全 文 ：·综述·
蝎毒及其提取物免疫调节作用的研究进展
王兆朋，张维东
（山东省医学科学院 基础医学研究所 病理室，山东 济南 ２５００６２）
［摘要］ 蝎毒及其提取物具有抗肿瘤作用近年来得到广泛证实，蝎毒提取物的蛋白成分对肿瘤增殖及转移过
程中免疫功能调节具有重要意义。蝎毒及其提取物可活化或提高巨噬细胞、ＮＫ细胞、淋巴细胞及树突状细胞功
能，并能与放化疗联合产生良好的协同抗肿瘤效应。文章就蝎毒及其提取物对免疫系统的影响及可能的作用机制
进行系统阐述。
［关键词］ 蝎毒；提取物；肿瘤；免疫
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０２０２１８０３
［收稿日期］ ２００６１０２０
［通讯作者］ 张维东，Ｔｅｌ：（０５３１）８２９１９９３９，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｗｅｉ
ｄｏｎｇｋｕｉ＠１６３．ｃｏｍ
蝎属节肢动物门，其中有毒性作用、具有医疗价值的蝎
主要是钳蝎科，故医药研究主要集中于钳蝎科。目前蝎在全
世界从不同方面得到广泛研究。在我国，钳蝎为东亚钳蝎，
亦称马氏钳蝎、问荆蝎，分布较广。东亚钳蝎的药用历史悠
久，《本草纲目》记载，全蝎甘、辛、平、有小毒，有熄风镇痉，
攻毒散结，通络止痛的功效。我国从２０世纪５０年代开始对
全蝎及其提取物进行现代研究，现已证实蝎毒主要有非蛋白
和蛋白质两种成分组成。活性部分为小分子蛋白质，是
２０～８０个氨基酸的多肽，蛋白又分为毒性蛋白和酶蛋白，相
对分子质量在６０００～９０００。近来国内外越来越多的资料
表明，全蝎及其提取物对机体免疫系统有很好的调节作用。
１ 对细胞免疫功能的影响
１．１ 对巨噬细胞功能的影响
全蝎及其提取物可提高巨噬细胞的非特异及特异性免
疫反应。张贵军等［１］通过单核巨噬细胞碳粒廓清功能测定
发现蝎精神功酒（提炼全蝎的低度酒）明显增强巨噬细胞的
廓清吞噬能力。苗明三［２］以不同浓度全蝎粉混悬液对小鼠
进行药物干预，发现高、中、低剂量全蝎组均可明显提高小鼠
腹腔巨噬细胞对红细胞的吞噬率和吞噬指数。
一氧化氮（ＮＯ）作为炎症反应、信号转导、免疫调节等多
种生理、病理过程的信使，在免疫细胞中主要由巨噬细胞等
细胞分泌，多种因子如γ干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎγ，ＩＦＮγ）和肿瘤
坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）可刺激巨噬细胞分泌
ＮＯ。ＶｅｒａＬ［３，４］等发现蝎毒提取物 ＴＳＶ可刺激巨噬细胞分
泌ＩＦＮγ，从而使巨噬细胞分泌 ＮＯ增加，且具有剂量效果
关系，而ＴＳＶ对巨噬细胞分泌ＴＮＦ则无明显影响，表明 ＴＳＶ
可提高巨噬细胞特异性反应。
全蝎作为一传统中药，具有疏通经络、解毒止痛等功效，
广泛用于类风湿性关节炎、红斑狼疮等免疫性疾病的治疗，
其治疗机制之一可能就是提高巨噬细胞的吞噬能力，促进巨
噬细胞分泌ＩＦＮγ，进而巨噬细胞促进ＮＯ分泌，从而达到免
疫调节作用。
１．２ 对淋巴细胞的作用
１．２．１ 对淋巴细胞转化率的影响 淋巴细胞的转化率可反
映淋巴细胞活力的高低，而淋巴细胞活力水平与恶性肿瘤、
何杰金病等疾病的预后密切相关。大量研究证明全蝎及其
提取物对多种肿瘤有抗肿瘤作用，其对机体免疫系统的作用
也得到证实。苗明三以第１，２，３天采用肌注血凝素（ＰＨＡ）
方法发现全蝎可明显提高小鼠淋巴细胞的转化率［２］。李晓
雯等［５］以Ｖｉｓｔｉｃａ方法发现蝎毒抗癌多肽可明显提高小鼠肝
癌（Ｈ２２）荷瘤小鼠的淋巴细胞转化率。
１．２．２ 对淋巴细胞作用的分子机制 蝎毒的主要蛋白成分
是２０～８０个氨基酸的小分子多肽成分，内含大量的离子通
道毒素，其中包括 Ｋ＋通道毒素［６，７］。在人类 Ｔ细胞膜上存
在两种类型Ｋ＋离子通道：电压门控型Ｋ＋离子通道（Ｋｖ１３）
与Ｃａ２＋调控型ＩＫＣａ１通道（Ｋｃａ３１）。这两种 Ｋ＋离子通道
的状态对Ｔ淋巴细胞的生理功能有重要意义。Ａｎｕｒｏｃｔｏｘｉｎ
是从墨西哥蝎中提取的离子通道阻断剂，Ｍｉｋｌｏｓ［８］等通过膜
片钳等技术证实Ａｕｒｏｃｔｏｘｉｎ是较特异的 Ｋｖ１３通道阻断剂，
其与 Ｋｖ１３通道的亲和力高于 Ｋｃａ３１离子通道。Ａｎｕｒｏｃ
ｔｏｘｉｎ干预后Ｋ＋离子通道状态发生改变。淋巴细胞Ｋ＋离子
通道在淋巴细胞活化的过程中起重要的调节作用。可以推
断，蝎毒干预后，淋巴细胞 ＋离子通道状态发生改变是蝎毒
提高荷瘤机体淋巴细胞转换率的分子途径。
１．３ 其他
董伟华［９］等发现蝎毒抗癌多肽单独给药或与５Ｆｕ联合
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应用均能明显提高Ｈ２２荷瘤小鼠的ＮＫ活性，显著提高Ｈ２２
荷瘤小鼠外周血白细胞计数，与５Ｆｕ联合应用后，亦可明显
减轻５Ｆｕ所致的白细胞减少。聂癑［１０］等则发现蝎毒干预
小鼠６ｈ后可使白细胞明显升高，２４ｈ后白细胞进一步增
加，但以淋巴细胞增加为主，说明蝎毒可能在６ｈ启动了非
特异性免疫应答，而２４ｈ则可能启动了特异性免疫应答。
２ 对体液免疫功能的影响
血清溶血素水平可反映外周血 ＩｇＭ水平的高低。苗明
三［４］发现全蝎可促进小鼠溶血素形成，而董伟华［９］等发现
单独应用蝎毒抗癌多肽后，Ｈ２２荷瘤小鼠半数溶血素值升
高，而蝎毒抗癌多肽与５Ｆｕ联合应用则未发现升高。皮肤
迟发型超敏反应可反映抗体细胞的免疫状态，蝎毒抗癌多肽
可增强ＤＮＣＢ诱导的皮肤迟发型超敏反应。
３ 蝎毒及其提取物对肿瘤免疫影响的分子机制探讨
３．１ 通过抑制ＶＥＧＦ途径抑制免疫逃逸
张维东［１１］等发现，蝎毒提取物（ＰＥＳＶ）具有抗血管生成
作用并可下调血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在肿瘤组织的表达。研究发现，Ｓ１８０肉瘤和
Ｈ２２肝癌细胞（２×１０６个 ／只）接种于昆明小鼠皮下后，皮下
注射ＰＥＳＶ０３ｍｇ·ｋｇ－１进行干预，ＰＥＳＶ可明显抑制小鼠
肿瘤生长，且 ＰＥＳＶ处理组 ＶＥＧＦ表达显著降低，微血管密
度（ＭＶＤ）明显减少。
树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌ，ＤＣ）是一组异型细胞群，人
体主要有ＣＤ３４＋多功能造血干细胞分化而来，是迄今为止
发现的体内最强的抗原提呈细胞（ＡＰＣ），是体内惟一能激活
静息型Ｔ细胞产生初次免疫应答的细胞，一个ＤＣ能够激活
１００～３０００个Ｔ细胞。成熟的 ＤＣ是具有长的星形突起的
大细胞，并且其表面高表达高密度的主要组织相溶性抗原
（ＭＨＣ）、抗原提呈限制性分子（ＭＨＣⅠ和 ＭＨＣⅡ）和共刺激
分子（ＣＤ４０等）这些分子在肿瘤免疫过程中发挥重要作用，
因而使ＤＣ成为功能强大的抗原提呈细胞。肿瘤机体中有
效的免疫应答取决于肿瘤抗原能否到达次级淋巴器官和在
淋巴器官中肿瘤抗原存在的数量和时间。ＤＣ的抗原提呈过
程大体有４个环节：浸入肿瘤组织、对肿瘤抗原进行提取与
加工、迁入次级淋巴器官和诱导Ｔ淋巴细胞活化。任一环节
异常，皆可导致ＤＣ不能有效进行抗原提呈。如肿瘤细胞低
表达ＭＨＣ１和抗原递呈相关分子；或肿瘤早期低表达肿瘤
相关抗原造成机体对肿瘤抗原的免疫忽略［１２］；成熟树突状
细胞（ＤＣ）的数量减少以及不成熟的树突状细胞在肿瘤局部
聚集。在肿瘤患者中，ＤＣ处于一种不成熟的状态，不能迁移
到淋巴结，从而不能有效进行抗原递呈，出现 ＤＣ功能抑制。
研究表明，肿瘤来源的可溶性免疫抑制因子（如 ＶＥＧＦ，ＩＬ
１０）是肿瘤诱导ＤＣ功能异常的重要负调节因素。ＶＥＧＦ是
促血管生长因子，大多数肿瘤细胞都表达 ＶＥＧＦ。实验表
明，用特异性抗体阻断肿瘤细胞培养上清的ＶＥＧＦ可以消除
肿瘤细胞培养上清对ＤＣ分化的负向调节作用，小鼠体内注
射特异性抗ＶＥＧＦ抗体则能促进 ＤＣ的分化和增加成熟 ＤＣ
的数量［１３］。ＰＥＳＶ则可以抑制 ＶＥＧＦ的表达。因此，ＰＥＳＶ
干预后可能通过下调ＶＥＧＦ抑制其对ＤＣ的负调节作用。
３．２ 通过提高ＩＬ２水平增强抗肿瘤作用
缪珊［１４］等发现，蝎毒冻干粉可提高Ｓ１８０荷瘤小鼠血清
的ＩＬ２水平。ＩＬ２为重要的免疫调节剂及抗肿瘤因子，主
要有ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞产生。ＩＬ２可促使 ＴＨ细胞
增生及产生ＣＫ，促进 ＮＫ细胞的胞毒活性及产生 ＣＫ，诱导
ＬＡＫ细胞增生，可促使活化的Ｂ细胞增生及产生抗体，可激
活单核巨噬细胞，增强其杀瘤活性［１５，１６］。因此 ＩＬ２对多种
肿瘤的定性诊断、治疗过程、免疫功能监测和预后估测均有
较高价值。因此蝎毒对肿瘤机体免疫功能影响的另一分子
机制是通过提高ＩＬ２水平增强抗肿瘤作用。
４ 蝎毒抗癌多肽与放疗联合应用对免疫系统的影响
目前国内约有７０％以上的恶性肿瘤患者需要Ｘ射线放
疗，电离辐射常对骨髓造血系统及免疫系统造成损害，并且
加重肿瘤机体的免疫紊乱，寻求放疗免疫保护剂十分必要。
杨志华发现 ＡＰＢＭＶ对 Ｘ射线照射小鼠的免疫功能有保护
作用。实验证明，与照射对照组相比，加用 ＡＰＢＭＶ后外周
血下降不大，胸腺指数，脾脏指数维持在正常水平，照射
ＡＰＢＭＶ组ＣＤ４／ＣＤ８水平与照射对照组有差异，说明，蝎毒
抗癌多肽对受Ｘ射线照射小鼠免疫功能有免疫保护及免疫
增强作用，起到辐射防护作用［１７１９］，王永奎［２１］等则发现蝎毒
分离成分Ⅲ可提高６０Ｃｏγ射线照射后骨髓粒单系祖细胞集
落的形成数量。
５ 蝎毒抗癌多肽与化疗联合应用对免疫系统的影响
化疗作为杀伤性治疗肿瘤方法，通过直接抑制肿瘤细
胞，减轻肿瘤源行免疫抑制，有利于肿瘤患者免疫功能的恢
复，但是在杀伤肿瘤细胞的同时，其严重的骨髓抑制也影响
了淋巴细胞的数量和功能，不同程度的胃肠道反应影响了营
养物质的摄入，也会降低机体免疫，同时大多数化疗药本身
具有免疫抑制作用，化疗对于肿瘤患者免疫力的影响是以上
正反两因素综合作用的结果，并与化疗的剂量，疗效有关。
实验证明，通过干预 Ｈ２２荷瘤小鼠发现，蝎毒抗癌多肽合
５Ｆｕ组ＮＫ细胞活力明显高于蝎毒抗癌多肽组和对照组，蝎
毒抗癌多肽合５Ｆｕ组淋巴细胞转化率亦明显高于单独应用
５Ｆｕ，同时发现可有效逆转使用５Ｆｕ造成的白细胞数减少以
及脾指数和胸腺指数的下降［５，２１］。证明蝎毒抗癌多肽与
５Ｆｕ合用有协同作用，且对免疫系统具有保护作用。
６ 展望
全蝎作为中药应用临床，历史悠久，其主要药用成分是
蝎毒素，蝎毒素是小分子多肽，结构简单，功能特异性较强，
在全世界得到广泛研究。但是至今只有少数多肽的结构和
功能完全明确，多数多肽的功能需要进一步明确。目前蝎毒
的研究重点是其抗肿瘤作用。蝎毒具有直接杀伤肿瘤细胞
和间接杀伤肿瘤两方面作用，后者主要指提高机体免疫功
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能。以上研究资料表明，蝎毒及其提取物可改善机体免疫功
能水平，在抗肿瘤及与放化疗联合应用时具有减毒增效作
用，但目前这方面工作较少，需要进一步研究其对免疫系统
作用的分子机制。
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ａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｓｏｎｉｍｍｕｎｉｔｙ
ＷＡＮＧＺｈａｏｐｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＷｅｉｄｏｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｊｉｎａｎ２５００６２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｅｃｔｏｆｓｃｏｒｐｉｏｎｖｅｎｏｍａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｓｈａｓｗｉｄｅｌｙｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ．Ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｃｏｒｐｉｏｎｖｅｎｏｍａｎｄ
ａｂｓｔｒａｃｔｓｏｎｉｍｍｕｎｉｔｙｄｕｒｉｎｇｔｕｍｏｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｓｃｏｒｐｉｏｎｖｅｎｏｍａｎｄ
ａｂｓｔｒａｃｔｓｃｏｕｌｄａｆｅｃｔｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＮＫｃｅｌａｎｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌ，ａｎｄｈａｄｅｘｃｅｌｅｎｔｌｙａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｅｃｔｉｎｃｏｏｒ
ｄｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｓｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｃｏｒｐｉｏｎｖｅｎｏｍａｎｄａｂｓｔｒａｃｔｓｏｎｉｍｍｕｎｉｔｙ
ａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ；ｃｅｌｉｍｍｕｎｉｔｙ；ＮＫｃｅｌ；ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ；ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌ
［责任编辑 古云侠］
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