全 文 ：降糖消脂胶囊对２型糖尿病大鼠模型的胰岛及
肝脏形态学改变的影响
闫爱国，葛争艳，刘建勋，董小霞，李宏坤，金 龙
（中国中医科学院 西苑医院，北京 １０００９１）
［摘要］ 目的：观察降糖消脂胶囊对２型糖尿病大鼠模型的胰岛及肝脏形态学改变的影响，为临床治疗２型
糖尿病提供试验依据。方法：采用高糖高脂饮食喂饲大鼠诱发胰岛素抵抗，按２５ｍｇ·ｋｇ－１体重２次腹腔注射链脲
佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）诱发高血糖症，造成２型糖尿病大鼠模型。将动物分为模型组、高、中、低剂量降糖消脂
胶囊治疗组、阳性药二甲双胍组、阳性药金芪降糖片组和正常对照组，连续灌胃给药２个月后杀检，进行胰腺和肝
脏形态学观察。结果：模型组和各治疗组均有不同程度的脂肪肝，其中降糖消脂中、低剂量组的肝脂肪变性明显轻
于模型组（Ｐ＜００５）。降糖消脂高剂量组与模型组比较胰岛数明显增多，差异显著（Ｐ＜００５）。结论：降糖消脂胶
囊能明显改善２型糖尿病大鼠模型的胰岛病变及肝细胞脂肪变性。
［关键词］ 降糖消脂胶囊；２型糖尿病；胰岛；肝脏；形态学观察
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０９１０６７０５
［收稿日期］ ２００７１２２０
［通讯作者］ 刘建勋，Ｔｅｌ：（０１０）６２８７４０４９，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｊｘ０３２４
＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
糖尿病尤其２型糖尿病是严重危害人类健康的
主要疾病，是人类致死、致残的主要原因［１］。２型糖
尿病占糖尿病总数的８５％左右，西方国家患病率在
５％，我国患病率在２５％ ～３％。本实验是通过建
立链脲佐菌素加高糖高脂饮食诱导２型糖尿病大鼠
模型，观察降糖消脂胶囊对２型糖尿病大鼠模型的
胰岛及肝脏形态学改变的影响。
１ 材料
１．１ 动物
Ｗｉｓｔａｒ种Ⅱ级大鼠，雌雄各半，体重 １８０～２００
ｇ，由中国医学科学院实验动物研究所提供，合格证
号ＳＣＸＫ（京）２００００００６。
１．２ 饲料
普通饲料由北京科澳协力饲料有限公司提供，
主要成分：粗蛋白≥１８％，粗纤维≤５％，粗灰分≤
８％，钙０８％ ～１８％，磷０６％ ～１２％，赖氨酸≥
１３５％，食盐０５％，水分≤１０％，各种维生物及微
量元素。高脂高糖饲料由中国军事医学科学院实验
动物中心加工，配方：猪油１０％、蔗糖１０％、胆固醇
２５％、胆酸钠１％，普通饲料７６５％。
１．３ 药物
降糖消脂胶囊（中国中医科学院西苑医院基础
药化室，批号０５０４０１），盐酸二甲双胍片（北京利龄
恒泰药业有限公司，批号０４１２２６），金芪降糖片（天
津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂，批号
０５０３７４６）。
１．４ 试剂
链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ，Ｓｉｇｍａ公司），
血糖试纸（德国罗氏公司），胰岛素试剂盒（天津九
鼎医学生物工程有限公司），总胆固醇试剂盒（中生
北控生物科技股份有限公司）。
２ 方法
２．１ 模型的建立
实验设普通实验饲料组和高脂高糖饲料组，高
脂高糖饮食喂养１个月后大鼠被诱发出胰岛素抵
抗，然后采用２５ｍｇ·ｋｇ－１链脲佐菌素（ＳＴＺ）２次腹
腔注射诱导高血糖症，７２ｈ后测定空腹血糖，以大
于１６７ｍｍｏｌ·Ｌ－１作为模型成功大鼠。
２．２ 分组及给药
对照组（普通饲料加０１ｍｍｏｌ·Ｌ－１柠檬酸缓冲
液腹腔注射）１２只；糖尿病模型大鼠随机分模型组１１
只；阳性药二甲双胍组（０２ｇ·ｋｇ－１）１２只；阳性药
金芪降糖片组（２ｇ·ｋｇ－１）８只；降糖消脂高剂量组（８
ｇ·ｋｇ－１）１１只，中剂量组（４ｇ·ｋｇ－１）１０只，低剂量
组（２ｇ·ｋｇ－１）１１只。除对照组外，各组按剂量灌胃
·７６０１·
第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８
给药２个月，并继续高脂高糖饲料喂养１个月。
２．３ 观察项目
血糖测定：大鼠在普通饲料和高脂高糖饲料喂养
１个月时、在高脂高糖饲料组大鼠经ＳＴＺ腹腔注射７２
ｈ后，各组分别取血测空腹血糖。血脂测定：大鼠在
普通饲料和高脂高糖饲料喂养１个月时，各组分别取
血测空腹血总胆固醇。胰岛素测定：大鼠在普通饲料
和高脂高糖饮食１个月时，取血测胰岛素。形态学观
察：各组大鼠于给药２月后处死，取胰腺、肝脏经１０％
甲醛固定，乙醇脱水，石蜡包埋后，制成４μｍ厚的石
蜡切片，光镜下观察胰腺、肝脏的变化情况。
２．４ 统计学分析
结果以珋ｘ±ｓ表示，两组间比较采用ｔ检验，方差
不齐用ｔ′检验。多组之间比较采用ＯｎｅＷａｙＡＮＯＶＡ
（单因素方差分析）方法，方差齐用 ＳｔｕｄｅｎｔＮｅｗｍａｎ
Ｋｅｕｌｓ检验，方差不齐用Ｔａｍｈａｎｅ’ｓＴ２检验。有序分
类资料之间比较采用 Ｒｉｄｉｔ分析；Ｐ＜００５为有统计
学意义。应用ＳＰＳＳ１１５统计软件协助统计。
３ 结果
３．１ 高脂高糖饮食对大鼠血糖、血脂及胰岛素影响
大鼠在高脂高糖饮食１个月后，血胆固醇水平
增加非常明显（与对照组比较Ｐ＜０００１），并出现了
高胰岛素血症（与对照组比较 Ｐ＜０００１）。血糖也
比普通饲料组明显增高（Ｐ＜０００１），但未达到糖尿
病标准，说明高脂高糖饮食后成功诱发出胰岛素抵
抗（表１）。
表１ 高脂饮食对大鼠血生化的影响（珋ｘ±ｓ）
组别 ｎ
血糖
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
总胆固醇
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
胰岛素
／Ｕ·Ｌ－１
对照 １２ ３８５±０４２ ２８２±１０８ ９５０±５２０
模型 ７２ ４２８±０３５１） １６２７±５５２１） １９５６±２５１１）
注：与对照组比１）Ｐ＜０００１
３．２ 造模后各组血糖变化比较
结果显示高脂高糖饲料组大鼠经 ＳＴＺ腹腔注
射７２ｈ后测定空腹血糖，模型组与对照组比较血糖
明显升高（Ｐ＜０００１），平均血糖水平在 ２５～２６
ｍｍｏｌ·Ｌ－１，说明造模成功。
３．３ 胰岛形态学观察
对照组胰岛多为圆形或椭圆形的细胞团，分散于
胰腺腺泡之间，数量较多，胰岛的界限清，无包膜，细
胞团的大小不一，胰岛细胞的胞质丰富，核多为圆形。
模型组及给药各组均有不同程度的胰岛萎缩、数量减
少、分布稀疏、胰岛细胞退行性改变，表现为胰岛细胞
肿胀、胞质着色浅、细胞核固缩、染色质分布不均，聚
集靠边、有的细胞核缺失、只残留伊红浅染的细胞质
（图１，２）。降糖消脂高剂量组（图３）、二甲双胍组与
模型组相比，胰岛萎缩和胰岛细胞退行性改变的程度
有明显好转；降糖消脂中、低剂量组、金芪降糖组较模
型组，胰岛萎缩和胰岛细胞退行性改变的程度略有好
转。在本实验每组看１０个低倍镜视野 ，计数每个低
倍镜视野中胰岛总数，取其平均数。进行统计学分析
表明，降糖消脂高剂量组与模型组比较胰岛数目明显
增多，差异显著（Ｐ＜００５）（表２）。
图１ 对照组胰岛（ＨＥ，×１００）
胰岛呈椭圆形的细胞团，分散于胰腺腺泡之间，胰岛的界限清，
胰岛细胞的胞质丰富，核多为圆形
图２ 模型组胰岛（ＨＥ，×１００）
胰岛萎缩，胰岛细胞有退行性改变，胰岛细胞肿胀、
胞质着色浅、细胞核固缩、染色质分布不均
图３ 降糖消脂高剂量组胰岛（ＨＥ，×１００）
较模型组，胰岛萎缩和胰岛细胞退行性改变的程度有明显好转
·８６０１·
第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８
表２ 降糖消脂胶囊对２型糖尿病大鼠胰腺的影响
（珋ｘ±ｓ）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ｎ 胰岛总数
对照 － １２ １１４０±１７８
模型 － １１ ２８０±０９２１）
二甲双胍 ０２ １２ ５４０±１５８１，３）
金芪降糖 ２ ８ ３３０±０８２１）
降糖消脂 ８ １１ ４４０±１０７１，２）
４ １０ ３８０±１６９１）
２ １１ ３４０±１５１１）
注：与对照组比１）Ｐ＜０００１；模型组比２）Ｐ＜００５，３）Ｐ＜０００１
３．４ 肝脏形态学观察
３．４．１ 肉眼观察 对照组大鼠肝脏外形正常，暗红
色，被膜光滑。模型组肝脏体积明显增大，包膜紧
张，边缘钝圆，质地变软，有油腻感，表面无光泽，呈
奶油黄色。降糖消脂胶囊高、中、低剂量组、二甲双
胍组及金芪降糖组肝脏体积、质地、色泽均较模型组
有明显改善。
３．４．２ 光镜结果 对照组大鼠肝组织结构完整、清
晰、肝小叶结构正常，肝细胞无脂肪变性等异常改变。
模型组及给药各组均有不同程度的肝细胞脂肪变性，
以模型组最重，表现为肝小叶界限不清，肝细胞索排
列紊乱，大部分肝窦消失，多数肝细胞出现严重的脂
肪变性，以小叶中央静脉周围最为严重，肝细胞极度
肿胀呈圆形，胞浆内可见大小不等，数量不一的脂滴
空泡（脂肪变性），严重者脂滴相互融合，将细胞核挤
向细胞一侧，酷似脂肪细胞（图４，５）。本实验将肝组
织脂变程度分为４级：正常，无肝细胞脂肪变性；轻
度，肝细胞脂肪变性累及肝组织的１／３以下的肝小叶
或仅见个别肝细胞脂肪变形；中度，肝细胞脂肪变性
累及肝组织的２／３至１／３的肝小叶；重度，肝细胞脂
肪变性累及肝组织的２／３以上的肝小叶并且脂变程
度较重。进行统计学分析表明：降糖消脂胶囊中（图
６）、低剂量组与模型组比较有明显差异（Ｐ＜００５），
肝脂肪变性与模型组比较有明显改善（表３）。
图４ 对照组肝组织（ＨＥ，×１００）
肝小叶结构清晰，肝细胞无脂肪变性
图５ 模型组肝组织（ＨＥ，×１００）
肝小叶界限不清，肝细胞索排列紊乱，大部分肝窦消失，
多数肝细胞出现严重的脂肪变性，肝细胞极度肿胀呈圆形，
胞浆内可见大小不等，数量不一的脂滴空泡
图６ 降糖消脂中剂量组肝组织（ＨＥ，×１００）
较模型组，肝脂肪变性有明显改善
表３ 肝细胞脂变程度比较
组别 ｎ
肝细胞脂变程度／例
正常 轻度 中度 重度
平均ｒｉｄｉｔ值
对照 １２ １２ － － － ０１３３３
模型 １１ － １ ４ ６ ０７３３４１）
二甲双胍 １２ ４ ２ １ ５ ０５２１７１，２）
金芪降糖 ８ １ ３ １ ３ ０５７４２１）
降糖消脂 １１ － ６ １ ４ ０５９８８１）
１０ ２ ６ － ２ ０４５２０１，２）
１１ １ ６ １ ３ ０５３３９１，２）
注：各组 ｒｉｄｉｔ平均值 ＜０５００，其疗效较好；与对照组比１）Ｐ＜
００５；与模型组比２）Ｐ＜００５
４ 讨论
４．１ 降糖消脂胶囊的组方依据及研究目的
降糖消脂胶囊是以益气养阴、化瘀止痰为原则
组方。气阴两虚是２型糖尿病的主要证型，而气虚、
阳虚皆可产生瘀血、痰浊。而目前大多中医学者及
文献报道认为痰浊证与脂肪代谢紊乱有明显的相关
性。经研究表明，降糖消脂胶囊有疗效确切的降糖
调脂及改善血液循环的作用［２］。本实验旨在观察
降糖消脂胶囊对２型糖尿病大鼠模型的胰岛及肝脏
形态学改变的影响，为临床治疗２型糖尿病提供试
验依据。
·９６０１·
第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８
４．２ 模型的设计原理及特点
人类普通２型糖尿病的发病有２个机制：胰岛
素抵抗及胰岛β细胞功能受损。临床和流行病学研
究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型糖尿病发生的
初始原因［３］。胰岛素抵抗发生后，只要胰岛能维持
足够高的胰岛素分泌量来克服胰岛素抵抗，那么，糖
耐量将保持正常或只有轻度受损。一旦β细胞功能
开始衰竭，糖耐量将迅速恶化，并发展为糖尿病。而
已经知道，大量糖摄入和脂肪摄入会导致肌肉和脂
肪组织胰岛素抵抗，大量脂肪摄入也引起内源性糖
产生抑制受损。也就是说，高糖高脂饮食及肥胖在
胰岛素抵抗的诱发及最终糖尿病的发病中可能起重
要作用［４］。
根据２型糖尿病的发病机制，设计了首先给予
大鼠长期高脂高糖饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛
素抵抗，然后给予小剂量 ＳＴＺ破坏胰岛 β细胞使其
产生糖尿病。在造模过程中，高脂高糖饮食１个月
以后，出现了高胰岛素血症（与对照组比较 Ｐ＜
０００１）；血糖也比普通饲料组明显增高（Ｐ＜
０００１），但未达到糖尿病标准，说明高脂高糖饮食
后成功诱发出胰岛素抵抗。在此基础上给予小剂量
ＳＴＺ腹腔注射，虽然只是小剂量 ＳＴＺ（２５ｍｇ·ｋｇ－１
体重），但是血糖显著高于普通饲料饮食组（Ｐ＜
０００１），平均血糖水平在２５～２６ｍｍｏｌ·Ｌ－１，均大
于１６７ｍｍｏｌ·Ｌ－１，说明糖尿病模型形成。产生这
种现象是由于长期高脂高糖饮食已致大鼠超重、胰
岛素抵抗及糖耐量减低，小剂量 ＳＴＺ引起胰岛轻度
的破坏，功能轻度受损［５］，便出现明显的高血糖。
脂代谢紊乱是２型糖尿病一个重要的特征，长
期的高血脂在糖尿病慢性并发症如动脉硬化、脂肪
肝的形成中起着十分重要的作用。糖尿病时大量的
葡萄糖和游离的脂肪酸进入肝脏，使肝脏合成低密
度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三脂和胆固醇增
加，血脂增高，同时脂质的清除下降，进一步加重高
血脂［６］。建立的糖尿病大鼠模型其脂代谢紊乱显
著高于对照组（Ｐ＜０００１），这些均符合２型糖尿病
特征。
４．３ 降糖消脂胶囊能明显改善２型糖尿病大鼠模
型的胰岛和肝脏脂肪变性病变
大鼠２型糖尿病模型成立后，连续灌胃给药２
个月，降糖消脂胶囊高剂量组与模型组比较，胰岛萎
缩和胰岛细胞退行性变程度有明显好转，胰岛数目
明显增多（Ｐ＜００５）。说明降糖消脂胶囊有明显改
善２型糖尿病大鼠模型的胰岛病变。
造模后给药２个月，对照组大鼠肝脏外形正常，
肝组织结构完整、清晰，肝小叶结构规则，肝细胞无
脂肪变性；模型组肝脏体积明显增大，包膜紧张，切
面有油腻感，呈奶油黄色。肝小叶界限不清，肝细胞
索排列紊乱，大部分肝窦消失，多数肝细胞出现严重
的脂肪变性。给药各组仍均有不同程度的肝小叶紊
乱及肝细胞脂肪变性。通过脂肪变性程度分级，统
计学分析表明，降糖消脂胶囊中、低剂量组的脂肪变
性程度比模型组有明显改善（Ｐ＜００５）。结果说明
高脂高糖饮食能诱发脂肪肝；降糖消脂胶囊能明显
改善２型糖尿病大鼠模型的肝脏脂肪变性程度。
总之，降糖消脂胶囊能明显改善２型糖尿病大
鼠模型的胰岛病变及肝细胞脂肪变性。
［参考文献］
［１］ ＢａｉｌｅｓＢＫ．Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓａｎｄｉｔｓｃｈｒｏｎｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．
ＡＯＲＮＪ，２００２，７６（２）：２６６．
［２］ 高 蕊，王素美，卫兰香，等．降糖消脂胶囊治疗Ⅱ型糖尿病气
阴两虚证的临床研究［Ｊ］．中国中西医结合杂志，１９９８，１８（３）：
１７４．
［３］ ＴａｙｌｏｒＳＩ，ＡｃｃｉｌｉＤ，ＩｍａｉＹ．Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｒｉｎｓｕｌｉｎｄｅｆｉ
ｃｉｅｎｃｙ，ｗｈｉｃｈｉｓｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｃａｕｓｅｏｆＮＩＤＤＭ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，
１９９４，４３：７３５．
［４］ ＰｒｏｉｅｔｏＪ，ＦｉｌｉｐｐｉｓＡ，ＮａｋｈｌａＣ，ｅｔａｌ．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｉｎｓｕｌｉｎ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１９９９，１５１（１２）：１４３．
［５］ 张芳林，李 果，刘优萍，等．２型糖尿病大鼠模型的建立及其
糖代谢特征分析［Ｊ］．中国实验动物学报，２００２，１０：１６．
［６］ 杨架林，李 果，刘优萍，等．长期高脂饮食加小剂量链脲佐霉
素建立人类普通２型糖尿病大鼠模型的研究［Ｊ］．中国实验动
物学报，２００３，１１（２）：１３８．
ＥｆｅｃｔｏｆＪｉａｎｇｔａｎｇＸｉａｏｚｈｉｃａｐｓｕｌｅｏｎｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆ
ｉｓｌｅｔａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｒａｔｍｏｄｌｅｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｔｉｃｍｅｌｉｔｕｓ
ＹＡＮＡｉｇｕｏ，ＧＥＺｈｅｎｇｙａｎ，ＬＩＵＪｉａｎｘｕｎ，ＤＯＮＧＸｉａｏｘｉａ，ＬＩＨｏｎｇｋｕｎ，ＪＩＮＬｏｎｇ
·０７０１·
第３３卷第９期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ９
Ｍａｙ，２００８