全 文 ：Εφφεχτσ οφ Ηαικυν Σηενξι ον εξπρεσσιον οφ πλατελετ2δεριϖεδ γροωτη φαχτορ2ΒΒ
ανδ µ Ρ ΝΑ ιν ρεναλτισσυε οφ ρατσωιτη αδριαµ ψχιν νεπηροπατηψ
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(Βειϕινγ Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Βειϕινγ tsssu|, Χηινα)
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≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussy2tu2ts
≈基金项目   国家自然科学基金项目 kvsvztzuul
≈通讯作者   3 朱晓新 oר¯}kstslywsxytxwo∞2°¤¬¯}½«∏¬¬¤²¬¬±
ƒ °¤¬¯q¦¬±·¦°q¤¦q¦±
戊己丸提取物不同配伍方对豚鼠离体结肠运动
影响的实验研究
王娅杰 o董 宇 o朱晓新 3
k中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要   目的 }观察戊己丸提取物优选方对不同状态豚鼠离体结肠的影响 o同时比较 u种配伍比例作用的异
同点 ∀方法 }通过乙酰胆碱和肾上腺素分别诱导豚鼠离体结肠运动亢进和抑制状态 o在反应体系中分别滴加戊己
丸 t号方 !u号方 o观察其对豚鼠不同状态离体肠管的影响 o同时用 … ¬¯¶¶法计算其半数有效浓度 k∞≤xs l∀结果 }对
于离体结肠运动亢进模型 o戊己丸 t号方 !u号方均可抑制结肠运动亢进 o在本试验观察的时间内有明显的时间依
赖性和浓度依赖性 o且 t号方 ∞≤xs在设计观察的各时间段内均低于 u号方 ~对于抑制模型 ot号方 vss °ª# pt o在
tx °¬±时有拮抗作用 kΠ  s1sxlou号方 vs °ª# pt o在 |otx °¬±时与模型组相比有差别 kΠ  s1sxl∀结论 }戊己
丸 t号方 !u号方可显著抑制乙酰胆碱所致的结肠运动亢进 ~t号方 !u号方对肾上腺素所致结肠运动抑制还有一定
的作用 ~随配伍比例的不同 o二者在共同药效作用的基础上 o呈现出不同的作用特点和优势 ∀
≈关键词   戊己丸 ~提取物 ~配伍
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlus2utyt2sx
戊已丸由黄连 !制吴茱萸和炒白芍组成 o用于肝
火犯胃 !肝脾不和所致的腹痛 !泄泻 !呕吐吞酸 !胃脘
灼热疼痛 !口苦嘈杂等证 ∀作者在前期工作中采用
#tytu#
第 vu卷第 us期
ussz年 ts月
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ us
’¦·²¥¨ µo ussz
正交设计法 o以小肠推进实验为基础 o对戊已丸提取
物的不同配伍进行了初步药效优选 o得出戊已丸提
取物的最佳配伍比例为黄连 Β制吴茱萸 Β炒白芍 €
tuΒuΒvk即 }戊己丸提取物 t号方 o简称 t号方 o下
同 l~其次为 tuΒtΒtuk即 }戊己丸提取物 u号方 o简
称 u号方 o下同 l∀本实验旨在排除外周神经对结
肠的影响 o研究戊己丸优选方对豚鼠不同状态离体
结肠的作用 o并初步探讨其作用机制的异同 o在验证
前期实验结果的同时 o为中药复方配伍的科学性提
供一定的实验依据 ∀
1 材料
1q1 动物 ‹¤µ·¯¨¼系清洁级豚鼠 ts只 o体重
vss ∗ wss ªo雌雄不拘 ∀购自北京市海淀区学院路
通力实验动物养殖场 o合格证号 ≥≤÷Žk京 lussx2
sssv∀
1q2 药物与试剂 戊已丸提取物 }黄连 !制吴茱萸 !
炒白芍饮片均购自北京卫仁饮片厂 o并经中国中医
科学院中药研究所鉴定 o由中日友好医院剂型室按
照优选工艺分别进行提取 o得率分别为 uz1xsh o
ut1yzh o|1tzh o以 t号方 ktuΒuΒvl!u号方 ktuΒtΒ
tul配伍比例 o⁄ ≥’助溶后 o充分混悬 o配成 tsh
溶液备用 ~硫酸阿托品注射液 k¤·µ²³¬± o¨„lox ≅ tspw
°ª# pt o天津金耀氨基酸有限公司 o批号 sxsustt~
氯化乙酰胆碱 k„¦«lo北京化学试剂公司 o批号
svsutto配成 t ≅ tspu °ª# pt备用 ~盐酸肾上腺素
注射液 k„§µ¨±¤¯¬± o¨„§lot ≅ tspv °ª# pt o天津金
耀氨基酸有限公司 o批号 swtss{t∀其余试剂均为
市售分析纯 ∀
1q3 仪器  °txs型多导生理记录分析系统 o
⁄„tss≤通用放大器 o美国 …Œ’°„≤公司 ~麦氏槽 ∀
2 方法
2q1 豚鼠离体结肠肠管的制备 动物购进且适应
性饲养 t周 o食水自取 o自然光照 ∀每次取 t只豚
鼠 o禁食不禁水 uw «o重击头部至晕 o开腹 o剪取自肛
门 t ¦°以上处结肠 ts ¦°o置于台氏液中 o除去肠系
膜 o肠管冲洗干净 o制备成长约 u ¦°的肠段 o将肠管
两端用回形夹轻轻钳住 o一端置于通气钩上 o固定于
盛有 vz ε 台氏液的麦氏槽 k容量 ts °l中 o通以
|xh ’u和 xh ≤’u混合气体 k流速每秒 u个气泡 l
供给肠肌氧气 o肠管的另一端置于张力换能器上 o给
予 t ª前负荷 o平衡至结肠收缩节律匀齐平稳 o以多
导生理记录仪实时记录 ∀
2q2 分组 肠运动亢进实验 }模型组 k滴加 „¦«l!
阿托品组 !t号方组 k终剂量分别为 tsovsotssovsso
t sss °ª# pt l!u号方组 k终剂量同 t号方 l~对于
肠运动抑制实验 }模型组 k滴加 „§l!t号方组 k终剂
量分别为 vsotssovss °ª# pt l!u号方组 k终剂量
同 t号方 l∀
戊己丸 t号 !u号方对 „¦«所致离体结肠运动
亢进的影响 待肠管收缩平稳后 o滴加试剂于麦氏
槽中 o每次均为 tss ˏ∀药物终剂量及滴加顺序如
下 }先观察 „¦«对肠管的作用 k终剂量为 tss °ª#
pt lo待肠管收缩平稳后 o按照一定顺序滴加 t号 !
u号方 o终剂量分别为 tsovsotssovssot sss °ª#
pt o分别观察此 x个剂量对肠管运动亢进的作用
k以上各剂量 ⁄ ≥’终含量均 [ s1sxh o且经预实
验检测 s1sxh为无毒剂量 lo同时以阿托品作为阳
性对照 o终剂量为 x °ª# pt o模型组滴加同样体积
台式液 ∀上述每一剂量用药均重复 x次 o取均数作
为 t个剂量的实验数据 o每次充分作用后均以台式
液充分冲洗 v次 o平衡至基础张力恢复 o收缩平稳
后 o再行下一药物的作用 ∀观察给药前 k‹s l!给药
后 k‹ l峰值 o并计算在第 yo|otx °¬±时的拮抗率 ∀
计算公式如下 }
拮抗率 kh l € k‹s p ‹ l r‹s ≅ tssh
2q3 戊己丸 t号 !u号方对 „§所致离体结肠运动
抑制的影响 待肠管收缩平稳后 o加入 „§tss ˏ
k终剂量为 t °ª# pt lo待肠管收缩平稳后 o分别滴
加如前所述 t号 !u号方 o终剂量分别为 vsotssovss
°ª# pt o分别观察此 v个剂量在第 yo|otx °¬±时
对肠管抑制的作用 o模型组滴加同体积台式液 o其余
操作同前 ∀
2q4 统计方法 以上结果均以 cξ ? σ表示 o单因素
方差处理后 o以最小复极差法 ≥⁄作各组间比较 o
以上统计均以 ≥°≥≥ tt1x软件包完成 o并且用 …¬¯¬¶¶
法计算 ∞≤xs ∀
3 结果
3q1 t号 !u号方对 „¦«所致离体结肠运动亢进的
影响 t号方 ts °ª# pt o在 |otx °¬±时对肠管的
运动亢进无明显抑制作用 o与模型组相比无统计学
意义 ~vs °ª# pt在第 |otx °¬±时 o及余各用药剂
量 o在各观察时间段均可抑制结肠运动亢进 o与模型
组相比差异显著 kΠ s1sxl∀
u号方 ts °ª# pt o在 tx °¬±时对肠管运动亢
#uytu#
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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进无明显作用 o与模型组相比无统计学意义 ~vs °ª
# pt在第 tx °¬±时 o及余各用药浓度 o在各观察时
间段均可抑制结肠运动亢进 o与模型组相比差异显
著 kΠ s1sxl∀
阿托品在终剂量为 x °ª# pt时 o可明显抑制
„¦«所致离体结肠运动的亢进 o各时间段内 o平均抑
制率为 {sh左右 ~与阿托品相比 ot号方 t sss °ª#
pt o各观察时间段 ou号方在第 |otx °¬±时对 „¦«
所致的离体结肠运动亢进具有显著的抑制作用 o与
阿托品的作用无显著性差异 ∀见表 t∀
表 t t号 !u号方对 „¦«所致离体结肠运动亢进影响的比较 kcξ ? σ, ν € xl
组别
剂量
r°ª# pt
拮抗率 rh
y °¬± | °¬± tx °¬±
模型 p u1ws ? s1|y u1sw ? t1uv u1s| ? u1su
阿托品 x {u1zv ? v1{z {v1vx ? w1t| {v1yv ? w1xt
t号方 ts u1vv ? s1y|ul v1ty ? s1vzuovoxl v1{y ? s1wtuovoxl
vs u1zu ? t1xzul |1s| ? x1{ytouovl tt1ts ? w1xvtouovl
tss t|1xt ? x1vwtouoxoyl ux1yw ? z1wxtouoxoyl uz1|| ? {1vutouoxoyl
vss vx1wt ? y1uxtoul ws1|w ? u1z|toul xs1y| ? y1{stouovowl
t sss {t1uv ? u1yxtoyl {v1yt ? s1vztoyl {v1{z ? s1vwtovoyl
u号方 ts u1vw ? t1syul u1yv ? t1t|ul v1{{ ? t1wtuoxl
vs v1w| ? s1xuul tt1wy ? v1szuovl ty1|z ? x1t|t1ouovl
tss tu1xs ? x1|vtouoxoyl uv1vw ? z1tytouovoxoyl uz1sw ? |1{utouovoyl
vss vw1{v ? ts1|vtoul wt1xs ? ts1{stoul wx1zt ? tt1{{toul
t sss y{1xw ? x1ywtouoyl zv1xs ? ts1uttoyl zx1zu ? tt1zvtoyl
注 }与同时间点模型组相比 tl Π  s1sx~与同时间点阿托品组相比 ul Π  s1sx~组内与 y °¬±相比 vl Π  s1sx~组内与 | °¬±相比 wl Π  s1sx~与
vs °ª# pt相比 xl Π  s1sx~与 vss °ª# pt相比 yl Π  s1sx
3q2 t号 !u号方对 „¦«所致离体结肠运动亢进影
响的 ∞≤xs计算及比较 t号方 ∞≤xs在所观察的各时
间段均小于 u号方 ∀见表 u∀
表 u t号 !u号方对 „¦«所致离体结肠运动亢进
影响的 ∞≤xs比较 kν € uxl
组别
∞≤xs r°ª# pt
y °¬± | °¬± tx °¬±
t号方 vzs1{v u|v1s{ uu|1z{
u号方 xuw1uu vyw1zy u|z1|x
3q3 „¦«o„§对离体结肠运动的影响 滴加 „¦«
后 o离体结肠收缩明显增强 o平均促进率可达
zx1uxh o促进作用明显 ∀ „§对离体结肠运动的抑
制作用平均可达 {v1syh o抑制作用显著 ∀见表 v∀
表 v „¦«o„§对离体结肠运动的影响 kcξ ? σ, ν € txl
组别
峰值 rª
‹s ‹
促进 r抑制率 rh
„¦«组 u1vu ? s1vy w1ss ? s1yw zx1ux ? {1|ttl
„§组 v1ws ? s1yz s1yt ? s1uy {v1sy ? x1{zul
注 }tl为促进率 ~ul为抑制率
3q4 t号 !u号方对 „§所致离体结肠抑制的影响 t
号方 vsotss °ª# pt时对肠管抑制无明显影响 ~但
vss °ª# pt时 o在各观察时间段对肠管抑制均有促
进趋势 o第 tx °¬±时与模型组相比有显著性差异 ∀
u号方 vs °ª# pt时 o各观察时间段对肠管运
动抑制均呈现出促进趋势 o第 |otx °¬±时与模型组
相比有显著性差异 ~但在 tssovss °ª# pt时 o对肠
管运动抑制无明显影响 ∀见表 w∀
表 w t号 !u号方对 „§所致离体结肠抑制影响的比较
kcξ ? σ, ν € xl
组别
剂量
r°ª# pt
拮抗率 rh
y °¬± | °¬± tx °¬±
模型 p y1tt ? u1tx y1{x ? u1{v z1tu ? u1uy
t号方 vs w1tx ? t1ws x1tt ? t1{t y1|s ? t1wz
tss w1|| ? t1yu y1vs ? t1x| y1{z ? t1xt
vss y1zv ? u1u{ {1zw ? t1|v ty1tt ? u1sytouovl
u号方 vs z1zx ? t1ty tx1tz ? t1{xtoul ty1tw ? u1wztoul
tss x1t| ? t1uy y1zv ? t1s| z1{u ? s1{uul
vss x1ww ? t1ts y1ww ? s1{w {1sz ? t1wyuovl
注 }与同时间段模型组相比 tl Π  s1sx~组内与第 y °¬±相比
ul Π  s1sx~组内与第 | °¬±相比 vl Π  s1sx
4 讨论
戊己丸为 ussx年版 5中国药典 6一部所收载 ∀
5本草纲目 6云 }古方以黄连为治痢之最 ∀黄连提取
物的主要有效成分为黄连总生物碱 o其中小檗碱含
量最高 o多年来 o小檗碱一直为治疗腹泻 k感染性和
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非感染性腹泻 l的良药 ∀现代药理学研究显示 o盐
酸小檗碱显著抑制离体肠管平滑肌的自发性收缩和
氯化钡 !氯化乙酰胆碱引起的痉挛性收缩 k降低收
缩强度和蠕动频率 l≈t  o对肠运动还呈现双向调节
作用 o即低剂量时有兴奋作用 o高剂量时则呈现抑制
作用 ≈u  o吴茱萸具有抗溃疡形成 o止呕止泻 o双向调
节胃肠功能的作用 o既能拮抗烟碱 !毒扁豆碱 !乙酰
胆碱 !组胺 !氯化钡 !酚妥拉明 !利血平对离体小肠的
兴奋作用 o又能拮抗六烃季胺 !阿托品 !肾上腺素对
离体兔小肠的抑制作用 ≈v  o白芍具有镇痛 !抗炎 !抗
溃疡等作用 o其能抑制副交感神经的兴奋性而存在
解痉作用 o其有效性组分为白芍总苷 o其中芍药苷是
主要成分 o芍药苷对豚鼠 !大鼠离体肠管运动均有抑
制作用 o另有学者研究表明白芍可能兴奋空肠的
 to u受体 o阻断大肠的 Βu受体而促进肠道运动 o
此机制可能是其泻下作用的基础 ≈w  o杨小军等人研
究显示白芍总苷可延长豚鼠结肠平滑肌横肌收缩时
间而促进结肠运动 o受体是其作用途径之一 ≈x  ∀
宫氏研究显示 o戊己丸具有镇痛 !抗炎作用 o且
随方中用药比例不同 o作用随之而异 ≈y  ∀本研究显
示 ot号 !u号方均可拮抗 „¦«所致的豚鼠离体结肠
运动亢进 o这是临床上其缓解腹部痉挛性疼痛的基
础之一 o„¦«主要通过作用于肠道的  受体而发挥
其兴奋肠道的作用 o结合以往学者的研究 o作者推测
戊己丸有可能对这一途径有一定的阻断作用 ∀
对于 „§致的肠管抑制 ot号方 vss °ª# pt时 o
对肠管抑制有显著作用 o而 u号方 vs °ª# pt时 o
呈现出显著作用 o„§主要与肠组织中的 Β受体相结
合 o从而呈现对肠管抑制作用 o结合以往文献报道 o
推测戊己丸可能对肠组织中的 Β受体有一定阻断作
用 ∀
此外 o在对肠管运动亢进的作用中 o戊己丸提取
物药效作用在一定时间 ktx °¬±l内 o药效作用有一
定的时间依从性 o而且有显著的剂量依赖性 ∀在
t sss °ª# pt时 ot号方各观察时间段 !u号方在 |o
tx °¬±时与阿托品 k终剂量为 x °ª# pt l的拮抗作
用相当 o不同的是 o阿托品迅速达最大效应 k即时 lo
戊己丸则相对较为缓慢 k平均在第 | °¬±时 lo但是
戊己丸的作用浓度是阿托品的 uss倍左右 o相对而
言 o戊己丸作用强度及起效时间较弱 o而且本实验中
发现戊己丸对肠管的抑制也有一定作用 o这些都显
示了中医药的作用特点 o与西药相比 o中药作用缓
和 o重在整合调节 o使机体逐渐恢复稳态 o这也恰是
其优势所在 o所以中医药在治疗肠易激综合征等功
能性疾病中 o以其毒副作用小 o疗效可靠 o有着巨大
的应用前景 ∀在研究戊己丸对肠运动亢进的影响时
发现 o戊己丸可降低肌张力 o但结肠运动收缩振幅增
大 o这可能是其在抑制实验中结肠运动振幅增加的
原因之一 ∀
对于 t号 !u号方 o在拮抗肠管运动亢进的作用
中 ot号方 ∞≤xs在各时间段均小于 u号方 o证实了本
实验室在前期实验中 o以 t号方为最优 ou号方次之
的结论 ∀而且在组内不同时间点拮抗率的比较中发
现 o在 vssot sss °ª# pt时 ou号方达到最大效应
的时间早于 t号方 o说明起效时间较 t号方快 o而与
t号方相比 ou号方配伍比例中最大的特点为白芍为
/ tu0o这从一定程度上印证了临床上大剂量白芍治
疗痛症 ≈z  o也为白芍 /以缓急痛 0提供了新的实验数
据 ∀所以 o对于戊己丸 t号 !u号方 o由于其配伍比
例的不同 o在药效作用上各有所长 ot号药效作用强
度高于 u号方 o但 u号方起效时间相对较快 o在临床
的应用上将各有侧重 o就这一点上 o与宫氏的结论是
一致的 ∀
当然 o在肠道中还有其他受体的存在 o戊己丸提
取物很有可能是使通过对这些受体的作用而出现以
上效应 o所以 o以上一些推断还需在进一步的研究中
加以证实 ∀组成戊己丸的 v味中药提取物对不同状
态肠道运动均具有不同的作用趋势 o而且由于中草
药成分复杂 o作用呈现多途径 o多靶点的特点 o这些
都是戊己丸提取物对不同状态肠管作用趋势不同的
物质基础 o肠管状态不同 o其受体的状态和数量也会
有差异 o这也可能是其对不同状态肠管作用亦不同
的病理生理基础 o但是其 u种配伍比例 o对肠管的抑
制呈现的不同作用 o提示配伍比例的不同 o可能是导
致每一组分所占份额不同 o或由于新化合物的产生 o
从而使整个组方药效物质基础有所改变 o这些还有
待于更深入的研究 ∀
≈参考文献  
≈t  庄 萍 o陈日兰 o梁剑勤 o等 q黄连素对消化功能影响的药效研
究 ≈ q中国中医药信息杂志 oussvotskzl}u{q
≈u  张明发 o沈雅琴 q非处方药小檗碱抗腹泻作用的再评价 ≈ q中
国医院用药评价与分析 oussvovkvl}tw{q
≈v  魏 宁 o张松伟 q吴茱萸对消化系统药理作用研究 ≈ q空军总
医院学报 ousswousktl}w|q
≈w  覃俊佳 o覃 平 o罗宇东 o等 q白芍泻下作用机理的实验研究
#wytu#
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ us
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≈ q中国中医药科技 ot||{oxkvl}txxq
≈x  杨小军 o李建军 o轩原清史 o等 q白芍总甙对豚鼠结肠平滑肌 
受体作用的研究 ≈ q南京医科大学学报 oussuouuktl}uuq
≈y  宫海明 o王兆淦 o段文卓 q戊己丸镇痛 !抗炎作用的实验研究
≈ 1中国中医药科技 ot||{oxkvl}twzq
≈z  樊薪珍 q大剂白芍治疗痛症举隅 ≈ q山西中医 ousssotykwl}zq
Εξπεριµ ενταλστυδιεσ οφ εφφεχτσ οφΩ υϕιωαν εξτραχτσ ιν διφφερεντ
χοµ πατιβιλιτιεσ ον µ οτιλιτψ οφ ισολατεδ χολον ιν γυινεα πιγ
• „‘Š ≠¤2­¬¨o ⁄’‘Š ≠∏o ‹˜ ÷¬¤²2¬¬±
(Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα, Χηινα Αχαδεµ ψ οφ Χηινεσε ΜεδιχαλΣχιενχεσ, Βειϕινγ tsszss, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²©• ∏­¬º¤± ¬¨·µ¤¦·¶¬± ·º²§¬©©¨µ¨±·¦²°³¤·¬¥¬¯¬·¼ ³µ²³²µ·¬²±¶k±¤° §¨·«¨ ‘²q
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≈责任编辑 古云侠  
5中国中药杂志 6uss{年征订启事
5中国中药杂志 6系中国科协主管 o中国药学会主办 o中国中医科学院中药研究所承办的综合性中药学术期刊 ∀ t|xx年 z
月创刊 o为中国创刊最早 !发行量最大的中药学术刊物 o全面反映我国中医药科研最高学术水平 ∀主要报道该领域新成果 !新
技术 !新方法与新思路 o内容包括栽培 !资源与鉴定 !炮制 !药剂 !化学 !药理 !不良反应 !临床等 ∀设有专论 !综述 !研究论文 !研
究报告 !临床 !学术探讨 !药事管理 !经验交流 !信息等栏目 ∀主要读者对象为各级管理部门 !研究院所 !大专院校 !工厂企业以
及医院等从事中医药科研 !管理 !生产 !医院制剂及临床等方面的人员 ∀
目前 o本刊在国际国内医药学 !生物学等相关科技领域内具有广泛影响 }在国际上 o被美国医学索引  ∞⁄Œ‘∞数据库以
及美国 5化学文摘 6k≤„lo5生物学文摘 6k…„lo5国际药学文摘 6kŒ°„lo5分析文摘 6k„„lo俄罗斯 5文摘杂志 6k„lo荷兰 5医
学文摘 6k∞ lo波兰 5哥白尼索引 6kŒ≤l等权威性专业文摘收录 ~在国内 o为 /中国科学引文数据库 0和 /中国学术期刊综合评
价数据库 0来源期刊 o为中国自然科学核心期刊 o中国中文核心期刊 o中国科技核心期刊 o统计源期刊 o并且被 5中国学术期刊
文摘 6中 !英文版收录 ∀
本刊荣获第三届国家期刊奖百种重点期刊 ∀荣获国家中医药管理局 /以岭杯 0第三届全国中医药优秀期刊评选一等奖 ~
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第 vu卷第 us期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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