免费文献传递   相关文献

Fundamentally study on mathematical kinetic model of component extraction from FTCM

中药复方成分提取动力学数学模型的初步研究



全 文 :中药复方成分提取动力学数学模型的初步研究
贺福元 tou3 o邓凯文 v o罗杰英 t o刘 伟 t o刘文龙 t o邓常青 w
ktq湖南中医药大学 药学院 o湖南 长沙 wtsssz~
u1中南大学 临床药理研究所 o湖南 长沙 wtssz{~
vq湖南中医药大学 第一附属医院 o湖南 长沙 wtsssz~
wq湖南中医药大学 中医诊断研究所 o湖南 长沙 wtssszl
≈摘要   目的 }建立中药复方成分提取动力学数学模型 o并对补阳还五汤中黄芪甲苷的提取动力学参数进行
研究和分析 ∀方法 }根据 ƒ¬¦®定律 !‘²¼¨ ¶2º«¬·± ¼¨溶出理论和药材提取过程的实际情况 o考虑到溶出成分的分解消
除 o建立包括代数式的微积分方程组的中药复方溶出动力学数学模型 o求解得函数表达式 o并对动力学参数求算进
行分析 ∀运用该模型研究了补阳还五汤中黄芪甲苷的动力学参数 ∀结果 }建立了包含 v项 的¨指数形式的成分溶
出浓度解析解及各参数分析方法 ∀黄芪甲苷的动力学参数 Μ, Α, Ν, Β, ΛoΠoΚ, κt χ, κu χ, Θt , Θu , τµ αξ , χµ αξ o„˜≤oωs , Π, ∆
分别为 s1syt uzh os1u{s u °¬±pt o p t1suzh os1ss{ |yx °¬±pt ot1szzh os1ssu yyx °¬±pt ov1wxt ≅ tspv °¬±pt o
v1t{{ ≅ tspv °¬±pt os1vzx | °¬±pt ot1wus °¬±o s1zxw z °¬±ot{w1| °¬±os1sxz ut °ª# °pt ou{|1| °¬±os1szs tth o
wy1uwh ouu1vxh ∀结论 }封闭可溶中药复方扩散体系的成分溶出符合线性动力学数学模型 o各参数可根据溶出浓
度表达式关系计算得到 ∀
≈关键词   提取动力学 ~数学模型 ~补阳还五汤 ~黄芪甲苷 ~参数分析
≈中图分类号   • u{wqt ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsy2sw|s2sy
≈收稿日期   ussy2st2u|
≈基金项目   国家自然科学基金资助项目 kvswzut||l~湖南省
卫生厅中医药基金 kuswss{l
≈通讯作者   3 贺福元 oר¯}kszvtlxv{tvzuotvz{zutvy{to∞2
°¤¬¯}³«¤µ°¶«¤µ®¬±ªƒ ·²°q¦²°
建立适合中药材提取动力学数学模型 k®¬±¨ ·¬¦¶
°²§¨ ¯ ²© ·«¨ ¦²°³²± ±¨·¶ ¬¨·µ¤¦·¨§ ©²µ° ·«¨ ≤«¬±¨ ¶¨
°§¬¦¬±¨ ¦²°³²∏±§ ³µ¨¶¦µ¬³·¬²±oŽ ≤∞≤ ≤°l是定量
研究中药成分溶出规律的基础 ∀储茂泉 !李有润 ≈tou 
探讨了中药提取的量变过程 o证实了中药材成分溶出
服从 ƒŒ≤Ž扩散基本定律 o但这些模型没有考察中药
材煎提多用饮片 o吸水膨胀于己数倍体积且高温存在
成分消除的实际情况 ∀因此作者在此基础上 o考虑到
中药材吸水膨胀 !存在药材内透细胞膜传质扩散 !中
药成分消除分解的实际情况 o首次对封闭体系的中药
提取进行研究 o建立多元微分方程组提取动力学数学
模型及参数求算 ∀并以补阳还五汤中黄芪甲苷为目
标成分 o检证该模型的可信性 o旨在创立中药复方提
取动力学研究方法 o为解决提取工艺参数量化及数学
模拟优化问题奠定理论和实验基础 ∀
1 基本原理
1q1 问题分析及数学模型的建立 中药材提取时 o
其成分的溶出分浸润解吸 !置换溶解 !传质扩散阶
段 ∀与固体制剂不同 o中药材存在细胞壁 o成分溶出
分药材细胞内室传质扩散至细胞外毛细管膨胀室 o
再进一步传质扩散至溶液室两过程 o如图 t∀
图 t 中药复方成分提取过程示意图
中药材饮片 Šs o在溶剂 ≥s中进行有效成分 Œs的
提取 oŒs总量为 ωs o相对药材含量为 ωoŠs首先经溶
剂浸泡后膨胀 o成分溶解解吸 o浓度为 χs o药材的细
胞内室 k³µ²·²³¯¤¶¤·¨o原生质室 o为除掉细胞壁的植
物细胞 l≈v 有效体积为 ςs o有效表面积为 Αs ∀溶解
了的成分向质外体 k¤³²³¯¤¶°¬¦o是细胞之间的空间
#s|w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz
壁及细胞间的孔隙和细胞膜与细胞壁之间的微小空
间通过细胞壁上的微孔连接而成的一个连续体 l扩
散 o质外体的有效体积为 ςt o有效表面积为 Αu ∀成
分 Œs的浓度为 χt o最后成分 Œs向溶液室扩散 o溶液的
体积为 ςu o成分浓度为 χu ∀由于中药成分含量不
高 o在数倍于药材量的溶剂 ≥s中 o可溶性成分 Œs可
视为完全溶解成高浓度 χs o由细胞室 k透细胞膜 l扩
散至质外体室 o其传质系数为 κt o平衡时细胞内室
与质外体室的 Œs浓度之比 kχs rχt o分配系数 l为 Θt o
成分 Œs再进一步向溶剂室 ≥s中扩散 o其传质系数为
κu o平衡时质外体室与溶液室 Œs浓度之比 kχt rχu l为
Θu o在溶液室中 Œs消除常数为 κo根据 ƒ¬¦®定律 !
‘²¼¨ ¶2º«¬·± ¼¨溶出理论及动力学原理可建微积分方
程组 ≈w  o为式 kt1tot1uot1vl∀
δχt
δτ = κt Αt (χs − Θt χt ) ktqtl
δχu
δτ = κu Αu (χt − Θu χu ) − κχu (t. u)
ςsΧs + ςtΧt + ςuΧu + ςu Θτs κχu δτ = ωs (t. v)
1q2 求解 ≈x  运用初始条件 τ€ soχtos € soχuos € so
拉氏变换后 o整理后可得象函数表达式为式 kul}
Λχu €
κt Αt κu Αu ωs
ςs (Σv n (
κt Αt ςt n Θt κt αt ςs n κu Αu ςsΘu n ςs Κ
ςs
Σu n (κt Αt κu αu ςt Θu n κt Αt κu Αu ςs Θt Θu n κt Αt ςt Κ n Θt κt Αt ςs Κςs
) Σ n κt Αt κu Αu ςu Κςs
)
kul
式 kul的因式为式 kvl}
Λχu €
κt Αt κu Αu ωs
ςs (σn Α) (σn Β) (σn Πl kvl
显然 ΑΒΠ必有式 kw1tow1uow1vl}
Α + Β + Π = Ακt χ + Θu κu χ + κ kwqtl
ΑΒ + ΒΠ n ΑΠ € κt χκu χΒ + Ακt χκ kwqul
ΑΒΠ € κt χκu χκςuςs kwqvl
其中 Α, Β, κt χoκu χ满足公式 kx1t ∗ x1wl}
Α = ςtςs Θt kxqtl
Β = ςuςs +
ςt
ςs Θu + Θt Θu kxqul
κt χ = κt Αt kxqvl
κu χ € Κu Αu kxqwl
式 kvl的逆拉氏变换是方程组式 ktl溶液室 χu
的解 o为式 kyqtl}
χu €
κt κu Αt Αu ωs
ςs kΒ p ΑlkΠ p Αl
p¨ Ατ n κt κu Αt Αu ωsςs kΑ p ΒlkΠ p Βl
p¨ Βτ n κt κu Αt Αu ωsςs kΑ p ΠlkΒ p Πl
p¨ Πτ
€ κt κu Αt Αu χs
s
ςs kΒ p ΑlkΠ p Αl
p¨ Ατ n κt κu Αt Αu χ
s
s
ςs kΑ p ΒlkΠ p Βl
p¨ Βτ n κt κu Αt Αu χssςs kΑ p ΠlkΒ p Πl
p¨ Πτ
€ Μ p¨ Ατ n Ν p¨ Βτ n Λ p¨ Πτ kyqtl
上述诸式中 Α, ΒoΠ为混杂参数 o其中 Α称快置
扩散速度常数 ~Β为慢置消除速度常数 ~Π为慢置扩
散速度常数 oΑ, ΒoΠ分别代表着 v个指数项即 u个
两室间扩散和 t个消除的特征 o由强度性工艺参数
κ, κt oκu oΘt oΘu oΑt oΑu及容量性工艺参数 ςs oςt oςu o
ςs决定 o而与 ωs无关 o见式 kw1tow1uow1vl∀ Μ, Ν,
Λ, Α, ΒoΠ由 κt oκu oΑt oΑu oχss kωs rςs l决定 o见式
ky1tl∀
1q3 参数的测定及计算
1q3q1 需测定参数 包括有效成分含量 ωs o药材
原生质的体积 ςs o质外体的体积 ςt o溶液体积 ςu o膨
胀后药材的表面积 Αu o原生质室与质外体之间的表
面积 Αt o平衡时质外体室与溶液室成分浓度之比为
Θu o以及采集不同时间 τo样品液含量 χu ~由于药材的
原生质与质外体的表面积难以测定 o但对于同一药
材其为常量 o可将式 ky1tl改为式 ky1ul∀
χu €
κt χκu χωs
ςs (Β p ΑlkΠ p Αl
p¨ Ατ n κt χκu χωsςs (Α p ΒlkΠ p Βl
p¨ Βτ n κt χκu χωsςs (Α p ΠlkΒ p Πl
p¨ Πτ
€ κχt κχu χ
s
s
ςs (Β p ΑlkΠ p Αl
p¨ Ατ n κχt κχu χ
s
s
ςs (Α p ΒlkΠ p Βl
p¨ Βτ n κχt κχu χ
s
s
ςs (Α p ΠlkΒ p Πl
p¨ Πτ
€ Μ p¨ Ατ n Ν p¨ Βτ n Λ p¨ Πτ kyqul
1q3q2 需计算的参数 首先用残数法或 ≥°≥≥ tu1s
版中的多元曲线迭代进行参数优化估算求得 Α, Βo
ΠoΜ, Ν, Λo再按下列步骤求得 κ, Θt oκt χoκu χ参数计
算 ∀
#t|w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz
1q3q3 κ, Θt oκt χoκu χ参数计算方法 ≈y 
≠ κ的计算 因 „˜≤ € Θ]s χu δτ € ωsκςu o故有式
kzl}
κ € ωs„˜≤# ςu kzl
如成分浓度采用转移率表示则有式 k{l}
„˜≤ € Θ]s χu ςuωs δτ€
t
κ
即 κ € t„˜≤ k{l
 Β的计算 由式 kw1tow1uow1vox1tox1uo
x1vox1wl组成的方程组可得式 k|l}
Βu n [ (Α n Β n Πlκ p uΑΒ n ΑΠ n ΒΠl  ςuΑΒΠςs
Β n [ (ΑΒ n ΑΠ n ΒΠl ≈kκu p (Α n Β n Πlκ n (ΑΒ n ΑΠ n ΒΠl p ΑΒΠκ] (
ςu κ
ΑΒΠςs
)u € s k|l
Β = u(ΑΒ + ΑΠ n ΒΠl p kΑ + Β n Πlκ ? (Α + Β n Πl
u κu − w(ΑΒ + ΑΠ n ΒΠlκu + w(ΑΒΠκ
u
ςu
ΑΒΠςs
ktsl
式 k|l的解为式 ktsl}
式中 ΑoΒoΠ由曲线参数估计求得 oκ由式 k{l
算得 ∀
≈ Θt的求算 }依式 kxqul可得式 kttl计算 Θt ~依
kxqtl可得式 ktul计算 Α}
Θt € kΒ p
ςu
ςs p
ςt
ςs Θu l
t
Θu kttl
Α € ςtςs n Θt ktul
…κt χ!κu χ的求算 }由式 kwqvl可得式 ktvl}
κt χκu χ€ ΑΒΠ ςsκςu ktvl
从而求得 κt χ为式 ktwl}
κt χ€ kΑΒ n ΑΠ n ΒΠl p Βκt χκu χΑκ ktwl
再求得 κu χ为式 ktxl}
κu χ€ (Α n Β n Π p Ακt p κ) tΘu ktxl
1q4 最佳提取时间 τ°¤¬!最大浓度 χuo°¤¬!最大提取
率 Π及相应损失率 ∆的定义与计算
≠最佳提取时间的计算 }因 χu对 τ收敛 o可用一
阶导数为零求得极大值 ∀由式 kyqtl求得 τ°¤¬∀
Μ
p Α
p¨ Ατ°¤¬ n Νp Β
p¨ Βτ°¤¬ n Λp Π
p¨ Πτ°¤¬ € s ktyl
最大值 χuo°¤¬的计算 }将 τ°¤¬代入式 ktyl可直
接算得 ∀
≈最大转移率 Π定义 }提取量占总量的百分
数 o可按式 ktzl定义 }
Π € ςu χ°¤¬ωs €
ςu χ°¤¬
„˜≤# Κςu €
χ°¤¬
„˜≤# Κ ktzl
…损失率 ∆定义 }在获得最大转移率的情况下
溶液室消除的量占总量的百分数 }可按式 kt{l定义 }
∆ €
Κςu Θτ°¤¬s χu δτ
ω €
Θτ°¤¬s χu δτ
„˜≤ kt{l
这样当药材种类一定 o药材中成分 Œs的含量 ωs
确定 o在一定温度下提取 o如采用一定规格的饮片或
颗粒 o其 Αt oΑu确定 o当加溶剂用量确定 o则 ςs oςt o
ςu确定 o平衡后 Θt oΘu确定 o在一定提取容器中提取 o
其 κt χoκu χoκ确定 o成分 Œs按 χu的溶出动力学有规律
地溶出 ∀上述 ωs oΑt oΑu oςs oςt oςu oΘt oΘu oκt χoκu χoκ
工艺参数及衡量提取效果的 τ°¤¬oχuo°¤¬oΠo∆指标是
完全可以测定或计算出来 o这样就可以建立适用于
中药材复方成分提取工艺的数学模型及评价体系 ∀
2 方法
2q1 仪器与试药
• ¤·¨µ高效液相色谱仪 o…µ¨ ½¨¨ 工作站 o• ¤·¨µ¶
uw{z ⁄∏¤¯ „¥¶²µ¥¤±¦¨ ⁄ ·¨¨¦·²µ∀黄芪甲苷对照品 k批
号 sz{t2ussvttl购于中国药品生物制品检定所 o甲
醇 !乙醇为色谱纯 o蒸馏水为二次重蒸馏水 o其他试剂
均为分析纯 ∀其复方药材来源为 }黄芪为豆科植物蒙
古黄芪 Αστραγαλυσ µ εµ βραναχευσ …ª¨ q √¤µq µ ονγηοκι2
χυσk…ª²l ‹¶¬¤²干燥根 ~当归为伞形科植物当归 Αν2
γελιχα σινενσισ k’ ¬¯√l ⁄¬¨ ¶¯的干燥根 ~川芎为伞形科
植物川芎 Ιιγυστιχυµ χηυανξιονγ ‹²µ·的干燥根 ~赤芍
为毛莨科植物芍药 Παεονια λαχτλορα °¤¯ 的¯干燥根茎 ~
桃仁为蔷薇科植物物桃 Πρυνυσ περσιχα k¬±±l …¤·¶¦«
的干燥成熟种子 ~红花为菊科植物红花 Χαρτηαµ υσ
τινχτοριυσq的干燥花 ~地龙为环节动物门钜蚓科动物
参环毛蚓 Πηερετιµ α ασπεργιλλυµ k³¨ µµ¬¨µl的干燥主体 o
上述药材由湖南中医药大学药学院中药鉴定教研室
刘塔斯教授鉴定 ∀处方 }黄芪 ys ªo当归 | ªo川芎 y
ªo赤芍 | ªo桃仁 | ªo红花 | ªo地龙 | ª∀
2q2 黄芪甲苷含测方法 ≈zo{  色谱条件 }≤t{柱 kw1y
°° ≅ uxs °°ox Λ°lo检测波长 usv ±°o流动相乙
腈 2水 kvvΒyzlo流速 t °# °¬±pt o温度 wx ε ∀精
#u|w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz
密称取黄芪甲苷对照品 {1s °ªo用甲醇定容至 ts
°o制得 s1{ °ª# °pt的黄芪甲苷对照品液 ∀取
处方量药材 o称定 o用蒸馏水 xss °回流提取 o精密
吸取 t°o加入甲醇 | °o微孔滤膜滤过沉淀 o滤液
水浴上蒸干 o再加 t °甲醇定容制得供试品溶液 ∀
同法制得不含黄芪药材的阴性供试品液 ∀精密吸取
黄芪甲苷对照品液 !供试品溶液 !阴性供试品溶液各
ts ˏo进样测定黄芪甲苷的含量 o所得色谱图为图
uo经方法学考察 o黄芪甲苷在 u ∗ ts Λª质量浓度与
色谱峰面积呈良好的线性关系 oρ€ s1||| zo加样回
收率 tss1vh o• ≥⁄ t1sv{h ∀
图 u 补阳还五汤 ‹ °≤图
„q对照品 ~ …q样品 ~ ≤q阴性 ~ tq黄芪甲苷
2q3 细胞室 !质外体室 !溶液室体积的测定 取待测
药材 o体积 uxs °以上 o精密称定为 ωt o于 xss °的
烧瓶中 o预热 tss ε o精密加入预热 tss ε 的蒸馏水
xss °o精密称重为 ωu o恒温放置 o待吸水膨胀充和
成分溶出达到平衡后 ktss ε 加热 u «lo倾出水液至
沥尽 o所得水液于 uxs °量瓶中 o不足体积用滴定管
滴定至刻度 o为 ς补 o则 ςu € uxs p ς补 ~则 ςt n ςs €
kωu p ωt l rδ水 p ςu kδ水为该温度测定点水的比重 l∀
上述吸水膨胀的药材采用离心法 ≈| 测定质外体的水
液体积 }以不同转速 kt sss ∗ x sss µ# °¬±pt l为横坐
标 o以离心所得的水量为纵坐标 o当曲线的离心水量
增加不明显时 o所得的水液为质外体水液 o其体积为
ςt o用 ςt nςs减去 ςt便可得到 ςs ∀
2q4 分配系数 Θu的测定及 Θt的计算 取上述溶液
室及质外体室药液 o测定黄芪甲苷的含量 ∀按公式
Θu €膨胀室含量 r溶液室的含量计算即得 oΘt按式
kttl算得 ∀
2q5 不同时间样品液的采集及黄芪甲苷含量测定
取一倍处方量药材 o共计 ttt ªo置具三口接头的
圆底烧瓶中 o一口接温度计 o另一口接定量取样器 o
另一口接冷疑管 o整个装置置可控电炉或恒温水浴
锅中 o先预热至所测温度 o然后加入预热的蒸馏水 o
定时由取样器取样 t °o并补充同样量的蒸馏水 ∀
按前述样品溶液的项下制样进行测定 ∀
3 结果
3q1 药材原生质室 !质外体室 !溶液室体积测定 ≈| 
分别取 t倍处方量 o于 tss ε 按前述方法分别测得不同
转速下质外体的水液为图 v∀由图 v可知当质外体水
液为 |1zy °时 o转速对质外体水量增加不明显 o故 ςt
为 |1zy °oςs为 uts1sz °o溶液室体积为 vws1st °∀
图 v 不同离心速度的质外体水液体积
3q2 分配系数 Θu测定及 Θt的计算 取上述溶液与
质外体液 o按前述方法进行测定 Θu为 s1zxw zo按后
述方法计算 Θt为 t1wus∀
3q3 药材样品中黄芪甲苷含量 黄芪药材粉碎并过
{s目筛 o取药材 t ªo精密称定 o用 tss °乙醇回流提
取 u «o精密吸取 us °提取液 o浓缩并用甲醇定容至 t
°o余下按 u项下操作并测定黄芪甲苷的含量 o结果本
次样品黄芪药材中含黄芪甲苷为 s1szs tth ∀
3q4 不同时间全方药材中黄芪甲苷溶出曲线 分
别取一处方药材饮片 o精密称定 o于 tss ε 下按 xo
tsouso vso yso |so tuso t{so uwso vsso wuso {wso
t y{sov vysoy zusots zss °¬±等时间点取样按 212
项进行黄芪甲苷含量测定 o浓度 χu以转移率表示 o可
得溶出药时曲线如图 w∀
图 w 不同离心速度的质外体水液的体积
3q5 曲线拟合 !检验 ≈ts  对上数据采用 ≥°≥≥ tu1s
多元曲线非线性参数估计可得回归方程及复相关系
数 ∀如表 to由取样次数 Νo复相关系数 Ρu进行 Φ检
#v|w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz
验 o结果列于表 t∀ 3q6 参数计算 由表 t可知 o黄芪甲苷的溶出动力
表 t 补阳还五汤中黄芪甲苷提取动力学曲线拟合 !方差分析及参数
Μrh Αr°¬±pt Ν rh Βr°¬±pt Λrh Πr°¬±pt Ρu Ν Φ Π
s1syt uz s1u{s u p t1suz s1ss{ |yx t1szz s1ssu yyx s1||z w uv w ssz1u  s1st
注 }Φs1stktotsl € ts1s
学符合三室模型 kΠ  s1stlo可按 1q3项下方法求
算提取动力学参数 κoΘt oκt χoκu χo上述计算亦可在
∞÷≤∞软件中完成 ∀由前述已知 ςs oςt oςu oΘu分别
为 uts1szo|1zyovws1st °os1zxw zo由 3q3可得 ω
为 s1szs tth o由表 t得 ΜoΑoΝoΒoΛoΠ分别为
s1syt uz °ª# °pt os1u{s u °¬±pt o p t1suz °ª#
°pt os1ss{ |yx °¬±pt ot1szz °ª# °pt os1ssu yyx
°¬±pt ∀根据式 k{l可得 }
κ € t„˜≤ € u{|1{ € v1wxt ≅ ts
pv
由式 k|l可得方程 }Βu p w1yvz {Β nx1uts z €s
则 Β为 u1zxu |o代入相关公式可得 κt χoκu χoΘt o
τ°¤¬oχ°¤¬oΠo∆等相关动力学参数 o见表 u~另一 Β值
为 t1|tto同理得 κt χoκu χoΘt分别为 s1xs{ y °¬±pt o
p s1txz { °¬±pt os1vws zo与实际情况不符 o应舍
去 ∀
表 u 补阳还五汤中黄芪甲苷提取动力学参数
κr°¬±pt κt χr°¬±pt κu χr°¬±pt Θt Θu τ°¤¬ r°¬± χ°¤¬ r°ª# °pt „˜≤ r°¬± ωs rh Πrh ∆ rh
v1wxt ≅ tspv v1t{{ ≅ tspv s1vzx |u t1wus s1zxw z t{w1| s1sxz ut u{|1| s1szs tt wy1uw uu1vx
4 讨论
中药材的提取工艺研究是中药制剂制备工艺研
究的重要而基础部分 o是中药制剂现代化的重要环
节 o目前有关工艺参数确定多采用正交 !均匀实验设
计 o这虽然能寻找到单个处方在实验条件下的主要
最优工艺参数 o但无法阐明药材中成分提取过程各
工艺参数的相互关系 ~无法阐明同一成分提取动力
学量变一般规律 ~无法揭示中药药剂学的配伍机理 ~
无法为大规模型工业生产提供完整参数系统 ∀目前
该领域已有提取动力学模型的研究报道 o但所建模
型对中药材具有细胞膜结构 o提取时别于一般固体
制剂成分的溶出 o成分的扩散溶出受到很大阻碍 ~同
时药材可吸收数倍于己的溶剂而膨胀 ~且多用形状
不规则的饮片 ~高温提取药材易分解破的实际提取
特点较少考虑 ∀据此 o作者在其基础上进一步探讨 o
首次设立相关数学参数 Πo∆oκoκt χoκu χoΘt oΘu k强度
性工艺参数 l及 ωs oςs oςt oςu k容量性工艺参数 lo建
立了三室数学模型 o这为中药提取工艺的量化研究
及进一步优化研究奠定了理论基础 ≈tsott  ∀
式 kul为中药材复方成分溶出动力学拉氏变换
象函数一般通用模型 ≈y  o包含了固体制剂体外溶出
k一室 l!成分稳定 k二室 l!不稳定 k三室 l!膨胀室
与药材内室合并 k二室 l的特殊模型 o同时也是开放
动态提取方法 k如索氏 !渗漉 !水蒸气蒸馏 l建模的
基础 o限于篇幅 o在以后的研究中阐述 ∀对于某些中
药材质地坚硬或不均匀的中药材成分溶出可能体现
三室以上模型 o仍可在三室模型基础上同理研究 o与
一般多室线性模型一样 o体现由多个 ε的指数代数
和构成的多项式形式 ∀
运用中药复方提取动力学模型对补阳还五汤中
黄芪甲苷的溶出动力学诸参数进行了验证研究 o发现
≠药材内扩散远难于溶液中扩散 o两者提取常数相差
近百倍 o这与中药材成分受细胞膜阻碍 o需要煎煮提
取相吻合 ~黄芪甲苷在溶液室的浓度用转移率表示
对计算各动力学参数非常方便 ~≈黄芪甲苷的 Θt oΘu
都不为 to说明各室的表观浓度不相等 ∀综上所述 o
本模型可用于中药材提取动力学研究 ∀
该模型的适应条件是封闭可溶成分系统 o对于开
放动态 k如索氏 !渗滤 l提取 !多室通用数学模型 !难溶
性成分的溶出动力学数学模型尚需进一步探讨 ∀
≈参考文献  
≈t  储茂泉 o刘国杰 1中药提取过程的动力学 ≈ 1药学学报 o
ussuovzkzl}xx|1
≈u  李有润 o郑 青 1中草药提取过程的数字模拟与优化 ≈ 1中
草药 oussuot{kzl}wst1
≈v  邱全胜 o王泽宙 o蔡起贵 q猕猴桃原生质体质膜水通道蛋白特
性 ≈ q植物学报 o usssowukul}twvq
≈w  • ∏·«¨ µ©²µ§ „µ¬¶q  ¤·«¨ °¤·¬¦¤¯ °²§¨ ¬¯±ª} ¤ ¦«¨ °¬¦¤¯ ±¨ª¬±¨¨ µj¶
³¨ µ¶³¨ ¦·¬√ ≈¨  q ²±§²±}„¦¤§¨ °¬¦³µ¨¶¶ot|||}xvq
≈x  ≥ … µ¨µ¼q × ¤¨¦«¬±ª¤±§ ¤³³¯¼¬±ª °¤·«¨ °¤·¬¦¤¯ °²§¨ ¬¯±ª≈   q
∞¯¯¬¶‹²µº²µ§}• ¬¯¨ ¼ot|{w}tswq
≈y  赵 静 o但 琦 1数学建模与数学实验 ≈  1北京 }高等教育
出版社 oussu}zx1
≈z  李欢欣 o郝桂明 o赵春杰 1反相高效液相色谱法测定黄芪中
黄芪甲苷的含量 ≈ 1中国药学杂志 oussvov{kvl}utu1
≈{  贺福元 o刘平安 o邓凯文 o等 q反相高效液相测定大鼠血浆中
#w|w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz
补阳还五汤及总苷中黄芪甲苷的含量及药物动力学研究
≈ q中国药学杂志 oussxowskutl}tywzq
≈|  王震宇 o陶洪斌 o唐玉林 q植物质外体的研究方法 ≈ q植物生
理学通讯 ot|||ovxkxl}v|wq
≈ts  屠锡德 o张钧寿 o朱家壁 1药剂学 ≈  1v版 1北京 }人民卫生
出版社 ousss}tyv1
≈tt  ƒ¯¨ ¬¶®¤®¨ µ≤o≥°¬·« • …1≤²°³¤µ·° ±¨·¤¯ ¤±¤¯¼¶¬¶¬± ³«¤µ°¤¦²2
®¬± ·¨¬¦¶≈ q ≤ ¬¯± °«¤µ°¤¦²¯o t|{zouz}|uuq
Φυνδαµ ενταλλψ στυδψ ον µ ατηεµ ατιχαλκινετιχ µ οδελοφ
χοµ πονεντ εξτραχτιον φροµ ΦΤΧΜ
‹∞ ƒ∏2¼∏¤±t o ⁄∞‘Š Ž¤¬2º ±¨u o ˜’ ¬¨2¼¬±ªt o Œ˜ • ¬¨t o Œ˜ • ±¨2¯²±ªt o ⁄∞‘Š ≤«¤±ª2´ ¬±ªv
(t. ∆επαρτµ εντ οφ Πηαρµ αχευτιχσΧηανγσηα wtsssz, Χηινα; u. Φιρστ Αφφιλιατεδ ΗοσπιταλΧηανγσηα wtsssz, Χηινα;
v. Ινστιτυτε οφ τραδιτιοναλΧηινεσε µ εδιχινεjσ(ΤΧΜ) ∆ιαγνοσισ, Ηυναν Χολλεγε οφ ΤΧΜ, Χηανγσηα wtsssz, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶¨·¤¥¯¬¶«·«¨ °¤·«¨ °¤·¬¦¤¯ ®¬± ·¨¬¦°²§¨ ¯²©·«¨ ¦²°³²± ±¨·¶ ¬¨·µ¤¦·¨§©µ²° ·«¨ ƒ× ≤ k©²µ°∏¯¤¨ ²©
·«¨ ·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬± ¶¨¨ ° §¨¬¦¬± l¨ ¤±§¤±¤¯¼½¨ ³¤µ¤° ·¨¨µ¶²©·«¨ ¤¶·µ¤ª¤¯²¶¬§¨ · ¬¨·µ¤¦·¨§©µ²° ·«¨ …≠ ‹ • ⁄ k…∏¼¤±ª‹∏¤±º∏§¨ ¦²¦2
·¬²±lq Μετηοδ : ׫¨ °²§¨ o¯ ¬±¦¯∏§¬±ª¤¯ª¨ ¥µ¤¤±§§¬©©¨µ¨±·¬¤¯ ªµ²∏³¶o «¤√¨¥¨ ±¨ ¶¨·∏³¤¦¦²µ§¬±ª·²·«¨ ƒŒ≤Ž§¬¶¦¬³¯¬±¨¤±§‘²¼¨ ¶2
º«¬·± ¼¨ ¶²¯∏·¨§·«¨ ²µ¬¨¶o ¤¶º¨¯¯¤¶·º²·µ¤±¶©¨µ§¬©©∏¶¬√¨³µ²¦¨¶¶¨¶k≠ ©µ²° ³µ²·²³¯¤¶¤·¨·²¤³²³¯¤¶°¬¦o ¤¯¶²©µ²° °¤·¨µ¬¤¯ ¦²°³¤µ·° ±¨·
¬±·¨µ¬²µ¦¨¯¯ ° °¨¥µ¤±¨·² ²∏·¶¬§¨ ¦²°³¤µ·° ±¨·~  ¤³²³¯¤¶°¬¦·² ¶²¯∏·¬²±o ¤¯¶² ©µ²° ²∏·¶¬§¨ ¦²°³¤µ·° ±¨··² ¶²¯√ ±¨·¦²°³¤µ·° ±¨·l ²±
¦²°³²± ±¨·¶ ¬¨·µ¤¦·¬²± ©µ²° ·«¨ ƒ× ≤q ׫¨ ¨´ ∏¤·¬²± ªµ²∏³¶o ¤¦¦²µ§¬±ª·² ¤¯³¯¤¦¨ ·µ¤±¶©²µ°o «¤√¨¥¨ ±¨ ª¬√ ±¨ ¤ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ¤¶¶²¯∏·¬²±¶o
º«¬¦«¬±§¬¦¤·¨·«¨ ∏´¤±·¬·¤·¬√¨¦«¤±ª¨ ¶²©·«¨ ¦²°³²± ±¨·¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ¬± ¶²¯√ ±¨·√¶q ·¬° q¨ ׫¨ °²§¨ ¯®¬± ·¨¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶«¤√¨¥¨ ±¨ ¤±2
¤¯¼½¨ §o ° ¤¨±º«¬¯¨ ·«¨ ³¤µ¤° ·¨¨µ¶²©·«¨ ¤¶·µ¤ª¤¯²¶¬§¨ · ¬± ·«¨ …≠ ‹ • ⁄ ∏±§¨ µtss ε o ¬¨·µ¤¦·¨§¥¼ º¤·¨µo «¤√¨¥¨ ±¨ ¤±¤¯¼½¨ §¥¼ º¤¼
²©·«¬¶°²§¨ }¯ Ρ εσυλτ: Œ·«¤¶¥¨ ±¨ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §¤°¤·«¨ °¤·¬¦¤¯ °²§¨ ¯·«¤·¦²±¶¬¶·¶²©·«µ¨¨³¤µ·¶²©¨ ¬¨³²± ±¨·q ׫¨ ®¬± ·¨¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶}
Μo Αo Νo Βo Λo Πo Κo κt χo κu χo Θt o Θu o τ°¤¬o χ°¤¬o „˜≤o ωs o Π, ∆ ²©·«¨ …≠ ‹ • ⁄ º µ¨¨ µ¨¶³¨ ¦·¬√¨¯ ¼¯ s1syt uzh o s1u{s u °¬±pt o
p t1suzh o s1ss{ |yx °¬±pt o t1szzh o s1ssu yyx °¬±pt o v1wxt ≅ tspv °¬±pt o v1t{{ ≅ tspv °¬±pt o s1vzx | °¬±pt o t1wus
°¬±o s1zxw z °¬±o t{w1| °¬±o s1sxzu t °ª# °pt o u{|1| °¬±o s1szs tth o wy1uwh o uu1vxh 1Χονχλυσιον: ׫¨ ®¬± ·¨¬¦°²§2
¨¯o ¤³³¯¬¨§·²¬¶²¯¤·¨§¶¼¶·¨°o ¦¤± «¤√¨¥¨ ±¨ ²©·«¨ µ∏¯¨²©°∏¯·¬³¯ ¬¨ ¬¯± ¤¨µq ∞¤¦«³¤µ¤° ·¨¨µ¶¦¤± ¥¨ ¤±¤¯¼½¨ §¦²°³¯ ·¨¯¨¼q
[ Κεψ ωορδσ] ¬¨·µ¤¦·¨§ ·¨¦«±¬´∏¨ ~ °¤·«¨ °¤·¬¦¶®¬± ·¨¬¦°²§¨ ~¯ ®¬± ·¨¬¦¶³¤µ¤° ·¨¨µ¶~ ³¤µ¤° ·¨¨µ¤±¤¯¼¶¬¶~ …≠ ‹ • ⁄~ ¤¶·µ¤ª¤¯²2
¶¬§¨ ·
≈责任编辑 鲍 雷  
免费提供药用真菌
我公司是多年从事野生药用真菌采集的企业 o现有的品种如下 }野生赤芝 !紫芝 !假芝 !树舌灵芝 !南方树舌灵芝 !猪苓 !茯
苓 !毛蜂窝菌 !松针层孔菌 !桦褐孔菌 !稀硬木层孔菌 !苦白蹄 !云芝 !木蹄 !药用拟层孔菌 !斑褐孔菌 !铁杉灵芝 !桑黄 !喻尔蒂针
层孔菌 !薄皮纤孔菌 !裂蹄木层孔菌 !桦剥管菌 !无柄灵芝 !红橼拟层孔菌 !隐孔菌 ∀以上品种均可免费提供全国各个科研机构
作科研之用 o所有品种均从原始森林中采集 ∀
提供单位 }海南陈康林野生灵芝开发有限公司
电话 }ks{|{lyy{|uu{v 手机 }tvssyssxzuu
传真 }ks{|{lyy{|wyyv 网址 }ººº1¦±¦®¯ q¦±
邮箱 }¦«¨ ±ª®¤±ª¯¬±ƒ ¶²«∏1¦²°
地址 }海南省海口市南海大道一横路梨园别墅 z栋
#x|w#
第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz