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≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussy2tt2us
≈通讯作者   3鲁艳芳 oר¯}ksuzlyu{vzytyo∞2°¤¬¯}¯ ∏¼¤±©¤±ªuyƒ tyvq¦²°
丹参对血管紧张素 µ诱导的肾小球系膜细胞表达
׊ƒ 2Βt o• ’≥和 °„Œ2t的影响
袁 军 t o鲁艳芳 3 o陈陶后 t o曾祥法 u
ktq湖北中医学院 o湖北 武汉 wvssyt~ uq湖北中医学院 中药教研室 o湖北 武汉 wvssytl
≈摘要   目的 }探讨丹参对血管紧张素 µ致肾小球硬化的干预作用 ∀方法 }采用血管紧张素 µ刺激系膜细胞
增殖 o同时加入不同剂量的丹参注射液分别对系膜细胞作用 uw «∀观察系膜细胞纤溶酶原激活剂抑制物 2tk³¯¤¶2
°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µ¬±«¬¥¬·²µ2to°„Œ2tl°• ‘„ !培养上清液中的 °„Œ2t蛋白和转化生长因子 Βtk·µ¤±¶©²µ°¬±ªªµ²º·« ©¤¦2
·²µΒt o׊ƒ2Βt l的含量 o以及细胞内活性氧 kµ¨¤¦·¬√¨²¬¼ª¨ ± ¶³¨ ¦¬¨¶o• ’≥l水平的变化 ∀结果 }丹参明显抑制住了由血
管紧张素 µ刺激大鼠肾脏系膜细胞而产生的 °„Œ2t °• ‘„以及蛋白表达的升高 o且其抑制作用的强弱与丹参注射
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第 vu卷第 uu期
ussz年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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‘²√ °¨¥¨ µo ussz
液的剂量密切相关 ∀丹参还明显下调了因血管紧张素 µ刺激后 ׊ƒ2Βt的表达增加以及细胞内 • ’≥水平的升高 ∀
结论 }丹参下调血管紧张素 µ诱导的系膜细胞 °„Œ2t表达的增加 o以及抑制 ׊ƒ2Βt的分泌增加与细胞内 • ’≥水平
的增高 o从而发挥抗肾小球硬化的作用 ∀
≈关键词   丹参 ~纤溶酶原激活剂抑制物 ~转化生长因子 Βt ~细胞内活性氧
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszluu2uwss2sx
系膜基质 k ¬¨·µ¤¦¨¯¯∏¯¤µ°¤·µ¬¬o∞≤ l增生是导
致肾小球硬化的重要因素 o采取有效的治疗方法抑
制由系膜细胞产生的 ∞≤ 增多将会在很大程度上
延缓肾小球硬化的进展 ∀丹参 • ¤§¬¬≥¤¯√¬¤¨  ¬¯·¬²µ2
µ«¬½¤¨在防治肝脏纤维化方面已被证明有明确效果
≈t  ∀目前研究发现 o丹参能减少 ∞≤ 的积聚 o从而
延缓肾小球硬化的进展 ≈uov  ∀血管紧张素 ŒŒ是公认
致肾小球硬化的因子 o能上调 °„Œ2t的表达促进肾
小球硬化 ≈w  ∀采用血管紧张素 µ受体拮抗剂或血
管紧张素转化酶抑制剂阻断血管紧张素 µ能有效地
延缓肾纤维化的进展 ∀研究已经证实 o丹参能够通
过抑制血管紧张素 µ的作用而降低血压 ≈x  ∀丹参
能否通过阻断肾组织局部血管紧张素 µ的作用 o延
缓肾小球硬化的进展 o现无相关的研究报道 o作者对
此进行了探讨 ∀
1 材料
1q1 细胞来源 大鼠系膜细胞株 k‹…≠ 2tl购于中
国典型培养物保藏中心 ∀
1q2 药物 丹参注射液为正大青春宝药业有限公
司产品 o批号 sxs{uwu∀
1q3 主要试剂和仪器 血管紧张素µk美国 ≥¬ª°¤公
司 lo• ‘„抽提试剂 k×µ¬½²tl!逆转录试剂盒 k美国 Œ±2
√¬·µ²ª¨ ±lo∞≤试剂 !山羊抗大鼠 °„Œ2t抗体 !‹• °标
记的兔抗羊 ŒªŠ二抗 k美国 ≥¤±·¤≤µ∏½lo…≤„蛋白浓
度测定试剂盒 k美国 °¬¨µ¦¨lo荧光探针 ≤ 2‹u ⁄≤ƒ⁄„
k美国  ²¯ ¦¨∏¯¤µ°µ²¥¨ ¶lo׊ƒ2Βt ∞Œ≥„试剂盒 k武汉
博士德生物工程有限公司 lo°„Œ2t和 Š„°⁄‹的引物
k上海生工生物技术公司合成 lo ∞ 培养基 k美国
Š¬¥¦²lo°≤• 仪 k美国 …¬²° ·¨µ¤lo• ¶¨·¨µ± ¥¯²·实验设
备 k美国 …¬²• „⁄lo激光共聚焦仪 k德国 ¨¬¦¤公司 lo
冷冻干燥浓缩系统 k美国 ¤¥¦²±¦²l∀
2 方法
2q1 细胞培养 将 ‹…≠ 2t细胞以 y ≅ tsx个 r¦°
密度接种于 | ¦°培养皿 o生长于含 tsh胎牛血清 !
tss ˜# °pt青霉素 !tss Λª# °pt链霉素的  ∞
培养基中 o在 xh ≤’u ovz ε 培养箱内孵育 o待细胞
生长至 {sh融合状态时 o更换为无血清  ∞ 培养
基使细胞同步化 uw «o使细胞处于相对静止期后 o分
为非干预组 !„±ªµ ktss ±°²¯ # pt l刺激组 !丹参
低 !中 !高剂量干预组 kvz1xozxotxs °ª# °pt lo以
及单独丹参 ktxs °ª# °pt l刺激组 ∀
2q2 逆转录 2聚合酶链式反应 k• ×2°≤• l 用 ×µ¬½²¯
抽提系膜细胞总 • ‘„∀取 w Λª总 • ‘„用作 ¦⁄‘„
合成 o反应体积为 us ˏo采用 „ ∂逆转录酶系统 o
逆转录产物分别进行 °„Œ2t及 v2磷酸甘油醛脱氢酶
kŠ„°⁄‹ l的扩增 ∀引物由上海赛百盛生物工程公
司合成 ∀序列为 }°„Œ2tkvtz ¥³l正义链 }xχ2Š≤≤×≤2
≤„„„Š„≤≤Š„„„׊׊2vχo反 义 链 } xχ2Š×≤Š××2
Š„׊„׊„„×≤׊Š≤×≤ 2vχ~Š„°⁄‹ ktt| ¥³l正义
链 }xχ2ׄŠ≤≤≤„ŠŠ„׊≤≤≤××ׄŠ×2vχo反义链 }xχ2
≤≤≤≤≤„„׊ׄ×≤≤Š×׊׊2vχ∀扩增条件为 |w ε
预变性 v °¬±后 o进入 |w ε t °¬±变性 !xu ε t °¬±
退火 !zu ε ys ¶延伸的热循环 o循环 vs次 o终末延
伸 zu ε ts °¬±∀ °≤• 产物在溴乙锭染色的 t1xh
琼脂糖凝胶上电泳后拍照 o进行吸光度扫描 o以
Š„°⁄‹校正作相对量分析 o数值以两者积分吸光度
的比值 kΑl表示 ∀
2q3 • ¶¨·¨µ± ¥¯²·印记 将无血清细胞培养液经冷
冻干燥浓缩系统浓缩 x倍 ∀蛋白含量按 …≤„蛋白
浓度测定试剂盒测定 ∀取总蛋白 xs Λª经 tuh
≥⁄≥2°„Š∞凝胶电泳后 o转移至硝酸纤维素膜上 o用
丽春红染色观察转移效果并标出相对分子质量标
准 ∀然后用含 xh脱脂牛奶的 ׅ≥× w ε 封闭 u «o
洗膜后加入羊抗大鼠 °„Œ2t多克隆抗体 tΒuss进行
杂交过夜 ∀再用 tΒt sss的 ‹ • °标记的兔抗羊 ŒªŠ
进行二抗杂交 o最后加入 ∞≤试剂显色并曝光成
像 ∀扫描图像并作计算机信号吸光度分析 ∀
2q4 系膜细胞内 • ’≥水平的检测 系膜细胞 • ’≥
测定采用荧光探针 ≤ 2‹u ⁄≤ƒ⁄„孵育后进行激光
共聚焦检测 ∀将 ≤ 2‹u ⁄≤ƒ⁄„用 ⁄ ≥’配制成 t
°°²¯# pt的储存液 o临用前用含 uh糖的 °…≥稀释
成 ts Λ°²¯# pt ∀测试前 o系膜细胞加 °…≥洗涤 o
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并加入 s1x °浓度为 ts Λ°²¯ # pt ≤ 2‹u ⁄≤ƒ2
⁄„o暗处作用 wx °¬±后 o加不含糖的 °…≥洗涤 v
次 o上机前每孔加 s1x °不含糖的 °…≥o然后进行
激光共聚焦检测 o检测结果采用 ¨¬¦¤≤²±©²¦¤¯ ≥²©·2
º¤µ¨进行分析 ∀
2q5 ∞Œ≥„方法检测 ׊ƒ2Βt 根据试剂盒说明书对
对照品和样品进行检测 ∀酶标仪 wxs ±°处 o以空白对
照孔调零 o测取 Α值 ~以 Αwxs值对 ׊ƒ2Βt对照品在 ∞¬¦¨¯
上作标准曲线 o根据标本的 Α值求出 ׊ƒ2Βt含量 ∀
2q6 统计方法 数据以 cξ ? σ表示 o应用 ≥°≥≥ tt1x
软件包进行统计分析 o采用 ’± 2¨• ¤¼ „‘’∂ „检验 ∀
3 结果
3q1 血管紧张素 µ与丹参注射液对系膜细胞合成
°„Œ2t°• ‘„及蛋白的影响 „±ªµ与大鼠肾脏系膜
细胞孵育 uw «后 o°„Œ2t°• ‘„水平升高为对照组
的 t1|倍 kΠ s1stlo°„Œ2t的表达升高为对照组的
v倍 kΠ  s1stl∀加入剂量为 vz1xozxotxs °ª#
°pt的丹参注射液孵育后 o°„Œ2t°• ‘„水平分别下
降为对照组的 t1yot1xot1u倍 k与对照组比 Π 
s1stoΠ  s1stoΠ  s1sx~与 „±ªµ组比 Π  s1sto
Π  s1stoΠ  s1stlo蛋白的分泌分别下降为对照组
的 uot1xot1v倍 k与对照组比均 Π  s1st~与 „±ªµ
组比均 Π  s1stl~剂量为 txs °ª# °pt的丹参注
射液单独与系膜细胞孵育后 o°„Œ2t°• ‘„及蛋白水
平与对照组相比没有差别 ∀见图 tou∀
图 t • ×2°≤• 法检测 °„Œp t的 °• ‘„的表达
 1°¤®¨ µ~t1对照组 ~u1膜细胞 n „±ªµ ~v1系膜细胞 n „±ªµ n
小剂量丹参注射液 ~w1系膜细胞 n „±ªµ n中剂量丹参注射液 ~
x1系膜细胞 n „±ªµ n大剂量丹参注射液 ~y1系膜细胞 n丹参注
射液
3q2 血管紧张素 µ与丹参注射液对系膜细胞分泌
׊ƒ2Βt的影响 正常状态下 o系膜细胞分泌 ׊ƒ2Βt
为 kzx1tt ? uv1vzl ±ª# °pt ∀血管紧张素 µ与系
膜细胞共同孵育后 o系膜细胞分泌的 ׊ƒ2Βt明显增
多 o与对照组比较有非常显著的差异 kΠ  s1stl∀
图 u • ¶¨·¨µ± ¥¯²·法检测细胞上清液中 °„Œ2t蛋白的分泌
t1对照组 ~u1系膜细胞 n „±ªµ ~v1系膜细胞 n „±ªµ n小剂量
丹参注射液 ~w1系膜细胞 n „±ªµ n中剂量丹参注射液 ~x1系膜
细胞 n „±ªµ n大剂量丹参注射液 ~y1系膜细胞 n丹参注射液
加入高 !中 !低剂量的丹参注射液干预后分泌的
׊ƒ2Βt与对照组比 o分别 Π  s1stoΠ  s1stoΠ 
s1sx~与 „±ªµ组比 o高 !中剂量组均 Π  s1st~丹参
注射液单独与系膜细胞孵育后分泌的 ׊ƒ2Βt o与对
照组比无显著性差异 ∀见表 t∀
表 t 丹参注射液对系膜细胞分泌 ׊ƒ2Βt的影响
组别 剂量 r°ª# °pt ׊ƒ2Βt r±ª# °pt
对照 p zx1tt ? uv1vz
„±ªµ p txt1tx ? uz1x|ul
丹参干预 vz1x tut1vw ? uz1xvul
zx tsx1ws ? uu1vytowl
txs {z1v{ ? uu1vytowl
单独刺激 txs zz1ys ? us1yv
注 }与对照组比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st~与 „±ªµ组相比 vl Π 
s1sxowl Π  s1st
3q3 血管紧张素 µ与丹参注射液对系膜细胞 • ’≥
的影响 „±ªµ与大鼠肾脏系膜细胞孵育 uw «后 o
细胞内 • ’≥水平上升为对照组的 w1yu倍 kΠ 
s1stl∀加入高 !中 !低剂量的丹参注射液干预后细
胞内 • ’≥水平逐渐下降 ~txs °ª# °pt丹参注射液
单独与系膜细胞孵育后对细胞内 • ’≥水平没有影
响 o见图 v∀
4 讨论
肾小球硬化是各种慢性肾脏疾病的最终结局 o
而细胞外基质 k ¬¨·µ¤¦¨¯¯∏¯¤µ°¤·µ¬¬o∞≤ l合成增多 o
降解减少引起的 ∞≤ 的堆积是导致肾小球硬化的
基础 ∀近几年来 o∞≤降解方面的研究日益受到人
们的重视 ∀ °„Œ2t是一种细胞外基质降解酶抑制
物 ≈y  o能通过与尿激酶型纤溶酶原 k∏2°„l和组织型
纤溶酶原 k·2°„l形成复合物使 ∏2°„和 ·2°„失去活
性 o而 ∏2°„和 ·2°„可激活纤溶酶原生成纤溶酶 o纤
溶酶可直接降解细胞外基质多种成分 o其中包括纤
维连接蛋白 kƒ‘l! ·型胶原 k≤’· lo或通过激活
无活性的基质金属蛋白酶 k°¤·µ¬¬° ·¨¤¯ ²¯³µ²·¨¬±¤¶¨¶o
  °l进一步发挥降解细胞外基质成分的作用 ≈|  ∀
°„Œ2t的表达增多能使细胞外基质降解减少 o从而
导致肾小球硬化 ≈z  ∀ „±ªµ能上调 °„Œ2t的表达 o促
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图 v 丹参注射液对系膜细胞内 • ’≥水平的影响 k ≅ wssl
„q正常系膜细胞 ~…q系膜细胞 n血管紧张素 µ ~≤q系膜细胞 n血管紧张素 µ n小剂量丹参注射液 ~
⁄q系膜细胞 n血管紧张素 µ n中剂量丹参注射液 ~∞q系膜细胞 n血管紧张素 µ n大剂量丹参注射液 ~ƒq系膜细胞 n丹参注射液
进细胞外基质的沉积 o导致肾小球硬化 ≈w  ∀在本实
验中 o血管紧张素 µ刺激系膜细胞后 o°„Œ2t °• ‘„
表达及蛋白的分泌明显增加 o这与相关的文献报道
结果一致 ≈w  ∀加入丹参注射液干预后 o°„Œ2t °• ‘„
表达及蛋白的分泌下降 o并且呈剂量依赖性的趋势 o
提示丹参可以通过抑制系膜细胞 °„Œ2t °• ‘„表达
及蛋白的分泌 o促进 ∞≤ 的降解 o发挥抗肾小球硬
化的作用 ∀
׊ƒ2Βt是公认的致肾纤维化的因子之一 ∀
׊ƒ2Βt的过分表达一方面促进细胞外基质的合成 o
另一方面抑制细胞外基质的降解 o而造成 ∞≤的积
聚 ∀ ׊ƒ2Βt抑制细胞外基质的降解主要是通过刺
激参与 ∞≤降解的蛋白酶的抑制因子的产生 o包括
°„Œ2t及组织型金属蛋白酶抑制剂 k·¬¶¶∏¨ ¬±«¬¥¬·²µ¶
²©°¤·µ¬¬ ° ·¨¤¯ ²¯³µ²·¨¬±¤¶¨¶o׌ °lo减少 ∞≤ 的降
解 ≈{  ∀而 • ’≥同样能够促进大鼠肾脏系膜细胞分
泌 °„Œ2to抑制 ∞≤ 降解 o参与了肾小球硬化 ≈|ots  ∀
本实验中 o丹参注射液使因血管紧张素 µ的刺激诱
导的系膜细胞分泌增加的 ׊ƒ2Βt !增高的细胞内
• ’≥水平下降 ∀丹参注射液下调系膜细胞 °„Œ2t的
表达 o是否与下调 ׊ƒ2Βt分泌与细胞内 • ’≥水平的
增高有关尚需进一步研究 ∀
本研究发现 o丹参抗肾小球硬化的作用途经 o可
能通过抑制血管紧张素 µ诱导的系膜细胞 °„Œ2t表
达 o和通过调控因血管紧张素 µ的刺激诱导的系膜
细胞分泌增加的 ׊ƒ2Βt与增高的细胞内 • ’≥水平
而实现 ∀
≈参考文献  
≈t  陶艳艳 o刘成海 q丹参及其化学成分抗肝纤维化作用机制研
究进展 ≈ q中西医结合学报 ousswou}twxq
≈u  彭佑铭 o刘伏友 q丹参及生脉液对阿毒素所致大鼠肾小球硬
化的实验性治疗作用 ≈ q湖南医科大学学报 ot|||ouw}vvuq
≈v  张 悦 o何立群 o韩志芬 o等 q抗纤灵 !丹参 !大黄等药物血清
对系膜细胞分泌 ƒ‘和 ·型胶原的影响 ≈ q中国病理生理杂
志 oussxout}tywvq
≈w  • ¬¯¶²± ‹  o ‹¤¬·¨¶‘∞o …²²·«‘„q ∞©©¨¦·²©¤±ª¬²·¨±¶¬± µ ²±
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第 vu卷第 uu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Εφφεχτσ οφ Σαλϖια µ ιλτιορρηιζα ον ΤΓ Φ2Β t , Ρ ΟΣ ανδ ΠΑΙ2t ινδυχεδ βψ
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(t. Πεδιατριχ Οφφιχε Ηυβει Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Ωυηαν wvssyt, Χηινα;
u. Χηινεσε Μεδιχινε Τεαχηινγ ανδ Ρεσεαρχη, Ηυβει Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Ωυηαν wvssyt, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·²©Σαλϖια µ ιλτιορρηιζα ²± ª¯²° µ¨∏¯²¶¦¯ µ¨²¶¬¶¬±§∏¦¨§¥¼ „±ªµ q Μετηοδ : • ¤·
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[ Κεψ ωορδσ] Σαλϖια µ ιλτιορρηιζα~ ³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µ¬±«¬¥¬·²µ2t~ ·µ¤±¶©²µ°¬±ªªµ²º·«©¤¦·²µΒt ~ µ¨¤¦·¬√¨²¬¼ª¨ ± ¶³¨ ¦¬¨¶
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussz2sx2tu
≈基金项目   国家 |zv项目 kussx≤…xuvvsxl
≈通讯作者   3 吴伟康 oר¯}ksusl{zvvtzz|o∞2°¤¬¯}ºusswº®ƒ ¼¤«²²q¦²°q¦±~3 吴以岭 oר¯}ksvttl{x|stzt{
通心络超微粉对大鼠络脉绌急模型的
通络效应及其作用机制
韩玉莲 tou o程 超 v o谭红梅 tou o吴伟康 tou3 o吴以岭 w3 o孙慧兰 tou o
孙 娟 tou o陈俊林 tou
ktq中山大学 中山医学院 病理生理教研室 o广东 广州 xtss{s~
uq中山大学 中西医结合研究所 o广东 广州 xtss{s~
vq中山大学 附属第一医院 胸外科 o广东 广州 xtss{s~
wq河北以岭医药研究院 o河北 石家庄 sxssvxl
≈摘要   目的 }建立络脉绌急大鼠模型及探讨通心络超微粉对其的影响并初步探讨其作用机制 ∀方法 }采用
蛋氨酸灌胃法复制高同型半胱氨酸血症致内皮损伤大鼠模型 ∀取大鼠胸主动脉段进行血管舒张功能检测 o并检测
血浆同型半胱氨酸 k‹¦¼l浓度 !一氧化氮 k‘’l含量和血管性假血友病因子 k√• ƒl水平 ∀然后在蛋氨酸灌胃基础上
予精氨酸加压素 k„∂ °l静脉注射建立络脉绌急模型 ∀通心络治疗组加通心络超微粉 s1w ª# ®ªpt # §pt灌胃 t周 ∀
各组记录 „∂ °注射后标准肢体 µ导联心电图 vs °¬±∀以心电图 ≥波改变和 ×波压低作为心肌缺血指标 ∀测定各
组血浆 ‘’水平 o• ×2°≤• 检测心肌内皮型一氧化氮合酶 k ‘¨’≥l °• ‘„表达 ∀结果 }w周蛋氨酸灌胃造成大鼠高同
型半胱氨酸血症 ~血浆 √• ƒ水平显著升高 o‘’水平降低 o血管内皮依赖的舒张反应明显减弱 o血管内皮功能受损 ∀
内皮损伤基础上给予 „∂ °引起的 ≥波改变和 ×波压低幅度都较内皮正常者严重 o而通心络超微粉可减弱络脉绌急
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第 vu卷第 uu期
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