内
学者报道$采用3G联合FRX!*$ k&$ /D
.)#&.
第 ) 卷第 期
*$$ 年 # 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[.Sg)$ :OOTM!
VT1M$ *$$
.Q
e
的方法可以减少一部分 I;患者!*& ? 尿蛋
白定量 rg$ D$8-Co*#g*

/.S.`
e
的蛋白
尿+$, ) 临床实践的结果提示传统的抗炎药物也可
以治疗I;)
对于模拟人类 I;的动物模型$必须具备蛋白
尿和肾小球硬化这 * 个特点) 若要判定中药治疗
I;的效果$当然也必须遵循减少蛋白尿和改善肾
小球硬化这 * 个标准) 8R_是通过破坏胰腺
!
细胞
I;3而引发出类似人类的糖尿病及其肾脏病变$该
模型被国内外学者广泛采用+&, ) 研究表明$8R_诱
导的模型鼠自造模后第 * 周起]3S\逐渐增加$至第
# 周时$]3S\明显升高*FRX和贝那普利都可以延
缓模型鼠]3S\上升) 也就是说$对于I;模型鼠的
蛋白尿$FRX和贝那普利都是有效的)
据报道$动物模型肾小球硬化的标志特征是
9<增殖和U<9聚积+, ) 笔者发现模型鼠在造模
后第 ( 周末出现肾小球内 U<9积聚和细胞增生等
明显改变) FRX可以抑制模型鼠 U<9积聚和 9<
增生$而贝那普利只能改善 U<9积聚$对模型鼠细
胞增生没有影响) 另外$对于肾小球肥大$两者都有
一定的改善作用)
&
4893荧光染色阳性细胞可作
为9<增殖的标志+*, ) 正常的 9<不表达
&
4893)
当9<处于增殖状态$出现细胞表型转化$具备平滑
肌细胞和成纤维细胞的性质时就表达
&
4893) 胶
原是U<9主要成分之一$其中$
#
型胶原的表达可
以反映肾小球内 U<9聚积的程度+(, ) 国外的学者
认为$糖尿病模型鼠在被注射 8R_后 * 个月出现肾
小球增殖性病变$至 ) k# 个月才出现 FG9增厚和
系膜损伤$这种变化随时间的推延而愈发明显+&, )
作者的研究表明$8R_模型鼠在造模后第 ( 周末出
现肾小球增殖性病变的特征$即
&
4893和
#
型胶原
荧光染色增强) 经FRX和贝那普利干预后$
&
4893
和
#
型胶原染色明显减弱$FRX的作用强于贝那普
利) 这些结果提示$改善肾小球硬化是 FRX的药
效之一) 因为蛋白尿和肾小球硬化在病理上并没有
直接的联系$所以$推测 FRX可能是通过不同的机
制发挥作用)
由于糖尿病患者出现的大量蛋白尿不能随意用
糖皮质激素治疗$所以$国内外学者在降血糖基础上
加用3G来治疗蛋白尿) 据报道+), $无论
是人类I;患者$还是糖尿病的模型鼠$其肾小球在
高灌注&高压力&高滤过等/三高0状态下可以激活
血管紧张素转换酶 !B1DN.@M1ON14-.1dMC@N1DM1W5/M$
3!
而加剧肾
小球硬化) 因此$3G的药理作用是针对
肾素4血管紧张素4醛固酮系统!>388) 研究表明$
对于 8R_模型鼠肾小球增殖性病变以及相关生长
因子的异常表达$FRX的抑制作用更为明显+&4, )
笔者推测FRX改善 I;模型鼠肾小球硬化的机制
与血糖或 >388 活性无关$很可能是通过经典的抗
炎作用而达到抗增殖的目的$从而改善肾小球损伤)
综上所述$FRX改善 I;肾小球损伤的效果包
括减少蛋白尿和改善肾小球硬化) 研究表明$早期
I;炎症反应的重要特征是巨噬细胞及其相关炎症
因子在肾小球内的浸润和异常表达+7, $而巨噬细胞
正是FRX抗炎作用的主要靶点+#, ) 因此$笔者相
信抗炎作用是 FRX改善 I;肾小球损伤的理论基
础) 这一假说若能得到证实$在临床上就可以建立
联合应用FRX和3G治疗I;的新方案)
$参考文献%
+ ,!HCNMQ/B1 U3,R?MQNB\M@N-ZNQ1M5+V,,;U1DSV9MQ$*$$#$
)!%# ()%,
+ * ,!>BA@NO3U$[N\MC@NF,EB@?.DM1MONO.PQNB\M@N-1MA?C.AB@?5+V,,
U6A + ) ,!解放军肾脏病研究所学术委员会,糖尿病肾病诊断及治疗规
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+ & ,!aB/B/.@.Y$]-?NDB@Ba$LZB/.@.Y,8@CMA@.W.@.-N1 B1Q BS.6B1
N1QT-MI;3O@CB1Q \CMBZOB1Q A.S5!3IE4CN\.OMO51@?M@BOMN1
AB1-CMB@N-NOSM@O+V,,;B@TCM$7($*7&!()(# *(&,
+ ,!徐颖$周世文$汤建林$等,实验性糖尿病肾病大鼠模型建立
及优化+V,,第三军医大学学报$*$$#$*(!**# **&%,
+ # ,!XB1 a$8T1 X$_?B1DY$M@BS,9TS@N4DS5-.ONQM.P:0%$!*021%6+
Q%-A#0,%Y..Z P,B/MSN.CB@MOAC.S.1DMQ /MOB1DNBSSMON.1ON1 M64
AMCN/M1@BSAC.DCMOONdMDS./MCTS.1MA?CN@NO+V,,;MA?C.1 U6A
;MA?C.S$*$$$&!# M%,
+ % ,!>BN0` $3WBC8$JMB1MXH,9MOB1DNBSN10TC5$?5AMC@M1ON.1$B1Q
AC.DCMOONdMDS./MCTSBCQB/BDMN1 QB?SCB@O+V,,JNQ1M5:1@$
7(&$*#!*# )%,
+ ( ,!.PPNdM.dMCSBAAN1D-I;3OAM-NPN-@?M?T/B1 AC.
6
!:-.SBDM1
-?BN1+V,,;T-S3-NQ >MO$7(*$$!7# 7*,
+ 7 ,!RT@SMJ>, N`1ZN1D/M@B\.SNO/B1Q N//T1.S.D5# INB\M@N-1M4
A?C.AB@?5NOB1 N1PSB//B@.C5QNOMBOM+V,,V3/8.-;MA?C.S$
*$$$#!## )%,
+$,!聂春岩$陈莉明$常宝成$等,雷公藤多苷对糖尿病肾病蛋白
尿的影响+V,,中国实用内科杂志$*$$7$*7!## %,
+,!>.MOSMCXV$ETDBW?M1@?N8$J?B1QMS+BS> ,`YMAB@N-DS5-.DM1
/M@B\.SNO/N1 @?MQ\=Q\ /.TOM+V,,9.S!*# 77,
.&#&.
第 ) 卷第 期
*$$ 年 # 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[.Sg)$ :OOTM!
VT1M$ *$$
+*,!HS.MDMV$V.?1O.1 >V$F.CQ.1 J$M@BS,:1-CMBOMQ O51@?MONO.PM64
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$责任编辑!张宁宁%
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