全 文 ：雷公藤多苷对不可逆性肾小球硬化
模型系膜损伤的抑制作用
万毅刚t ou 3 o孙 伟v o清水不二雄u o
顾刘宝w o铃木浩一u o唐泽环u o河内裕u
kt1 南京大学 医学院 附属鼓楼医院 o江苏 南京 utsss{ ~
u1 新 大学 大学院医 学 合研究科 附属肾研究施设 分子病态学分野 o日本 新 |xt2{xts ~
v1 南京中医药大学 附属医院 肾科 o江苏 南京 utssu| ~
w1 江苏省老年医学研究所 内分泌实验室 o江苏 南京 utsss{l
≈摘要  目的 }观察雷公藤多苷kŠ× • l对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用 o阐明其在体内延缓
肾小球硬化的分子药理机制 ∀方法 }运用 u次注射单克隆抗体k°„¥lt2uu2v的方法 o建立大鼠不可逆性肾小球硬化
模型 o以经口灌胃 Š× • kxs °ª#®ªpt…• l干预 wu §o并设立对照组 ∀比较 uw «尿蛋白排泄量k˜³µ²l !肾功能k≥¦µo
…˜‘l以及肾小球形态学k oŒƒl变化 o并检测k• ×2°≤• l模型鼠肾组织中 Œ型胶原k¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·¼³¨ Œl !转化生长因子
k׊ƒ2Βl°• ‘„表达水平 ∀结果 }Š× • 抑制肾小球硬化模型鼠 ˜³µ²和系膜增殖 ∀肾小球总细胞数 }Š× • 组kyx1yz ?
v1wvl o对照组k{z1su ? u1wtl oΠ s1sx ~细胞外基质积分 }Š× • 组kt1us ? s1syl o对照组ku1zz ? s1uvl oΠ s1sx ~Α2平
滑肌肌动蛋白积分 }Š× • 组kt1zx ? s1vvl o对照组ku1yu ? s1txl oΠ s1sx ~Œ型胶原积分 }Š× • 组kt1y{ ? s1vtl o对照
组ku1sy ? s1uwl oΠ s1sx ∀ Š× • 使肾小球硬化模型鼠肾组织中 ¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œo׊ƒ2Β °• ‘„表达水平下调 xv1x h和
tw1z h o与对照组比较 o二者差异均有显著性k Π s1sxl ∀结论 }Š× • 抑制肾小球硬化模型鼠 ˜³µ²和系膜增殖的作
用是通过减少细胞因子 °• ‘„的表达来实现的 ∀
≈关键词  雷公藤多苷 ~肾小球硬化 ~细胞因子
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsx2svyt2sx
≈收稿日期  ussw2ts2tu
≈基金项目  °µ²­¨¦·¥¼·«¨ ¤³¤±2≤«¬±¤≥¤¶¤®º¤  §¨¬¦¤¯ ƒ¨¯ ²¯º¶«¬³
k‘²quyl ~江苏省中医药局科研项目k2sxwl
≈通讯作者   3 万毅刚 oר¯ }ksuxl {vvswyty2zsyss o∞2°¤¬¯}
º¼ªy{|t{ ƒ ¶¬±¤q¦²°
近年来 o我国独立开发的药物雷公藤多苷
kŠ× • l在临床上广泛运用于治疗增殖性肾小球肾炎
为主的肾小球疾病≈t ou  ∀其活性成分雷公藤内酯醇
k·µ¬³·²¯¬§¨l对体外培养的肾小球固有细胞或炎症细
胞增殖和凋亡的作用 o以及对某些细胞因子的抑制
作用已得到较为深入的认识≈v  o然而 o该药物在体内
对肾小球硬化分子药理机制未见报道 ∀日本新
k‘¬¬ª¤·¤l大学肾病研究所研制的 /不可逆性肾小球
硬化0模型是研究人类增殖性肾小球肾炎发病机制
的重要工具≈w  ∀作者运用 u 次注射单克隆抗体
k°„¥lt2uu2v的方法 o建立大鼠不可逆性肾小球硬化
模型 o通过免疫荧光染色 !逆转录 °≤• k• ×2°≤• l等
方法 o观察雷公藤多苷对该模型蛋白尿 !系膜损伤 !Œ
型胶原k¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œl !转化生长因子k׊ƒ2Βl°• ‘„
表达的影响 o试图说明该药物在体内延缓肾小球硬
化的分子药理机制 ∀
1 材料与方法
111 动物与分组 {周龄 !体重 uss ª左右 •¬¶·¤µ
雌性大鼠k≥°ƒlts只 o购于日本 „ ¦2 ® | # ­ ° 2株
式会社 o在日本新 大学医学部实验动物中心喂养 ∀
在实验过程中 o所有大鼠均喂以标准饮食 o并自由饮
水 ∀实验前 v §o将 ts只大鼠随机分为 u组 }肾小球
硬化 n蒸馏水干预组k¦²±·µ²¯ 组lx只 ~肾小球硬化 n
Š× • 干预组kŠ× • 组lx只 ∀实验前各组大鼠体重
和尿蛋白差异无显著性 ∀
112 试剂与药物 °„¥t2uu2v k日本新 大学肾病
研究所研制l ~וŒ’kŠŒ…≤’ …•o Š¤¬·«¨µ¶¥∏µªo
⁄o˜≥„l ~逆转录试剂盒k≥∏³¨µ¶¦µ¬³·°µ¨¤°³¯¬©¬¦¤·¬²±
≥¼¶·¨°~Š¬¥¦² …•l ~小鼠抗人单克隆抗体 Α2¶°²²·«
#tyv#
第 vs卷第 x期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ x
¤µ¦«oussx
°∏¶¦¯¨ ¤¦·¬±k≥¬ª°¤o≥·1 ²∏¬¶o ’ o ˜≥„l ~大鼠抗兔
单克隆抗体 ¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·¼³¨ ´ k≤«¨ °¬¦²±o × °¨¨ ¦∏¯¤o
≤„ o˜≥„l ~山羊抗小鼠单克隆抗体 ŒªŠu¤o豚鼠抗兔
单克隆抗体 ŒªŠk≥²∏·«¨µ± …¬²·¨¦«±²¯²ª¼ „¶¶²¦¬¤·¨¶o
…¬µ°¬±ª«¤°o„o˜≥„l ∀
Š× • 购于中国浙江得恩德制药有限公司k批号
suttttwl ∀将 ts °ªŠ× • 溶解于 t °蒸馏水中 o配
制成 Š× • 溶液kts ª#ptl ∀ •¬¶·¤µ大鼠的有效剂量
为 xs °ª#®ªpt#§pt ∀ Š× • 组于第 u次注射 °„¥t2
uu2v后开始灌胃给药 o¦²±·µ²¯ 组同时以蒸馏水 t °
灌胃 ∀每日 t次 ∀
113 肾小球硬化模型建立 实验前 o临时将 tx °ª
°„¥t2uu2v溶解于 tx °生理盐水中 o配制成抗体
溶液 kt ª#ptl ∀用乙醚分别麻醉 u组大鼠 o每只大
鼠经尾静脉注射 °„¥t2uu2v溶液 s1x °∀注射抗
体后 o自由喂养 tv §o第 tw 天再次注射相同剂量
°„¥t2uu2v ∀大鼠在第 u次注射抗体后出现肾小球
硬化病理改变 ∀
114 检测项目及方法
11411 生化指标测定 注射抗体前和第 t次注射
抗体后第 t ov ox oz ots otw §o分别将各组大鼠放入金
属代谢笼 o收集 uw «尿液 o以 …µ¤§©²µ§法测定尿蛋
白 ∀根据尿量计算 uw «尿蛋白排泄量k˜³µ²l ∀第 u
次注射抗体后 o每隔 x §o收集 uw «尿液 o测定 ˜³µ²∀
距第 t次注射抗体第 wu天时 o在乙醚麻醉状态下解
剖大鼠胸腔 o经心脏采血 x °o测定血清肌酐
k≥¦µl !尿素氮k…˜‘l等k日本新 大学医学部附属医
院医学检验部l ∀
11412 肾组织 °„≥染色 解剖大鼠腹腔 o自肾门处
分离两侧肾脏 o取右肾部分组织 o经脱水 !石蜡包埋
等预处理 o进行 ³¨µ¬²§¬¦¤¦¬§≥¦«¬©©k°„≥l染色k日本
江东微生物研究所l ∀每张切片随机选取 vs个肾小
球 o按文献≈x 方法进行系膜细胞k≤l和细胞外基
质k∞≤l半定量积分 ∀
11413 免疫荧光染色 取右肾肾极组织 o进行 v Λ°
冷冻切片k≤• ≠’×’∞o ׫¨µ°² …¬²„±¤¯¼¶¬¶o ײ®¼²o
¤³¤±l o以间接免疫荧光法检测肾小球 Α2平滑肌肌
动蛋白kΑ2≥„l !´型胶原k¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œl表达 ∀实
验中所用一抗分别为小鼠抗人单克隆抗体 Α2≥„
k¤±·¬2Α2≥„ oŒªŠu¤l !大鼠抗兔单克隆抗体 ¦²¯ ¤¯ª¨ ±
·¼³¨ ´ k¤±·¬2¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·¼³¨ ŒoŒªŠl ∀二抗分别为 ƒŒ×≤
标记的山羊抗小鼠单克隆抗体 ŒªŠu¤!豚鼠抗兔单克
隆抗体 ŒªŠ∀向冷冻切片所载标本内依次滴加一抗
和 ƒŒ×≤标记的二抗 o其间 o以磷酸盐缓冲液k°…≥l洗
片 o经 vz ε 分别孵育 vs °¬±o甘油封片 ∀每张切片
随机选取 vs个肾小球 o分别按文献≈x 方法进行 Α2
≥„ o¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ ´荧光染色半定量积分 ∀
11414 • ×2°≤• 检测肾组织 ¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·¼³¨ Œo׊ƒ2
Β°• ‘„表达 取各组大鼠左肾 o游离肾皮质 o采用
异硫氰酸胍2酚2氯仿一步法抽提总 • ‘„ o以分光光
度法测 • ‘„含量与纯度 ∀取总 • ‘„ x Λªo由逆转录
试剂盒逆转录 ¦⁄‘„ ∀ ≤²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œo׊ƒ2ΒoŠ„°⁄‹
引物k³µ¬°¨ µl由美国 Œ±√¬·µ²ª¨±公司东京分社合成 ∀
≤²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œ}引物 tk¶¨±¶¨l序列为 xχ2≤≤≤ „≤Š ׄŠ
Š×Š ×≤≤ ׄ„ „Š×2vχ o引物 uk¤±·¬¶¨±¶¨l序列为 xχ2
≤≤Š ׊Š ׊≤ ≤„„ „„× „„× „„„2vχ o扩增产物长度
vw{ ¥³≈y  ~׊ƒ2Β}引物 tk¶¨±¶¨l序列为 xχ2Š≤≤ ×≤≤
Š≤„ ×≤≤ ≤„≤ ≤×× ×Š2 vχ o引物 uk¤±·¬¶¨±¶¨l序列为
xχ2Š≤Š ŠŠ× Š„≤ ××≤ ××× ŠŠ≤ Š×2 vχ o扩增产物长
度 v|y ¥³≈z  ~Š„°⁄‹ 监控 • ‘„ 上样量 o引物 t
k¶¨±¶¨l序列为 xχ2≤×≤ ׄŠ ≤≤„ ≤ŠŠ ≤„„ Š×× ≤„„2
vχ o引物 uk¤±·¬¶¨±¶¨l序列为 xχ2ŠŠ„ ׊„ ≤≤× ×Š≤
≤≤„ ≤„Š ≤2vχ o扩增产物长度 xty ¥³≈z  ∀ ≤²¯ ¤¯ª¨ ±
·¼³¨ Œ扩增条件为 |x ε 预热 | °¬±o然后 |x ε 变性
vs ¶oxz ε 退火 vs ¶ozu ε 延伸 t °¬±∀ ׊ƒ2Βo
Š„°⁄‹扩增条件 }退火温度均为 ys ε o其余过程同
¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œ∀ ≤²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œ循环 vx轮 o׊ƒ2Β循环
vu轮 oŠ„°⁄‹循环 uw轮 o循环终末 zu ε ots °¬±终
止反应k°≤2{ss ³µ²ªµ¤°°¤¥¯¨·¨°³¨µ¤·∏µ¨ ¦²±·µ²¯ ¶¼¶2
·¨° o„¶·¨¦oƒ∏®∏²®¤o¤³¤±l ∀取 °≤• 产物 x ˏo加入
溴酚蓝指示剂ks1x °ª#ptlt ˏo进行 t1u h琼脂糖
凝胶电泳 o紫外光摄影系统k˜∂° ¶¼¶·¨°¶o…¬²¯ °¤ª¬±ªo
˜³¯¤±§o≤„ o˜≥„l拍照 o再以 ¤¥• ²µ®¶软件k⁄¨ ±¶¬·²2
ªµ¤³«o„×ג oײ®¼²o¤³¤±l进行吸光度k Αl扫描 ∀结
果分别与 Š„°⁄‹ 对照 o数值以 u者吸光度比值表
示 ∀v者 °≤• 扩增反应分别重复 v次 ∀
11415 统计学处理 实验数据采用 ≥·¤·∂¬¨º统计
软件k„¥¤¦∏¶≤²±¦¨³·¶o…¨ µ®¨ ¯¨ ¼ o≤„ o˜≥„l处理 ∀各
组数据采用 cξ ? σ表示 o均数间差异采用单因素方
差分析 o组间均数比较采用 τ检验 ∀
2 结果
211 u组大鼠 uw «尿蛋白排泄量变化 见图 t ∀u
组大鼠在造模后第 t天均检测出尿蛋白 o造模后第
v天达到高峰 o以后尿蛋白水平逐渐下降 ou组大鼠
#uyv#
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∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ x
¤µ¦«oussx
尿蛋白变化趋势基本一致 ∀至第 tw天时 ou组大鼠
尿蛋白差异无显著性 ∀第 u次注射抗体后 o¦²±·µ²¯
组尿蛋白再次出现高峰 o并呈现出不可逆性持续的
大量尿蛋白 ~而 Š× • 组尿蛋白未出现峰值 o尿蛋白
始终保持在偏低水平 o分别在第 tw ou| ovw ov| owu天
时 ou 组尿蛋白差异有显著性 k Π  s1sx 或 Π 
s1stl ∀
图 t u组大鼠尿蛋白的动态变化
υ ¦²±·µ²¯ 组 ~ϖ Š× • 组 ~3 Π s1sx
212 u组大鼠肾功能变化 见表 t ∀¦²±·µ²¯ 组大鼠
在造模后第 wu天出现明显的肾功能损害 ~Š× • 组
大鼠也出现肾功能损害 o但 ≥¦µo…˜‘水平均低于
¦²±·µ²¯ 组 ou组差异有显著性k Π s1sxl ∀
表 t u组大鼠肾功能的变化kcξ ? σ, ν € xl
组别
剂量
rª#®ªpt
≥¦µ
rΛ°²¯#pt
…˜‘
r°°²¯#pt
¦²±·µ²¯ {y1tz ? x1tv uv1y{ ? v1y|
Š× • s1sx yt1uv ? x1x|tl ts1u| ? t1t{tl
注 }与 ¦²±·µ²¯ 组比较 tl Π s1st
213 u组大鼠肾组织 °„≥染色和免疫荧光染色结
果 见表 u !图 u ∀u组大鼠在造模后第 wu天的肾小
球病理改变包括 ≤ 增殖 o∞≤ 沉积 ~系膜区增宽 o
呈弥漫性或团状分布k°„≥ 染色l ~Α2≥ „ o¦²¯ ¤¯ª¨ ±
·¼³¨ ´荧光染色增强 ∀经 Š× • 干预后 o肾小球内具
有增殖特征的 ≤ 细胞数和 ∞≤ 所占面积明显减
少k°„≥染色l oΑ2≥„ o¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·¼³¨ ´荧光染色所反
映出的系膜增殖性病变明显改善 ∀u组比较 o差异
有显著性k Π s1sxl ∀
表 u u组大鼠肾小球系膜组织细胞形态学
的变化kcξ ? σoν € xl
组别
剂量
rª#
®ªpt
细胞形态学积分
细胞外
基质
Α2平滑肌
肌动蛋白
Œ型
胶原
总细胞数
r肾小球
¦²±·µ²¯ u1zz ? s1uv u1yu ? s1tx u1sy ? s1uw {z1su ? u1wt
Š× • s1sx t1us ? s1sytl t1zx ? s1vvtl t1y{ ? s1vttl yx1yz ? v1wvtl
注 }与 ¦²±·µ²¯ 组比较tl Π s1sx
图 u u组大鼠肾组织 °„≥染色和免疫荧光染色图
„1¦²±·µ²¯ 组大鼠肾小球细胞形态学特征 ~…1Š× • 组大鼠肾小球
细胞形态学特征 ~≤1¦²±·µ²¯ 组 Α2平滑肌肌动蛋白变化 ~⁄1Š× • 组
Α2平滑肌肌动蛋白变化 ~∞1¦²±·µ²¯ 组 ´组胶原的变化 ~ƒ1Š× •
组 ´型胶原的变化k ≅ ussl
214 u组大鼠肾组织 ¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œo׊ƒ2Β °• ‘„表
达 见图 v ∀¦²±·µ²¯ 组 ¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·¼³¨ Œ °• ‘„ 表达明
显上调 o其表达量为 Š× • 组的 u1tx倍 ∀ Š× • 组表
达量较 ¦²±·µ²¯ 组下调 xv1x h ou 者差异有显著性
k Π s1sxl ∀¦²±·µ²¯ 组 ׊ƒ2Β°• ‘„ 表达上调 o其表
达量为 Š× • 组的 t1tz倍 oŠ× • 组较 ¦²±·µ²¯ 组下调
tw1z h ou者差异有显著性k Π s1sxl ∀
图 v Œ型胶原和转化生长因子2Β °• ‘„的表达
3 讨论
据报道≈{  o以系膜损伤为主体的进行性肾小球
硬化是系膜增殖性肾小球肾炎k¶°Š‘l发展为终末
期肾病的重要病理基础 o然而 o对进行性肾小球硬化
的确切病理机制至今尚未了解 o其原因之一就是缺
乏合适的动物模型 ∀目前 o常用 xry肾切除的方法
制造慢性肾损害的动物模型 ∀这种造模方法有很多
缺点 o譬如 o对手术技巧的高要求 o肾损伤具有较大
的个体差异等 ∀更为重要的是 xry肾切除模型缺乏
免疫介导的炎症损伤 o不能为系膜损伤在进行性肾
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小球硬化中的作用提供有价值的信息 ∀作者既往的
研究报道了连续 u次注射 °„¥t2uu2vk间隔 u周l可
以诱导大鼠产生伴有持续性蛋白尿的不可逆性肾小
球硬化 ∀第 u次注射抗体后 o不但平均蛋白尿保持
在较高水平 o而且光镜检查证实有典型的不可逆性
硬化性系膜损害 o部分模型可以见到新月体形成 ∀
免疫荧光组织学检查也证实在系膜区有 ¦²¯ ¤¯ª¨ ±
·¼³¨ ´的过量沉积 ∀在超微结构水平上 o肾小球内
同样存在胶原纤维增生和沉积≈| ots  ∀因此 ou次注
射 °„¥t2uu2v所引发的大鼠肾小球硬化模型基本类
似于人类肾小球硬化病理过程 o该模型是研究人类
肾小球硬化发病机制和药理机制的重要工具 ∀
系膜细胞k≤l增殖和细胞外基质k∞≤l沉积
是肾小球硬化的重要病理特征 ∀正常的 ≤ 不表达
Α2≥„ ∀当 ≤处于增殖状态 o出现细胞表型转化 o
具备平滑肌细胞和成纤维细胞的性质时就表达 Α2
≥„ ∀因此 oΑ2≥„荧光染色阳性细胞可作为 ≤ 增
殖的标志≈x  ∀胶原是肾小球 ∞≤ 主要成分之一 ∀
≤²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ ´的表达可以反映肾小球内 ∞≤ 沉积
的程度≈x  ∀据报道≈|  o不可逆性肾小球硬化模型系
膜增殖病变随时间的推延而愈发明显 o且以 ∞≤ 沉
积为主 ∀作者发现 u次注射 °„¥t2uu2v诱发的不可
逆性肾小球硬化模型在第 y周时出现明显的 ≤ 增
殖和 ∞≤ 沉积k°„≥染色l o同时 o蛋白尿还维持在
较高水平 o肾功能出现明显损害 ~经 Š× • 干预后 o不
仅蛋白尿和肾功能损害程度持续在较低水平 o而且
肾小球内具有增殖特征的 ≤ 细胞数和 ∞≤ 所占
面积明显减少k°„≥染色l oΑ2≥ „ o¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·¼³¨ ´荧
光染色所反映出的系膜增殖性病变同样得到改善 ∀
·型和 ´型胶原是肾小球系膜基质和间质的主
要成分 o胶原的代谢与 ∞≤ 沉积密切相关 ∀调控胶
原代谢可以减少 ∞≤ 沉积 o抑制肾小球硬化进
展≈{  ∀作者发现 u次注射 °„¥t2uu2v诱发的不可逆
性肾小球硬化模型肾组织 ¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œ °• ‘„表达
水平上调 o并且与免疫荧光染色所反映出的 ∞≤ 沉
积相一致 ~而 Š× • 可使该模型肾组织 ¦²¯ ¤¯ª¨ ±·¼³¨ Œ
°• ‘„过度表达水平下调 o并且改善 ∞≤ 沉积和蛋
白尿 ∀
׊ƒ2Β是与 ∞≤ 沉积密切相关的生长因子≈tt  o
׊ƒ2Β过度表达可促进 ·型和 ´型胶原增生 o并抑
制系膜基质分解酶的表达 ∀据报道≈tu otv  ׊ƒ2Βt中
和抗体可抑制抗 ׬¼t1t肾炎模型 ∞≤ 沉积 ~运用 ¬¯2
³²¶²°¨ 法将反义核苷酸 ’⁄‘转染至 ׊ƒ2Βt °• ‘„
同样可抑制 ׊ƒ2Βt蛋白表达和 ∞≤ 沉积 ∀因此 o
调控 ׊ƒ2Β核酸或蛋白的表达可以抑制 ∞≤ 沉积 ∀
对于 °„¥t2uu2v诱发的不可逆性肾小球硬化模型 o
在造模后第 wu天时 o肾组织 ׊ƒ2Β °• ‘„表达水平
明显上调 o同时 o肾小球内 ∞≤ 所占面积和 ´型胶
原的表达明显增多k°„≥ 染色l ∀经 Š× • 干预后 o
׊ƒ2Β °• ‘„ 表达水平降低 o这种变化与 ∞≤ 所占
面积和 ´型胶原的表达相一致 ∀ Š× • 可能是通过
/调控 ׊ƒ2Β °• ‘„表达0这一经典途径来影响 ∞≤
代谢 ∀
综上所述 oŠ× • 对不可逆性肾小球硬化系膜损
伤的抑制作用包括 }抑制系膜细胞增殖和细胞外基
质沉积 ~抑制肾组织 ׊ƒ2Β °• ‘„ 的表达 ∀ Š× • 作
为免疫抑制药物对细胞免疫的作用已得到国内学者
的认可 o然而 o作者的结论只是说明 Š× • 在体内对
肾小球硬化系膜损伤的抑制作用是通过其影响某些
增殖因子核酸表达来实现的 ∀在今后的研究中 o作
者将进一步探讨 Š× • 对不可逆性肾小球硬化的免
疫抑制作用 o为临床运用 Š× • 治疗肾小球硬化提供
可靠的理论依据 ∀
≈参考文献 
≈t  • ¤± ≠ Š oŠ∏…o≥«¬°¬½∏ƒ q ¦¨«¤±¬¶° ²©³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·¶²© ©¨2
©¨¦·¬√¨ ¦²°³²±¨ ±·¶¬± Ττιπτερψγιυµ ωιλφορδιι «²²®q©q ²± ª¯²° µ¨∏2
²¯±¨ ³«µ¬·¬¶k„µ·¬¦¯¨¬± ¤³¤±¨ ¶¨l q ϑ Χλιν ανδ Εξπ Μεδ oussv ousz }
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≈u  •²±ª≥ o ‹∏ • ÷ o¬∏ ‹ o ετ αλq „ ±¨ º µ¨ª¬°¨²© Τριπτερψγιυµ
ωιλφορδιι «²²®q©q¬±·µ¨¤·¬±ª³µ¬°¤µ¼ ° ¶¨¤±ª¬¤¯ ³µ²¯¬©¨µ¤·¬√¨ ª¯²° µ¨∏2
²¯±¨ ³«µ¬·¬¶k„µ·¬¦¯¨¬± ≤«¬±¨ ¶¨l q ϑ Νεπηρολ ∆ιαλψ Τρανσπλαντ ot||{ o
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³µ²ªµ¨¶¶¬√¨ ª¯²°¨ µ∏¯¤µ§¤°¤ª¨ ¬± ⁄¤«¯ µ¤·¶q Κιδνεψ Ιντ ot|{w ouy }
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¦«¤¬±q Νυχλ Αχιδ Ρεσot|{u ots }x|ux q
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¤¯µª¨ ¶∏¥∏±¬·²©·µ¤±¶©²µ°¬±ªªµ²º·«©¤¦·²µ·¼³¨ Β °¤¶®¬±ª³µ²·¨¬± ¤±§
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(t . Τηε Αφφιλιατεδ ∆ρυµ ΤοωερΗοσπιταλ οφ Νανϕινγ Υνιϖερσιτψ Μεδιχαλ Σχηοολ, Νανϕινγ utsss{ , ϑιανγσυ , Χηινα ;
u . ∆επαρτµεντ οφ Χελλ Βιολογψ, Ινστιτυτε οφ Νεπηρολογψ, Φαχυλτψ οφ Μεδιχινε , Νιιγατα Υνιϖερσιτψ, Νιιγατα |xt2{xts , ϑαπαν ;
v . Τηε Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλ οφ Νανϕινγ Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Νανϕινγ utssu| , ϑιανγσυ , Χηινα ;
w . Λαβορατορψ οφ Ενδοχρινολογψ ανδ Μεταβολισµ , ϑιανγσυ Ινστιτυτε οφ Γεριατριχσ , Νανϕινγ , utsss{ , ϑιανγσυ , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¬¨¤°¬±¨ ¶∏³³µ¨¶¶¬√¨ ©¨©¨¦·¶²©°∏¯·¬2ª¯¼¦²¶¬§¨ ²©×µ¬³·¨µ¼ª¬∏° º¬¯©²µ§¬¬‹²²®q©qkŠ× • l²± ° ¶¨¤±ª¬¤¯ ¬±­∏µ¼
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[ Κεψ ωορδσ] °∏¯·¬2ª¯¼¦²¶¬§¨ ²© Τριπτερψγιυµ ωιλφορδιιkŠ× • l ~ª¯²° µ¨∏¯²¶¦¯ µ¨²¶¬¶~¦¼·²®¬±¨
≈责任编辑 方文贤 
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第 vs卷第 x期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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