全 文 ：#临床#
葛根素对阿尔茨海默病的治疗作用及机制初探
陈 炜t 3 o赵光树u o于恩彦v
kt1 浙江大学 医学院 附属邵逸夫医院 o浙江 杭州 vtssty ~
u1 浙江大学 医学院 附属第一医院 o浙江 杭州 vtsssv ~
v1 浙江医院 o浙江 杭州 vtsstvl
≈收稿日期  ussx2sw2us
≈基金项目  浙江省中医药科研基金资助项目kussu≤sztl
≈通讯作者  3 陈炜 oר¯ }ksxztl{yssysz| o∞2°¤¬¯}¶µµ¦º ƒ ½­∏q
§¨∏q¦±
葛根的主要成分是葛根异黄酮k大豆苷 !葛根
素l和葛根苷 o具有通络活血 !抗氧化 !益智作用 ∀张
光成≈t 等认为 o葛根黄酮对降低血 !脑组织中脂质过
氧化物酶k°’l含量有明显作用 o而且能提高血 !脑
组织中超氧化物歧化酶k≥’⁄l活性 ∀徐晓虹≈u 报道
葛根素可对抗东莨菪碱 !∆2半乳糖等多种因素引起
的动物学习记忆障碍 ∀ ⁄²±ª等≈v 认为 o葛根素对损
伤的神经细胞有保护作用 ∀有报道葛根素可治疗血
管性痴呆≈w  o但未见治疗阿尔茨海默病k„⁄l的临床
报告 ∀为此 o作者用葛根素对 vu例 „⁄病人进行治
疗 o并与 vv例阿尼西坦组进行比较 ∀
1 资料与方法
111 一般资料
yx例病人来自精神科门诊和住院部 o按数字表
法ktΒt比例l随机分成治疗组k葛根素组l和对照组
k阿尼西坦组l ∀葛根素组 vu例 o其中男 tz例 o女 tx
例 ~年龄 yt ∗ zz岁ky{ ? yl岁 ~中学以上文化程度 ut
人 o小学以下 tt人 ~有 t例治疗 x周时 o因头胀 !头
晕明显而退出k考虑与药物有关l ~病期 y ∗ uz 月
ktu ? zl月 ∀阿尼西坦组 vv例 ~其中男 t|例 o女 tw
例 ~年龄 yt ∗ z|岁ky| ? yl岁 ~中学以上文化程度 uv
人 o小学以下 ts人 ~病期 y ∗ u|月ktt ? |l月 ∀经 ςu
检验 o两组在性别 !年龄 !文化程度 !病期上无统计学
差异 k Π  s1sxl ∀入组时两组简易智能量表
k ≥∞l kty1yz ? w1vz和 tz1wv ? w1szl o及日常生
活活动能力量表k„⁄lkv|1tv ? |1z{ 和 v{1vz ?
|1swl比较无统计学差异k Ё s1sxl o具有可比性 ∀
112 诊断及入组标准
符合国际疾病和相关健康问题分类第 ts 版
kŒ≤⁄2tsl关于 „⁄的诊断标准 ~年龄 ys ∗ {s 岁 ~
 ≥∞}中学以上 tv ∗ uw分 ~小学以下 ts ∗ tz分 ~临
床痴呆量表k≤⁄• l }t ∗ u分 ~„⁄}ty ∗ uu分 ~‹¤°¬¯2
·²±抑郁量表k‹„⁄l } tz分 ~‹¤¦«¬±¶®¬缺血指数
k‹Œ≥l [ w分 ~≤× 或  •Œ不支持血管性改变 ∀患者
或家属同意合作 ~视力和听力允许完成测试 ~治疗期
间有人陪伴 ∀
113 排除标准
其他原因所致痴呆 ~近 t年有脑外伤 !严重精神
病 !酒精或药物依赖 !癫痫发作 !癌症 !叶酸或 …tu缺
乏 ~心 !肝 !肾功能不全超过正常值的 u倍以上 ∀
114 治疗方法
单盲法 ∀葛根素制成与阿尼西坦片形状 !颜色 !
大小均相同的片剂 ∀用量 }葛根素 u片 ov次r§kxs
°ªr片l ~阿尼西坦 u片 ov次r§ktss °ªr片l ∀由家属
负责发药 o每 w周评估 t次 o治疗时间为 uw周 ∀在
治疗期间禁止使用神经营养剂及其他促智药k包括
各种保健品l !抗胆碱能药 ~安眠药k可合用唑吡坦 !
水合氯醛l !抗精神病药k奋乃静  y °ª#§ptl o时间
不超过 u周 ∀
115 观察项目和检测方法
11511 实验检测 实验室检查在第 s天 ow otu ouw
周时 o测查血 !尿常规 o胸片 o肝 !肾功能 o体格检查
k包括体重 !心率 !血压l ∀在第 s天和 uw周检查血
浆 °’ o≥’⁄o乙酰胆碱脂酶k„¦«∞l }全部受检对象
早晨空腹肘静脉取血 o肝素钠抗凝 o严防溶血和凝
固 o及时分离血浆和红细胞 o置 w ε 待检 ∀采用南京
建成生物工程研究所提供的试剂盒 o分别用硫代巴
比妥酸显色比色法检测血浆 °’含量 o用黄嘌呤氧
化酶法测定 ≥’⁄活性 o分光光度计为 „ª¬¯¨ «·{wxv o
#{x{#
第 vt卷第 ts期
ussy年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ ts
¤¼oussy
操作步骤严格按照试剂盒说明进行 ∀血浆 „¦«∞活
性测定采用酶法 o在生化分析仪k日立 p zyssl自动
完成 ∀
11512 量表评定 在第 s天 ow otu ouw周时 o评定
 ≥∞!治疗药物不良反应量表 ×∞≥≥ o≤⁄• o„⁄o在
第 s天评定 ‹„⁄∀
116 疗效评定
以  ≥∞改善 u分以上为有效 o同时评定 „⁄
总分变化 o两组均作自身前后对比 ∀
117 统计学分析
使用 ≥°≥≥ ts1s软件包 ∀组内治疗前后采用配
对 τ检验 o组间采用卡方检验 ∀
2 结果
211 两组治疗有效率比较
葛根素和阿尼西坦的有效率分别为 yu h kt|r
vtl和 x| h kt|rvul o两组比较 o差异无统计学意义 ∀
212 组内治疗前后  ≥∞o„⁄变化
葛根素组差异有统计学意义 ~阿尼西坦组
 ≥∞差异有统计学意义 o而 „⁄差异无统计学意
义k见表 tl ∀
表 t 两组治疗前后  ≥∞o„⁄评分变化kcξ ? σl
组别 ν 时间  ≥∞ „⁄
葛根素 vt 治疗前 ty qyz ? w qvz v| qtv ? | qz{
治疗后 t| qwx ? w q{|tl vv qyw ? ts quztl
阿尼西坦 vv 治疗前 tz qwv ? w qsz v{ qvz ? | qsw
治疗后 t| qyw ? w qx{tl vw qwu ? | qwt
注 }组内治疗前后比较tl Π s qsxk表 u同l
213 治疗前后 °’的含量 o≥’⁄和 „¦«∞活性变化
葛根素组 °’ 的含量 !„¦«∞活性降低 o≥’⁄活
性增加 o差异有统计学意义 ∀阿尼西坦组 °’的含
量 !≥’⁄活性增加 o差异有统计学意义 ~虽然 „¦«∞活
性降低 o但差异无统计学意义k见表 ul ∀
表 u 两组治疗前后 °’含量 o≥’⁄o„¦«∞活性比较kcξ ? σl
组别 ν 时间
°’
rΛ°²¯#°pt
≥’⁄
r˜#°pt
„¦«∞
r˜#°pt
葛根素 vt 治疗前 |qyt ? tqss zqvz ? sqyz xuqut ? txqsv
治疗后 yqxw ? tq|ttl tsqxv ? sq{xtl u{quu ? tsq{ytl
阿尼西坦 vv 治疗前 |qtu ? tqzt zqwu ? sqzv w{qxw ? tuq{|
治疗后 zq{x ? uqvutl | q|x ? sq|stl vsq|t ? twqxz
214 不良反应
不良反应率在 ts1x h ∗ t{1v h o两组间无显著
差异 ∀葛根素组主要有腹胀 !恶心 !失眠 !面色潮红 !
头胀头晕等反应 o大部分随治疗时间的延长而消失 o
有 t例因头胀头晕明显而退出 ∀阿尼西坦组主要
有口干 !厌食 !便秘 !头昏 !嗜睡 ∀二药对病人的生命
体征 !体重 !血压 !心电图和脉搏均无影响 ~实验室指
标k血 !尿常规和肝 !肾功能l也无明显影响 o提示不
良反应轻 o安全性良好 ∀
3 讨论
笔者的研究发现 o葛根素能降低 „¦«∞活性 o治
疗前后的差异有统计学意义 o表明葛根素可能具有
抑制胆碱脂酶的作用 ∀阿尼西坦虽然降低了 „¦«∞
活性 o但差异无统计学意义 o说明其主要作用并不是
通过抑制胆碱脂酶而达到疗效 ∀
„⁄的病理特征是老年斑和神经纤维缠结 o而神
经原的损伤与膜脂质过氧化作用有关 ∀杨东旭等≈y 
对 Β2淀粉样 „⁄模型小鼠学习记忆能力的研究发
现 o葛根素明显改善模型小鼠的学习记忆 ~使小鼠脑
及血中的 ≥’⁄增多 !⁄„减少 ∀葛根中分离精制的
°Št及芒果苷kƒl可捕捉到 ⁄°°‹基因 o又可显著抑
制氧化损伤引起的红细胞溶血 o对微粒体的活性氧
类造成的过氧化脂质的生成也有抑制作用 ∀因此 o
°Št和 ƒ均有捕捉自由基的抗氧化作用≈z  ∀ °’ o
≥’⁄是氧自由基代谢的主要指标 ∀笔者用葛根素治
疗 „⁄患者后 o发现其 °’的含量降低 !≥’⁄活性增
加 o差异有统计学意义 o提示葛根素有可能对 „⁄的
病理起阻断作用 ∀
禹志领≈{ 等给小鼠口服葛根总黄酮 o能显著改
善小鼠的记忆障碍 ∀而 „⁄的主要症状是记忆下
降 ∀笔者的治疗发现 o葛根素有效率为 yu h kt|r
vtl o与阿尼西坦相当 kx| h l ∀葛根素治疗后
 ≥∞o„⁄评分变化差异有统计学意义 o较阿尼西
坦更明显 ∀有文献报道 o葛根素针剂有致发热 !过敏
等严重的不良反应≈|  o本研究未发现 ∀观察到的主
要不良反应为腹胀 !恶心 !失眠 !面色潮红 !头胀头
晕 o不良反应随时间的延长而消失 o安全性良好 o值
得临床使用 ∀
≈参考文献 
≈t  张光成 o方思鸣 q葛根异黄酮的抗氧化作用 q中药材 ot||z o
uskzl }vx{ q
≈u  徐晓虹 q葛根素抗 ∆2半乳糖致衰老小鼠的脂质过氧化作用 q
中国中药杂志 oussv ou{ktl }yy q
≈v  ⁄²±ª° o • ¤±ª× ≠ q∞©©¨¦·¶²©³∏¨µ¤µ¬±¤ª¤¬±¶·ª¯∏·¤°¤·¨ ¬¨¦¬·²·²¬2
¬¦¬·¼ ²± ¦∏¯·∏µ¨§ °²∏¶¨ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¦²µ·¬¦¤¯ ±¨ ∏µ²±¶q Αχτα Πηαρµαχολ
Σιν , t||{ ot|kwl }vv| q
≈w  张 涛 o张秀清 o朱日华 q葛根素配合胞二磷胆碱治疗血管
性痴呆 vy例 q山东中医药大学学报 ousss ouwktl }vz q
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第 vt卷第 ts期
ussy年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤¼oussy
≈x  杨东旭 o唐 玉 o胡小敏 o等 q葛根素对 Β2淀粉样肽所致痴呆
模型小鼠学习记忆的影响 q中国临床药理学与治疗学 oussw o
|kyl }yxs q
≈z  高学敏 q中药学 q北京 }人民卫生出版社 ousss quz{ q
≈{  禹志领 o张广钦 o赵红旗 o等 q葛根总黄酮对小鼠记忆行为的
影响 q中国药科大学学报 ot||z ou{kyl }vxs q
≈|  陈彦琳 o张春旭 o范顺心 q葛根素注射液的不良反应综述 q中
华实用中西医杂志 oussv otykzl }tsst q
≈责任编辑 古云侠 
牛黄降压胶囊治疗偏头痛的临床观察
周端求 3 o杨铮铮
k湖南省湘乡市中医院 o湖南 湘乡 wttwssl
≈收稿日期  ussw2ts2us
≈通讯作者  3周端求 oר¯ }kszvulyzzywuv
偏头痛为临床常见病 !多发病 o西医常采用对症
止痛治疗 o复发率高 ∀笔者自 t||z年 t月以来 o应
用牛黄降压胶囊治疗肝火旺盛型偏头痛 uss例 o并
与西比林治疗的 tus例作对照比较 o现报告如下 ∀
1 临床资料
1 q1 诊断标准 参照中华人民共和国卫生部5中药
新药临床研究指导原则6≈t 和中国人民解放军总后
勤部卫生部5临床疾病诊断依据治愈好转标准6≈u 制
订 ∀ ≠部位 }单侧或双侧头痛 !常位于额颞 !顶部 o可
在眶后或波及全头 o放射至颜面肩部 ~  性质 }钝
痛 !胀痛或严重搏动性跳痛 ~≈ 兼有恶心呕吐 o视觉
异常或耳鸣头昏 !汗出 ~…诱因 }受凉 !感冒 !月经期
或情绪抑郁烦躁 ~ 神经系统k≤× o •Œl检测排除颅
内器质性占位病变 !颅内感染性疾病及五官疾病所
致的头痛 ∀
1 q2 辨证依据 按文献≈t 制订 ∀主症 }头痛 o眩
晕 o耳鸣 o夜眠不宁 o急躁易怒 o精神紧张 o舌红苔薄
黄 o脉弦数 ∀次症 }面红 o汗出 o口干苦 o胁痛 o恶心 ∀
凡具备主症前 y项 o次症中任意 v项 o再加上典型的
舌象 !脉象者 o即可辨证为肝火旺盛证型之偏头痛 ∀
1 q3 一般资料 治疗组 uss例中 o男 zy例 o女 tuw
例 ~年龄ty ∗ yu岁 o平均kvy1| ? {1yl岁 o病程 t ∗ tw
年 o平均kw1zv ? u1{{l年 ~分类≈t ov  }普通型 tww例 o
典型偏头痛 ws例 o眼肌麻痹型 ty例 ~根据头痛发作
程度和频度分为≈t ov  }重度 vs例 o中度 tts例 o轻度
ys例 ~经 ≤× o •Œ检测异常者 tyu例 o正常者 v{例 ∀
对照组 tus例中 o男 yw例 o女 xy例 ~年龄ty ∗ yt岁 o
平均kvy1z ? {1xl岁 o病程 t ∗ tv 年 o平均kw1yw ?
u1z|l年 ~分类 }普通型 {{例 o典型偏头痛 uw例 o眼
肌麻痹型 {例 ~重度 vy例 o中度 xu例 o轻度 vu例 ~
经 ≤× o •Œ检测异常者 |w例 o正常者 uy例 ∀u组的
性别 !年龄 !病程 !头痛分类 !病情轻重及实验室指标
检测等项经统计学分析处理 o无显著性差异 o具有可
比性 ∀
2 方法
2 q1 治疗方法 治疗组牛黄降压胶囊k天津中新药
业达仁堂制药厂生产lt1y ªo每次 v粒 o每天 t次口
服 ∀对照组西比林k西安杨森制药有限公司生产l每
次 ts °ªo每天 u次口服 ∀u组均以 vs §为 t个疗
程 o一般可连续服用 t ∗ u个疗程 o随访 y个月以上
统计疗效 ∀
2 q2 注意事项 治疗观察期间停用对偏头痛具有
防治作用之药物 ~忌食酒酪 !辛辣 !肥甘等刺激性食
物 ~心恬神旷 o情绪稳定 ∀
2 q3 疗效观察
2 q3 q1 观察指标 临床症状 !体征 }单或双侧头钝
痛 o胀痛或搏动性跳痛 o兼恶心呕吐 !头晕耳鸣 !汗
出 o舌红苔薄黄 o脉沉弦有力 ∀实验室检测指标 }
≤× o •Œo血尿常规 o血压 o及全身症状变化等各项指
标 o并记录可能发生的不良反应 ∀
2 q3 q2 疗效评定方法 按文献≈t ou 标准制订 ∀
偏头痛中医证候疗效标准根据主要症状和头痛 !
眩晕 !耳鸣 !夜眠不宁 !精神紧张 !急躁易怒轻重程
度不同 o分轻k n l !中k 6 l !重k 7 l !严重k 8 lw级
计分 o见表 t ∀对次要症状如面红 !汗出 !口干苦 !
胁痛 !恶心呕吐等用显隐记分 ∀分为明显k 6 l !隐
#sy{#
第 vt卷第 ts期
ussy年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ ts
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