全 文 ：第 28卷 第 7期
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中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 28 No. 7
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中华中医药
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学刊
川续断化学成分及药理作用研究进展
刘二伟,吴 帅,樊官伟
(天津中医药大学中医药研究院, 天津 3000193)
摘 要:对续断历史应用及与其它药材配伍使用情况进行介绍,综合现有文献总结了续断化学成分研究成
果。续断包含三萜皂苷、生物碱、环烯醚萜、挥发油和其它类成分, 其中含量较高的是三萜皂苷和环烯醚萜, 这两
类成分也是续断研究的热点。目前有报道续断对成骨细胞增殖、骨损伤、骨质疏松、抗炎抗过敏和免疫功能、离体
和在体子宫增重具有影响。临床应用于骨质疏松和更年期妇女骨折取得好的疗效。
关键词:川续断;三萜皂苷; 骨质疏松症;雌激素
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2010) 07 -1421 - 03
Chem ica lConstituents and Pharmacolog ic Actions of the Plants from D ipsacus Aspero ides
L IU E r-w e,i WU Shua,i FAN Guan-we i
( The K ey Laboratory for Prescrip tion ofNational Educat iona lM inistry ofCh ina,
Tian jin Un iversity of Trad itionalC h inese M edicine, Tian jin 300193, Ch ina)
Abstrac t: W ith the wo rks of resu lting the conferences about D ipsacus aspe ro ides, this w riting g ive s the h isto ry of u-
sing th is plant and its com pa tibility w ith o thers plants. D ipsacus a speroide s contains triterpeno id saponin, alka lo ids, iri-
do ids, vo la tile o i,l and o ther components, and the conten ts of trite rpeno id saponin and iridoids are highly, wh ich are the
most important com ponents being studied. So far, there a rem any study s about o steoblasts hype rplasy, bone injury, O ste-
opo rosis, an ti - inflamm a to ry, ananaphy lax is, immune function, and thew e ight gain o f in vitro and in vivo u terus o f this
plan.t It has som e good the rapeutic e ffec t in curing O steopo rosis and the fractu res o f c lim ac te ric period w om en.
Keyw ords: D ipsacus aspero ides; trite rpenoid saponin; osteoporo sis; e strin
收稿日期: 2010 - 02 - 19
基金项目:天津市重点项目 ( 06TXT JJC 13600 ) ;天津市高教科技发
展基金一般项目 ( 20090209)
作者简介:刘二伟 ( 1976 - ) ,男, 助理研究员,硕士, 研究方向为中
药活性成分的筛选。
续断为川续断科川续断属植物川续断 (D ip sacus asper-
o ides C. Y. cheng e t T. M. A i)的干燥根, 具有补肝肾、强筋
骨、续折伤、止崩漏、安胎等功效, 资源丰富, 应用久远 [1 ]。
5神农本草经 6将其列为上品, 记载本品 /主伤寒, 补不足,
金疮,痈疡, 折跌, 续筋骨, 妇人乳难, 久服益气力 0; 5本草
正经6记载, 续断 /能宜行百脉, 通利关节, 凡经络筋骨血脉
诸病无不主之,而通痹起痿尤有特长0; 5滇南本草6记载续
断 /性温, 微苦微酸,能补肝肾, 强筋骨,走经络0。
结合各家论述本品主要用于风湿痹痛、跌扑损伤和经
产诸症三方面,如 5魏氏家藏方6续断散中续断与牛膝 (去
芦 )配伍治老人风冷, 转筋骨痛; 5扶寿精方 6续断丸中续断
与补骨脂、牛膝、木瓜、杜仲和萆藓配伍治腰痛并腿酸脚软。
现将续断化学成分、药理作用和临床使用综述如下。
1 化学成分的研究
近年对续断化学成分进行了系统研究,续断提取液根
据溶解性分成非极性、弱极性和极性段。张永文等 [2 -4 ]在
其乙醚部分得到 B -谷甾醇和 3 - O -B - D吡喃葡萄糖
苷,在乙酸乙酯部分得到了 3种三萜皂苷, 在水溶性部分得
到了 5个三萜皂苷。杨尚军等 [5 - 6]在其石油醚部分分离得
到了正二十五烷酸、正三十二烷酸和 B -谷甾醇, 在乙酸乙
酯部分分离得到了常春藤皂苷元、胡萝卜苷, 在水溶性部分
得到了 8种三萜皂苷,另外在续断药材的提取液中还得到
两种生物碱, 从挥发油中鉴定出 41种化合物。 Jung K Y
等 [7]在正丁醇萃取相中得到了 2个三萜皂苷。魏峰等 [ 8]
在其正丁醇萃取相中得到 4个三萜皂苷化合物。下面分类
作介绍。
图 1 续断中三萜皂苷类成分
1. 1 皂苷类成分 续断中皂苷含量较高, 目前有结构描
述的共得到 18种三萜皂苷,均为齐墩果烷型,苷元为齐墩
果酸或常春藤皂苷元,结构见表 1。
1. 2 生物碱类成分 文献 [9 ]报道两个生物碱斑点分离并
鉴定其结构为 veno te rpine和 cantley ine, 续断还含有 gen tian
- ine [10 ]结构式见图 2。
1. 3 挥发油成分 吴知行 [11 ]从续断中提得挥发油, 经用
气相色谱 /质谱 ( GC -MS )和气相色谱 /红外光谱 ( GC -
IR )联用技术进行研究,共鉴定出 41种化合物,其中含量高
的组分为 carotanace ton,萜类种类较少, 酚类化合物较多。
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DOI：10.13193/j.archtcm.2010.07.79.liuew.055
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表 1 续断中三萜皂苷类成分
序号 R1 R2 R3 Reference
1 ) ( 4) O) acety l) ) A) A ra) ) OH G lc)
6
G lc) 2
2 A ra) ) H G lc)
6
G lc) 2
3 Xy l)
4
G lc)
3
( Rh a)
3
) G lc)
3
Rha)
2
A ra) ) OH ) H 3, 5
4 Xy l)
4
G lc)
4
( Rh a)
3
) G lc)
3
Rha)
2
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6
3
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3
( G lc)
4
) G lc)
3
Rha)
2
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6 Rh a)
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( G lc)
4
) G lc)
3
Rha)
2
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6
G lc) 4
7 Xy l)
4
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4
( Rh a)
3
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3
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6
G lc) 4
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4
G lc)
4
( Rha)
6
3 )G lc)
3
Rha)
2
A ra) ) OH G lc) 5
9 A ra) ) OH G lc)
6
G lc) 2, 6
10 A ra) ) OH ) H 6
11 A ra ) OH G lc) 6
12 H ) ) OH G lc)
6
G lc) 6
13 G lc)
3
Rha)
2
A ra) ) OH G lc)
6
G lc) 6
14 Rha)
3
G lc)
3
Rha)
2
A ra) ) OH G lc)
6
G lc) 6
15 G lc)
4
( Rh a)
6
) G lc)
3
Rha)
2
A ra) ) OH ) H 7, 8
16 Xy l)
4
G lc)
4
G lc)
3
( R ha)
4
) Rha)
2
A ra) ) OH ) H 7
17 G lc)
4
( Rh a)
4
) G lc)
3
Rha)
2
A ra) ) OH ) H 8
18 xyl)
4
G lc)
4
( Rha)
3
)G al)
3
Rha)
2
A ra) ) OH G lc)
6
G lc) 8
图 2 venoterp ine、can tleyine和 gen tian - ine的结构式
1. 4 环烯醚萜 日本富田尚子等 [12 ]从续断的甲醇提取
物中分离得到两个环烯醚萜, 马钱子酸和 1 - [ ( 6 - O - B
-D -吡喃葡萄糖基 -B -D -吡喃葡萄糖基 )氧 ] - 1, 4A,
5, 6, 7A -六氢 - 6 -羟基 - 7 -甲基环戊二烯并 [ C ]吡喃 -
4 -羧酸。魏峰等 [ 13 ]从续断 60%乙醇浸泡液中得到林生续
断皂苷Ó ,结构式如图 3。
图 3 林生续断皂苷
1. 5 其它成分 文献报道续断中还可分离得到正二十五
烷酸、正三十二烷酸、B -谷甾醇、蔗糖、胡萝卜苷、B -谷甾
醇 - 3 -O -B -D吡喃葡萄糖苷等 [ 2, 14 ]。此外还有 C a、Fe、
M g、M n、Zn、Cu等微量元素 [ 15 ]。
2 药理作用
2. 1 续断对成骨细胞增殖的影响 程志安等 [16 ]通过实
验证明续断水煎液高中低剂量组能显著促进成骨细胞增
殖,增加碱性磷酸酶 ( ALP )表达, 增加矿化结节形成的数
量,促进成骨细胞骨钙素和Ñ 型前胶原 mRNA的表达, 与
雌激素相比无显著性差异, 但续断的作用是否与雌激素和
孕激素作用有关仍待研究。
郑志永等 [17 ]研究了续断苷对成骨细胞增殖和分化作
用,结果显示: 浓度为 1Lg /mL的续断苷对 ALP表达影响不
明显, 10、100Lg /m L的续断苷可显著增强 ALP的表达。
宋钦兰等 [18 ]研究了续断、骨碎补对成骨细胞 MC3T3 -
E1细胞增殖的影响,结果显示: 续断 0. 02、1m g /L时具有体
外增强 MC3T3 -E1细胞增殖作用, 浓度高于 50m g /L作用
消失。骨碎补 0. 02m g /L时具有体外增强 MC3T3 - E1细
胞增殖作用。续断与骨碎补 1 B1组方使用同样具有增强
MC3T3 -E1细胞增殖作用且降低骨碎补的毒性, 印证了二
者联合用药的活性基础。
郭昭庆等 [19 ]研究了氟化钠和续断组分对成骨细胞增
殖的影响,结果显示: 续断 95% 乙醇提取物 1、10、100Lg /
m L浓度对成骨细胞增殖明显, 并且呈剂量依赖;续断 50%
乙醇提取物 1和 10Lg /mL浓度时对成骨细胞增殖不明显,
100Lg /mL时明显。说明中药续断的两种组分对成骨细胞
的增殖均具有促进作用,但有各自不同的有效浓度范围, 理
论上有望从促骨形成方面用于骨质疏松的预防及治疗。
2. 2 对骨损伤的影响 纪顺心等 [20 -21]研究了续断对大
鼠试验性骨损伤的影响。结果显示: 续断水煎液 10g /kg剂
量灌胃无显著影响, 20g /kg, 30g /kg对骨损伤愈合有明显促
进作用且具有明显的量效关系。和水煎液相当剂量的总皂
苷与水煎液比较对骨损伤愈合活性相近, 认为总皂苷是促
进骨伤愈合的活性成分。
张兴 [21 ]用续断和丹参的提取液制备续断骨合液针剂
注射于大鼠骨折断端部位, 结果显示续断骨合液对骨折的
愈合和修复有明显的促进作用。
2. 3 对骨质疏松的影响 骨质疏松性骨折以复位和固定
为要务, 但是由于骨质疏松造成骨微观结构退化, 骨的脆性
增加, 骨折愈合质量降低, 西医采用补充雌激素作为绝经后
骨质疏松的辅助治疗手段, 但增加生殖系统肿瘤的风险。
邹志鹏等 [22 ]用续断水提醇沉后的浸膏作样品,摘除卵巢后
造骨折模型,分 3组进行试验: 去势给续断药组、模型组和
空白组。结果显示:续断给药组与模型组有显著差异, 经过
灌服续断 1个月, 给药组桡骨骨痂的最大剪切应力均接近
于空白组,明显优于模型组。
陈小砖等 [23 ]对大鼠去卵巢骨质疏松的骨形态学进行
了研究。结果显示:去卵巢造成骨质疏松模型后, 续断提取
液和雌激素阳性对照组骨量明显增加, 骨结构明显改善。
但此改善不能达到未切除卵巢组水平, 说明二者可以阻止
去卵巢大鼠骨量的进一步丢失和骨结构的进一步退化, 具
有类雌激素作用。
2. 4 抗炎 抗过敏作用和对免疫功能的影响 王一涛
等 [24 ]对续断的药理作用进行了多方面的研究, 结果显示:
续断 70%乙醇提取物 10、20、40g /kg灌服, 能显著抑制蛋清
所致大鼠足肿胀,显效快,持续时间长,显著抑制二甲苯所
致小鼠耳壳炎症,对小鼠腹腔毛细管亢进有显著抑制作用。
3个剂量组均可抑制小鼠滤纸性肉芽组织增生。 10和
20g /kg组能显著提高肾上腺中 Vc含量, 对胆固醇无明显
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影响。续断能影响大鼠血清超氧化物歧化酶 ( SOD )活力,
和小鼠肝匀浆 LPO含量, 表明续断具有显著抗氧化作用,
能增强机体抗氧化酶活性, 减轻脂质过氧化程度。实验证
明续断对机体单核巨噬细胞功能有一定的促进作用, 能显
著增强机体体液免疫功能, 能显著抑制 2, 4 -二硝基氯苯
( DNCB)诱发的小鼠迟发性超敏反应。雌激素用于抑制变
态反应会导致易感染等副作用, 而续断抑制变态反应即使
长时间使用反而可以增强机体免疫防御功能, 避免了雌激
素的不良反应。
2. 5 对离体或在体子宫的作用 龚晓健等 [ 25 ]研究发现,
川续断对未孕或妊娠小鼠子宫皆具有显著的收缩作用,抑
制妊娠小鼠离体子宫的自发收缩频率, 抑制妊娠大鼠子宫
的收缩幅度,并具有降低张力的作用。川续断总生物碱 [26]
显著抑制妊娠大鼠在体子宫平滑肌的自发收缩活动, 降低
收缩幅度和张力,对抗 0. 25U /kg催产素诱发的妊娠大鼠子
宫收缩幅度和张力的增加, 并具有对抗大鼠摘除卵巢后导
致的流产作用。
2. 6 其他药理作用 许焕珍等 [27]研究发现续断水煎液
能显著增强髌腱成纤细胞生成 decorin、Ñ 型和 Ò 型前胶原
外细胞基质,可以解释续断对治疗肌腱损伤的功效。
钱亦华等 [28]研究了川续断的抗衰老作用,结果显示:
川续断对淀粉样前体蛋白在神经元的过度表达有明显的抑
制作用,可改善大鼠的学习记忆力。进一步研究抗衰老机
理发现续断可以恢复 AD模型大鼠的学习记忆缺损, 有抑
制和清除海马结构齿状回和 CAI区 B -AP的沉积作用。
3 临床应用
上海中医药大学曙光医院等多家医院组织多中心临床
研究 [29], 评价续断提取物治疗原发性骨质疏松症的安全性
和有效性, 4个临床中心共 238例, 结果显示: 和阳性药对
照比较,续断提取物治疗 3个月和 6个月均显效且无显著
差异;腰背疼痛, 腰脊酸软,下肢疼痛, 下肢痿弱, 头目眩晕,
步履艰难等症与阳性对照比较试验组治疗前后有显著差
异,组间无显著差异。
福建泉州正骨医院进行了加减新伤续断汤治疗骨质疏
松引起桡骨远端骨折疗效观察 [30 ], 观察 91例绝经期骨质
疏松女性患者,新鲜桡骨远端骨折,与对照组比较治疗组效
果显著。
4 总 结
续断在我国传统医学中应用较早, 近代对其化学成分、
药理作用的研究验证了续断在治疗骨质疏松和骨伤愈合等
方面的作用,有科研人员推测续断通过类雌激素作用起效,
但未经证实也未阐明其起效机制, 通过系统分离和活性成
分筛选的方法找到其主要起效成分和作用靶点,阐明其作
用机制对续断现代化应用具有重要意义。
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