全 文 ：［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｍｉｃａｍｏｎｏｍｅｒｇｒａｎｕｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｅｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ
ｃａｎｃｅｒｉｎｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｔｉｓｓｕｅｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓ（ＣＡＧ）ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｏｔｒｅａｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣＡＧｒａｔｓｕｓｉｎｇｍｉｃａ
ｍｏｎｏｍｅｒｇｒａｎｕｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｒｅｅｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅｈｉｇｈ，ｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｌｏｗｌｅｖｅｌｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｕ
ｔａｎｔａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅｐ５３ｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｏｎｃｏｇｅｎｅｐ２１，ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅｐ１６ａｎｄａｎｔｉａｐｏｐｔｏｓｉｓｇｅｎｅｂｃｌ２ｉｎｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｏｆＣＡＧｒａｔｓｂｙｔｗｏｓｔｅｐ
ｗａｙｓｏｆＥｎＶｉｓｉｏｎｓｙｓｔｅｍｉｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｒｅｗａｓｔｈｅｔｅｎｄｅｎｃｙｔｈａｔｍｉｃａｍｏｎｏｍｅｒｇｒａｎｕｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｒｅｅ
ｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅｃｏｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ５３ａｓｗｅｌａｓｐ２１，ａｎｄｍｉｃａｈａｄｔｈｅｏｂｖｉｏｕｓｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｎｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｐ１６ａｎｄｈｉｇｈ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ２．Ｉｔｃｏｕｌｄａｌｓｏａｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｇｌａｎｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｔｒｅａｔ
ｍｅｎｔａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｏｎａｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃａｏｎｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓｉｓｐｒｏｂａｂｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｅｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｍｉｃａ；ｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓ；ｏｎｃｏｇｅｎｅ；ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅ；ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｓｉｓｇｅｎｅ；ｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ；ｒａｔｓ
［责任编辑 方文贤］
［收稿日期］ ２００５０６１０
［基金项目］ 广东省中医药管理局资助项目（１０３０５６）
［通讯作者］ 龙启才，Ｔｅｌ／Ｆａｘ：（０２０）８７３３１７８２，Ｅｍａｉｌ：ｑｃｌｉ＠
ｇｚｓｕｍｓ．ｅｄｕ．ｃｎ
五加皮对环氧化酶的影响
邱建波１，龙启才２，姚美村３
（１广州侨光制药有限公司 研究所，广东 广州 ５１０１４０；
２中山大学 药学院 临床药理研究所，广东 广州 ５１００８９；
３中山大学 药学院 药物分析与质量评价实验室，广东 广州 ５１００８９）
［摘要］ 目的：探讨五加皮在体外和体内对环氧化酶的影响。方法：测定新生小公牛主动脉内皮细胞６ｋｅｔｏ
ＰＧＦ１α、小鼠腹腔巨噬细胞ＰＧＥ２和大鼠胃壁组织６ｋｅｔｏＰＧＦ１α的含量；观察大鼠胃黏膜溃疡指数的变化。结果：五加
皮对环氧化酶１（ＣＯＸ１）和环氧化酶２（ＣＯＸ２）都有抑制作用。在剂量相同时，对 ＣＯＸ２的抑制率大于 ＣＯＸ１；五加
皮灌胃给药对健康大鼠的胃黏膜无损害，但能加重乙醇诱导的胃损伤。结论：抑制环氧化酶可能是五加皮祛风湿
的机理之一。
［关键词］ 五加皮；环氧化酶１；环氧化酶２；胃黏膜损伤
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００６）０４０３１６０４
五加皮是五加科植物细柱五加 Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ
ｇｒａｃｉｌｉｓｔｙｌｕｓＷＷＳｍｉｔｈ的干燥根皮，习称南五加
皮。其主要功能是祛风湿、补肝肾、强筋骨，用于风
湿痹痛、筋骨痿软、小儿行迟等。从西医的理论可
知，祛风湿与抗炎、抑制环氧化酶活性相关。本实验
通过五加皮在体外对环氧化酶（ＣＯＸ１和 ＣＯＸ２）活
性的影响来探讨其祛风湿的可能作用机制，通过体
内对大鼠胃壁环氧化酶活性的影响和肉眼观察形态
学的改变来探讨其口服给药的不良反应，给临床组
方选药提供理论依据。
１ 材料和方法
１１ 药物
称取粉碎的药材，用９５％乙醇室温密闭浸泡１２
ｈ后用索氏提取器提取１ｈ，减压蒸干。用于体外实
验时用二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）溶解减压蒸干物，１５０００
ｒ·ｍｉｎ－１离心 １０ｍｉｎ，取上清，定容后使其含量为每
升含１ｋｇ生药，热压灭菌后，－２０℃保存备用，实验
前用ＤＭＳＯ稀释成相应浓度。用于体内实验时用
０５％羧甲基纤维素钠分散减压蒸干物，定容后使其
为每升含１ｋｇ生药，－２０℃保存备用。
１２ 试剂与仪器
脂多糖（ＬＰＳ）购于Ｓｉｇｍａ公司；花生四烯酸（ＡＡ）
购于Ｃａｙｍａｎ公司；ＲＰＭＩ１６４０干粉购于 Ｇｉｂｃｏ公司；
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第３１卷第４期
２００６年２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３１，Ｉｓｓｕｅ ４
Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００６
Ｍ１９９、小牛血清、ＰＢＳ（１０倍液）购于 ＨｙＣｌｏｎｅ公司；
胰蛋白酶购于上海生物工程技术服务公司；塞来昔
布（Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ），辉瑞制药有限公司惠赠，纯度为
９９６％；吲哚美辛，中国药品生物制品检定所标准
品；ＰＧＥ２和６ｋｅｔｏＰＧＦ１α放免试剂盒由解放军总医院
科技开发中心放免所提供；液闪剂２，５二苯基恶唑，
比利时ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ公司产品；１，４双２（５苯基恶
唑）苯，上海化学试剂厂产品；其他试剂为国产分析
纯。ＣＯ２培养箱，ＨＥＲＡＥＵＳＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ公司产
品；放免γ计数器由中国科学院上海核研究所日环
仪器厂出品；液闪仪为Ｂｅｃｋｍａｎ产品。
１３ 动物
健康新生小公牛主动脉购于广东省奶牛研究
所。ＢＡＬＢ／ｃ小鼠、ＳＤ大鼠由中山大学实验动物中
心提供。
１４ 方法
１４１ 在体外对 ＣＯＸ１的影响 参照文献［１］方
法制备小公牛主动脉内皮细胞。将培养至第４代的
内皮细胞接种于２４孔培养板生长至融合，再加入五
加皮，使其终含量分别为０１，１，１０ｇ·Ｌ－１，或选择性
ＣＯＸ２抑制剂阳性对照塞来昔布（终浓度 １×１０－６
ｍｏｌ·Ｌ－１），ＣＯＸ１及 ＣＯＸ２抑制剂阳性对照吲哚美
辛（终浓度 １×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）或阴性对照溶媒 ＤＭ
ＳＯ。按作者以前报道的方法测定样品中１２５Ｉ６Ｋｅｔｏ
ＰＧＦ１α
［２］。以ＰＧＦ１α生成减少的百分率反映药物对
ＣＯＸ１活性的抑制作用。抑制率（％）＝（对照组 ＰＧ
浓度－给药组ＰＧ浓度）／对照组ＰＧ浓度×１００％。
１４２ 在体外对 ＣＯＸ２的影响 按文献［３］方法
制备巨噬细胞 ＣＯＸ２模型。用含 ５％小牛血清的
ＲＰＭＩ１６４０调整细胞含量至 １×１０９·Ｌ－１，将细胞接
种于２４孔板中，每孔１ｍＬ，３７℃，５％ＣＯ２培养箱培
养２ｈ。取出用 ＰＢＳ洗去未贴壁的细胞，每孔加入
ＲＰＭＩ１６４０（含５％小牛血清）１ｍＬ，剌激剂 ＬＰＳ（终含
量为１ｍｇ·Ｌ－１），再加入五加皮、塞来昔布、吲哚美
辛或阴性对照溶媒，各药的含量同 ＣＯＸ１。按文献
［２］方法测定３ＨＰＧＥ２，以ＰＧＥ２生成减少的百分率反
映药物对 ＣＯＸ２活性的抑制作用。计算同测定
ＣＯＸ１的公式。
１４３ 在体内对环氧化酶的影响 参照文献［４］方
法，将２４只 ＳＤ大鼠随机分为８组，每组 ３鼠，雌雄
兼有。禁食 ２０ｈ、禁水 １ｈ后，其中 ４组分别给予
０５％羧甲基纤维素钠（对照组）、０２％吲哚美辛、
０６％塞来昔布和五加皮（１ｋｇ·Ｌ－１）灌胃，所有药物
均分散于 ０５％羧甲基纤维素钠中，剂量为 ５ｍＬ·
ｋｇ－１。另４组先予无水乙醇 １ｍＬ灌胃，１ｈ后再给
予上述剂量的药物和对照。给药 ４ｈ后，乙醚麻醉
剖腹取胃，沿胃大弯切开使胃黏膜面外翻，经冰生理
盐水（０℃）漂洗后，肉眼观察胃黏膜改变，按文献
［５］方法计算溃疡指数，即：条索状损伤长度大于 １
ｍｍ者，测量其长度，每１ｍｍ计１分；若其宽度大于
１ｍｍ者，将计分按宽度的毫米数加倍；长宽均小于１
ｍｍ者计０５分，将计分相加即为该只动物的溃疡指
数。并立即于胃体后壁相同部位取黏膜１块，快速
称取约６０ｍｇ，在 ４℃下用生理盐水制成每毫升含
２０ｍｇ组织的匀浆，－２０℃冻存备用。冻存的组织
匀浆４℃解冻后，４℃离心３５００ｒ·ｍｉｎ－１，１５ｍｉｎ，取
上清测定，测定方法同体外ＣＯＸ１实验。
１５ 统计学处理
数据用ＳＰＳＳ统计软件处理，所有结果用珋ｘ±ｓ
表示，采用独立样本 ｔ检验和方差分析。
２ 结果
２１ 五加皮在体外对环氧化酶的影响
低浓度的五加皮（０１ｇ·Ｌ－１）与选择性 ＣＯＸ２
抑制药塞来昔布（１×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）的作用相似，仅
对ＣＯＸ２有抑制（Ｐ＜００５），而对 ＣＯＸ１的抑制作
用与对照组比较没有差异。１ｇ·Ｌ－１和 １０ｇ·Ｌ－１的
五加皮，虽然对ＣＯＸ１和ＣＯＸ２都有抑制作用（Ｐ＜
００５），但与传统的环氧化酶抑制药吲哚美辛不同，
吲哚美辛对ＣＯＸ１和 ＣＯＸ２的抑制率相近，就抑制
率而言，同等剂量的五加皮对 ＣＯＸ２的抑制作用大
于ＣＯＸ１。显示了五加皮对 ＣＯＸ２有一定的选择
性。另外，随着剂量的增加抑制率也增大，存在一定
的量效关系。结果见表１。
表１ 五加皮在体外对ＣＯＸ１
和ＣＯＸ２的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
药物
剂量
／ｇ·Ｌ－１
ＰＧＦ１α／μｇ·Ｌ
－１
（抑制率／％）
ＰＧＥ２／μｇ·Ｌ
－１
（抑制率／％）
ＤＭＳＯ ３．６３±０．６４ ２２．１２±２．８４
塞来昔布 １０－６３） ３．３０±０．７１（９） １６．４３±１．８５１）（２６）
吲哚美辛 １０－７３） １．４３±０．２４２）（６１） ９．４６±１．４２２）（５７）
五加皮 ０．１ ３．２１±０．８５（１２） １６．３８±３．０１１）（２６）
１ １．９４±０．８３１）（４７） ８．０２±２．５５２）（６４）
１０ １．８０±０．３０１）（５０） ６．６９±１．５１２）（７０）
注：与ＤＭＳＯ比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；３）剂量单位为ｍｏｌ·Ｌ－１
２２ 五加皮在体内对环氧化酶的影响
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２００６年２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３１，Ｉｓｓｕｅ ４
Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００６
未给乙醇组，五加皮灌胃给药对健康大鼠胃黏
膜ＰＧＦ１α的生成没有抑制，也不损伤胃黏膜（溃疡指
数与对照比 Ｐ＞００５），这与塞来昔布相似，但与吲
哚美辛不同，吲哚美辛对健康大鼠胃黏膜ＰＧＦ１α的生
成有抑制（Ｐ＜００１），且胃黏膜上可见有多发点状
和条索状糜烂及出血，溃疡指数明显增加（Ｐ＜
００１）。
给乙醇１ｍＬ灌胃后，对照组大鼠胃黏膜可见水
肿、糜烂、溃疡，胃腔内可见凝血块，但未见穿孔，病
变主要累及胃底及胃体，溃疡指数与未给乙醇组比
较明显升高（Ｐ＜００５）。给五加皮后，胃损伤进一
步加重（Ｐ＜００５），对 ＰＧＦ１α的生成也有抑制作用
（Ｐ＜００５），与吲哚美辛和塞来昔布的作用相似。
结果见表２。
表２ 五加皮对大鼠胃壁环氧化酶的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
药物
未给乙醇 给乙醇
ＰＧＦ１α／ｎｇ·ｇ－１ 溃疡指数 ＰＧＦ１α／ｎｇ·ｇ－１ 溃疡指数
０．５％羧甲基纤维素钠 １３０．０２±１５．１９ ２．００±２．００ ２１０．０９±２９．０５１） ７６．６７±１５．２８１）
０．２％吲哚美辛 ３０．８６±３．８３２） １１．００±２．００２） ４９．３１±１１．０８４） １８０．５４±４２．４３３）
０．６％塞来昔布 １２１．５７±２６．７２ ４．００±２．００ １１８．３３±２０．９０３） １７６．６７±４０．４１３）
五加皮（１ｋｇ·Ｌ－１） １２８．６９±３１．１７ ２．６７±３．０６ １３１．５４±２０．０７３） １９０．００±２０．００４）
注：与未给乙醇羧甲基纤维素钠对照组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与给乙醇羧甲基纤维素钠对照组比较３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１
３ 讨论
环氧化酶（ＣＯＸ）是花生四烯酸合成前列腺素过
程中一个重要的限速酶，其催化的产物前列腺素 Ｈ２
是各种前列腺素的共同中间体，在各组织和器官中
前列腺素Ｈ２被不同的前列腺素合成酶作用生成各
种前列腺素，以自分泌或旁分泌方式和靶细胞的前
列腺素受体结合发挥各种各样的生理功能［６］。随着
ＣＯＸ２的发现，现在普遍认为 ＣＯＸ１负责维持身体
的正常机能，而 ＣＯＸ２则是一种诱导酶，参与炎症
反应，抑制ＣＯＸ２可以发挥抗炎作用［７］。本实验表
明，五加皮在３个剂量都对ＣＯＸ２有抑制作用，并随
剂量的增加而作用增强，抑制环氧化酶可能是其祛
风湿的作用机制之一。但本实验仅从底物的角度证
实了对ＣＯＸ１和ＣＯＸ２的作用，初步证明了五加皮
对这两种酶活性的抑制，但究竟是抑制酶的表达还
是直接抑制酶的活性，尚需用进一步的实验来证实。
传统非甾体抗炎药对胃肠道的副作用一直以来
是限制其广泛应用的主要因素之一，随着研究的深
入，发现 ＣＯＸ２选择性抑制剂塞来昔布［８］、罗非昔
布［９］对胃肠道的影响小。近来研究表明［１０］：对正常
胃黏膜，单独抑制 ＣＯＸ１或 ＣＯＸ２不引起胃损伤，
但同时抑制ＣＯＸ１和 ＣＯＸ２则产生严重的胃损伤；
慢性胃溃疡时，ＣＯＸ２ｍＲＮＡ和蛋白质上调以加速
溃疡的愈合，此时用 ＣＯＸ２选择性抑制剂能明显延
缓溃疡的愈合。祛风湿的中药治疗常采用复方，而
本实验表明，五加皮对正常胃黏膜无损害，组方时可
以广泛使用；但由于其能加重乙醇诱导的胃损伤，提
示如同时患有胃溃疡的风湿病患者，选用五加皮时
应慎重，以免使现有的胃溃疡加重。
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ｄａｍａｇｅｔｈａｎｅｉｔｈｅｒａｓｐｉｒｉｎｏｒｉｂｕｐｒｏｆｅｎ．ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，
１９９９，１３（６）：７６１．
［１０］ ＰｅｓｋａｒＢＭ．Ｒｏｌｅｏｆｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅｉｓｏｆｏｒｍｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｄｅ
ｆｅｎｃｅ．ＪＰｈｙｓｉｏｌＰａｒｉｓ，２００１，９５（１６）：３．
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２００６年２月
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ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３１，Ｉｓｓｕｅ ４
Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００６
Ｅｆｅｃｔｓｏｆｓｌｅｎｄｅｒｓｔｙｌｅａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｒｏｏｔｂａｒｋｏｎｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ
ＱＩＵＪｉａｎｂｏ１，ＬＯＮＧＱｉｃａｉ２，ＹＡＯＭｅｉｃｕｎ３
（１．ＧｕａｎｇＺｈｏｕＱｉａｏＧｕａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１４０，Ｃｈｉｎａ；
２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８９，Ｃｈｉｎａ；
３．ＬａｂｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ＆ＱｕａｌｉｔｙＡｓｅｓｍｅｎｔ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｓｌｅｎｄｅｒｓｔｙｌｅａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｒｏｏｔｂａｒｋｏｎｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄ：
Ｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆ６ｋｅｔｏＰＧＦ１αｉｎｂｏｖｉｎｅａｏｒｔａｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓ，ＰＧＥ２ｉｎｍｏｕｓｅａｂｄｏｍｉｎａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ａｎｄ６ｋｅｔｏＰＧＦ１αｉｎｒａｔｓｔｏｍａｃｈｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅｕｌｃｅｒｉｎｄｅｘｉｎｒａｔｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＣＯＸ１ａｎｄＣＯＸ２ｗｅｒｅｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙｓｌｅｎｄｅｒｓｔｙｌｅａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｒｏｏｔ
ｂａｒｋ，ａｎｄｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＣＯＸ２ｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＣＯＸ１ａｔｔｈｅｓａｍｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．Ｎｅｃｒｏｔｉｃｉｎｊｕｒｉｅｓｉｎｈｅａｌｔｈｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａ
ｗｅｒｅｎｏｔｐｒｏｄｕｃｅｄ，ｂｕｔｔｈｅｉｎｊｕｒｉｅｓｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｅｔｈａｎｏｌｗｏｒｓｅｎｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｎｅｏｆｔｈｅａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｓｌｅｎｄｅｒ
ｓｔｙｌｅａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｒｏｏｔｂａｒｋｍｉｇｈｔｐｒｏｂａｂｌｙｂｅｍｅｄｉａｔｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｓｌｅｎｄｅｒｓｔｙｌｅａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｒｏｏｔｂａｒｋ；ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ１；ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２；ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｉｎｊｕｒｉｅｓ
［责任编辑 方文贤］
［收稿日期］ ２００５０５０８
［基金项目］ 浙江省中医药管理局重点科研项目（ｋｆ０００７）
［通讯作者］ 唐法娣，Ｔｅｌ：（０５７１）８７２１７１５６，Ｅｍａｉｌ：ｆａｄｉｔ＠ｚｊｕ．
ｅｄｕ．ｃｎ
ＬＰＳ致大鼠急性肺损伤 ＴＬＲ４的表达及蓝桉油的影响
赵 玮，王 砚，唐法娣，徐小青，姚红伊，朱有法，卞如濂
（浙江大学 医学院 国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室，浙江 杭州 ３１００３１）
［摘要］ 目的：观察正常大鼠气道ＴＬＲ４的分布，ＬＰＳ对大鼠气道 ＴＬＲ４分布以及蓝桉油对 ＴＬＲ４表达的影响。方
法：气管内注入ＬＰＳ复制大鼠急性肺损伤模型，观察７２ｈ后的病理变化、支气管肺泡灌洗液中细胞总数的变化、免
疫组织化学特点以及蓝桉油的影响。结果：免疫组化结果显示ＴＬＲ４在正常组大鼠气道内有广泛分布。急性肺损伤
组大鼠支气管肺泡灌洗液细胞总数明显增高，病理结果显示支气管、肺内炎症程度均明显高于正常组，免疫组化结
果显示主支气管和肺内细支气管上皮细胞内ＴＬＲ４表达明显增强。蓝桉油３００ｍｇ·ｋｇ－１组支气管肺泡灌洗液中白细
胞总数明显低于急性肺损伤组，病理结果显示气管和主支气管的炎症程度明显减轻，免疫组化提示肺内细支气管
上皮细胞内ＴＬＲ４的表达量减少。结论：ＴＬＲ４在大鼠气道内广泛分布，ＬＰＳ刺激可使 ＴＬＲ４的表达增强，蓝桉油可降低
由ＬＰＳ引起的肺内细支气管上皮细胞内ＴＬＲ４表达的增高。
［关键词］ 脂多糖；ＴＬＲ４；蓝桉油；急性肺损伤
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００６）０４０３１９０４
脂多糖（ＬＰＳ）是革兰阴性菌细胞壁的主要成分，
是引起感染性疾病的主要因素。近年来的研究发现
ＴＬＲ４是识别 ＬＰＳ的主要受体［１，２］。ＬＰＳ与 ＬＢＰ结合
后再通过 ＣＤ１４结合于 ＴＬＲ４的细胞外部分，将信号
转导到细胞内。再通过ＴＬＲ４细胞内的ＴＨ区激活下
游的相关分子如 ＩＲＡＫ，ＴＲＡＦ６等，从而激活ＮＦκＢ调
节炎症介质的合成。
蓝桉油是蓝桉的纯天然提取物，其主要成分是
１，８桉油素，α蒎稀等。目前已知蓝桉油对脂多糖
引起的大鼠慢性支气管炎具有一定的抗炎作用，并
能抑制其气道黏蛋白高分泌现象［３］。
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第３１卷第４期
２００６年２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３１，Ｉｓｓｕｅ ４
Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２００６