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Progress in anti-osteoporosis activity of traditional Chinese medicine and medicinal plants

抗骨质疏松症的单味中药及药用植物研究进展



全 文 :抗骨质疏松症的单味中药及药用植物研究进展
王 婷t ou o张金超u ov o杨梦 u 3 o肖培根t
kt1 中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所 o北京 tsss|w ~
u1 香港城市大学 深圳研究院 o广东 深圳 xt{sxz ~v1 河北大学 化学与环境科学学院 o河北 保定 sztssul
≈摘要  综述了近年来用于治疗骨质疏松症的常用单味中药及药用植物的研究进展以及机制 o希望能为新药
开发及中药走向世界提供帮助 ∀
≈关键词  骨质疏松症 ~单味中药 ~植物药
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyls|2szt{2sx
≈收稿日期  ussx2sz2ts
≈基金项目  国家 {yv计划资助项目kussv„„uusxul
≈通讯作者  3 杨梦 o ר¯ }k szxxluyztuvyw o ∞2°¤¬¯}¥«°¼¤±ª
ƒ ¦¬·¼∏q¨§∏q«®
骨质疏松症k²¶·¨²³²µ²¶¬¶o’°l是以骨量减少 !骨微观结
构退化 !脆性增加和易发生骨折为特征的一种全身性疾病 o
多发于绝经后妇女 !老人和多种慢性疾病患者≈t  ∀ ’°致残
率较高 o极大影响着人们的生活质量 o给家庭和社会带来沉
重的经济负担 ∀随着人口结构老龄化 o’°的问题越来越突
出 ∀据统计 o全球 ’°患者已超过 u亿人 o今后 xs年 o全世界
’°患者还将增加 v至 w倍≈u  ∀ ’°的预防和治疗已成为全球
关注的健康问题 o我国也已把 ’°列为国家重点攻关的 v大
老年疾病之一 ∀
现代医学对 ’°研究已经深入到分子水平 o认为 ’°的
基本病理机制是在骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出
现了失衡 o导致人体内的钙磷代谢不平衡 o骨密度逐渐减少
而引发的临床症状 ∀ ’°的发生与遗传和性别等多种因素有
关 ∀目前临床上对于 ’°的治疗尚无理想的方法 o按作用阶
段 o当前治疗 ’°的药物可分为 v类 } ≠抗骨质吸收药物 ~ 
促进骨形成药物 ~ ≈骨矿化药物 ∀
中医中药在 ’°的治疗上有悠久的历史和丰富的临床
经验 o中国传统医学中虽无骨质疏松的症名 o但究其临床表
现 !发病机制应归属于 / 骨痹0 / 骨痿0的范畴 ∀中医理论认
为 o’°的病因病机主要是肾亏 !脾虚和痰瘀阻脉 ∀治则则为
补肾壮骨 !健脾益气和活血通络≈v  ∀us多年来我国的医务
工作者在中医理论指导下 o在 ’°的临床及基础研究方面取
得了一些成绩 ∀截至 ussu年 o文献报道的防治 ’°的中药制
剂有 ys多个 o有的已通过了国家新药审批 o绝大多数还处于
实验或临床研究之中≈w  ∀根据对复方用药的分析得知 o防
治 ’°的中药有一定的规律特点 o紧紧围绕中医肾主骨生髓
理论 o多用补肾药物 o或伍用健脾之品 o或参以活血药味 ∀其
中 o淫羊藿 o地黄 o骨碎补 o黄芪 o补骨脂 o龟板 o牛膝 o杜
仲 o鹿角胶 o山药 o牡蛎 o当归 o菟丝子 o山萸肉 o茯苓 o白
术 o肉苁蓉 o党参 o紫河车 o丹参 o枸杞子等都是使用频率
较高的中药 ∀
1 单味中药
淫羊藿 ‹ µ¨¥¤ ∞³¬° §¨¬¬ 味辛 !甘 !性温 o归肝 !肾经 o5本
草纲目6称之有 /益精气 o强筋骨 o补腰膝0作用 ∀现代药理
实验表明 o淫羊藿水提物及其总有效部位对去势及应用维 „
酸 !肾上腺皮质激素及羟基脲造成的大鼠 ’°模型 o均有一定
的预防和治疗作用 o其机制与改善骨代谢 o调节体内酶和激
素的水平 o促进蛋白质合成 !核酸代谢及增强下丘脑2垂体2
性腺轴及肾上腺轴 !胸腺轴等分泌系统的功能有关≈x oy  ∀x
°ª#°pt的心叶淫羊藿水提液可以促进成骨细胞的增殖
k Π s1stl o但对成骨细胞的分化没有影响≈z  o其中的单体
成分淫羊藿苷可以促进成骨细胞的分化以及矿化功能 o并
能促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化在基因水平上促进
…°2u°• ‘„的表达≈{  ∀淫羊藿次苷 ´ !淫羊藿次苷 µ !淫羊
藿定 … !淫羊藿定 ≤ 也具有促进体外培养的成骨细胞增殖和
矿化的作用≈| ots  ∀也有实验表明 o淫羊藿总黄酮虽对由大
鼠颅盖骨分得的成骨样细胞没有明显作用 o但给药后的大鼠
血清则能促进成骨样细胞增殖和分化 o故推测有效成分是总
黄酮的某种代谢产物≈tt  ∀另外 o淫羊藿还能剂量依赖性的
抑制骨髓细胞诱导分化形成破骨细胞样细胞进而抑制骨吸
收≈tu  ∀近年来 ‘∏·¤¯ 等≈tv 提出了通过抑制骨髓基质细胞成
脂分化 !促进其成骨分化而达到预防和治疗 ’°的观点 ∀最
近 o笔者研究了淫羊藿 |x h乙醇提取物的各个萃取部分k包
括石油醚 !氯仿 !醋酸乙酯 !正丁醇l及 xs h 乙醇提物 !水提
物部分对骨髓基质细胞成骨分化的影响 o发现醋酸乙酯部分
具有促进基质细胞成骨分化的作用≈tw  ∀
骨碎补 • «¬½²°¤ ⁄µ¼±¤µ¬¤¨ 性温 o味苦 o归肾 !肝经 o有补
肾 o活血止血续伤之功效 o作为补肾强骨药在历代伤科专著
处方中出现次数较多 o迄今仍为骨伤科常用药 ∀整体动物研
#{tz#
第 vt卷第 |期
ussy年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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究发现骨碎补能显著预防与治疗 ’°∀骨碎补水提物和醇提
物均可促进小鼠成骨细胞株 ≤v×v2∞t增殖 !分化和矿化功
能 o其作用可能是通过调节 …°2u !碱性磷酸酶和 Œ型胶原及
胶原酶的活性而引起的≈tx oty  ∀国外有研究表明 o从骨碎补
中分离得到的单体k如黄烷2v2醇类l有促进人乳腺癌细胞
 ≤ƒ2z及成骨样细胞 • ’≥ tzru1{增殖的作用 o其增殖作用甚
至超过了雌二醇和染料木素kª¨ ±¬¶·¨¬±l o推测骨碎补中存在
雌激素样作用的化合物 o从而对绝经后 ’°有治疗作用≈tz  ∀
此外 o骨碎补提取物还能抑制破骨细胞性骨吸收 o具体表现
在骨吸收陷窝数和面积均呈剂量依赖性的减少≈t{  ∀其对破
骨细胞的作用可能是通过抑制细胞内组织蛋白酶 Ž的成熟
而起的 o抑制作用与浓度呈依赖性关系≈t|  ∀
蛇床子 ƒµ∏¦·∏¶≤±¬§¬¬ 性温无毒 o味辛苦 o归肾经 o具有
补肾壮阳 o燥湿 o驱风杀虫的作用 o5神农本草经6称其 / 除痹
气 o利关节0 ∀蛇床子中含有的香豆素类成分被认为具有弱
的雌激素样生物作用 o系列研究结果表明 o蛇床子总香豆素
可以对使用糖皮质激素和切除卵巢造成的 ’°模型具有明
显的治疗作用 o这可能与其促进成骨细胞的增殖和分泌碱性
磷酸酶 o抑制成骨细胞分泌 ‘’ oŒ2t和 Œ2y有关 o其中 o
’¶·«²¯¨又是其主要药理活性成分≈us2uu  ∀另有研究表明 o蛇床
子总香豆素还通过抑制破骨细胞的分化和骨吸收功能进而
起到对骨的保护作用≈uv  ∀分子水平上研究表明 o蛇床子素
可以增加大鼠成骨细胞 ’°Šk骨保护素l的表达 o同时轻微抑
制 • „‘Žk核因子 ϑ…受体激活因子配体 o也称 ’⁄ƒ o破骨细
胞分化因子l的表达≈uw  ∀
续断 • ¤§¬¬ ⁄¬³¶¤¦¬ 性苦 o味甘辛微温 o归肝 !肾经 o具有
补肝肾 o强筋骨 o行血脉 o续折伤 o止崩漏 o安胎等功效 ∀ 5药
品化义6/善理血脉伤损 o接续筋骨断折0 o民间别名接骨草 o
为补肝肾疗骨伤之要药 ∀现代研究表明 o川断可逆转大鼠去
卵巢引起的骨丢失≈ux  o|x h 乙醇和 xs h 乙醇 u种萃取物均
能剂量依赖性的促进成骨细胞的增殖 o且前者的促增殖效应
强于后者≈uy  ∀
补骨脂 ƒµ∏¦·∏¶°¶²µ¤¯ ¤¨¨ 性大温 o味苦辛 o归脾 !肾经 o
具有补肾壮阳 !固精缩尿 !温脾止泻的功效 ∀药理实验表明
补骨脂具有较弱雌激素样作用 o其丙酮提取物的非极性部
分能增加大鼠骨强度 o提高血中无机磷酸盐水平≈uz  ∀体外
实验表明 o补骨脂的乙醇粗提物 !醋酸乙酯萃取部位及其中
的单体黄酮补骨脂宁和补骨脂甲素均能促进成骨样细胞
˜ • tsy增殖和分化≈u{  ∀补骨脂还能抑制破骨细胞性骨吸
收陷窝的形成与扩张 o且抑制作用与补骨脂浓度有关 o在较
低浓度kx ≅ tsp x °²¯ #ptl时影响不显著 o在较高浓度kt ≅
tsp w °²¯#ptl时则能减少分离的破骨细胞在骨片上形成的
吸收陷窝数以及陷窝的扩张≈u|  ∀
牛膝 • ¤§¬¬ „¦«¼µ¤±·«¬¶…¬§¨±·¤·¤¨ 性酸平 o味苦 o归肝 !
肾经 o有补肝肾 !强筋骨 !逐瘀通经 o引血下行等作用 ∀研究
表明 o牛膝的醇提物可以增加骨小梁密度 !面积 !总体积及密
质骨面积 o减小骨髓腔面积 o阻止维甲酸所造成的大鼠骨矿
质的丢失≈vs  ∀高晓燕等人的研究结果表明 o牛膝蜕皮甾酮
和胡萝卜苷对体外培养的成骨样细胞 ˜ • tsy有显著的促
增殖作用 ot1t ≅ tsp x °ª#°pt的脱皮甾酮促增殖效应最强 o
增殖率为 wt h ≈vt  ∀也有一种观点认为牛膝促进骨形成是由
于含有镁离子 o它参与体内所有能量代谢 o激活或催化 vux
个酶系统 o促进骨形成≈vu  ∀
杜仲 ≤²µ·¨¬ ∞∏¦²°°¬¤¨ 性温 o味甘微辛 o入肝肾经 o5神
农本草经6列为上品 o谓其/主治腰膝痛 o补中 o益精气 o坚筋
骨 o除阴下痒湿 o小便余沥 ∀久服 o轻身耐老0 ∀杜仲叶分离
部分可以促进体外培养成骨细胞增殖和代谢作用 o同时促进
碱性磷酸酶分泌≈vv  ∀杜仲亦能通过抑制破骨细胞活性进而
起到对骨的保护作用≈vw  ∀
山茱萸 ƒµ∏¦·∏¶≤²µ±¬ 性微温 o味酸涩 o归肝 !肾经 o具有
补肝肾 o涩精气 o固虚脱之功效 ∀现代药理实验表明 o山茱萸
水提物能明显改善 ≥„2°ry小鼠的 ’°状况 o高 !中 !低 v个
剂量组均能显著增加 ≥„2°ry小鼠的骨小梁面积 o中 !高剂
量组还能显著增加骨皮质厚度 o其作用机制可能与山茱萸水
提物使骨形成明显增加 o骨吸收显著减少有关≈vx  ∀
鹿茸 ≤²µ±∏ ≤ µ¨√¬°¤±·²·µ¬¦«∏° 5神农本草经6记载鹿茸
/味甘 o性温 o主漏下恶血 o寒热驾病 o益气强志 o生齿不老0 ∀
5本草纲目6谓其/生精补髓 o养血益阳 o强筋健骨0 ∀现代药
理实验表明 o鹿茸在骨化之前贮存含有大量的生长因子 o故
有多方面的药理作用 ∀国内外学者已相继在鹿茸中发现各
种细胞生长因子诸如胰岛素样生长因子kŒŠƒl o神经生长因
子k‘Šƒl o表皮生长因子k∞Šƒl o鹿茸多肽k°„°l等 ∀其中也
有多种双向调控 ˜ • tsy细胞增殖的生物活性因子≈vy  ∀活
性鹿茸k即冻干技术处理的鹿茸活性成分l有良好的防治去
卵巢对大鼠所引起的骨丢失≈vz  ∀离体实验表明 o鹿茸多肽
是很强的促有丝分裂剂 o通过促进骨 !软骨细胞 ⁄‘„ 合成 o
加速骨折愈合≈v{  ∀
肉苁蓉 ‹ µ¨¥¤ ≤¬¶·¤±¦«¨¶ 性温 o味甘 !咸 o归肾 !大肠经 ∀
具补肾阳 o益精血 o润燥滑肠之功效 o有 / 沙漠人参0之称 ∀
5本草汇言6/肉苁蓉 o养命门 o滋肾气 o补精血之药也0 ∀ 5本
草经疏6/滋肾补精血之要药 o久服则肥健而轻身0 ∀ 5玉楸药
解6/肉苁蓉 o暖腰膝 o滋肾肝精血 o润肠胃结燥 o悦色延年0 ∀
肉苁蓉中含有的甜菜碱和麦角甾苷可增加精囊前列腺等副
性器官的重量且无使胸腺萎缩的副作用 o被推测为其雄性激
素样作用的主要活性成分≈v|  ∀有报道称其提取物能抑制去
卵巢大鼠所引起的骨丢失 o从中分离得到的单萜类单体ku∞o
y•l2{2羟基2u oy2二甲基2u2辛烯酸≈k Ρl2‹⁄’„ 被认为是抗
’°的活性成分之一≈ws  ∀
丹参 • ¤§¬¬ ·¨• «¬½²°¤≥¤¯√¬¤¨ ¬¯·¬²µµ«¬½¤¨ 性苦 o味微温 o
入心 !肝经 o为/祛瘀止痛 o活血通经 o清心除烦0之品 ∀中医
理论认为血瘀是 ’°的发病原因之一 o丹参具有活血化瘀的
功效 o因此将其用于 ’°的防治具有理论依据 ∀近年研究发
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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现 o丹参水提物能有效防治由泼尼松和糖皮质激素所造成的
骨丢失 o其机制可能与促进成骨细胞活性 o促进骨基质形成
和抑制破骨细胞性骨吸收功能有关≈wt  ∀丹参酮可抑制去卵
巢所引起的大鼠骨丢失≈wu  ∀临床实验结果表明 o丹参酮有
效降低绝经期 ’°患者血中与骨吸收相关的生物指标 o降低
骨转换率 o延缓或阻断绝经后快速骨丢失的作用≈wv  ∀
三七 • ¤§¬¬ ·¨• «¬½²°¤ ‘²·²ª¬±¶¨±ª 性平 o味微甘 o入肝 !
肾 !胃经 o有活血化瘀 o行气止痛之功 ∀ 5本草纲目6言其 / 止
血 o散血 o定痛0 ∀最新药理实验表明三七总苷可促进大鼠成
骨细胞的增殖和分化 o促进成骨细胞 ’°Šk骨保护素l的表
达 o且当含量为 xs Λª#°pt时 o其作用最明显≈ww  ∀
大黄 • ¤§¬¬ ·¨• «¬½²°¤ • «¨¬ 性寒味苦 o归脾 !胃 !大肠 !
肝 !心包经 o具泻火通便 !活血祛瘀之功效 ∀ 5神农本草经6记
载其/下瘀血 !血闭寒热 !破痛痞积聚 !留饮宿食 !荡涤肠胃 !
推陈致新 !通利水谷 o调中化食 o安和五脏0 ∀ 5本草纲目6谓
其主/下痢赤白 o里急腹痛 o小便淋沥 !实热燥结 o潮热谵语 !
黄疽 !洛火疮0 ∀现代药理实验表明 o大黄具有雌激素样作
用 o与雌激素受体有高度亲和力≈wx  ∀研究证实 ot ≅ tsp x °²¯
#pt的大黄可抑制破骨细胞性骨吸收 o具体表现在破骨细胞
性骨吸收陷窝数减少k Π s1sxl o而奇怪的是高浓度的 x ≅
tsp x °²¯#pt的大黄素可部分抑制破骨细胞性骨吸收 o但对
破骨细胞在骨片上形成的吸收陷窝数无明显影响 o其机制尚
需进一步研究≈wy  ∀
黄芪 • ¤§¬¬ „¶·µ¤ª¤¯¬ 性微温 o味甘 o归肺 !脾经 ∀为 / 补
气固表 !利尿脱毒 !排脓 !敛疮生肌0之品 o是一味历史悠久 !
临床应用十分广泛的中药 ∀ 5本草纲目6解释说 }/ 耆 o长者 o
黄芪色黄 o为补药之长 o故名0 ∀有报道黄芪水提物对类固醇
导致的大鼠 ’°有治疗作用 o体外实验表明黄芪不但可以抑
制破骨细胞的骨吸收功能 o使骨吸收率降低 o而且也促进骨
形成进而有效地防治类固醇性的 ’°≈wz  ∀黄芪水提物也防
治去卵巢 ’°引起的大鼠骨丢失≈w{  ∀体外实验证实 o其虽然
可以抑制破骨细胞的骨吸收功能 o但是对成骨样细胞 ≥¤²¶2u
的增殖和分化无显著影响≈w|  ∀
葛根 • ¤§¬¬ °∏¨µ¤µ¬¤¨ ²¥¤·¤¨ 味甘辛 o性平无毒 o始载于
5神农本草经6 o具解肌退热 !透发麻疹 !生津止渴 !升阳止泻
的作用 o是传统的辛凉解表药 o用葛根治疗 ’°尚无文献记
载 ∀t||{年 |月开始 o郑高利等学者根据国外报道的某些异
黄酮类化合物对不同雌激素受体亚型具有选择性结合作用
的研究 o从理论上推测葛根异黄酮对原发性 ’°可能具有防
治作用 o并进行了系列研究 ∀整体动物实验证实 o葛根 !葛
根总异黄酮及葛根素对去卵巢引起的大鼠原发性 ’°也有
良好的防治作用≈xs oxt  ∀另外 o葛根异黄酮对地塞米松所致
大鼠继发性 ’°也有明显防治作用≈xu  ∀体外实验结果表明 o
葛根素对大鼠成骨细胞的增殖无明显的促进作用 o但能够
促进成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶 ∀同时 o其可以减少破骨
细胞性骨吸收陷窝面积和培养液上清液中 ≤¤u n含量 o可见 o
葛根通过抑制骨吸收 o刺激骨形成来调控骨代谢≈xv  ∀
2 药用植物
研究最深入最有成效的植物药应该首选大豆异黄酮 ∀
人群流行病学调查 o在饮食中富含大豆异黄酮的人群中 o’°
的发病率明显低于低量摄入大豆异黄酮的人群≈xw  ∀日本绝
经女性骨质疏松和髋骨骨折发病率明显低于欧美等国 o对
此各国学者进行大量研究试图揭示大豆摄入量与更年期女
性 ’°的关系 ∀自从 ≥ ·¨¦«¨¯¯ 和 „§¯ µ¨¦µ¨∏·½首次发表异黄酮
和木酚素与哺乳动物雌激素结构的相似性以来 o国内外陆续
研究证实大豆异黄酮是一类天然的选择性受体调节剂
k≥∞• l o当体内雌激素缺乏时 o可成为雌激素促效剂 ~而当
体内雌激素过多时 o则可成为雌激素拮抗剂 o因而具有雌激
素和抗雌激素双重活性≈xx  ∀而其抗骨质疏松活性应归因于
大豆制品中具有 ≥∞•  活性的异黄酮所表现出的弱雌激素
作用 o国外k特别是美国和日本l学者对大豆异黄酮在保健食
品和医药中的应用有大量研究 o关于其动物 !细胞 !分子水平
的实验研究及临床验证已有较深入的报道≈xy oxz  o并不断开
发出新的产品 ∀此外 o日本草药 ≤«∏­²2·²能阻止去卵巢大鼠
的骨丢失及牙周组织的改变并且机制与雌二醇有所不
同≈x{ ox|  o⁄¬²¶¦²µ¨¤≥³²±ª¬²¶¤水提物中存在的单体成分 ¶³²±2
ª¬²¶¬§¨ „ o«¼³²ª¯¤∏¦¬± Š o ° ·¨«¼¯³µ²·²§¬²¶¦¬±o和k Ρl2²¦·2t2 ±¨2v2
¼¯2¤¯³«¤2¯ 2¤µ¤¥¬±²³¼µ¤±²¶¼¯2kt2  yl2¤¯³«¤2§2ª¯∏¦²³¼µ¤±²¶¬§¨ 对甲
状旁腺素引起的器官水平上的骨质疏松模型显示了潜在的
抑制骨吸收作用≈ys  ∀朝鲜草药红花k‹‹Œ~ Χαρτηαµυσ τινχτο2
ριυσ1 ¶¨ §¨l可能作为 ≥µ¦通路的抑制剂而起到抑制骨吸收
的作用≈yt  ∀德国学者发现黑升麻 Χιµιχιφυγα ραχεµοσα的异丙
酮提取物去卵巢大鼠有类似选择性雌激素受体拮抗剂他莫
西酚kµ¤¯²¬¬©¨ ±¨ l 样作用≈yu  o也有国外学者对一些芳香植物
的挥发油及其中的单萜类成分进行筛查 o发现松树油等精油
能阻止去卵巢大鼠的骨丢失 o而其中一些单萜类成分需经过
代谢转化后才能抑制破骨细胞性骨吸收≈yv  ∀
综上 o在中医理论指导下 o针对 ’°发病机制 o现在研究
较多的防治 ’°的中药单味药主要集中在补阳药和活血药 ∀
研究水平多停留在动物实验的验证和细胞水平上的机制探
讨 o即动物整体水平上仅局限于对几种 ’°动物模型的一些
客观指标改变的观察 o细胞水平上则主要看其对成骨细胞和
破骨细胞分化和功能的影响 o而对一些有效药的有效成分和
更深的分子机制研究还较少 ∀单味药治疗 ’°的临床研究几
乎是空白 ∀在机制研究上 o无论有效药物的主要成分是什
么 o如黄酮类 o香豆素类 o蒽醌类 o甾体类 o基本都被报道过有
雌激素样活性 o如果能从此着手 o借鉴国际上植物雌激素的
研究思路和方法 o探讨各种单味药治疗 ’°的共同机制 o则
不失为深入研究的一种思路 o同时为开发新药提供理论依
据 ∀在动物细胞水平确证疗效及机制后 o最主要的还应按循
证医学的要求和方法研究中药治疗 ’°的疗效 o开展大样本
的随机双盲安慰剂对照实验 o这样更有说服力 o更利于中药
#suz#
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中 国 中 药 杂 志
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作为抗骨质疏松药走向世界 o发挥更大的作用 ∀另外 o从天
然产物中寻找安全有效的预防和治疗骨质疏松的药物也是
一项很有意义的工作 ∀数千年的医学实践已显示了中医药
治疗骨质疏松的特有优势 ∀所以 o进一步阐明中药治疗 ’°
的药理机制 o最终开发出安全有效的中药新药将是今后的努
力方向 ∀
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细胞性骨吸收的作用 q中国中医骨伤科杂志 oussv ottkyl }
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的骨形态计量学研究 q天津医药 ot||| ouzkvl }tvt q
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研究 q现代口腔医学杂志 ot||x o|kvl }tvy q
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山东医药工业 oussv ouukul }ww q
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中 国 中 药 杂 志
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胞增殖的调节作用 q中国中药杂志 oussw ou|ktl }zw q
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’°防治作用比较研究 q中医药学刊 oussw ouukwl }yty q
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产物研究与开发 ot||z otskvl }xz q
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成分的初探 q中国中药杂志 ot||y outk|l }xyw q
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≈wt  崔 燎 o邹丽宜 o刘钰瑜 o等 q丹参水提物和丹参素促进成骨
细胞活性和防治泼尼松所致大鼠骨质疏松 q中国药理学通
报 oussw ouskvl }u{y q
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中国骨质疏松杂志 ot||y ouktl }z{ q
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化及 ’°Š表达影响的研究 q中国骨质疏松杂志 o ussw o ts
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的研究 q现代口腔医学杂志 ot||x o|kwl }t|v q
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骨质疏松的防治作用 q中草药 ot||z ou|ktl }ux q
≈w{  李朝阳 o吴 铁 o黄连芳 o等 q黄芪水提液与己烯雌酚对去卵
巢大鼠骨代谢的影响 q中草药 ot||{ ou|ktl }uz q
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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