全 文 ：雷公藤多苷对实验性糖尿病心肌病大鼠的影响
唐铭翔１，郭　莹１，周于禄２，吴国琳３
（１．湖南省人民医院，湖南 长沙 ４１０００３；
２．中南大学 湘雅三医院，湖南 长沙 ４１００１３；
３．浙江大学 医学院 附属第一医院，浙江 杭州 ３１０００３）
［摘要］　目的：探讨雷公藤多苷对实验性糖尿病心肌病大鼠的心脏保护作用。方法：用链脲佐菌素（ＳＴＺ将ＳＤ大鼠造模
成糖尿病心肌病模型，分为雷公藤多苷组，模型组，另设正常组（均ｎ＝８）。雷公藤多苷组给予雷公藤多苷（１８ｍｇ·ｋｇ－１），其
余各组给以等量生理盐水，持续给药３个月。给药结束后测血糖、心功能、心脏指数，用免疫组化法观察心肌核因子κＢ（ＮＦ
κＢ和细胞间黏附分子１（ＩＣＡＭ１）表达，同时用电子显微镜观察大鼠心肌超微结构变化。结果：与模型组比较，雷公藤多苷能
减小心脏指数，保护心功能，抑制ＮＦκＢ和ＩＣＡＭ１表达；明显延缓心肌细胞线粒体、心肌纤维细胞的病理改变。结论：雷公藤
多苷具有保护糖尿病心肌病大鼠心脏作用，其机制可能与抑制炎症反应和免疫抑制作用有关。
［关键词］　雷公藤多苷；糖尿病心肌病；炎症；免疫抑制
［收稿日期］　２００８０６３０
［通信作者］　周于禄，Ｔｅｌ：（０７３１）６５７０６１５，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｌｕ００２７＠１２６．
ｃｏｍ
　　雷公藤多苷 （ｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ，ＴＧ）为
卫矛科雷公藤提取物，有较强的抗炎和免疫抑制作
用，它能拮抗和抑制炎症介质的释放，广泛应用于
类风湿性关节炎、肾病综合征、器官移植排斥反应
等各类免疫性疾病的治疗。糖尿病心肌病 （ｄｉａｂｅｔ
ｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ＤＣＭ）是糖尿病状态所导致的
一种心脏疾病，最终发展为充血性心力衰竭，炎症
反应和自身免疫是导致其病理改变的因素之一，目
前国内外尚无统一的治疗方案。本研究通过雷公藤
多苷对实验性糖尿病心肌病大鼠进行干预，比较各
组大鼠的心功能、心脏指数以及心肌超微病理结构
的改变，判断其对 ＤＣＭ是否具有改善心功能，保
护心脏作用，并分析炎症相关因子的表达，其作用
是否与抑制炎症反应有关，为中药治疗 ＤＣＭ探索
一条新的治疗途径。
１　材料
１．１　动物　清洁级健康雄性 ＳＤ大鼠４０只，体重
１８０～２００ｇ，由中南大学湘雅二医院实验动物中心
提供（湖南省实验动物管理委员会，合格证００１号，
环境设施合格证０２８号）。实验动物分组饲养，饲
以标准颗粒饲料。分笼喂养，自由饮食摄水，自然昼
夜光线照明，实验室内通风良好，温度保持在１８～
２５℃，相对湿度４０％ ～７０％，试验前用快速血糖仪
检查血糖，剔除血糖异常大鼠。
１．２　药物　雷公藤多苷片（湖南协力制药有限公
司，批号２００７１０３）。
１．３　 试剂 　 链脲佐菌素 （Ｓｉｇｍａ公司，批号
Ｓ０１３０１１７８）；血糖试纸 （美国雅培公司，批号
０７０１０５１）；细胞间黏附分子１（ＩＣＡＭ１）试剂盒（晶
美生物技术有限公司，批号２０００７０３０８２）；ＮＦκＢ试
剂盒 （北 京 中 山 生 物 技 术 有 限 公 司，批 号
２００７０４２５）。
１．４　仪器　雅培血糖仪（美国）；ＯＬＹＭＰＵＳ１×７０
型倒置相差显微镜（日本）；ＨｉｔａｃｈＨ－７５００透射电
镜（日本）；Ｃｍｉａｓ病理图像分析系统（北航图像技术
有限公司）；ＲＭ－２０１６病理石蜡切片机（德国）；
ＴＰ１０２０全自动组织脱水机（德国）；ＢＬ－４２０型生物
信号采集处理系统（成都泰盟）。
２　方法
２．１　糖尿病心肌病大鼠模型的建立　大鼠适应性
喂养１周后，随机取大鼠 ３０只，参考文献方法
［１］建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型：大鼠禁
食１２ｈ，一次性腹腔注射链脲佐菌素 （５５ｍｇ·
ｋｇ－１）；对照组大鼠腹腔注射等容积的柠檬酸缓冲
液。第３天，用尿糖试纸测尿糖为阳性，快速血糖
仪器检测血糖≥１６ｍｍｏｌ·Ｌ－１则糖尿病成立。４周
后随机抽取２只糖尿病大鼠处死，取部分心肌组织
做电镜检查，心肌细胞内线粒体明显增多，出现肿
·０４７·
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胀，有些嵴断裂，基地空化，肌纤维收缩带形成，
大量糖原颗粒沉积，表明糖尿病性心肌病动物模型
建立成功。
２．２　动物分组及给药方案　选取造模成功大鼠２０
只随即分为２组：雷公藤多苷组，给雷公藤多苷生理
盐水混悬液１８ｍｇ·ｋｇ－１；模型组给２ｍＬ·ｋｇ－１的
生理盐水。另取正常大鼠１０只，作正常对照，给２
ｍＬ·ｋｇ－１的生理盐水。３组均每天灌胃１次，持续
给药３个月。
２．３　血糖测定　药物治疗开始后每月测定血糖１
次。大鼠禁食不限制饮水１２ｈ，尾静脉取血测定血
糖，排除血糖恢复正常大鼠。
２．４　心功能指标测定　３个月后，大鼠禁食不禁水
１２ｈ，行 ４％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（４０ｍｇ·
ｋｇ－１），仰卧固定，颈正中切口，气管插管。手术游离
右颈总动脉，动物肝素化后，从右颈总动脉插管
（ф１５ｍｍ，充满１％肝素），经压力换能器自２通道
连接生物信号采集处理系统，记录一段血压后，继续
插入，使之通过动脉瓣进入左心室，当曲线迅速波动
于０～１００ｍｍＨｇ时，表明已插入左心室。稳定 ２０
ｍｉｎ后，记录室内压曲线，分析测量左室收缩压（ｌｅｆｔ
ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｓｙｓｔｏｌｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＬＶＳＰ）、左室舒张末期
压（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｎｄｄｉｓａｔｏｌｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＬＶＥＤＰ）、
室内压最大上升速率（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、室内压最大下降
速率（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和室内压上升达最大速率所需时
间（ｔ－ｄｐ／ｄｔ）等心功能指标。
２．５　左心室质量指数（ＬＶＭＩ）的计算　将麻醉后大
鼠称体重，然后开胸迅速取出心脏，冰生理盐水冲
洗，滤纸吸干，剪去心房及血管组织，沿室间隔分离
左心室，包括室间隔，用电子天平称重。ＬＶＭＩ＝左
心室质量（ｇ）／体重（ｇ）×１０００。
２．６　心肌ＮＦκＢ和ＩＣＡＭ１免疫组化测定　取部分
心肌组织，常规固定，石蜡包埋。采用漂片法进行免
疫组化检测，具体操作按照试剂盒说明书进行。各抗
体按以下方法稀释：ＮＦκＢ１∶１００稀释，ＩＣＡＭ１１∶１００
稀释，阴性对照以００１ｍｏｌ·Ｌ－１ＰＢＳ代替第一抗体。
将切片置高倍镜下（×４００）计数单位面积或细胞膜中
有棕色颗粒物者为ＮＦκＢ和ＩＣＡＭ１阳性反应细胞，
采用显微图像分析仪进行 ＮＦκＢ和 ＩＣＡＭ１蛋白积
分吸光度分析，计算平均积分吸光度（Ａ）。
２．７　心肌组织观察　 取１ｍｍ３大小的心肌组织数
块，用２５％戊二醛固定，经戊二醛及锇酸双固定，
梯度乙醇系列脱水，环氧树脂包埋，超薄切片，经醋
酸铀／硝酸铅双重染色，加速电压８０ｋＶ，透射电镜
观察。
２．８　统计学处理　用 ＳＰＳＳ１１５统计软件对数据
进行分析处理，计量资料用 珋ｘ±ｓ表示。组间比较采
用单因数方差分析，各组间比较方差齐时采用 ＬＳＤ
检验，方差不齐者用Ｔａｍｈａｎｅ＇ｓＴ２检验。
３　结果
造模过程中大鼠死亡５只，并有５只造模不成
功被剔除，２只用于判断是否成模，最后１８只成模
大鼠进入实验。实验过程中雷公藤多苷组、模型组
各死亡１只，ＤＣＭ大鼠死亡原因是血糖过高导致糖
尿病酮症酸中毒、感染或其他糖尿病并发症，无自动
恢复血糖大鼠；正常组大鼠因灌胃操作不当死亡２
只。共２４只大鼠最终完成实验，每组８只。
３．１　对大鼠心功能的影响　雷公藤多苷干预后３个
月，模型组大鼠心功能与正常组相比，ＬＶＳＰ，ＬＶＥＤＰ，
＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ，－ｄｐ／ｄｔｍａｘ和室内压上升达最大速率所需
时间（ｔｄｐ／ｄｔ）心功能各项指标均有显著性差异（Ｐ＜
００１）。雷公藤多苷组与模型组相比较，心功能指标
改变量明显减轻（Ｐ＜００５），提示雷公藤多苷对糖尿
病心肌病大鼠心肌具有部分保护作用（表１）。
表１　雷公藤多苷对ＤＣＭ大鼠心功能的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ＬＶＳＰ／ｋＰａ ＬＶＥＤＰ／ｋＰａ ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ／ｋＰａ·ｓ－１ －ｄｐ／ｄｔｍａｘ／ｋＰａ·ｓ－１ －ｄｐ／ｄｔ／ｍｓ
正常　　　 － ２２４１±１８４ ００８±００２ ５９４１１±３７４５ ３９０１２±５６４５ １８８２±５１２
模型　　　 － １５２８±２５４１） ０４５±０１１１） ４５８３４±８９５６１） ２８３５７±８８３１１） ２３７４±３３４１）
雷公藤多苷 １８ １９５４±２９４１，２） ０３５±０１３１，２） ５０５４９±１１０８２１，２） ３５１２０±７１２８１，２） ２１４３±３８５１，２）
　　注：与正常组比１）Ｐ＜００１；与模型组组比２）Ｐ＜００５（表２，３同）。
３．２　对大鼠血糖、ＬＶＭＩ的影响　模型组、雷公藤多
苷组血糖无明显差异。糖尿病心肌病大鼠左心室质
量较正常组大鼠高，而体重低于正常组大鼠，模型组、
雷公藤多苷组左室质量指数较正常组有显著性差异
（Ｐ＜００１）。经药物干预后，雷公藤多苷组左心室质
量指数较模型组有所降低（Ｐ＜００１）（表２）。
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表２　雷公藤多苷对大鼠血糖和左心室质量指数的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 血糖／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ 左室质量／ｇ 体重／ｇ 左室质量指数
正常　　　 － ４２５±０３２ ０５４±０１２ ２１２±４５ ２５４±０４８
模型　　　 － ２７１８±３９２１） ０８１±０２５１） １７７±５８１） ４８５±０７３１）
雷公藤多苷 １８ ２６８４±４１７１） ０６４±０２０１，２） １８４±６１１，２） ３４７±０４６１，２）
３．３　对大鼠心肌 ＮＦκＢ和 ＩＣＡＭ１的影响　模型
组３个月后 ＮＦκＢ和 ＩＣＡＭ１表达明显增多，与正
常组比较有显著性差异（Ｐ＜００１）。经雷公藤多苷
治疗后ＤＣＭ大鼠心肌 ＮＦκＢ和 ＩＣＡＭ１表达虽仍
高于对照组（Ｐ＜００１），但与模型组比较有显著性
减低（Ｐ＜００５）（表３）。
表３　雷公藤多苷对心肌细胞ＮＦκＢ，ＩＣＡＭ１
表达（Ａ）的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
ＮＦκＢ ＩＣＡＭ１
正常　　　 － ０７７±０１５ ０２１±００５
模型　　　 － １２２±０２４１） １８９±０３２１）
雷公藤多苷 １８ １０８±０２４２） ０７１±０１５２）
３．４　大鼠心肌细胞超微结构变化　正常组心肌细胞
的各带结构清晰，质膜下吞饮小泡丰富，线粒体结构
完好，嵴密集排列，基质密度适中。模型组大鼠间质
内可见大量胶原纤维分布；微血管管腔狭窄，内皮细
胞肿胀明显，呈柱状向管腔突起；心肌纤维稀疏灶性
溶解，心肌细胞排列紊乱，Ｚ线模糊，有断裂现象；线
粒体数目增多，排列紊乱，挤压，且线粒体肿胀变性，
有空泡化，嵴断裂，稀疏。雷公藤多苷组大鼠左室心
肌组织改变较模型组明显减轻，细胞排列较整齐；肌
原纤维断裂、溶解现象较轻，可见Ｔ管系统略有扩张，
线粒体大小较一致，排列较规整，间质内胶原堆积明
显减少，微血管腔内皮细胞肿胀减轻（图１）。
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．雷公藤多苷组。
图１　各组大鼠心肌细胞超微结构比较
（醋酸铀／硝酸铅双重染色，×１万）
４　讨论
糖尿病心肌病早期表现为无症状的舒张功能障
碍，心室顺应性下降，收缩功能受损，最终发展为充
血性心衰［２］，常规治疗为控制血糖，使用 β受体阻
断剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）、血管紧张
素Ⅱ受体拮抗剂 （ＡＲＢ）类药物以及对症治疗，使用
免疫抑制剂治疗少有报道。本研究发现，雷公藤多
苷可降低实验性 ＤＣＭ大鼠心脏指数，抑制室肥大，
同时保护心功能。心肌超微结构明显好于模型组，
尤其是对心肌线粒体、心肌纤维病变抑制作用明显，
说明雷公藤多苷对糖尿病心肌病的心脏是具有保护
作用的。
自身免疫反应是ＤＣＭ除了与代谢障碍、自主神
经功能紊乱外，重要的发病机制之一。ＤＣＭ体内出
现β１肾上腺素受体自身抗体（β１ＡＡＢｓ）、心肌肌球
蛋白自身抗体（ＣＭＡＡＢｓ、钠钾三磷酸腺苷酶自身
抗体等多种体液免疫抗体。β１ＡＡＢｓ可以使心肌细
胞钙瞬变减弱及细胞缩短程度减少［３］，延长心肌细
胞晚期复极时程［４］，降低心肌细胞 β１受体密度、增
加抑制性Ｇ蛋白及Ｇ蛋白耦联受体激酶的表达［５］；
心肌肌球蛋白可作为自身抗原引起自身免疫并导致
心肌炎症反应转化为慢性充血性心衰［６］；Ｎａ＋Ｋ＋
ＡＴＰ酶活性下降，导致心电不稳定从而诱发更高的
室性心动过速发生率。同时自身细胞免疫也参与了
ＤＣＭ的发病机制，ＤＣＭ患者的心脏有 ＣＤ４＋，
ＣＤ８＋，Ｔ细胞及活化巨噬细胞浸润［６］。雷公藤多苷
对Ｔ，Ｂ细胞均有抑制作用［８９］，直接抑制机体的细
胞免疫和体液免疫，因而对ＤＣＭ的病程发展有直接
的抑制作用。
本研究发现模型组的实验性 ＤＣＭ大鼠心肌
ＮＦκＢ表达明显高于正常对照组，与文献报道相
似［１０１１］。ＤＣＭ早期就有 ＮＦκＢ表达增强［１２］，ＮＦ
κＢ异常激活可以启动不正常的炎症反应和自身免
疫反应。这可能与高血糖氧化应激有关：高糖环境
下非酶糖基化产物（ＡＧＥｓ）与其受体 ＲＡＧＥ结合可
引起 ＮＦκＢ持续活化，ＮＦκＢ也可以促进 ＡＧＥｓ与
ＲＡＧＥ的结合，进一步恶化 ＤＣＭ的微血管病变［１１］。
ＮＦκＢ活化后能调控其下游的一系列基因的表达，
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如细胞间黏附分子１（ＩＣＡＭ１）、前炎症性细胞因子
肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）、白细胞介素１β（ＩＬ１β）、及
ｉＮＯＳ，ＣＯＸ２等。作用于微血管内皮细胞或血细
胞，介导它们之间的相互作用，从而导致局部炎症、
微循环障碍的发生，心肌纤维化，最终心肌肥大出现
心力衰竭。实验发现雷公藤多苷对实验性 ＤＣＭ大
鼠ＮＦκＢ具有明显的抑制作用，并使 ＩＣＡＭ１表达
减少，提示雷公藤多苷对ＤＣＭ大鼠心脏保护作用与
抑制炎症因子有关。
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ｂｅｔａ１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｐｒｏ
ｌｏｎｇａｃｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｕｒａｔｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙｉｎｉｓｏｌａｔｅｄ
ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪＭｏｌＣｅｌＣａｒｄｉｏｌ，２００１，３３（８）：１５１５．
［５］　 ＩｗａｔａＭ，ＹｏｓｈｉｋａｗａＴ，ＢａｂａＡ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｇａｉｎｓｔｔｈｅ
ｓｅｃｏｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｌｏｏｐｏｆβ１ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｄｕｃｅｓβ２ａｄ
ｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｉｎｖｉ
ｖｏ［Ｊ］．ＣｉｒｃＲｅｓ，２００１，８８（６）：５７８．
［６］　 ＷａｎｇＺ，ＬｉａｏＹ，ＤｏｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｐａｔｈｏ
ｇｅｎｉｃｒｏｌｅｏｆａｎｔｉｃａｒｄｉａｃｍｙｏｓｉｎａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｉｎｄｉｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏ
ｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎｇ１），２００３，１１６（４）：４９９．
［７］　 ＬｕｐｐｉＰ，ＬｉｃａｔａＡ，ＨａｌｕｓｚｃｚａｋＣ，ｅｔａｌ．ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＴＣＲＶｂｅｔａ
ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｄｉｏｐａｔｈ
ｉｃｄｉｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＪＡｕｔｏｉｍｍｕｎ，２００１，１６（１）：３．
［８］　 ＹａｎｇＹ，ＬｉｕＺ，ＴｏｌｏｓａＥ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｔｉｃ
ｄｅａｔｈｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９８，４０（２）：
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［９］　 ＨｏＬＪ，ＣｈａｎｇＤＭ，ＣｈａｎｇＭＬ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｍｍｕｎｏ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｈｅｒｂＴＷＨｆｉｎｈｕｍａｎＴｃｅｌｓ
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ｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｇｌｙｃａｔｉｏｎｐｒｏｄ
ｕｃｔｓｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａｔｈｒｏｕｇｈｎｕｃｌｅａｒ
ｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ，ａｎｄｂｙ１７ｂｅｔａ２ｅｓｔｒａｄｉｏｌｔｈｒｏｕｇｈＳｐ１ｉｎｈｕ
ｍａｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０００，２７５：
２５７８１．
［１２］　ＬｉｕＨ，ＬｉｕＺＨ，ＣｈｅｎＺＨ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ：Ａｐｏｔｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｏｆＮＦｋａｐｐａＢｉｎＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎ，
２０００，２１（９）：７８２．
Ｅｆｅｃｔｏｆｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｉｎｒａｔｓ
ＴＡＮＧＭｉｎｇｘｉａｎｇ１，ＧＵＯＹｉｎ１，ＺＨＯＵＹｕｌｕ２，ＷＵＧｕｏｌｉｎｇ３
（１．Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕｎａｎ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４００００３，Ｃｈｉｎａ；
２．ＴｈｉｒｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３，Ｃｈｉｎａ；
３．ＦｉｒｓｔＡｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌＣｏｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００３，Ｃｈｉｎａ）
　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｈｅａｒｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｉｎｒａｔｓｂｙｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ．
Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｒａｔｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｒａｔｓｍｏｄｅｌａｒｅｍａｄｅｂｙｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ｔｈｅｎｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｇｒｏｕｐ（ｎ＝８）
ａｎｄｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝８）．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ（ｎ＝８）．Ｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｇｒｏｕｐｗａｓｏｒａｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍ
ｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ（１８ｍｇ·ｋｇ－１），ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓｗａｓｏｒａｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｓａｍｅｖｏｌｕｍｅＮＳｆｏｒ３ｍｏｎｔｈｓ．Ｂｌｏｏｄｓｕｇａｒ，ｈｅａｒｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ
ｃａｒｄｉａｃｉｎｄｅｘｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｆｔｅｒ３ｍｏｎｔｈｓ．ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔＮＦκＢａｎｄＩＣＡＭ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｕｌｔｒａ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｃａｒｄｉａｃｍｕｓｃｌｅｃｅｌｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｃａｒｄｉａｃｉｎｄｅｘｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ
ａｆｔｅｒｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄＬＶＳＰ，ＬＶＥＤＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ，－ｄｐ／ｄｔｍａｘ，ｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅａｒ
ＦａｃｔｏｒκＢ（ＮＦκＢ）ａｎｄｉｎｔｅｒｃｅｌｕｌａｒａｄｈｅｎｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１（ＩＣＡＭ１）ｗａｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄ．Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｃａｒｄｉａｃｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓｕｃｈａｓｍｉｔｏ
ｃｈｏｎｄｒｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉａｃｍｕｓｃｌｅｆｉｂｅｒｓｗａｓａｔｔｅｎｕａｔｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｃｏｕｌｄｐｒｏｔｅｃｔｒａｔｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｒａｔｓ
＇ｈｅａｒｔ．Ｔｈｅｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｔｒｉｐｔｅｒｙｓｉｕｍｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ；ｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎ；ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ
［责任编辑　古云侠］
·３４７·
第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９