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Research on gene expression of warm-hot drug treating cold syndrome

热药疗寒的基因表达谱研究



全 文 :热药疗寒的基因表达谱研究
吴 斌t o杨丽萍u o张天娥u o许锦文v o王米渠u 3
kt1 复旦大学 华山医院 中西医结合研究所 o上海 usssws ~u1 成都中医药大学 中医遗传学研究室 o
四川 成都 ytsszu ~v1 新加坡国立癌症中心 o新加坡 ty|ytsl
≈摘要  目的 }探讨温热药治疗虚寒证的分子机制 ∀方法 }选择 t对虚寒证兄妹 o用温热药k麻辛附子汤合金
匮肾气丸加减l治疗 wx §o采有显效妹妹的外周血进行基因芯片实验 o应用倍数分析方法进行数据处理 o并对结果
进行基因功能分类 !通路分析等信息挖掘 ∀结果 }初步获得 uzy条差异表达基因 o与新陈代谢基因密切相关 o涉及
t{条通路 ∀结论 }温热药主要影响了代谢基因的表达 o疗效与证候的基因表达谱存在明显差异 o温热药可能是通过
基因网络发挥治疗作用的 ∀
≈关键词  基因芯片 ~药性 ~虚寒证
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltt2s|tw2sw
≈收稿日期  ussx2sz2tw
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目k|sus|stvl
≈通讯作者  3王米渠 oר¯ }ksu{lyyy|t{vt
寒热温凉 w种药性是说明药物作用性质的重要
概念之一 o反映了药物影响人体阴阳盛衰方面的作
用倾向k性质l ∀温热药 o大多具有温中 !助阳 !散寒
等作用 o常用来治疗寒性病证 ∀寒证为八纲辨证的
关键证候之一 o而虚寒证又是寒证的核心部分≈t  o虚
寒证是机体病理反应状态的综合概括 o是中医有效
诊治疾病的一种原创性独特理论 ∀因此应加强中药
药性理论的研究≈u ov  o如果能引入现代科学揭示中
药药性的本质 o对中医药的现代化研究具有积极的
意义 ∀本研究选择温热药复方治疗虚寒证 o从差异
基因表达谱的角度研究药性理论 ∀
1 研究对象
在临床上选择 t对虚寒证兄妹 o兄以腰膝冷痛
y年为主述 o以腰膝冷痛 o腰部有重坠感 o口干喜热
饮为主要症状 ~妹以腰膝冷痛 !麻木 w年为主述 o以
腰膝冷痛 !麻木 o背心冷 o畏寒喜暖 o腰酸无力为主要
症状 ∀经本校中医诊断学教授辨证把关 o根据虚寒
证量表进行评分≈w  ∀根据量表证候程度标准≈x  ou
例均为重度虚寒证患者 o且都以腰膝冷疼为主证 o虚
寒证定位分析均以肾阳虚为主 o给予麻辛附子汤合
金匮肾气丸加减治疗 o每 u日 t剂 o治疗半月后根据
疗效适当调整处方用药 ∀随后坚持治疗 t月 o总疗
程 wx §∀其治疗效果见表 t ∀
表 t 治疗前后积分改善情况
对象 时间 证候积分 主症定性积分 主症定量积分
兄 治疗前 wt w tu
治疗后 uv w z
妹 治疗前 ww w tw
治疗后 tu v w
根据疗效判断标准k痊愈 }治疗后证候疗效率 ∴
|x h ~显效 }治疗后证候疗效率 ∴zs h ~有效 }治疗后
证候疗效率  zs h o∴vs h ~无效 }治疗后证候疗效
率  vs h l o兄的有效率为kwt p uvl Α wt ≅ tss h €
wv1| h o即有效 ~妹的有效率为 kww p tul Α ww ≅
tss h € zu1z h o即显效 ∀
2 基因芯片试验
211 标本的采集
基因芯片实验采用了间接比较实验方案 o由新
加坡国立癌症研究中心完成 o以新加坡国立癌症研
究中心的 ts个癌症病人的细胞株为参照样品 o取妹
妹治疗前后的血液 ts °o分离白细胞 ∀
212 • ‘„的提取与标记
用 וŒ½²¯ 一步法提取细胞中的总 • ‘„ o通过异
丙醇沉淀浓缩 • ‘„ o并进一步采用 ±Œ„Š∞‘• ‘¨¤¶¼µ
Ž¬·进一步纯化总 • ‘„ o最后用分光光度计定量 o甲
醛变性胶电泳质检 ∀使用 ts Λª参照样品和实验样
品的总 • ‘„反转录为 ¦⁄‘„ o根据 v⁄‘„א表达阵列
探测工具箱kŠ¨ ±¬¶³«¨µ¨ Œ±¦o ²±·√¤¯¨o‘l 协议 o分
别以 x. Š Š≤ ≤ Š „ ≤ × ≤ „ ≤ × Š≤ Š ≤ Š× ≤ × × ≤ × Š×
≤ ≤ ≤ Š ≤ ≤ 2k§×l±2v.为引物 o将参照样本k新加坡国
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第 vt卷第 tt期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tt
∏±¨ oussy
立癌症研究中心的 ts个癌症病人的细胞株 „w|{ o
„xw| o≤‘∞2u o⁄„ŽŒŽŒoƒ¤⁄∏o‹ ¨¤o‹ ³¨Šu o≤ƒ2z o‹×2
v和 Žxyul标记为 ≤¼x o以 x. 2≤≤׊×׊≤×≤ׄ×××≤≤
≤Š×Š≤≤Š≤×≤≤ŠŠ×2k§×l±2v. 为引物 o将实验样品以
≤¼v标记 ∀
213 基因芯片的制备
¦⁄‘„点阵芯片制备基本上按照 …µ²º±的方法
进行 ∀由 Œ±¦¼·¨ Œ±¦1k°¤¯² „¯·²o≤„l提供 ¦⁄‘„点克
隆 o及其分销商 • ¶¨¨¤µ¦« Š¨ ±¨ ·¬¦¶Œ±¦1 k≤¤µ¯¶¥¤§o
≤„l 提供的 Œ1 1„1Š1∞联合库 ∀总数为 t{ {ty个
克隆 o取出这些克隆并进行过夜培养 o应用特定的成
对引物 o将单个克隆稀释为 tΒt sss 的 tss ˏ的
°≤• 反应液中进行扩增 ∀然后用异丙醇沉淀纯化 o
取 x ˏ的纯化后的 °≤• 产物进行 u h琼脂糖凝胶
电泳 o进行纯化检测 ∀其余稀释于 us °v ≅ ≥≥≤ 溶
液中 o用 Š≥ wtz点样仪点于多聚赖氨酸包被的玻
片上 ∀同时也点上用于杂交信号标准化的内对照看
家基因 o如 Š„°⁄‹k磷酸甘油醛脱氢酶l oΒ2肌动蛋
白kΒ2¤¦·¬±l oΒu2微球蛋白kΒu2°¬¦µ²ª¯²¥∏¯¬±l o环孢素
„受体k¦¼¦¯²³«¬¯¬±l和泛素k∏¥¬´∏¬·¬±l ∀
点样后将芯片置于 tss ε 水浴热气上水合 u ∗ v
¶o然后在 tss ε 的热气片上干燥 w ¶o用 xxs °的
≥·µ¤·¤¯¬±®¨µ紫外线照射进行交叉结合 ∀然后芯片放
于有磁力搅拌器的 s1u h聚丙酰氨k≥⁄≥l上 ts °¬±o
接着用净水清洗 x次 o转移到沸水中 ts °¬±o最后用
樱草糖除去多余的液体 o在 |x h的乙醇和 {s ε 的
烘箱中分别干燥 x °¬±待用 ∀
214 基因芯片的杂交
标记后的参照样本和实验样本同时与芯片上的
克隆点进行杂交 o加 us ˏ的杂交液 o在 wu ε 的黑
暗和湿润的杂交仪kר¯ ≤¨«¨ °l中进行杂交一夜 ∀
杂交后的芯片首先用 u ≅ ≥≥≤rs1t h ≥⁄≥ 清洗 u
次 o每次 x °¬±o接着用 s1u ≅ ≥≥≤rs1t h ≥⁄≥ 清洗 u
次 o每次 x °¬±∀最后用 s1t ≅ ≥≥≤ 清洗 u次 o每次 x
°¬±∀没有被杂交上的 ¦⁄‘„就被清洗掉了 ∀
215 基因芯片的扫描
用 Š≥ wt{ ¤¯¶¨µ¶¦¤±±¨ µ扫描仪 k Š¨ ±¨ ·¬¦ ¬2
¦µ²¶¼¶·¨°¶Œ±¦o • ²¥∏µ±o „l 扫描玻璃滑片上萤光
信号 o分别读取 ≤¼x和 ≤¼v并存入不同通道 ∀用图
象处理软件 Œ°¤ª¨ ±¨ v1s处理显示点阵图像 ∀读取
每一个杂交点象素强度的平均值为前景值 o在杂交
点周围确定一定直径的背景区域 o读取其像素平均
值为背景值 o同时敲出由于染料斑点或其他有污点
的或者背景值高于杂交值的杂交点 ∀净信号 ≤¼x和
≤¼v的标记强度由每点前景值与背景值相减而得 ∀
以全体点的 ≤¼xr≤¼v的均值为 t求取归一化系数 o
再乘以每一点的 ≤¼xr≤¼v值到修正值k≤¼xr≤¼vl供
评价用 o实验结果获得了 t{ {ty ≅ u € vz tvu个转录
本的表达值 ∀
3 结果
311 热药疗寒相关的差异基因表达谱
将 u张芯片基因表达值以 u为底数进行对数转
换 o以 u张芯片表达值的比值 t为中线 o进行治疗
前 !后的基因表达谱比较 o治疗前后表达相反的基因
或片断共 w {{u条 o进一步以表达差异 u倍为标准 o
获得 uzy条基因 o部分差异表达基因列于表 u o疗效
相关基因经软件分析显示 o治疗下调了 xv条转录本
上调了 uuv个转录本的表达 ∀
表 u 差异表达基因或片断
˜±¬Š¨ ±¨ Œ⁄ 治疗前 治疗后 ˜±¬Š¨ ±¨ Œ⁄ 治疗前 治疗后 ˜±¬Š¨ ±¨ Œ⁄ 治疗前 治疗后
ܦqvyxyv t qsuv p u qu|{ ܦqtyx|y p t qty| t qtsu ܦquuy{z p t quvy t qwty
ܦquvtt{y t qt|| p u quvt ܦqtxxtt| p t qxt{ t qtsv ܦquzzzw p u q|wy t qwu{
ܦqz{{ t qst| p u qut{ ܦqx|z p t qsvz t qtsx ܦquyx|y p t qvt{ t qwv{
ܦquzxxy t qstz p u qstz ܦqtvvxv{ p t qytt t qts| ܦqvtxw p u qtst t qwv|
ܦqtww|tt t qzsz p t q||{ ܦqtvu{|{ p t qtuw t qts| ܦqtxttw p t quwy t qwwt
ܦqt|wyt t qtzu p t q||u ܦqtuxxz p t qxvz t qttt ܦqzw|ut p t qvuw t qwww
ܦqt|yvyu t qtxx p t q|z| ܦq|wuyu p t qwt{ t qtt| ܦqtwyzzz p t qx|{ t qwx
ܦquxtzx t qs{w p t q{w{ ܦqvuu{xw p t qwt t qtu ܦquzwtw p t qy|x t qwxw
ܦqxzyvz t qyww p t qzuu ܦquyzuyv p t q{{z t qtut ܦqtxvvuy p t qvuz t qwxw
ܦqwt{w t quz{ p t qzsw ܦqwwxtu p t quuu t qtut ܦquzuy{ p t qt|u t qwxz
ܦqyuyw u qvsw p t qy{w ܦqvtuyy p u qutt t qtuu ܦqtyuw| p t qyut t qwyt
ܦqtuzuw t qssz p t qyxx ܦqtu{yy p u qtuu t qtuu ܦqvz|y p t qvy| t qwyv
ܦqvywxt t qss{ p t qyvz ܦqu{z{w| p t qxzw t qtuw ܦqu{{vy p t qvyy t qwyw
ܦqu{{|u{ t qwvz p t qyuz ܦqttyuxu p t qtv| t qtuz ܦqtxytw p u qsx{ t qwz{
ܦqzxvuu t qzx p t qysy ܦqzu{x p t q{|t t qtu{ ܦqttyut{ p u qsxy t qw{u
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第 vt卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tt
∏±¨ oussy
312 信息挖掘
31211 差异基因的 Š¨ ±¨ ’±·²¯²ª¼信息挖掘 uzy条
基因按 Š’≈y 术语进行功能分类 o将差异基因输入
ƒ¤·¬Š’≈z 浏览器 o按生物学功能分类可以看出 o疗效
影响最明显的是代谢基因k占 y{1xz h l o其次是细
胞的生物过程和信息交流 k分别为 vz1tw h o
uu1{y h l ∀
31212 通径分析 在 Ž∞ŠŠ≈{ kŽ¼²·² ∞±¦¼¦¯²³¨ §¬¤²©
Š¨ ±¨ ¶¤±§ Š¨ ±²°¨ ¶l数据库内进行网络分析 o结果见
表 v ∀
表 v Ž∞ŠŠ通径分析结果
Ž∞ŠŠ通路 基因数目 ˜±¬Š¨ ±¨ Œ⁄¶
• ª¨∏¯¤·¬²± ²© ¤¦·¬± ¦¼·²¶®¨ ¯¨·²±k细胞
骨架肌动蛋白调节途径l
v

ܦqttt o ܦqzyzty o
ܦqvyxyy
Š¯ ¼¦²¯¼¶¬¶r Š¯ ∏¦²±¨ ²ª¨ ±¨ ¶¬¶k糖酵解r
糖异生l
t
ܦqtxxuwz
°¨ ±·²¶¨ ³«²¶³«¤·¨ ³¤·«º¤¼k磷酸戊糖
途径l t ‹¶qtxxuwz
ƒµ∏¦·²¶¨ ¤±§°¤±±²¶¨ ° ·¨¤¥²¯¬¶°k果糖
和甘露糖代谢l t ‹¶qtxxuwz
’¬¬§¤·¬√¨ ³«²¶³«²µ¼¯¤·¬²±k氧化磷酸
化l t ‹¶q{vzu
≤¤µ¥²±©¬¬¤·¬²±k固碳作用l t ‹¶qtxxuwz
°µ²·¨¤¶²°¨ k蛋白酶体l t ‹¶quxtxvt
 „°Ž¶¬ª±¤¯¬±ª ³¤·«º¤¼k  „°Ž信号
途径l t ‹¶qttt
≤¼·²®¬±¨ 2¦¼·²®¬±¨ µ¨¦¨³·²µ ¬±·¨µ¤¦·¬²±
k细胞因子与受体交互作用l t ‹¶qt|vztz
‘¨∏µ²¤¦·¬√¨ ¬¯ª¤±§2µ¨¦¨³·²µ¬±·¨µ¤¦·¬²±
k剌激神经的配体2受体相互作用l t ‹¶quxuw
≤¨¯¯¦¼¦¯ k¨细胞分裂周期l t ‹¶q{{xxy
‘²·¦«¶¬ª±¤¯¬±ª³¤·«º¤¼k‘²·¦«信号途
径l t ‹¶q{{xxy
ƒ²¦¤¯ ¤§«¨¶¬²±k黏附斑l t ‹¶qtvtxx
∞≤ 2µ¨¦¨³·²µ¬±·¨µ¤¦·¬²±k∞≤  受体交
互作用l t ‹¶qtvtxx
׬ª«·­∏±¦·¬²±k紧密连接l t ‹¶qty|vz{
≤²°³¯ °¨¨ ±·¤±§ ¦²¤ª∏¯¤·¬²± ¦¤¶¦¤§¨¶
k补体和凝血连锁l t ‹¶q|ywt
ײ¯ 2¯¯¬®¨ µ¨¦¨³·²µ ¶¬ª±¤¯¬±ª ³¤·«º¤¼
kײ¯¯蛋白样受体通路l t ‹¶qu|vww
¤®2≥×„× ¶¬ª±¤¯¬±ª ³¤·«º¤¼ k „Žr
≥ׄ×信号通路l t ‹¶qt|vztz
4 讨论
411 热药与代谢基因
中药药性理论 !气味学说等理论可看作是对中
药复杂性的一种经验归纳 o寒热为药性的基础 o5本
经6提出/疗寒以热药 o疗热以寒药0 ∀ 5素问#至真要
大论6谓 }/寒者热之 o热者寒之 ∀0指出了药性寒热与
治则的关系 ∀阳热证用寒凉药 o阴寒证用温药 o这是
临床用药的一般原则 o可以说寒热温凉药性是中医
原创思维的体现 ∀目前中药药性理论的现代研究还
很薄弱 o这方面的文献报道还很少≈| ots  ∀本研究选
择温热复方治疗虚寒证 o应用基因芯片探讨热药疗
寒的分子机制 o获得了 uzy条差异表达基因或片断 ∀
对差异表达基因进行功能归类 o发现疗效影响最明
显的是代谢基因k占 y{1xz h l o其次是细胞的生物
过程和信息交流k分别为 vz1tw h ouu1{y h l o说明温
热药疗寒主要作用于代谢相关基因 ∀
412 疗效与证候基因表达谱的差异
在本研究的同时 o笔者还进行了虚寒证患者与
正常人的基因表达谱比较 o初步筛选了虚寒证的差
异基因表达谱 {|条≈tt  ∀本研究将有显效患者治疗
前后的基因表达谱进行比较 o以表达差异 u倍为标
准 o获得 uzy条差异基因 o在这 uzy条基因中只有 t
条基因与虚寒证差异表达基因相一致 o提示治疗并
没有直接作用于虚寒证的差异表达基因 ∀在笔者前
期的其他相关研究也得到类似的结果 o分析其原因
可能有如下二方面 o一方面可能是因为中药复方成
分复杂 o在体内代谢过程中对基因表达具有广泛的
调节作用 o另一方面中药复方可能通过基因的网络
关系间接作用于虚寒证的相关基因 ∀
413 热药与基因网络
从表 v可以看出 o热药疗寒影响了多条通径 o既
有一条通径上的多条基因 o也有多条通径的同一基
因 ∀比如细胞骨架蛋白的调控通路 o细胞骨架以不
同的形式广泛存在于机体的多种细胞内 o构成细胞
有支持结构和胞质其他成分的依附支架 o以此维持
细胞的特定形状和细胞内多种成分的空间位置 o细
胞骨架蛋白在细胞运动 !分裂 !信息传递等方面有重
要作用≈tu  ∀近年来的研究进一步证实 o细胞骨架还
参与细胞的其他重要功能 o比如能量转换 !代谢调控
以及在纤维细胞形态方面具有重要作用≈tv  ∀实验
结果提示有 v条基因k‹¶1ttt o ‹¶1zyzty o‹¶1vyxyyl
涉及细胞骨架蛋白的调控 ∀另一方面一条基因可涉
及多条通路 o如 ‹¶1t|vztz就涉及 x条通径 ∀可见
热药疗寒的机制相当复杂 o可能是通过基因网络而
达到治疗疾病的目的 ∀
总之中药药性理论是中药研究中值得重视的课
题 o本研究从基因表达谱的角度进行了初步探讨 o加
强中药药性理论的现代研究对促进中医药的发展具
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏±¨ oussy
有积极的意义 ∀
≈参考文献 
≈t  王米渠 o吴 斌 o严石林 o等 q论虚寒证基因芯片及生物信息
的高起点切入研究 q辽宁中医杂志 oussv ovskvl }tyy q
≈u  王今觉 q研究中药药性理论是一个战略问题 1 中药研究与信
息 ot||| okvl }t| q
≈v  宗家庆 q中药传统药性理论的缺陷及对策浅见 q云南中医中
药杂志 ot||| ouskwl }ww q
≈w  王米渠 o严石林 o吴 斌 o等 q虚寒证辨证因子等级量化标准
的研究 q辽宁中医杂志 oussv ovskwl }uw| q
≈x  吴 斌 o王米渠 o严石林 o等 q典型虚寒证的辨证统计分析 q
现代中西医结合杂志 oussw otvkxl }xyt q
≈y  ¬≥ o …¨ ¦¬¦«  o Š¬¯¥¨µ·¶²± q ¬¦µ²¤µµ¤¼ §¤·¤ °¬±¬±ª∏¶¬±ªª¨ ±¨
²±·²¯²ª¼ q Μεδ Ινφο oussw ottk°·ul }zz{ q
≈z  „¯ ≥«¤«µ²∏µƒ o ⁄¬¤½ ˜µ¬¤µ·¨ • o ⁄²³¤½² q ƒ¤·¬Š’ }¤ º ¥¨·²²¯ ©²µ
©¬±§¬±ª¶¬ª±¬©¬¦¤±·¤¶¶²¦¬¤·¬²±¶²© Š¨ ±¨ ’±·²¯²ª¼ ·¨µ°¶º¬·«ªµ²∏³¶²©
ª¨ ±¨ ¶q Βιοινφορµατιχσ , ussw ouskwl }xz{ q
≈{  Ž¤±¨ «¬¶¤  oŠ²·² ≥ oŽ¤º¤¶«¬°¤≥ o ετ αλ. ׫¨ Ž∞ŠŠ µ¨¶²∏µ¦¨ ©²µ
§¨¦¬³«¨µ¬±ª·«¨ ª¨ ±²°¨ q ΝυχλΑχιδ Ρεσoussw ovuk⁄¤·¤¥¤¶¨ ¬¶¶∏¨l }
⁄uzz q
≈|  梁月华 q温热药的治疗机制探讨 q中国中西医结合杂志 o
t||{ ot{kxl }vsx q
≈ts  李 良 o梁月华 q寒凉和温热药对大鼠脑 !垂体和肾上腺内 x2
羟色胺及去甲肾上腺素神经元和纤维的影响 q中国中药杂
志 ot||| ouwkyl }vys q
≈tt  吴 斌 o王米渠 q一个家系虚寒证的基因表达谱及数学模型
研究 q第二届中医药现代化国际科技大会论丛 oussx1tyv q
≈tu  ≥∏¨·¶∏ª∏≥ o× ½¨∏®¤ × o ²µ¬°∏µ¤ × o ετ αλ. • ª¨∏¯¤·¬²± ²©¤¦·¬± ¦¼2
·²¶®¨ ¯¨·²± ¥¼ °⁄¤¥t·«µ²∏ª« ‘2 • „≥° ¤±§∏¥¬´∏¬·¬±¤·¬²± ²© °⁄¤¥t q
Βιοχηεµ ϑoussw ov{wk°·tl }t q
≈tv  ‘¤·¤¯¬¦¦«¬² „ o¤√¬²¯¤ o ⁄¨ ×∏¯ ¬¯² ≤ o ετ αλ. • ²¯¨²©·«¨ ³yy≥«¦
¬¶²©²µ° ¬± ¬±¶∏¯¬±2¯¬®¨ ªµ²º·« ©¤¦·²µŒ µ¨¦¨³·²µ¶¬ª±¤¯¬±ª ·«µ²∏ª«
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ολ Χηεµ , ussw ouz|kwul }wv|ss q
Ρεσεαρχη ον γενε εξπρεσσιον οφ ωαρµ2ηοτ δρυγ τρεατινγ χολδ σψνδροµε
• ˜ …¬±t o ≠„‘Š ¬2³¬±ªu o‹„‘Š ׬¤±2 t¨ o ÷˜ ¬±2º ±¨v o • „‘Š ¬2 ∏´t
(t1 Ινστιτυτε οφ Ιντεγρατιϖε Χηινεσε ανδ Ωεστερν Μεδιχινε , Ηυασηαν Ηοσπιταλ, Φυδαν Υνιϖερσιτψ, Σηανγηαι usssws Χηινα ;
u1 Λαβορατορψ οφ ΤΧΜ Γενετιχσ , Χηενγδυ Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Χηενγδυ ytsszu Χηινα ;
v1 Νατιοναλ Χανχερ Χεντρε οφ Σινγαπορε , Σινγαπορε ty|yts)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ·«¨µ¤³¨ ∏·¬¦ °²¯ ¦¨∏¯¤µ° ¦¨«¤±¬¶° ²©·«¨ º¤µ°2«²·§µ∏ª¶·µ¨¤·¬±ª¦²¯§¶¼±§µ²°¨q Μετηοδ : „
¥µ²·«¨µ¤±§«¬¶¶¬¶·¨µº¬·« §¨©¬¦¬¨±¦¼2¦²¯§¶¼±§µ²°¨ º µ¨¨ ¦«²¶¨± ¤±§·µ¨¤·¨§ º¬·«¤³³µ²³µ¬¤·¨ ≤«¬±¨ ¶¨ ©²µ°∏¯¤¦²±¶¬¶·¨§¦«¬¨©¯¼ ²© º¤µ°2«²·
§µ∏ª¶©²µwx §¤¼¶q׫¨ ± °¬¦µ²¤µµ¤¼·¨¦«±¬´∏¨ º¤¶¤³³¯¬¨§©²µ¦²°³¤µ¬±ª·«¨ ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± §¬©©¨µ¨±¦¨ ²©¶¬¶·¨µº«²«¤§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¨©©¨¦·o·«¨
§¤·¤ º¤¶§¬¤¯ §¨ º¬·« °∏¯·¬³¯¨¤±¤¯¼¶¬¶° ·¨«²§¤±§·«¨ µ¨¶∏¯·¶º µ¨¨ °¬±¨ §·«²∏ª« ª¨ ±¨ ©∏±¦·¬²± ¤±§³¤·«º¤¼q Ρεσυλτ : uzy §¬©©¨µ¨±·¬¤¯ ª¨ ±¨ ¶
º µ¨¨ ²¥·¤¬±¨ §oº«¬¦« º µ¨¨ µ¨ ¤¯·¨§·² ° ·¨¤¥²¯¬¶° ¤±§t{ ³¤·«º¤¼¶qΧονχλυσιον : • ¤µ°2«²·§µ∏ª¶º²µ®²±·«¨ ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²© ° ·¨¤¥²¯¬¶° q
Œ·°¤¼ ¥¨ ¬¨¨µ·¬±ª·«¨ ¦∏µ¤·¬√¨¤¦·¬²± ¥¼ ª¨ ±¨ ±¨ ·º²µ®¤±§·«¨µ¨ ¬¶§¬¶·¬±¦·§¬©©¨µ¨±¦¨ ¥¨·º¨¨ ± ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©¦∏µ¤·¬√¨ ©¨©¨¦·¤±§¶¼±§µ²°¨q
[ Κεψ ωορδσ] °¬¦µ²¤µµ¤¼~§µ∏ª¦«¤µ¤¦·¨µ~§¨©¬¦¬¨±¦¼2¦²¯§¶¼±§µ²°¨ ≈责任编辑 古云侠 
关于举办 ussy年k第六届l中国药学会学术年会的通知k第一轮l
ussy年k第六届l中国药学会学术年会定于 ussy年第三季度举行k地点见第二轮通知l ∀大会主题是 }医药自主创新与可
持续发展 ∀
ussy年中国药学会学术年会是 ussz年中国药学会百年庆典 !中国药学会第 uu次全国会员代表大会 !第 yz届世界药学大
会k北京l三大盛会召开之前的一次综合性学术盛会 ∀会议将通过对中药和天然药物等 tx个专业领域百年发展历史k特别是
新中国成立和改革开放以来l的回顾 o提出我国药学领域科技发展的重大问题 o并进行广泛深入的学术交流与研讨 ~同时总结
成功经验 o汲取历史教训 o全面对药学学科发展前景进行分析和研究 o提出药学各分支学科发展规划 !趋势和建议 o为我国药
学科技发展勾画蓝图 ∀本届年会将邀请我国医药卫生领域院士 !政府部门领导 !药学专家等做主会场大会报告 o并进行多个
分会场专题学术交流 ∀
大会有关事宜请与中国药学会学术部联系 }电话 }kstsly{vuxtyv !kstsly{vvtt{{ p uuty okstsl{{vytxvykƒ„÷l ~∞2°¤¬¯}¼¬«2
º¤ªƒ ¦³¤q²µªq¦±或 ¼¬«º¤ªƒ ¶¬±¤q¦²° ∀可及时从中国药学会网站kººº q¦³¤q²µªq¦±l查询本次会议情况 ∀
#zt|#
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∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ tt
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