全 文 :≈参考文献
≈t 谷凌云 o王发渭 o杨明会 q生脉散类方治疗心血管疾病研究近
况 q军医进修学院学报 ot||z ot{kul }txs q
≈u 夏 云 o李志明 o朱丹妮 o等 q生脉散复方化学动态变化与药
效关系的研究 ) ) ) 生脉散复方化学的研究k ´ l q中国中药杂
志 ot||{ ouvkwl }uvs q
≈v 朱丹妮 o李志明 o严永清 o等 q生脉散复方化学的动态变化与
药效关系的研究 ) ) ) 生脉散复方化学的研究k µl q中国中药
杂志 ot||{ ouvkxl }u|t q
≈w 朱丹妮 o严永清 o李志明 q生脉散复方化学动态变化与药效关
系的研究 ) ) ) 生脉散复方化学的研究k ¶l q中国中药杂志 o
t||{ ouvk{l }w{v q
≈x 筱 虹 o王佛华 q五味子的药理 q河北中医药学报 ot||| otw
kul }vx q
≈y 朱昌汉 o俞美玉 q五味子治心律失常 q时珍国药研究 ot||y oz
kxl }uyy q
≈z 李映红 o李湘楚 o罗德生 o等 q五味子提取液对动物缺氧及心
肌缺血的保护作用 q咸宁医学院学报 ot||{ otukul }z| q
≈{ 胡晓斌 o李 颖 o吴苏澄 o等 q °≤ 测定生脉胶囊中五味子
甲素和乙素的含量 q华西药学杂志 oussv ot{kul }twt q
Ρελατιονσηιπ βετωεεν χοµ πονεντσ χηανγεσ ανδ εφφιχαχψ οφ Σηενγ µαισαν
º . Χηεµιχαλ δψναµιχ χηανγε οφ σχηισανδριν ιν Σηενγ µαισαν
≠∞ ¨¬o ⁄¤±2±¬o ≠≠²±ª2 ¬´±ªo ≠
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( ∆επαρτµεντ οφ Χηινεσε Πρεσχριπτιον , Χηινα Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utssv{ , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶·∏§¼·«¨ ¦«¤±ª¨ ²©¶¦«¬¶¤±§µ¬±¬± ≥«¨ ±ª°¤¬¶¤±k≥≥l ¤±§ §¨¦²°³²¶¨§ªµ²∏³q Μετηοδ : ׫¨ °≤2∂
º¤¶∏¶¨§·² §¨·¨µ°¬±¨ ¶¦«¬¶¤±§µ¬±¬± ≥≥ ¤±§§¨¦²°³²¶¨§ªµ²∏³qΡεσυλτ : ײ ¬¨·µ¤¦·Σχηισανδρα χηινενσισ º¬·«ª¬±¶¨±ªo²³«¬²³²ª²±oª¨ ±¨ µ¤¯
ª¬±¶¨±²¶¬§¨ ²µª¬±¶¨±²¶¬§¨ ªt ¦²∏¯§³µ²°²·¨·«¨ ¦²±·¨±·²©¶¦«¬¶¤±§µ¬±qΧονχλυσιον : ≥¤³²±¬±¬¶³µ²³¬·¬²∏¶·² ¬¨·µ¤¦·¬±ª·«¨ ¶¦«¬¶¤±§µ¬±q
[ Κεψ ωορδσ] ≥«¨ ±ª°¤¬¶¤±~¶¦«¬¶¤±§µ¬±~¶¤³²±¬±~§¼±¤°¬¦¦«¤±ª¨
≈责任编辑 古云侠
≈收稿日期 ussx2sw2us
≈基金项目 国家中医药管理局科研基金ksu2sv°xsl ~四川省中医管理局科研基金kussutzl
≈通讯作者 3杨祖贻 oר¯ }ksu{l{xwusvxs o∞2°¤¬¯}¦«¬¤±ª«° tyv q¦²°
当归肉桂配伍后阿魏酸生物利用度的研究
杨祖贻t 3 o裴 瑾u o刘荣敏t o程 佳t o万德光u o胡 荣u
kt1 四川省肿瘤研究所 o四川 成都 ytsswt ~
u1 成都中医药大学 药学院 o四川 成都 ytsszxl
≈摘要 目的 }研究温里药肉桂与活血药当归配伍后 o对当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响 o探讨活血温
里复方的药物配伍机制 ∀方法 }将肉桂与当归配伍后灌胃小鼠 o采用 °2°≤测定小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度 o
以单用当归为对照 o计算复方中阿魏酸的相对生物利用度 ∀结果 }阿魏酸在小鼠体内的药代学过程符合一室模型 o
肉桂与当归配伍后 o当归肉桂复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为 uuy1zx h ∀肉桂复方与单药当归的 Χ°¤¬o
Χs ∗ ] 存在差异 o而 τ°¤¬无差异 ∀结论 }温里药肉桂与活血药当归配伍 o能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利
用度 o从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵 ∀
≈关键词 当归 ~肉桂 ~阿魏酸 ~相对生物利用度 ~°≤
#utst#
第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt o¶¶∏¨ tu
∏±¨ oussy
≈中图分类号 u{w1t ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussyltu2tstu2sv
当归为临床常用中药 o含有阿魏酸 !藁本内酯等
成分 ∀阿魏酸是当归主要有效成分 o国内外研究发
现其具有增加冠状动脉血流量 !保护缺血心肌 !抗血
小板聚集 !抗血栓形成 !抗脂质过氧化等广泛的生理
活性 ∀在前期的研究中 o作者已发现温里药肉桂 !胡
椒 !吴茱萸 !小茴香等与活血药赤芍配伍后 o可提高
赤芍效应成分芍药苷的血药浓度和生物利用度≈t2v ∀
在本研究中 o作者利用已建立起的适用于温里药胡
椒与活血药当归配伍后小鼠血浆中阿魏酸含量的
°2°≤分析方法≈w o再将温里药肉桂与活血药当
归配伍 o探讨温里药肉桂是否可提高当归效应成分
阿魏酸的血药浓度和生物利用度 o为系统研究活血
温里复方的药物配伍内涵作深入探讨 ∀
1 材料与方法
111 仪器与试剂 岛津 p ts 高效液相色谱仪 ~
usss浙江智达色谱工作站 ∀阿魏酸对照品k中国
药品生物制品检定所 o批号 szzv2||ts o纯度为
||1w h l o甲醇为色谱纯 o其余试剂为分析纯 o水为重
蒸去离子水 ∀
112 试药 当归 !肉桂药材购自四川省中药材公
司 o经成都中医药大学万德光教授鉴定为当归 Αν2
γελιχασινενσισ ⁄¬¨ ¶¯o肉桂 Χινναµοµυµ χασσια °µ¨¶¯∀当
归提取物k∞l !当归肉桂复方提取物k≤∞l由四川
省肿瘤研究所制备 ∀制备方法为 }取当归药材 wss
ªo加 y倍量 zx h乙醇k稀盐酸调 ³ ul提取 u次 o每
次 t «o合并滤液 o回收乙醇 o乙醇提取物用水溶解 o
加等体积的醋酸乙酯萃取 v次 o回收醋酸乙酯 o得浓
浸膏 o将浓浸膏挥去醋酸乙酯后 o用 |x h乙醇溶解 o
将当归液转入 xs °量瓶中 o|x h乙醇洗盛器 o洗液
转入量瓶中 o用甲醇定容 o即得 ∞∀ ∞中阿魏酸为
z1|w h k ν xl ∀ ≤∞按当归提取物与肉桂提取物
t1xΒt的比例混合制备 ∀
113 动物 昆明种小鼠 o雌雄各半 o体重 t{ ∗ uu ªo
由四川省中药研究所实验动物中心提供 o动物合格
证号 }川实动字第 ussu2vv号 ∀
114 色谱条件 色谱柱 µ²°¤¶¬¯ ≤t{kw1y °° ≅ uxs
°° oz Λ°l ~流动相甲醇2水2冰醋酸 kvy1wΒyv1sΒ
s1yl ~流速 t1s °#°¬±pt ~检测波长 vuu ±° ~室温 ~灵
敏度 s1sx ƒ≥ ∀
115 标准溶液制备 精密称取阿魏酸对照品 o加
甲醇溶解 o制成 s1wz °ª#°pt的对照品溶液 ∀
116 血浆样品制备 将小鼠随机分为空白对照组 !
当归对照组和当归肉桂复方组 o每组 us只 ∀空腹 tw
«后 o分别灌胃给予空白对照组水 !当归对照组 ∞ !
当归肉桂复方组 ≤∞∀小鼠口服药物剂量通过给药
剂量梯度筛选 o确定给药剂量以阿魏酸计为 tz| °ª#
®ªpt ∀灌胃后每组 ts只小鼠分别于 tx ovs owx °¬±
不同时间点眼眶取静脉血 s1x °o另 ts只小鼠分别
于 ys ozx o|s °¬±不同时间点眼眶取静脉血 s1x °o
用肝素抗凝 o离心取血浆 ∀
117 血样预处理 用微量加样器取 tss Λ血浆 o
置于 s1x °离心管中 o加入 v倍体积的乙醇 o电动
混匀器充分混匀后经 ts sss µ#°¬±pt离心 us °¬±o取
上清置于 s1x °离心管中 ovz ε 水浴挥干 o用 xs Λ
甲醇重溶 o再次 ts sss µ#°¬±pt离心 us °¬±o取上清
置微量进样管中 ∀
118 系统适用性实验 取小鼠空白血浆加入对照
品溶液 o或取对照组血浆 o各 x份 o按血样预处理方
法处理 o分别进样 !测定 o其峰面积 ≥⁄分别为
w1uy h ow1xx h ∀结果表明该方法重复性较好 ∀
119 方法专属性考察 取小鼠空白血浆 !空白血浆
加入对照品 !当归对照组 !当归肉桂复方试验组血浆
各 x份 o按血样处理方法处理 o分别进样 !测定 ∀在
上述色谱条件下 o阿魏酸与血浆中蛋白杂峰 !内源性
物质均能很好的分离 o当归 !肉桂提取物的其他成分
以及这些成分的体内代谢物和结合性成分均无干
扰 o其保留时间均与对照品一致 ∀因此本方法有良
好的专属性 ∀
1110 标准曲线及线性范围 分别取 s1wz °ª#°pt
的阿魏酸对照品溶液 s1u os1x ot1s ox1s ots1s ous1s
Λo室温下挥干 o分别加入空白血浆 tss Λo按 116
方法处理 !定容 !测定k ν xl ∀以阿魏酸峰面积 Α
与对应进样量 Χ进行直线回归 o得此条件下阿魏酸
的回归方程为 Χ {1tsv y{ ≅ tsp x Αp |1|{w {u oρ
s1||| ∀结果表明血浆中阿魏酸在 t1{{ ∗ t{{1ss ±ª#
Λpt线性关系良好 ∀
1111 最低检测含量测定 以信噪比(Σ/ Ν)为 v时
的阿魏酸对照品含量为本 °≤ 分析方法的检测
限 o取含量为 s1swz °ª#°pt的阿魏酸对照品溶液
s1t os1u os1x ot1s ot1x ou1s ox1s Λ分别加入到 tss
#vtst#
第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Λ空白血浆中 o按 117 方法处理后 o进样 !分析 ∀结
果本方法的检测限为 s1wz ±ª#Λpt ∀
1112 精密度试验 对照品溶液按 1110 项下制备 o
连续进样 !测定 x次 o其 ≥⁄为 v1us h ~分别取对照
组 !试验组样品各 t份 o按 117 方法处理 o连续进样 !
测定 x次 o其 ≥⁄分别为 w1x{ h ov1x| h ∀结果表明
该方法精密度较好 o符合体内药物浓度测定的要求 ∀
1113 回收率试验 精密量取阿魏酸对照品溶液
x ots ous Λo室温下分别加入空白血浆 tss Λo制成
一定含量的阿魏酸血浆标准液 o摇匀后按 117 项下
处理 !测定 ∀阿魏酸平均回收率 |w1{x h o ≥⁄
u1x h ∀
2 结果
211 阿魏酸血药含量测定 取已制备好的血浆样
品 o按上述色谱条件测定 o由标准曲线计算出阿魏酸
的血药含量 ∀以不同取血时间为横坐标 o阿魏酸血
药含量为纵坐标 o绘制出当归对照组 !当归肉桂复方
试验组的阿魏酸药2时曲线k图 tl ∀结果表明 }在给
药 tx ∗ wx °¬±内阿魏酸血药含量较高 o尤其是给药
vs °¬±血药浓度达到峰值 o但到了 ys °¬±以后 o阿魏
酸在血中的含量明显降低 ∀在不同时间点 o试验组
阿魏酸血药含量较对照组高k表 tl ∀
表 t 当归肉桂复方不同时间点小鼠血浆中阿魏酸含量kcξ ? σl ±ª#Λpt
组别 tx °¬± vs °¬± wx °¬± ys °¬± zx °¬± |s °¬±
空白对照 p p p p p p
当归对照 vu qxx ? y qs{ yu qts ? x qvx u{ quv ? w quu ts qsu ? s qxy y qvx ? u qvv w qty ? v qsz
当归肉桂复方试验 v{ quv ? z qxy tuy qws ? t{ qxs zx quy ? tw qwu vw qz{ ? y q{y tt qx| ? w qu{ x qyu ? v qsz
212 阿魏酸体内药代学 用 v°|z程序进行房室模
型曲线拟合 o结合 ≤进行判断 o单剂量灌胃当归肉
桂复方体内过程符合单隔室模型 o计算出相应的药
代学参数k表 ul ∀
表 u 当归对照组 !当归肉桂复方试验组药代学参数kcξ ? σ, ν tsl
组别 Κεr°¬±pt τtrur°¬± Χ°¤¬r±ª#Λpt τ°¤¬r°¬± Χs2 Ωr±ª#°¬±pt#Λpt
当归对照 s qswu u ? s qsst x ty qwv ? y qvw wv q{u ? z qu{ tx q{y ? v qut u su{ qut ? {{ qyu
当归肉桂复方试验 s qsyv v ? s qssv s ts q|w ? v q|{ tvu qv{ ? t{ qzz ux q|z ? { qu{ w x|{ q|| ? tvx qzs
图 t 当归 !当归肉桂复方中阿魏酸 Χ2τ曲线
213 阿魏酸相对生物利用度 由小鼠血浆阿魏酸
药时曲线下面积 Χs2 Ω计算单用当归 !当归肉桂
复方中阿魏酸的相对生物利用度 o得出当归肉桂复
方中阿魏酸的平均相对生物利用度为 uuy1zx h o亦
即提高了 tuy1zx h o通过统计学分析 o单用当归与当
归肉桂复方的 Χ°¤¬ oΧs2 ] 存在显著差异k Π
s1stl o而 τ°¤¬ oΚε oτtru无差异 ∀研究结果表明 o温里
药肉桂可提高活血药当归主要效应成分阿魏酸的相
对生物利用度 ∀
3 讨论
中药复方效应成分的药代学研究对于中药复方
的配伍机制研究具有重要意义 ∀在本研究中 o经用
温里药肉桂与活血药当归配伍后 o灌胃小鼠 o测定小
鼠血浆中阿魏酸的血药含量 o根据所获得的血药浓
度2时间数据 o进行房室模型曲线拟合 o结果表明当
归对照组与当归肉桂复方试验组比较 o阿魏酸血药
含量 Χ°¤¬有显著差异 o肉桂能明显提高活血药当归
效应成分阿魏酸的血药含量k Π s1stl ~当归对照
组与当归肉桂复方试验组达到最大血药浓度的时间
τ°¤¬没有差异 ~当归对照组与当归肉桂复方试验组比
较 o血药浓度2时间曲线下面积 Χs2 Ω有差异k Π
s1stl ~试验组平均相对生物利用度为对照组的
uuy1zx h ∀
实验结果显示 o温里药肉桂不仅与活血药赤芍
配伍 o能增加赤芍主要效应成分芍药苷的血药含量 o
提高芍药苷的生物利用度≈u ~而且与活血药当归配
伍 o也能增加当归主要效应成分阿魏酸的血药含量 o
提高阿魏酸的生物利用度 ∀本研究再次从复方效应
成分生物利用度的角度揭示了中药活血温里复方中
温里药与活血药配伍的科学内涵 ∀
≈参考文献
≈t 杨祖贻 o裴 瑾 o刘荣敏 o等 q温里药配伍提高赤芍效应成分
芍药苷生物利用度的研究 q中国中西医结合杂志 oussx oux
k|l }{uu q
#wtst#
第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈u 杨祖贻 o裴 瑾 o刘荣敏 o等 q赤芍和赤芍肉桂复方在小鼠血
浆中芍药苷浓度比较 q中药药理与临床 oussw ouskxl }w q
≈v 杨祖贻 o裴 瑾 o刘荣敏 o等 q温里药配伍对口服赤芍小鼠血
浆中芍药苷血药浓度的影响 q中草药 oussx ovykul }t|x q
≈w 裴 瑾 o杨祖贻 o刘荣敏 o等 1 °2°≤ 法测定灌胃当归胡椒
复方小鼠血浆中阿魏酸的含量 q中草药 oussx ovykwl }vx{ q
Στυδψ ον ρελατιϖε βιοαϖαιλαβιλιτψ οφ φερυλιχ αχιδ οφ χοµ βινατιον
Ραδιξ Ανγελιχαε Σινενσισ ανδ Χορτεξ Χινναµ οµι ιν µιχε
≠ ∏2¼¬t o°∞¬±u o ²±ª2°¬±t o≤∞ ¬¤t o • ⁄¨ 2ª∏¤±ªu o ²±ªu
(t1 Σιχηυαν ΧανχερΙνστιτυτε , Χηενγδυ ytsswt , Χηινα ;
u1 Χολλεγε οφ Πηαρµαχψ, Χηενγδυ Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Χηενγδυ ytsszx , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶¤±§µ¨ ¤¯·¬√¨¥¬²¤√¤¬¯¤¥¬¯¬·¼ ²©¦²°¥¬±¤·¬²± ¤§¬¬ ±ª¨ ¬¯¦¤¨ ≥¬±¨ ±¶¬¶¤±§ ≤²µ·¨¬
≤¬±±¤°²°¬q Μετηοδ : ׫¨ ¦²±·¨±·²©©¨µ∏¯¬¦¤¦¬§¬± ³¯¤¶°¤º¤¶§¨·¨µ°¬±¨ §§¬µ¨¦·¯¼ ¥¼ °≤ ¤©·¨µ²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²©≤²µ·¨¬ ≤¬±±¤°²°¬¬±
¦²°¥¬±¤·¬²±¬±§¬√¬§∏¤¯ ¼¯ º¬·« ¤§¬¬ ±ª¨ ¬¯¦¤¨ ≥¬±¨ ±¶¬¶1 ׫¨ ³¯¤¶°¤¦²±¦¨±·µ¤·¬²±2·¬°¨¦∏µ√¨º µ¨¨ ³¯²·¨§q׫¨ °¤¬± ³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦³¤µ¤° 2¨
·¨µ¶¤±§µ¨ ¤¯·¬√¨ ¥¬²¤√¤¬¯¤¥¬¯¬·¼ º µ¨¨ ²¥·¤¬±¨ §q Ρεσυλτ : ׫¨ ³¯¤¶°¤ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±2·¬°¨¦∏µ√¨²©©¨µ∏¯¬¦¤¦¯¬§¦²±©²µ° §¨·² ²±¨ 2¦²°³¤µ·° ±¨·
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¦¤¯ ¤±¤¯¼¶¬¶o≤²µ·¨¬ ≤¬±±¤°²°¬¦²°¥¬±¨ §º¬·« ¤§¬¬ ±ª¨ ¬¯¦¤¨ ≥¬±¨ ±¶¬¶¦¤±¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ µ¨ ¤¯·¬√¨¥¬²¤√¤¬¯¤¥¬¯¬·¼ ²©©¨µ∏¯¬¦¤¦¬§q
[ Κεψ ωορδσ] ¤§¬¬ ±ª¨ ¬¯¦¤¨ ≥¬±¨ ±¶¬¶~≤²µ·¨¬ ≤¬±±¤°²µ±¬~©¨µ∏¯¬¦¤¦¬§~µ¨ ¤¯·¬√¨¥¬²¤√¤¬¯¤¥¬¯¬·¼~ °≤
≈责任编辑 古云侠
≈收稿日期 ussx2sy2us
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kvsxztywzl
≈通讯作者 3 宋建新 oר¯ }ksuzl{vyyvysw o∞2°¤¬¯}¶²±ª¶¬±ª¶¬¬
¶¬±¤q¦²° q¦±
穿心莲内酯对铜绿假单胞菌 ±≥毒力因子的影响
李洪涛 o覃慧敏 o王卫华 o李国军 o吴春明 o宋建新 3
k华中科技大学 同济医学院 附属同济医院 o湖北 武汉 wvssvsl
≈摘要 目的 }观察穿心莲对铜绿假单胞菌 ±≥系统调控的毒力因子的影响 ∀方法 }分别测定 tu1x °ª#°pt穿
心莲内酯对铜绿假单胞菌生长曲线 !绿脓菌素 !胞外蛋白水解酶和弹性蛋白酶活性的影响 o同时检测穿心莲内酯对
±≥系统双突变株 °2°u株绿脓菌素 !蛋白水解酶和弹性蛋白酶活性的作用 ∀结果 }穿心莲内酯对铜绿假单胞菌
生长无明显影响 ∀穿心莲内酯能明显抑制绿脓菌素的分泌 !胞外蛋白水解酶和弹性蛋白酶活性 ∀穿心莲内酯对
°2°u绿脓菌素 !胞外蛋白水解酶和弹性蛋白酶活性无明显影响 ∀结论 }穿心莲内酯可能通过抑制铜绿假单胞菌
毒力因子产生而实现抗感染作用 ∀
≈关键词 穿心莲内酯 ~铜绿假单胞菌 ~毒力因子 ~密度阈值感应
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussyltu2tstx2sv
铜绿假单胞菌是人类重要机会致病菌之一 o近
年来国外对铜绿假单胞菌的密度阈值感应系统
k±≥l的研究证明 o通过抑制 ±≥系统可以减弱铜绿
假单胞菌毒力因子的分泌和影响生物被膜的形成 o
并能减弱其耐药性≈t ∀本实验通过穿心莲内酯对铜
绿假单胞菌毒力因子及生物膜的影响研究 o初步探
讨作为具有抗菌中草药特性的穿心莲内酯对铜绿假
单胞菌 ±≥系统的影响 ∀
1 材料
111 菌株 铜绿假单胞菌野生株 °t oλασ2ρη¯
#xtst#
第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt o¶¶∏¨ tu
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