全 文 ：论熟地黄的益智作用与研究思路
崔 瑛t o颜正华u o侯士良t o常章富u
kt q河南中医学院 药学系 o河南 郑州 wxsssv ~
u q北京中医药大学 药学院 o北京 tsssu|l
≈摘 要  熟地黄具有益智作用 o其传统作用机制为补肾生髓充脑 o其现代作用机制为抑制下丘脑2垂体2肾上
腺k‹°„l轴机能亢进 o恢复 ‹°„轴机能平衡 ∀研究熟地黄益智作用宜在符合中医肾阴虚证候 !‹°„轴机能亢进的
学习记忆障碍的动物模型上进行 ∀
≈关键词  熟地黄 ~益智 ~中医药理论 ~现代医学 ~动物模型
≈中图分类号  • u{v qt ~• u{u qzts qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussulsy2swsw2sv
熟地黄为玄参科植物地黄 Ρεηµ αννια γλυτινοσα ¬2
¥²¶¦«q的干燥块茎经炮制而成 ∀功能补血滋阴 o益精填髓 o是
优良的滋阴补血药 o被誉为/壮水之主 o补血之君0 o广泛用于
阴虚 !血虚所致的各种病症 ∀虽然古今临床在治疗健忘 !痴
呆的的复方中频繁使用 o但其益智作用 o从古至今均缺乏系
统的认识和直接的证据 ∀本文拟通过对古今文献的整理研
究 o对熟地黄益智作用 !作用机制及研究思路进行探讨 ∀
1 中医药学根据
1 q1 脑髓是智力活动的物质基础
脑是人体精神意识 !思维活动 !学习记忆的器官 ∀如5本
草纲目6 }/脑为元神之府 o以统全身0 ∀ 5医林改错6 }/灵机记
性在脑者 o因饮食生气血 !长肌肉 o精汁之清者 o化而为髓 o由
脊髓上行入脑 o名曰脑髓0 ∀故 / 脑为髓之海0 k5灵枢 #海
论6l o/诸髓者皆属于脑0k5素问#五脏生成篇6l ∀ 5类证治
裁6明确提出 }/脑为元神之府 o精髓之海 o实记性之所凭也0 ∀
汪昂在5本草备要6中也指出 }/人之记性皆在脑中 o小儿善忘
者 o脑未满也 ~老人健忘者 o脑渐空也0 ∀可见 o脑学习记忆的
功能以脑髓为物质基础 ∀
1 q2 脑髓依赖肾精滋养
5素问#经脉篇6 }/人始生 o先成精 o精成而脑髓生0 ∀肾
精充沛 o滋养补充脑髓 o则髓海充盈 o学习记忆功能正常 o如
清#王学权所云 }/盖脑为髓海 o又名元神之府 o水足脑充 o则
元神精湛而强记不忘矣0 ∀若肾精亏虚 o/ 肾不生则髓不满0
k5内经6l o因而易出现 / 肾虚则智不足 o善忘其前言0k5医学
心悟6l的病理表现 ∀故学习记忆功能的正常与否与肾精的
盈亏有密切关系 ∀
1 q3 补肾生髓充脑是益智的重要途径
根据上述认识 o古人治疗健忘症 o多从补肾精 !生脑髓入
手 o常用药物如龟版 !熟地黄等 ∀现代临床辨证分型治疗痴
≈收稿日期  usst2sz2uw
≈通讯作者  电话 }ksvztlyvwstut ∞2°¤¬¯}¦¼ ¬¨¬± ƒ vzt q±¨ ·
呆 o也十分重视补肾生髓 ∀如卫生部颁布的 / 中药新药治疗
痴呆的临床研究指导原则0≈t 将痴呆分为虚实两大类 o其中
虚证有髓海不足 !肝肾亏虚和脾肾两虚等 v型 o治疗不离补
肾填精 !滋补肝肾等法 ∀可见古今临床都将补肾精 !生脑髓
作为益智的重要手段 ∀
1 q4 熟地黄为充髓养髓良药
熟地黄入肾滋阴 o具有良好的充髓 !养髓作用 ∀如5本
经6 !5本草蒙筌6 !5本草纲目6均谓其/填骨髓0 ∀ 5药品化义6
曰 }/滋补真阴 o封填骨髓 o为圣药也0 ∀ 5本草乘雅半偈6曰 }
地黄/熟之则色黑 o能入肾填髓0 ∀ 5本草备要6 }/ 滋肾水 o补
真阴 o填骨髓0 ∀ 5本草从新6 }/滋肾水 o封填骨髓0 ∀ 5本草新
编6强调 }/ 熟地黄 , ,长骨中脑中之髓0 ∀可见 o熟地黄充
髓 !养髓得到历代医药学家的认同 ∀熟地黄不仅充养骨髓 o
也能直接充养脑髓 ∀
1 q5 熟地黄益智应用
尽管中医药文献没有明确肯定熟地黄益智作用 o但根据
中医智力与肾2髓2脑的认识及熟地黄补肾精 !充脑髓的功能 o
在治疗痴呆 !健忘临床用药中熟地黄一直倍受关注 o使用频
率很高 ∀如5圣济总录6 / 地黄煎0 治疗髓虚寒 o脑痛不安 ∀
/开心益智0之琼玉膏 o以及六味地黄丸≈u ov  !地黄饮子≈w ox  !
补肾方≈y 等具有益智作用的古今方药均以熟地黄为主药 ∀
现代具有益智健脑作用的成药 / 人参滋补膏0 !/ 参茸大补
液0 !/山参鹿茸丸0 !/ 益智灵口服液0 !/ 红景天膏0等都配伍
熟地黄 ∀周慎对 vw篇中药治疗老年性痴呆的临床报道分析
发现 o所统计的 wz首方剂中使用频率最高的药物依次是菖
蒲 !当归 !茯苓 !地黄 !远志 !甘草 !陈皮 !半夏 !白术 !党参和川
芎 ~陈楷等通过对 xs首治疗老年期痴呆专方的分析发现 o使
用频率最高的中药补益药为 }人参 !党参 !黄芪 !地黄 !枸杞 !
山茱萸和茯苓≈z  o表明熟地黄益智 !治疗学习记忆障碍疾病
已具备坚实的临床实践基础 ∀
综上所述 o熟地黄益智具有中医理论根据 !药物性能依
#wsw#
第 uz卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
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据和临床应用基础 ∀其作用机理应为 }/ 滋肾水 o益真阴0 o
/长骨中脑中之髓0 ∀但是 o将益智作为熟地黄的功能明确提
出 o尚须得到基础研究结果的支持 ∀
2 相关研究分析
熟地黄益智作用的基础研究尚未见报道 o但通过对熟地
黄相关研究的分析 o不难发现熟地黄益智作用的端倪 ∀
2 q1 抗氧化途径
模拟生理性脑老化痴呆模型的常用造模方法之一是皮
下注射 ∆2半乳糖( ∆2Š¤¯l≈{  ∀该模型动物脑 !心 !肝发生脂
质过氧化效应 o脂褐素 !丙二醛k  ⁄„l蓄积增加 o超氧化物歧
化酶k≥’⁄l活性下降 o学习记忆功能减退 ∀脑内  ⁄„ 含量
增高是学习记忆障碍的原因之一≈|  o而提高 ≥’⁄活性对机
体有保护作用 ∀熟地黄具有抗氧化作用 o可提高正常动物血
清谷胱苷肽过氧化物酶kŠ≥‹2°¬l活性 o降低血清过氧化脂
质k°’l的含量 ∀对 ∆2Š¤¯ 衰老模型小鼠 o能明显提高脑组
织中一氧化氮合酶k‘’≥l和 ≥’⁄活性 o使一氧化氮k‘’l增
加 o从而产生延缓衰老作用≈ts ∗ tu  ∀因此 o熟地黄可望通过抗
氧化作用 o改善 ∆2Š¤¯ 小鼠脑功能 o增强学习记忆能力 ∀
2 q2 钙拮抗途径
钙自体平衡失调是老化的动因之一 ∀衰老过程中钙自
动平衡失调可引起各主要脑区的细胞内 ≤¤u n浓度升高k钙
超载l !学习记忆功能衰退 ∀因此 o采用钙拮抗剂防治老年认
知障碍已引起广泛重视 ∀钙通道拮抗剂尼莫地平良好的促
智作用 o已得到临床和实验证实≈tv ∗ tz  ∀地黄能抑制缺血脑
组织 ≤¤u n o ªu n2„×° 酶活力的升高 o防止脑缺血损伤和
„× °耗竭而抗缺血 ~能抑制 Λ2甲状腺素升高的心脑线粒体
≤¤u n o ªu n2„× °酶活力 o保护心脑组织 o避免 „×° 耗竭和
缺血损伤 ~具有 ≤¤u n拮抗剂样作用≈t{ ot|  ∀因此 o熟地黄可能
通过其钙拮抗作用 o改善老年期学习记忆功能 o产生益智效
果 ∀
2 q3 胆碱能神经与受体途径
胆碱能  受体和大脑高级神经活动关系密切 ∀  受体
参与大脑的唤醒 !选择性注意力 !情绪和运动协调等功能的
调节 o特别在学习 !记忆和认知等方面被认为是关键环节之
一 ∀大量实验证实 o脑组织中  受体的数量随年龄增加而
减少 o是脑功能障碍的重要病理基础≈us ∗ uv  ∀增加脑中  受
体含量与提高痴呆动物学习记忆功能明显相关≈uw oux  ∀据报
道 o地黄能升高甲状腺素阴虚小鼠脑  受体≈uy  o这一作用可
能对阴虚引起的学习记忆功能减退产生有益的影响 ∀
2 q4 神经内分泌途径
下丘脑2垂体2肾上腺k‹°„l轴机能亢进的标志是终末激
素糖皮质类固醇kŠ≤≥l分泌增加 o血浆 Š≤≥水平升高 ∀高水
平的血浆 Š≤≥具有对海马组织的专一性神经毒性 o可引起
海马形态退行性变化和学习记忆能力降低 ~还可通过增加海
马细胞外兴奋性氨基酸k∞„„≥l的堆积 o造成 ∞„„≥对海马
神经细胞的兴奋性毒性 o加重学习记忆功能减退 ∀临床上 o
皮质醇增多症患者常伴有老年人常见的认知功能缺陷 o尤其
表现在记忆能力降低和其他非语言的认知能力的降低 o„⁄
患者多表现有 ‹°„ 轴功能亢进 o血浆皮质醇异常升高 o下丘
脑 ‹°„轴负反馈调节功能明显降低≈uz ∗ vs  ∀故中枢学习记
忆功能衰退与 ‹°„轴功能亢进有密切关系 ∀
现已认识到 o‹°„轴功能亢进属于中医肾阴虚范畴 ∀滋
补肾阴方药左归丸能有效改善左旋单钠谷氨酸k  ≥Šl损毁
下丘脑弓状核大鼠的 ‹°„ 轴亢进状态≈vt ovu  ∀滋补肾阴方
药六味地黄丸不仅能明显改善快速老化模型小鼠 ≥„  °{学
习记忆功能 o同时可显著降低其血浆皮质酮k≤ ’ • ×l水平 o使
≥„  °{ 小鼠 ‹°„ 轴的机能恢复平衡 o从而发挥益智作
用≈u ov  ∀左归丸和六味地黄丸均为滋补肾阴代表方药 o二者
对 ‹°„轴功能亢进的抑制作用和六味地黄丸对 ≥„  °{小
鼠的益智作用 o提示滋阴方药能通过抑制 ‹°„ 轴功能亢进 o
恢复 ‹°„ 轴机能平衡而改善学习记忆功能 ∀上述两方均以
熟地黄为主药 o因而熟地黄在两方药抑制 ‹°„ 轴功能亢进 o
恢复 ‹°„轴机能平衡而改善学习记忆过程中所起的作用不
容忽视 ∀
从上述相关研究可以看出 o熟地黄似可通过抗氧化 !上
调脑  受体 !钙拮抗作用及抑制 ‹°„ 轴功能亢进等多途
径 !多环节 !多靶点发挥益智作用 ∀在研究熟地黄益智作用
机理时 o上述几方面可作为观察其作用机制的指标 ∀然而 o
与具有益智作用的其他类药物比较 o抗氧化 !钙拮抗 !上调脑
 受体作用非滋阴药所特有 o例如活血药丹参 !止血药三七 !
补气药党参 !安神药酸枣仁 !平肝息风药天麻≈vv ∗ ws 等既能益
智 o又分别有抗氧化 !钙拮抗 !上调脑  受体的作用 ∀由此
看来 o抗氧化 !钙拮抗 !上调脑  受体等作用并非观察熟地
黄益智作用机制的特异性指标 ∀已知 ‹°„ 轴功能亢进与学
习记忆功能减退相关 o‹°„ 轴功能亢进与肾阴虚证密切相
关 o滋阴药能有效改善之 ∀熟地黄为/壮水之主0 o滋阴佳品 o
故我们认为 o对 ‹°„ 轴功能亢进的抑制作用可能是熟地黄
益智的关键途径之一 ∀
3 研究思路
观察药物改善学习记忆的药效宜在记忆障碍模型上进
行 ∀就熟地黄研究而言 o根据中医药辨证施治原理 o其最佳
适应证是肾阴k精l虚 o故应首选肾阴虚动物模型 ∀而要确切
地反映熟地黄益智作用 o应在阴虚记忆障碍动物模型上进
行 ∀鉴于阴虚 !学习记忆减退均与 ‹°„ 轴亢进密切相关 o我
们认为熟地黄益智研究实验的动物模型应满足以下条件 }≠
基本符合中医肾阴虚证候 ~ 有学习记忆功能障碍表现 ~≈
‹°„轴功能亢进 ∀在符合上述条件的动物模型上 o应能比较
客观地反映熟地黄益智作用和作用机制 ∀从现有的动物模
型看 o甲状腺素阴虚模型动物有学习记忆功能减退 o体重下
降 o活动频度增加 o血浆皮质醇水平升高≈wt  o宜首选 ~其次是
 ≥Š模型 o该模型动物神经2内分泌2免疫网络出现多层次 !
多环节的功能紊乱 o‹°„ 轴功能亢进 o与肾阴虚密切相
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关≈vt ovu owu  ∀但其学习记忆功能是否有异常尚无实验报道 ∀
由于  ≥Š选择性地破坏新生期大鼠下丘脑的弓状核 o形成
持久损伤 ∀因此 o可以考虑将  ≥Š动物作为肾阴虚基础模
型 ∀该模型在新生期造模成功后 o长期饲养 o可作为阴虚老
年动物 ~也可在  ≥Š模型基础上 o造 ∆2Š¤¯ 拟脑衰老复合模
型或其他方法的学习记忆障碍复合模型 ∀再次是应激动物
模型 ∀该模型有 ‹°„ 轴亢进 o学习记忆减退 ∀但与中医阴
虚证的相关性仍需提供实验依据 ∀
4 结语
综上所述 o根据中医益智的理法 !熟地黄性能 !古今临床
应用和现代相关研究 o可以认为熟地黄具有益智作用 ∀其益
智作用的传统作用机制为/滋肾水 o益真阴0 o/长骨中脑中之
髓0 ~现代机制应为抑制 ‹°„ 轴的功能亢进 o恢复 ‹°„ 轴的
机能平衡 ∀
为适应临床防治学习记忆功能障碍疾病用药需要 o开展
熟地黄益智作用研究 o探讨其作用机理 o势在必行 ∀在研究
过程中 o应充分考虑中药的特性 o突出中医用药特色 ∀在既
符合中医肾阴虚病证又有突出的学习记忆功能障碍表现的
模型上 o探讨熟地黄益智作用及其作用机制 ∀
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≈vt  Š¤¬⁄¬±ª©¤±ªo ≤²­¬°¤ ≥¤·²µ∏o ≥«¨ ± ¬¼¬±o ·¨¤¯ q ≥·∏§¼ ²©·«¨
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的全草 ∀
tzx q水莴苣≈t 
≈基原考订  玄参科植物水苦荬 ςερονιχα υνδυλατα • ¤¯¯q
和水仙桃草 ς . αναγαλλισ2αθυατιχα q的全草 ∀
≈附注  ≈t  各本均为/苴0字 o今改 ∀
tzy q夜关门
≈原书异名  菌串子
≈基原考订  豆科植物截叶铁扫帚 Λεσπεδαζα χυνεατα
k⁄∏° q2≤²∏µ¶ql Š q⁄²±的根或全株 ∀
tzz q猫耳朵
≈基原考订  苦苣苔科植物牛耳朵 Χηιριτα εβυρνεα ‹¤±¦¨
的全草 ∀
tz{ q刮经板
≈基原考订  大戟科植物草沉香 Εξχοεχαρια αχεριφολια ƒ q
⁄¬§µ¬¦«q的全株 ∀
tz| q鼻血雷
≈基原考订  马兜铃科植物朱砂莲 Αριστολιχηια χινναβαρινα
≤ q ≠ q ≤«¨ ±ª ·¨q≤ q • ∏或其同属植物管花马兜铃 Α .
τυβιφλορα ⁄∏±±的块根 ∀
t{s q莲蓬壳
≈基原考订  睡莲科植物莲 Νελυ µ βο νυχιφερα Š¤¨µ·±q老熟
的花托 ∀
t{t q山枇杷
≈基原考订  桑科植物裂叶榕 Φιχυσ λαχερατιφολια ¨√¯ q ·¨
∂¤±·q的根 ∀
t{u q见肿消
≈原书异名  商陆
≈基原考订  商陆科植物商陆 Πηψτολαχχα αχινοσα • ²¬¥q的
根 ∀
t{v q顺气兰
≈基原考订  兰科兰属植物建兰 Χψµ βιυ µ ενσιφολιυ µ kql
≥º q的花或叶 ∀
t{w q金银盆
≈基原考订  葫芦科植物雪胆 Ηε µσλεψα αµ αβιλισ ⁄¬¨ ¶¯的块
茎 ∀
t{x q路边江
≈基原考订  茜草科植物白马骨 Σερισσα σερισσοιδεσ k⁄≤ ql
⁄µ∏¦¨ 或六月雪 Σ . φοετιδα ≤²°° q的全株 ∀
t{y q丝瓜壳
≈基原考订  葫芦科植物丝瓜 Λυφφα χψλινδριχα kql
• ²¨ ° q或八棱丝角 Λ . αχυτανγυλα • ²¬¥q的果壳 ∀
t{z q瓦松
≈基原考订  景天科植物瓦松 Οροσταχηψσ φι µ βριατυσ k×∏µ2
¦½ql …¨ µª¨µ或瓦花 Ο . ϕαπονιχυσ k ¤¬¬° ql …¨ µªq的全草 ∀
t{{ q牛毛毡
≈基原考订  莎草科植物牛毛毡 Ηελεοχηαρισ ψοκοσχενσισ
kƒµ¤±¦«q ·¨≥¤√¤·ql פ±ª ·¨ • ¤±ª≈ Η . αχιχυλαρισ ¤∏¦·q ƒ¯q
≥¬± ±²± • q…µq 的全草 ∀
t{| q小打不死
≈原书异名  罗汉草
≈基原考订  景天科植物费菜 Σεδυ µ αιζοον q的全草 ∀
≈附注  小打不死是与大打不死k景天l 相对而言 ∀
t|s q蹼地雷公
≈基原考订  疑为蓼科植物杠板归 Πολψγονυ µ περφολιατυ µ
q的全草 ∀
≈附注  原文 }蹼地雷公 o味酸 !梗六方 !红色 o叶青色 o, ,
治/白痢 o叶生用对水服 ~红痢用凉水一大碗 o鸡肉炒黄0 ∀按
杠板归茎有棱 o下部带红色 o叶青色 o味酸凉 o治痢疾 o多有相
似之处 o可能为此种 ∀但本种前文已有收载 o只是药名不同
而已 o可视为重复品种 ∀
≈责任编辑 刘  

k上接第 wsy页l
≈vu  蔡定芳 o刘彦芳 o陈哓红 o等 q左归丸对单那谷氨酸大鼠下丘脑
2垂体2肾上腺轴的影响 q中国中医基础医学杂志 ot||| oxkul }
uw q
≈vv  杜冠华 o张均田 q丹酚酸 „ 对小鼠脑缺血再灌注致学习记忆
功能障碍的改善作用及作用机制 q药学学报 ot||x ovskvl }
t{w q
≈vw  刘建东 o唐汝愚 q丹参酮对大鼠实验性脑梗塞的防治作用 q中
国病理生理杂志 ot||v o| }vy| q
≈vx  姜开余 o钱曾年 q三七总皂甙对砂土鼠脑缺血再灌注损伤的作
用 q中成药 ot||x otzkzl }vu q
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≈责任编辑 刘  
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第 uz卷第 y期
ussu年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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